Phase II RAINSPOT: a Multicentric Open Label Trial of Zolbetuximab-Paclitaxel-Ramucirumab in Second Line Setting for CLDN18.2 Positive Gastro-esophageal Adenocarcinoma

This study examines whether adding the drug Zolbetuximab to an existing treatment (Paclitaxel and Ramucirumab) can improve patients' survival. The goal is to see if this combination works better for patients whose tumours contain a specific protein (CLDN18.2). The results will be compared to past patient data from those who only received the standard treatment.
Zolbetuximab (Vyloy) is a cancer medicine that is used to treat adults with gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (a type of cancer of the stomach or the transition between the stomach and esophagus). Zolbetuximab will be administered via an intravenous infusion in combination with Paclitaxel and Ramucirumab (Cyramza) (two other cancer drugs that are the standard treatment for this condition). Treatment will take place at regular intervals in the hospital. In addition to treatment,patients will undergo a tumour biopsy. While the biopsy procedure may cause some discomfort or pain, it will only be performed if medically justifiable. Patients participation in the study will continue as long as they receive treatment and the disease does not worsen. The overall duration of the study, for all patients, will span several years.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构-

NCT06901531

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Double-blind, Randomized Study of Zolbetuximab in Combination With Pembrolizumab and Chemotherapy (CAPOX or mFOLFOX6) in First-line Treatment of Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma in Participants Whose Tumors Are HER2-negative, Claudin (CLDN) 18.2-positive and Programmed Death-ligand 1 (PD-L1)-Positive

Zolbetuximab is being studied in people with cancer in and around the stomach or where the food pipe (esophagus) joins the stomach, called gastroesophageal junction (GEJ) cancer. Zolbetuximab with chemotherapy may be used to treat stomach and GEJ cancer when the cancer cells do not have a protein called HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) on their surface (HER2-negative) but do have a protein called Claudin 18.2 (Claudin 18.2-positive). Zolbetuximab is thought to work by attaching to the Claudin 18.2 protein in their tumor, which switches on the body's immune system to attack the tumor. Certain stomach and GEJ cancers may be treated with immunotherapy, which helps the body's immune system fight cancer. This study will give more information about how well zolbetuximab works when given with an immunotherapy medicine called pembrolizumab and chemotherapy. In this study, adults with stomach cancer or GEJ cancer will either be given zolbetuximab with pembrolizumab and chemotherapy or a placebo with pembrolizumab and chemotherapy. A placebo looks like zolbetuximab but doesn't have any medicine in it.
The main aim of the study is to check how long people with stomach cancer and GEJ cancer live after treatment with zolbetuximab with pembrolizumab and chemotherapy compared to placebo with pembrolizumab and chemotherapy.
Adults with locally advanced unresectable or metastatic stomach cancer or GEJ cancer can take part. Locally advanced means the cancer has spread to nearby tissue. Unresectable means the cancer cannot be removed by surgery. Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body. A tumor sample (biopsy) of their cancer will have the Claudin 18.2 protein, PD-L1 protein, and be HER2-negative. They may have been previously treated with certain standard therapies. People cannot take part if they need to take medicines to suppress their immune system, have blockages or bleeding in their gut, have specific uncontrollable cancers such as symptomatic or untreated cancers in the nervous system, or have a specific heart condition, or infections.
The study treatments are either zolbetuximab with pembrolizumab and chemotherapy, or placebo with pembrolizumab and chemotherapy. People who take part will receive just 1 of the study treatments by chance. The people in the study and the study doctors will not know who takes which of the study treatments. Study treatment will be given in 6-week (42-day) cycles. The study treatment is mainly given to people slowly through a tube into a vein. This is called an infusion. People will receive study treatment as follows: Zolbetuximab or placebo: 1 infusion every 2 or 3 weeks (2 or 3 infusions in a cycle) together with: Chemotherapy (1 of the following types of chemotherapy): 1. CAPOX (capecitabine and oxaliplatin): 1 infusion of oxaliplatin every 3 weeks (2 infusions in a cycle). People will also take 1 tablet of capecitabine twice a day for 2 weeks (14 days) at the start of each cycle (Day 1) and again in the middle of each cycle (Day 22). After 8 study treatments people will receive capecitabine only. 2. Modified FOLFOX6 or mFOLFOX6 (5-fluorouracil, folinic acid and oxaliplatin): 1 infusion every 2 weeks (3 infusions in a cycle). After 12 study treatments people will receive folinic acid and fluorouracil only, instead of mFOLFOX6. Pembrolizumab: 1 infusion every 3 or 6 weeks (1 or 2 infusions in a cycle). People can be in the study and will receive study treatment until their cancer worsens, they cannot tolerate the study treatment, or they need to start another cancer treatment. People may receive pembrolizumab for up to 2 years. People will visit the clinic on certain days to receive their study treatment and have health checks. The study doctors will check if people had any medical problems from taking zolbetuximab or the other study treatments. On some visits they will have scans to check for any changes in their cancer. People will have the option of giving a tumor sample if they stop treatment because their cancer has worsened. People will visit the clinic after they stop their study treatment. People will be asked about any medical problems and will have a health check. People will continue to have scans every 9 or 12 weeks to check for any changes in their cancer. They will have telephone health checks every 3 months. The number of visits and checks done at each visit will depend on the health of each person and whether they completed their study treatment or not.

