YL-201

截止11月1日，上周CDE官网公告的三款“拟纳入突破性疗法”的国产新药已完成公示，正式被纳入突破性疗法名单，分别是宜联生物的注射用YL201、翰森生物的注射用HS-20093以及诗健生物与东曜药业的重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物。 图片来源：CDE官网 至此，10月被纳入“突破性疗法”的品种数已达5款，截止10月底，2024年被纳入“突破性疗法”的品种数已达76款。 更值得注意的是，截至目前今年“突破性疗法”数量已超2023全年，并且抗肿瘤适应症仍是国内新药产业的主攻区域，尤其是“非小细胞肺癌”与乳腺癌。 01 2024突破性疗法数量超76个 几年的创新实践后，现如今，无论是传统药企还是biotech企业在创新药领域都有了一定的经验可谈，但越是随着创新事业的推进，企业却越是发现，做真正满足临床需求的创新有多难，真正能做出满足临床需求新药的企业有多稀缺。 如今，随着医药资本寒冬来临，投资人不再如以往一般热衷于热门赛道与明星团队，转而思考新药创新背后真正的逻辑，即“哪些新药能真正满足临床核心需求，哪些新药的未来市场更具确定性”。 以往被忽略的“突破性疗法”重新进入了资本的视野。 所谓突破性疗法，最初于2020年被CDE引入国内，允许创新药物与改良型新药研发企业在三期临床开展前申请突破性治疗药物程序，其要旨集中于两点： 用于加快治疗严重危及生命或严重影响生存质量的疾病新药落地，从而尽早满足患者的治疗需求。 针对适应症尚无有效治疗手段或药物，新药较现阶段治疗手段具有足够证明其临床优势。 简单来讲就是，想要获得突破性疗法，那么就一定要具备强大、可靠的临床意义。 从2020年8月，西达基奥仑赛注射液获批国内首款“突破性疗法”，用于单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，截至目前，CDE已累计授予了279款药品（受理号计）突破性疗法称号。 数据来源：CDE官网 从历年获批数据来看，尽管近两年新药前端融资困难、研发动力有所下降，但CDE获批突破性疗法的产品数量却仍呈现反向上升趋势，截至目前，加上刚正式纳入突破性疗法的三款新药，2024年已有76款（受理号）产品获批，赶超2023全年水平。 02 肺癌，2024突破性疗法集中领域 从获批适应症层面看，抗肿瘤治疗仍是目前突破性疗法的主要集中地，占据2024年适应症总数的66.75%，显示出肿瘤治疗领域的高度活跃与研究重视程度。 数据来源：CDE官网、公开资料整理 而在细分疾病领域，非小细胞肺癌与乳腺癌则是今年“突破性疗法”的主攻地带，刚纳入突破性疗法的三款新药，就有两款新药适应症为非小细胞肺癌，2024年非小细胞肺癌领域累计共有13个受理号下的12款新药获批突破性疗法，后者则有9个受理号下的8款新药获誉。 数据来源：CDE官网、公开资料整理 另外，值得注意的是，非小细胞肺癌领域也是海外MNC与国内药企在CDE突破性疗法申请中竞争最激烈的板块。 MNC企业方面，艾伯维的Telisotuzumab Vedotin、阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片、勃林格殷格翰的BI 1810631片、拜耳的BAY 2927088片等4款新药以非小细胞肺癌适应症获突破性疗法。 国内企业方面，则有百利药业的BL-B01D1、苏中药业的马来酸苏特替尼胶囊、艾力斯医药的甲磺酸伏美替尼片、江苏豪森的甲磺酸阿美替尼片、香雪精准医疗的TAEST16001、基石药业的Lorlatinib、迪哲医药的DZD9008等7款新药获突破性疗法。 不过，企业布局相同适应症的同时，也不约而同地选择了不同突变类型来形成差异化竞争，如艾力斯甲磺酸伏美替尼突破性疗法适应症是针对EGFR-20外显子插入突变的NSCLC，而阿斯利康的甲磺酸奥希替尼则是（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21(L858R）置换突变NSCLC。 其实，对于肺癌领域而言，中国作为全球肺癌最高发地区，中国本土企业的研究兴趣明显高于其他癌症领域。资料显示，中国内地处于临床II期及以上的非小细胞肺癌管线数量远超境外，几乎占据了全球该领域的管线的60%以上，而目前III期管线数量虽不及海外，但以目前国内企业对该领域的热情来看，赶超海外或许也只是时间问题。 或许，未来肺癌适应症还可能成为国产药企走向全球市场的优势领域。 03 2024突破性疗法格局已变 受目前国内新药的市场需求、研发投入和战略调整等因素的影响。近年来，CDE突破性疗法的获批主体已不再以MNC企业为主，越来越多国内biotech企业上榜。 其中，恒瑞医药、百利药业、信达药业等国产创新药中坚力量，在2024年突破性疗法方面贡献度巨大，分别有7个、4个与3个受理号获批突破性疗法。 数据来源：CDE官网，公开资料整理 以恒瑞医药为例，作为2024年获批突破性疗法最多的企业，恒瑞医药共有6款药品的7个适应症的获此殊荣，分别是SHR-A1811、SHRA-1921、氟唑帕利、甲磺酸阿帕替尼、SHR-1918与HR19042。 其中，前4款药物均为抗肿瘤药物，既有重磅的ADC产品，也有最新的小分子抑制剂，尤其是ADC领域，作为恒瑞近年来的重点布局方向，取得了不少可观的成绩，截至目前，其管线中已有超过8个的临床阶段ADC产品。而SHR-A1811作为恒瑞医药最重要且进展最快的ADC管线，是一款直接对标于第一三共T-DXd（DS-8201）的HER2 ADC新药，目前其已推进至3期临床，前后共6款适应症被CDE纳入突破性治疗品种。 而后两款“突破性疗法”管线，没有选择之前一样的抗肿瘤方向，转而瞄向了代谢与免疫领域，这或许有看重了两大非肿瘤赛道增长潜力的原因，也或许是迫于如今抗肿瘤领域愈发增长的竞争压力，但无论如何，恒瑞多维度的产品布局，很大程度上也会构建出独属于恒瑞医药这样大型药企的竞争壁垒。 对比之下，来自MNC企业的突破性疗法在今年已开始陷入颓势，获批产品与适应症的创新程度也与前几年有所差距。 2024年3月1日，BMS的纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合治疗方案，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC），被纳入突破性治疗药物程序。 