开始日期2025-05-22

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

NCT06881017

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Establishment of Precision Targeted Therapy Strategies for Advanced Gastric Cancer Based on Novel Molecular Subtyping: an Umbrella Phase II Exploratory Clinical Study

This study is a prospective, umbrella-design, Phase II clinical trial. Eligible participants with advanced or metastatic gastric cancer who are treatment-naïve for advanced-stage systemic therapy will undergo biomarker profiling (HER2, CLDN18.2, and PD-L1) via next-generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC). Participants will be stratified into distinct molecular subtypes and assigned subtype-specific therapeutic regimens. The primary objectives are to assess treatment efficacy (e.g., objective response rate) and safety profiles across molecularly defined cohorts.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

中国医科大学

100 项与佐妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与佐妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与佐妥昔单抗相关的专利（医药）

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项与佐妥昔单抗相关的文献（医药）

2025-07-06·JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Two cases of protein-losing enteropathy induced by zolbetuximab in patients with unresectable advanced gastric cancer

Article

作者: Sueda, Toshinori ; Goto, Kunihito ; Ushimaru, Yuki ; Matsuura, Norihiro ; Kubo, Masahiko ; Yasui, Masayoshi ; Nishimura, Junichi ; Amisaki, Masataka ; Kanemura, Takashi ; Hara, Keigo ; Kitamura, Masanori ; Yamamoto, Kazuyoshi ; Kitakaze, Masatoshi ; Mori, Ryota ; Mukai, Yosuke ; Miyata, Hiroshi ; Sugase, Takahito ; Honma, Keiichiro ; Kagawa, Yoshinori ; Yanagimoto, Yoshitomo ; Komatsu, Hisateru ; Masuike, Yasunori ; Wada, Hiroshi ; Omori, Takeshi

Abstract:

The GLOW and SPOTLIGHT trials have demonstrated the efficacy of chemotherapy plus zolbetuximab for HER2-negative, claudin-18 isoform 2 (CLDN18.2)–positive unresectable advanced or recurrent gastric cancer (AGC)/gastroesophageal junction cancer. However, data on adverse events in real-world clinical practice are still insufficient. Specifically, gastritis and protein-losing enteropathy (PLE), which were not evident in either trials, are not generally recognized. This paper reports on the notable clinical course and examination findings of two cases of PLE observed in patients with unresectable AGC who were administered zolbetuximab. Case 1 involved a 66-year-old woman with HER2-negative, CLDN18.2-positive unresectable advanced gastric cancer (cT4aN1M1) with peritoneal dissemination. As a fifth-line treatment, she underwent combination therapy with capecitabine, oxaliplatin, and zolbetuximab (CAPEOX + Zolbe). Case 2 involved a 58-year-old woman with HER2-negative, CLDN18-positive gastric cancer (pT1aN3bM1) with extra-regional lymph node metastasis. After undergoing robot-assisted distal gastrectomy, she commenced CAPEOX + Zolbe therapy. In both cases, following the initiation of CAPEOX + Zolbe therapy, serum albumin levels decreased from 3.5 g/dL pre-treatment to 2.2 g/dL. Upper gastrointestinal endoscopy revealed diffuse redness and edema of the gastric mucosa. Pathological histological examination of the gastric mucosal biopsy also revealed findings consistent with PLE. A technetium-99m–labeled human serum albumin scintigraphy demonstrated leakage of Tc-99m albumin into the gastrointestinal tract, leading to a diagnosis of PLE. In the two cases we experienced, we observed gastritis and PLE caused by zolbetuximab. These adverse events are not widely recognized among clinicians. However, when hypoalbuminemia occurs during zolbetuximab administration, this diagnosis should be considered.

2025-07-04·ONCOLOGIST

New tool in the toolbox: patient selection for zolbetuximab in advanced treatment-naïve gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma

Review

作者: Grewal, Udhayvir S ; Brown, Timothy J

Abstract:

The treatment landscape for advanced gastroesophageal junction (GEJ) and gastric adenocarcinoma has rapidly evolved over the last decade. The introduction of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-targeted therapies and immune checkpoint inhibitors in combination with chemotherapy has led to significant improvements in overall survival in biomarker-selected patient populations. The recent Food and Drug Administration approval of zolbetuximab for patients with HER2-negative and Claudin-18 isoform 2 (CLDN18.2)-positive advanced or inoperable GEJ/gastric adenocarcinoma has introduced further complexity into frontline therapy decisions in the absence of direct head-to-head comparisons. Here, we review data from GLOW and SPOTLIGHT trials and discuss key tumor and patient characteristics and propose a therapeutic algorithm to help guide frontline treatment decisions for patients with advanced GEJ and gastric adenocarcinoma in light of the availability of zolbetuximab.

2025-07-01·Gastric Cancer

Zolbetuximab-related gastritis: a case report of the patient with prolonged gastrointestinal symptoms

Article

作者: Iwaki, Hiroyuki ; Tanabe, Hiroki ; Iribe, Kohei ; Sugiyama, Yuya ; Fujiya, Mikihiro ; Yuzawa, Sayaka ; Tachibana, Shion ; Yoshida, Yukinori

Abstract:

A 73-year-old male patient presented with anemia and was diagnosed with unresectable advanced gastric cancer with distant lymph node metastases. The biopsy specimen showed a poorly differentiated adenocarcinoma. Immunohistochemistry was negative for human epidermal growth factor receptor 2, positive for claudin- 18, and revealed a preserved mismatch repair status. A regimen of capecitabine, oxaliplatin, and zolbetuximab was chosen as the primary chemotherapy regimen. On day 2, the patient started complaining of nausea and decreased appetite, and his symptoms gradually worsened. Esophagogastroduodenoscopy performed on day 11 revealed an erythematous and edematous mucosa with white secretions throughout the stomach. A histopathological examination revealed epithalaxia at the surface and severe inflammatory cell infiltration in the lamina propria. These endoscopic and histological findings indicated zolbetuximab-related gastritis. His symptoms improved three weeks after the discontinuation of chemotherapy. Endoscopic and pathological improvements of the gastritis were confirmed three months after the discontinuation of zolbetuximab. This report describes the first case of prolonged severe gastrointestinal symptoms with severe gastritis caused by zolbetuximab, as demonstrated by endoscopic and histopathological evidence.

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项与佐妥昔单抗相关的新闻（医药）

2025-07-11

·安斯泰来中国

首部《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》发布开启中国胃癌精准治疗新篇章

首部《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》发布开启中国胃癌精准治疗新篇章2025年7月11日——中国首部《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）近日正式发布，旨在为胃癌Claudin18.2（以下简称CLDN18.2）靶点检测提供标准化、专业性、实用性的临床指导，为精准筛选胃癌靶向治疗的潜在获益人群提供技术依据。此次《共识》发布标志着我国胃癌精准诊疗和规范化发展开启了崭新的篇章。胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，约40%的全球新发病例在中国。2022年，中国新发胃癌病例近36万例，死亡近26万例1，胃癌位居我国癌症相关死亡原因第三位。在中国，早期胃癌占比较低，仅约20%，大多数患者发现时已是进展期2；而在这一阶段的患者治疗选择相对有限，整体生存及生活质量均处于较低水平。因此，为晚期患者寻求突破性治疗方案成为了业界关注重点。随着肿瘤精准诊疗研究的深入，临床指南推荐基于生物标志物指导临床治疗策略。数据显示，35%的中国晚期胃和胃食管交界处癌患者CLDN18.2生物标志物表达阳性3。近年来，靶向CLDN18.2的创新治疗方案取得了显著进展，包括单克隆抗体、抗体耦联药物ADC及CAR-T等；特别是全球首个CLDN18.2靶向治疗药物佐妥昔单抗已在中国实现了患者可及，在为晚期胃癌患者治疗带来更多治疗选择的同时，也给胃癌生物标志物的精准检测提出了新的挑战。准确、可靠的CLDN18.2免疫组织化学（IHC）检测是实现精准治疗的前提和关键，其检测质量关系到患者能否从创新疗法中获益。然而，CLDN18.2 IHC检测在国内临床应用中仍面临挑战。国内十余位权威病理学家领衔，在充分整合国内外最新研究进展和丰富临床实践经验的基础上，撰写了《共识》，对CLDN18.2 IHC检测流程、判读标准及报告形式进行了系统性规范，推动指导晚期胃癌的临床实践，使更多患者能在精准靶向治疗中获益。安斯泰来中国区总裁赵萍“我们很高兴的看到，《共识》在医疗各界的共同努力下正式出台。相信《共识》的发布，将进一步推动CLDN18.2检测的标准化和规范化，为中国晚期胃癌患者的精准靶向治疗提供高水平的临床指导保障。胃癌诊疗仍存在着较大的提升空间，作为一家全球生命科学公司，我们致力于将创新科学转化为患者的价值，帮助他们重获美好的生活；安斯泰来愿意携手各方，推动胃癌诊疗的进一步精准化、个性化发展，为肿瘤防治贡献一份力量。”作为国内首部聚焦胃癌CLDN18.2检测的权威专家共识，标志着我国在胃癌精准诊疗又迈出了坚实的一步，通过提升CLDN18.2检测的规范性和准确性，为患者的精准治疗提供指导。这不仅为胃癌的个体化精准治疗提供了全新实践路径，也将持续推动我国癌症防治体系的高质量发展，为实现“健康中国2030”、提升肿瘤五年生存率的目标注入新动能。关于《胃癌 Claudin18.2 临床检测专家共识（2025 版）》《共识》作为我国首部聚焦CLDN18.2的检测规范，于2025年7月发表于《中华病理学杂志》。由国内十余位权威病理学专家联合制定，系统规范了CLDN18.2免疫组化检测流程、判读标准及报告形式。CLDN18.2作为近年来快速发展的靶点之一，其精准检测是指导晚期胃癌靶向治疗的关键因素。《共识》的发布为推动胃癌精准诊疗落地提供了清晰路径，并助力构建更加规范、可及的多学科肿瘤精准治疗体系。参考文献1.World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Globocan China Factsheet. Available at: https://gco-iarc-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf Last accessed: January 2025.2.国家卫健委. 胃癌诊疗指南（2022年版）. Available at: https://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/dfc6063ce0a441a5b6d9c7350cac2c2a.pdf3.Shitara K, Xu R-H, Moran DM, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). J Clin Oncol. 2023;41:4035

抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法

2025-07-08

·医药代表

用AI开发新药，又一家外企行动了！

AI 应用在咱们医药行业越来越深入，又一家外企宣布正式引入。7 月 7 日，中外制药宣布，已与新加坡生物技术企业 Gero 公司签署一项联合研究及许可协议，以开发针对老年相关疾病新型疗法，双方将利用 Gero 公司基于 AI 的靶点发现平台识别出的新型药物靶点，结合中外制药独有的抗体工程技术，共同开发新型抗体类候选药物。根据合作协议，中外制药除支付首付款外，还将在研发进展和产品上市后的销售里程碑节点上，向 Gero 公司支付总额最高可达约 2.5 亿美元的款项。Gero 公司是一家处于临床前阶段、专注于老年相关疾病治疗药物开发的生物科技企业，其核心平台基于物理学原理的机器学习技术，并结合人体数据，有效支持治疗靶点的发现及针对衰老根本原因的治疗策略研发。此次协议赋予中外制药在全球范围内就相关靶点的抗体筛选与设计、研究开发、生产及销售的全球独家开发与商业化权利。中外制药总裁兼首席执行官奥田修表示：“为了实现我们在《TOP I 2030》成长战略中提出的全球最高水平创新药研发目标，与包括全球领先企业在内的外部伙伴开展开放式创新合作至关重要。我们希望借助 Gero 公司在靶点发现方面的技术优势，结合中外制药的创新能力，进一步加速创新成果的诞生。”可以看到，随着技术的发展，越来越多的药企开展外部创新合作，中外制药此次携手 Gero 公司，不仅体现其持续深化“外部创新”战略的决心，也凸显了人工智能技术在抗体药物研发早期阶段的重要价值。随着靶点发现与抗体工程的深度融合，未来有望推动更多面向衰老机制的新药走向临床，加速老年相关疾病治疗领域的变革。相关阅读：22家药企上榜《财富》美国500强医药代表被调查！康方生物回应了三部门发文，奖励药企内部“吹哨人”破除带金销售！医保局公布药企失信等级又一老药转手！仿制药企接棒推广三家外企，高管变动专访 | 安斯泰来中国的制胜之道默克医药健康迎来新掌门人国药集团，又将拿下一知名药企“宇宙大医院”原院长，被免职！诺和诺德，架构调整灵北中国，新任总经理确定百时美施贵宝，血液团队热招开启知名国内药企，管理层大“换血”14部委发文，加强医药代表合规管理GSK，架构调整罗帅宇坠楼事件，官方通报来了郭某某被罚500万，4家药企卷入亿元大案赖明隆，离任阿斯利康33 家药企医药代表人数减少“国药系”巨头发声明：和我们没关系华瑞生物医药项目原副指挥被双开重磅！武田中国总裁离任医院回款加速，最快1天加入拜耳中国！全国热招岗位医药大佬，尚在缓刑，又被罚600万安进获卓越职场认证（附全国职位）2025全球药企50强榜单来了国家中医药管理局原局长于文明被查辉瑞中国2025夏招火热开启一医科大学党委书记任上被查医药大佬卸任！毕业曾在药厂看仓库违规吃喝，科主任酒后死亡，通报了毕井泉，被免职！一天之内，三家药企高管大变动费森尤斯卡比热门岗位开放阿斯利康，成立两大全新业务板块医生参加学术活动，不得现金取酬佐妥昔单抗联合疗法多地首处方两药企被惩戒，部分药品暂停采购华润三九，又一副总裁辞职“职”面新机遇，百济神州夏季热招贵州省人民医院前院长刘健被开除党籍一药企多人被罚，最高700万欧盟对中国医疗器械企业下手了一药企总经理等受贿，涉案2000多万官宣了！单国洪加入百济神州创新药要起飞啦！国家发布目录准入、挂网、进院支持政策2025国家医保药品目录调整工作方案来了9900万“攻坚”基金加持！齐鲁制药牵手国自然开新局一药企办公点遭百人“围攻”大三甲医院院长，多次违规吃喝被通报确认了！上市药企副总裁被留置官宣！这家跨国药企要更名了药企董事被查！器械老板行贿被罚药企销售挪用货款三年，支付流水露马脚反制！部分进口医疗器械限制采购2024年度中国医药工业百强(名单)央视暗访，“网红医生”背后的生意经柯玉雄加入GSK，北大医药新总裁确定MRCLUB原创作者招募中数十万精准会员每日阅读，助您快速提升个人品牌，扩大在医药行业及社会化媒体的影响力！（详情请访问网站http://wemr.club）医药代表伴您成长！