2024年5月31日，拜耳BAY 2927088（片与溶液）用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌的适应症，被纳入突破性治疗药物程序。 2024年3月25日，罗氏GDC-0077哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的适应症，被纳入突破性治疗药物程序。 04 结语 很明显，目前中国本土创新事业在经历多年试水后，取得了不少可圈可点的成果，市场格局也发生了质的变化。 尤其是目前，国内企业逐渐取代MNC企业成为CDE突破性疗法新的主体后，更是极大的提振了行业本土创新的信心。 未来，随着国产药企们的研发实力进一步提升，MNC逐渐退出CDE突破性疗法舞台也不无可能。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 青霉素 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）共有5个新药获批上市。其中，NDA批准1个，新适应症批准4个。与上个统计周期相比，本次减少1个批准新药。 10月22日，TEVA宣布FDA已批准SELARSDI（Adalimumab-ryvk）130mg/26mL单剂量小瓶用于静脉输注，治疗患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的成人患者。FDA已于2024年4月批准了SELARSDI 45mg/0.5mL和90mg/mL单剂量预装注射器用于皮下注射。SIMLANDI是一种人源单克隆抗体，选择性靶向p40蛋白，p40蛋白是白细胞介素（IL）-12和IL-23细胞因子共有的成分，在治疗免疫介导的疾病中起着至关重要的作用。 10月23日，Janssen宣布，EC批准了DARZALEX®（Daratumumab）皮下制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Daratumumab-VRd）联合用于符合自体干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者。这一批准得到了III期PERSEUS研究数据的支持：中位随访47.5个月后，PFS的主要终点显著改善，疾病进展或死亡风险降低了58%，阴性率评估为75.2%，完全反应为87.9%，≥12个月的持续MRD阴性为64.8%。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）共有6个新药申报上市。其中，NDA申报3个，BLA申报3个。与上次统计周期相比，本次减少4个NDA/BLA申报。 10月21日，百济神州宣布CHMP发布了积极意见，建议延长TEVIMBRA（替雷利珠单抗）在胃癌或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）中的授权。RATIONALE-305和306试验表明，替雷利珠单抗联合化疗提高了生存率，突出了其为符合条件的患者提供更好治疗结果的潜力。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）无药物获监管机构特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少4个获监管机构特殊资格认定的药物。 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计63条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及免疫系统疾病等共计14个领域。 其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为21条：涉及化学药15条，生物药6条。 10月24日，再鼎医药在2024年ENA大会上，公布了正在进行的ZL-1310全球Ia期临床研究数据。ZL-1310正在此前接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行临床研究。主要的有效性结果包括：至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%，DLL3 H-Score评分大于5的患者均表现出肿瘤缓解，ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性并具有良好的耐受性。 10月25日，盟科药业宣布自主研发的拟用于治疗非结核分枝杆菌感染的新型苯并硼唑类抗菌药MRX-5在澳大利亚的I期临床试验已顺利完成，并达到预期目标。研究结果表明，MRX-5在健康成人群体中显现出良好的安全性和耐受性，在50mg~1200mg剂量范围内，健康受试者单次口服MRX-5后，其活性代谢物MRX-6038的药代动力学呈线性且可预测。此外，食物影响研究初步数据显示MRX-6038无食物效应。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（含中国）医药交易时间共计33起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）国内共有4个新药获NMPA批准上市。其中，BLA批准1个，新适应症批准3个。与上次统计周期相比，本次减少4个NMPA批准新药。 10月16日，NMPA官网公示，罗欣药业申报的替戈拉生片新适应症上市申请已获得批准。替戈拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），本次获批的适应症为：与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌。研究结果显示，全分析集（FAS）中替戈拉生组和对照组的幽门螺杆菌根除率分别为93.5%和86.4%，证明了含替戈拉生铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的非劣效性。