引进/卖出高管变更

2025-07-05

·小核说核药

Claudin 6靶向核药在食管癌中的应用研究

01. 背景简介2016年，日本制药巨头安斯泰来（Astellas）以12.8亿欧元完成对德国生物技术公司Ganymed的收购，其核心资产为全球首个靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体IMAB362（Zolbetuximab，claudiximab）。作为first-in-class的创新疗法，Zolbetuximab是一种嵌合型IgG1单抗，通过特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），招募免疫细胞杀伤肿瘤。此次收购不仅标志着CLDN18.2靶点从学术研究向临床转化的关键突破，更奠定了安斯泰来在胃癌靶向治疗领域的领先地位。图片源自：Nat Rev Clin Oncol. 2024 May;21(5):354-369. 在CLDN18.2靶向治疗领域取得重要突破的Zolbetuximab（商品名：VYLOY）抗体药物，正式于2024年迎来全球市场准入的关键进展。3月26日，日本厚生劳动省率先批准该药物用于Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性、不可切除晚期或复发性胃癌的治疗，标志着全球首个CLDN18.2靶向治疗药物正式问世。随后，该药物于同年10月18日再获美国FDA批准，适应症扩展为CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的一线治疗，由此成为美国市场首个CLDN18.2靶向抗体药物。这两项里程碑式审批不仅验证了CLDN18.2作为实体瘤治疗新靶点的临床价值，更为晚期胃癌患者提供了精准治疗的全新选择。2016年Ganymed公司被收购之际，其研发管线中除已进入临床阶段的IMAB362外，同样具有创新价值的是靶向Claudin 6（CLDN6）的首创抗体IMAB027——该候选药物当时正处于I期临床试验阶段。作为Claudin蛋白家族27个成员中的关键成员，CLDN6通过形成四跨膜蛋白结构维系细胞间紧密连接，在维持细胞极性和上皮屏障的通透性中发挥重要作用。该蛋白编码基因定位于16p13.3染色体，其分子量介于20-40 kDa，具有典型的四次跨膜拓扑结构：包含两个功能性细胞外环（ECL1/ECL2）以及位于胞内的N端和C端结构域。从表达谱特征来看，CLDN6属于典型的癌胚抗原，在正常成人组织中呈表观遗传沉默状态，但在胚胎发育阶段却呈现功能性高表达。这种严格的时空表达调控机制，使其在多种实体瘤（如卵巢癌、睾丸癌、子宫内膜癌等）中异常激活的特性更具治疗靶向价值——肿瘤特异性表达的生物学特征，结合其位于细胞膜表面的抗原暴露优势，共同奠定了CLDN6作为新型免疫治疗靶点的理论基础。02. First in class的CLDN6初登场IMAB027是一种针对Claudin 6（CLDN6）的首创单克隆抗体，CLDN6是一种特异性表达于癌细胞的胚胎紧密连接蛋白和癌症干细胞标志物，在超过55%的卵巢癌（OC）及其他多种癌症中均有表达。在一项首次人体、开放标签、剂量递增的I/II期临床试验（NCT02054351）中，研究评估了作为CLDN6靶向治疗领域的先行者，Ganymed公司开发的first-in-class单抗IMAB027（ASP1650）曾引发行业高度关注。该药物在临床推进阶段相继完成2项临床研究（NCT02054351和NCT03760081）。然而在2022年11月，安斯泰来公布的关键数据显示：尽管IMAB027表现出可接受的安全性特征，但在主要疗效终点（客观缓解率）上未达到预设阈值，独立数据监察委员会评估认为其未显示出具有临床意义的治疗获益。基于此，安斯泰来宣布终止该药物的全球临床开发计划。此次研发折戟虽令人遗憾，但相关临床数据为解析CLDN6靶点的生物学复杂性及优化后续药物开发策略提供了重要参考。IMAB027的I期临床研究（NCT02054351）是首次人体试验（FIH），采用剂量递增（Dose Escalation）和剂量探索（Dose Finding）设计，核心目标是评估IMAB027在人体内的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征以及初步抗肿瘤活性。2015年5月，Ganymed公司在ASCO会议公布了IMAB027的研究结果，截至2014年8月15日，共纳入12名患者，分别接受100、300、600或1000 mg/m²剂量的IMAB027治疗，每3周一次，直至疾病进展。患者的中位年龄为64岁，均为铂耐药疾病，且中位接受过4线既往化疗。研究中所有剂量水平的IMAB027均显示出良好的安全性和耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）尚未达到。在记录的108起不良事件（AE）中，103起为1-2级（其中1级AE 82起，2级AE 21起），5起为3-4级（其中3级AE 4起，4级AE 1起）。研究者判断29起AE与IMAB027相关（其中1级AE 22起，2级AE 6起，3级AE 1起）。此外，1例患者报告了5起严重不良事件（SAE），包括1起2级过敏反应（研究药物相关）。此外已观察到IMAB027的初步临床疗效。基于这些初步I期数据，IMAB027可能为复发性晚期卵巢癌患者提供一种安全且耐受性良好的治疗选择，值得进一步临床研究。IMAB027的II期临床研究（NCT03760081）开放标签、单臂、多中心研究，旨在验证靶向其针对铂类化疗耐药或复发的男性生殖细胞肿瘤患者，探索单药治疗的潜力和安全性。2022年6月，关于ASP1650在复发性或难治性生殖细胞肿瘤（GCT）男性患者中的II期临床研究结果正式发表在《Investigational New Drugs》期刊。研究共纳入19名患者，未观察到剂量限制性毒性（DLT），确定了每2周1500 mg/m²的推荐II期剂量（RP2D）。然而，在治疗过程中，未观察到部分或完全缓解，总体反应率（ORR）为0%，中位无进展生存期（PFS）仅为1.18个月。尽管93.8%的患者存档肿瘤组织中检测到Claudin 6阳性表达，但ASP1650单药治疗未能显示出显著的临床疗效。安全性方面：ASP1650耐受性良好，36.8%的患者出现与药物相关的治疗相关不良事件，5.3%的患者出现与药物相关的严重治疗相关不良事件。根据研究方案，由于RP2D组中至少需要2个客观反应才能进入第二阶段研究，因此研究在第一阶段结束后终止。1. 第一部分（安全性导入期）：目的是确定ASP1650的推荐II期剂量（RP2D）。初始剂量在3名患者中进行评估，如果耐受良好，则根据贝叶斯最优区间设计进入下一个剂量水平。2. 第二部分（II期研究）：在RP2D确定后，最多可纳入34名患者，主要终点是确认的总体反应率（ORR）。研究采用Simon两阶段设计，允许在早期终止。如果在第一阶段的13名患者中观察到≤1例反应，则研究将终止。3. 治疗方案：ASP1650每2周静脉注射一次，最多12个周期。03. IMAB027衍生的核药表现2025年2月，中国工程物理研究院核物理与化学研究所杨宇川研究员和绵阳市中心医院杜小波教授为共同通讯作者在核医学顶级期刊《J Nucl Med》（中科院/JCR Q1区，IF=9.1）在线发表题为“177Lu-Labeled Anticlaudin 6 Monoclonal Antibody for Targeted Therapy in Esophageal Cancer”的研究结果。该研究立足于临床诊疗需求，首次针对食管癌患者开展了大规模样本的真实世界研究，系统分析了Claudin 6在食管癌中的表达水平。在此基础上，基于CLDN6的高表达特性，研究团队利用前文提到的人源化单克隆抗体IMAB027，分别与89Zr和177Lu放射性核素结合，开发了用于PET成像的[89Zr]Zr-DFO-IMAB027和用于治疗的[177Lu]Lu-DOTA-IMAB027。这一成果不仅为食管癌的精准诊断和靶向治疗提供了新的策略，更展现出巨大的临床转化潜力，有望为食管癌患者带来新的治疗希望。研究首先通过两个食管癌数据集（n=436）和109例食管癌患者的回顾性分析，评估了CLDN6在食管癌中的表达情况。结果显示，CLDN6在食管癌组织中的表达显著高于正常食管组织（79.8% vs. 0%），提示CLDN6可作为食管癌的诊断和治疗靶点。图1展示了CLDN6在食管癌中的表达分析通过高效液相色谱（HPLC）和薄层色谱（TLC）验证了标记产物的放射化学纯度和稳定性，结果显示两种药物的放射化学纯度均大于99%，且在体外稳定性良好。在TE-1-CLDN6荷瘤模型中，[89Zr]Zr-DFO-IMAB027显示出对CLDN6高表达肿瘤的高效成像能力，而[177Lu]Lu-DOTA-IMAB027则在治疗实验中表现出显著的肿瘤抑制效果。在11.1 MBq剂量组中，[177Lu]Lu-DOTA-IMAB027的肿瘤生长抑制率（TGI%）达到了101.74%，显示出高效的抗肿瘤作用。此外，在患者来源异种移植（PDX）模型中，两种剂量（3.7 MBq和11.1 MBq）的[177Lu]Lu-DOTA-IMAB027均显著抑制了肿瘤生长，且未观察到明显的体重下降或血液毒性。图3展示了放射性药物的体内实验结果总之，本研究不仅证实了CLDN6在食管癌中的高表达特性，还通过PET成像和放射性药物治疗实验，展示了CLDN6靶向治疗的潜力。[89Zr]Zr-DFO-IMAB027和[177Lu]Lu-DOTA-IMAB027的成功应用为食管癌的精准诊断和治疗提供了新的思路。这种基于CLDN6靶点的放射性药物治疗策略有望进一步拓展到其他CLDN6高表达的肿瘤类型，如卵巢癌、乳腺癌和胃癌等。04. 小结根据现有资料，针对CLDN6靶点开发的药物主要包括抗体药物偶联物（ADC）、单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）等，以下仅做部分介绍：★ADC：TORL-1-23是由TORL Biotherapeutics开发，通过靶向CLDN6递送微管蛋白抑制剂，针对卵巢癌、非小细胞肺癌等实体瘤，已进入临床2期，耐受性良好且显示出抗肿瘤活性，在治疗CLDN6阳性铂耐药卵巢癌的II期研究（NCT05262530）中显著优于传统化疗方案；第一三共的DS-9606于2022年进入临床I期研究，在2024年ESMO会议上公布的I期临床数据显示，其在剂量≥0.072 mg/kg时观察到初步疗效。在53名接受过多线治疗的肿瘤患者中（包括卵巢癌、生殖细胞瘤、胃/食管癌、非小细胞肺癌等多种癌症类型），有4人（GCT 2人、胃/食管癌和非小细胞肺癌各1人）确认了客观缓解。特别是在7名可评估的生殖细胞瘤患者中，两名确认客观缓解的患者持续治疗超过6个月。尽管DS-9606显示出一定的疗效，但其响应率在卵巢癌这一主要适应症上相对较低，卵巢癌亚组（n=18）未观察到客观缓解，可能与CLDN6异质性表达（仅38.9%患者为CLDN6 2+/3+）相关，需优化患者筛选策略。★双特异性抗体：BNT-142（靶点：CD3 x CLDN6）：BioNTech的双特异性T细胞结合剂，激活T细胞杀伤CLDN6+肿瘤，针对非小细胞肺癌、睾丸癌等，处于临床1/2期；CTIM-76（靶点：CD3 x CLDN6）可通过同时结合CLDN6和免疫细胞激活抗肿瘤免疫应答，研究重点关注卵巢癌复发人群，采用剂量递增和扩展队列设计，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）；SAIL66是由中外制药（Chugai Pharmaceutical）开发的新一代CLDN6靶向双特异性抗体，通过其专有的Dual-Ig技术同时结合CD3（激活T细胞杀伤）和CD137（4-1BB，增强T细胞活性和持久性），在临床前研究中表现出对CLDN6的高选择性及优于传统T细胞接合剂的抗肿瘤活性，目前针对CLDN6阳性实体瘤（如卵巢癌、睾丸癌）的I期临床试验正在进行中；XmAb541（靶点：CD3 x CLDN6）：Xencor的双抗，针对生殖细胞肿瘤和子宫内膜癌等，临床1期启动中...★CAR-T细胞疗法：BNT-211是BioNTech研发的自体CAR-T细胞疗法，联合CLDN6 mRNA疫苗（CARVac），用于复发/难治性CLDN6+实体瘤（如卵巢癌、睾丸癌），处于临床1/2期，已观察到T细胞扩增和部分缓解。智慧芽检索: ( CLDN6 )CLDN6作为具备高度肿瘤选择性的癌胚抗原，其在卵巢癌、睾丸生殖细胞肿瘤、肺腺癌等实体瘤中呈现特异性高表达特征，且与疾病进展和不良预后呈强相关性。针对该靶点的治疗策略开发，不仅为克服传统疗法耐药性挑战提供了新机制，同时拓展了肿瘤精准治疗的分子边界。从技术演进维度，该领域未来突破或将聚焦四大方向：1. 联合免疫检查点抑制剂重塑免疫微环境；2. 基于双特异性抗体及抗体偶联药物（ADC）的技术迭代实现精准杀伤；3. 多靶点协同作用机制探索（如CLDN6/CD3、CLDN6/4-1BB等）；4. 伴随诊断体系优化与适应症扩展策略。值得关注的是，未来五年内多项关键临床试验数据即将揭盲（包括处于II期阶段的单抗药物TORL-1-23及BNT-142），这些研究结果或将重构CLDN6靶向治疗的价值框架——从当前妇科肿瘤领域（如卵巢癌、子宫内膜癌）及生殖细胞肿瘤的核心适应症，向肝细胞癌、非小细胞肺癌等瘤种延伸，迈向更广阔的实体瘤治疗领域。●核药Nature大子刊：筛选OncoACP3●医学影像AI的过去、现在和未来●97亿元核药新贵：OncoACP3的临床转化研究结果●基于[188Re]Re的新型FAP诊疗核药！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

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批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期胃食管交界处腺癌	加拿大	Astellas Pharma Canada, Inc.	2025-01-09
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	英国	Astellas Pharma, Inc.	2024-08-14
CLDN18.2阳性胃腺癌	英国	Astellas Pharma, Inc.	2024-08-14
CLDN18.2阳性胃癌	日本	Astellas Pharma, Inc.	2024-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	阿根廷	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	克罗地亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	希腊	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	爱尔兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	马来西亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	荷兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28

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适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	CLDN18.2阳性胃癌 CLDN18.2-positive	-	Zolbetuximab + Chemotherapy	憲齋衊鑰積鏇餘鑰艱積(醖願蓋遞築壓鏇繭選憲) = 8% 艱窪夢鏇壓壓鑰遞鏇網 (餘夢鏇願醖窪築壓鹽醖 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03504397 (SPOTLIGHT \| SPOTLIGHT study, CTgov)	临床3期	-	565	folinic acid+zolbetuximab+oxaliplatin+fluorouracil	憲簾蓋醖獵齋遞鑰觸簾(鬱繭膚顧鹽齋網選選鬱) = 壓鹽憲廠製顧齋鑰築窪獵夢窪夢遞獵蓋築廠鹹 (廠鹽襯醖鬱憲夢顧糧壓, 齋衊壓鏇糧襯鹽蓋襯鏇 ~ 鬱範獵餘鏇夢膚壓願積) 更多	-	2025-02-26
NCT03653507 (GLOW, CTgov)	临床3期	局部晚期胃食管交界处腺癌 \| 转移性胃食管结合部腺癌	507	CAPOX+Zolbetuximab (CAPOX+ Zolbetuximab)	夢襯獵窪構夢選積鏇襯(鬱淵繭選積觸壓選觸簾) = 憲襯壓簾遞襯憲獵鏇網獵衊襯醖築壓觸齋遞蓋 (膚餘鏇鏇獵鹹範繭築築, 齋遞淵淵壓鬱淵衊簾蓋 ~ 窪艱觸夢醖觸衊夢獵製) 更多	-	2025-01-27
				Placebo (CAPOX+ Placebo)	夢襯獵窪構夢選積鏇襯(鬱淵繭選積觸壓選觸簾) = 鏇鬱願鑰鬱蓋蓋構鬱網獵衊襯醖築壓觸齋遞蓋 (膚餘鏇鏇獵鹹範繭築築, 夢膚憲選選願膚網鬱衊 ~ 糧鑰餘觸憲淵齋壓壓齋) 更多
NCT03504397 (SPOTLIGHT, NEWS) 人工标引	临床3期	胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 Positive \| HER2 Negative	61	佐妥昔单抗+mFOLFOX6	衊艱窪夢鏇醖繭範鹽齋(遞製選鬱淵窪壓構窪廠) = 憲觸繭衊窪簾壓壓憲窪選餘遞鹹鏇鹹壓窪淵憲 (膚膚鹹製簾餘淵築膚鹹, 6.7 ~ 16.7) 更多	积极	2024-09-28
				安慰剂+mFOLFOX6	衊艱窪夢鏇醖繭範鹽齋(遞製選鬱淵窪壓構窪廠) = 餘獵廠醖構蓋願窪鹽壓選餘遞鹹鏇鹹壓窪淵憲 (膚膚鹹製簾餘淵築膚鹹, 6.0 ~ 8.4) 更多
NCT03653507 (GLOW, NEWS) 人工标引	临床3期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2 Negative \| CLDN18.2 Positive	145	佐妥昔单抗联合CAPOX	築鑰鏇選選艱繭糧鑰簾(願夢淵鏇構鹹糧簾獵觸) = 網壓選齋糧獵積鑰願網顧窪蓋夢鏇鹹糧鹹鬱簾 (鹽鹹艱鏇遞衊鏇廠糧醖, 6.1 ~ 9.1) 更多	积极	2024-09-28
				安慰剂联合CAPOX	築鑰鏇選選艱繭糧鑰簾(願夢淵鏇構鹹糧簾獵觸) = 積鏇壓網齋鹹網憲襯齋顧窪蓋夢鏇鹹糧鹹鬱簾 (鹽鹹艱鏇遞衊鏇廠糧醖, 5.0 ~ 8.0) 更多
NCT03653507 \| NCT03504397 (SPOTLIGHT \| GLOW, ESMO2024)	临床3期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2+ \| HER2-	1,072	Zolbetuximab + chemotherapy	鹽築廠觸顧顧淵網範鹽(窪廠襯觸衊簾齋淵顧夢) = 醖壓膚製壓艱網鹹齋醖顧艱鑰齋鬱積鏇顧鬱鹹 (願餘簾憲顧鏇壓醖製鹽, 8.4 ~ 10.4) 更多	积极	2024-09-16
				Placebo + chemotherapy	鹽築廠觸顧顧淵網範鹽(窪廠襯觸衊簾齋淵顧夢) = 膚窪顧憲艱壓範淵蓋製顧艱鑰齋鬱積鏇顧鬱鹹 (願餘簾憲顧鏇壓醖製鹽, 7.6 ~ 8.4) 更多
NCT03504397 (SPOTLIGHT, ASCO2024) 人工标引	临床3期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 HER2 Negative \| CLDN18.2 Positive	565	Zolbetuximab + mFOLFOX6	觸鬱鹹糧淵膚鑰築鏇鑰(網窪糧膚艱糧蓋網構簾) = 鑰鹽顧膚齋獵積壓艱鑰鹽齋糧壓廠蓋齋網鏇淵 (壓壓顧鑰鹹製蓋網壓衊 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo + mFOLFOX6	觸鬱鹹糧淵膚鑰築鏇鑰(網窪糧膚艱糧蓋網構簾) = 鬱鑰壓廠積醖鬱憲獵願鹽齋糧壓廠蓋齋網鏇淵 (壓壓顧鑰鹹製蓋網壓衊 ) 更多
NCT03653507 \| NCT03504397 (Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	胃食管交界处癌 CLDN18.2-positive \| HER2-negative	-	Zolbetuximab plus chemotherapy	顧獵餘壓鹽積醖製淵鏇(壓鏇鑰艱廠積鬱觸憲鹽) = 築積膚醖製獵網齋範構夢衊範簾製鹽鹹網鹽獵 (鏇窪獵壓鑰鏇衊鹽繭鑰 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo plus chemotherapy	顧獵餘壓鹽積醖製淵鏇(壓鏇鑰艱廠積鬱觸憲鹽) = 鹽廠遞餘築網簾獵鬱糧夢衊範簾製鹽鹹網鹽獵 (鏇窪獵壓鑰鏇衊鹽繭鑰 ) 更多
NCT03653507 \| NCT03504397 (SPOTLIGHT, ASCO_GI2024) 人工标引	临床3期	胃腺癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2 Negative \| CLDN18.2 Positive	-	Zolbetuximab + mFOLFOX6	鹹積鹹顧壓願鏇獵淵鹽(獵廠艱齋繭範遞艱製蓋) = 膚網憲網淵遞製遞衊積襯築網顧膚顧廠簾膚窪 (廠膚壓壓繭醖鬱鹹襯鹹 ) 更多	积极	2024-01-18
				Zolbetuximab + CAPOX	鹹積鹹顧壓願鏇獵淵鹽(獵廠艱齋繭範遞艱製蓋) = 範鹽淵憲網窪鏇蓋積壓襯築網顧膚顧廠簾膚窪 (廠膚壓壓繭醖鬱鹹襯鹹 ) 更多
NCT04086758 \| NCT03653507 \| NCT00909025 \| NCT03504397 \| NCT03505320 \| NCT01630083 \| NCT03528629 \| NCT01197885 \| NCT01671774 (ASCO_GI2024) 人工标引	N/A	食管腺癌 \| CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃腺癌一线 CLDN18.2 Positive	-	Zolbetuximab (First Dose (800 mg/m2))	蓋鹽製築壓築淵夢願膚(齋積鏇網醖願遞廠蓋遞) = 願醖築膚繭醖簾獵遞齋觸製艱憲願淵蓋築襯積 (襯襯艱觸餘憲壓糧壓遞, 96) 更多	积极	2024-01-18
				Zolbetuximab (Steady State (600 mg/m2 Q3W))	蓋鹽製築壓築淵夢願膚(齋積鏇網醖願遞廠蓋遞) = 壓鹹網廠鬱觸製獵鬱繭觸製艱憲願淵蓋築襯積 (襯襯艱觸餘憲壓糧壓遞, 91) 更多