此外，两组之间的安全性相似。 10月21日，百济神州宣布其PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症上市申请获得NMPA批准，联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续本品单药辅助治疗，用于可切除的II期或IIIA期非小细胞肺癌患者的治疗。替雷利珠单抗联合化疗组有71.2%的患者对药物治疗产生应答，84.1%的患者接受了根治性手术，微创手术率更高，微创转开胸率更低，且淋巴结清除数量相似而全肺切除的比例更低。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）国内共有24个新药获临床默示许可，涉及27个受理号。其中，化学药6个，治疗用生物制品12个，预防用生物制品6个。与上次统计周期相比，本次增加73个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）国内共有2个新药申报上市，涉及3个受理号。其中，化药1个，治疗用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少26个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.12-10.25）国内共有40个新药申报临床，涉及50个受理号。其中，化学药19个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次减少50个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.12-10.25）国内共有5个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药4个。与上次统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。 10月24日，CDE官网公示，宜联生物注射用YL201拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。临床研究数据显示，有效性方面，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，ORR为44.6%，DCR为83.7%。其中，ES-SCLC队列共计72例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗，95%接受过抗PD-1/L1治疗。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%，mPFS为6.2个月。YL201在脑转移患者中的疗效与整体人群可比，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。 10月25日，CDE官网公示诗健生物研发的重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌。在Ib期临床研究中，ESG401一线治疗转移性三阴性乳腺癌队列取得了积极结果，ORR达到86%，DCR为100%。ESG401作为mTNBC患者的一线治疗，具有显著的抗肿瘤活性、持久的肿瘤缓解和良好的安全性。 国内监管机构特殊资格认定药物 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.12-10.25）国内新药临床研发状态更新共计6条，涉及肿瘤、呼吸系统、遗传和代谢疾病以及眼部疾病共计6个领域。其中，化学药3条，生物药3条。与上次统计周期相比，本次增加2条国内新药临床研发状态更新。 10月21日，信达生物2024年AAO年会上公布了其研发的重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）-抗体-人补体受体1（CR1）融合蛋白Efdamrofusp alfa注射液（IBI302）在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床II期数据。研究结果显示：第40周时，IBI302 6.4mg组、IBI302 8.0mg组、阿柏西普 2.0mg组BCVA较基线变化均值分别为+10.5、+11.0、+9.8个ETDRS字母数；IBI302 6.4mg组与8.0mg组维持Q12W给药间隔的受试者比例分别为81%、88%；IBI302安全性特征与既往研究一致，整体安全性良好。 10月25日，中国原创脑卒中新药研究TASTE-2在WSC以口头报告形式发表：急性缺血型卒中患者在血管内取栓治疗前，联合依达拉奉右莰醇（先必新®）进行脑细胞保护，显著改善了患者90天时恢复神经功能独立的患者比例，降低了患者致残比例。在EVT前使用脑细胞保护剂依达拉奉右莰醇治疗，对比安慰剂，患者90天后功能评分2以下的比例为55.0% vs. 49.6%，且安全性良好。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局药审中心关于发布《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（预防用生物制品）》的通告（2024年第43号） 按照国家药品监督管理局的部署，药审中心组织制定了《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（预防用生物制品）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻 下一代减肥药新星，BD预期打满 GLP-1减肥药市场已步入更为紧张刺激的下半场：一边是礼来与诺和诺德两大巨头，在临床试验、产能扩张及商业化上展开了全方位的激烈比拼；另一边，中国药企也在纷纷加速研发步伐，通过提高药物疗效和差异化设计突围。 与此同时，新型减肥药正悄然崛起成为新的蓝海。其中，ActRII靶向药物凭借既减重又增肌的独特疗效脱颖而出。 近日更是喜报频传：礼来启动了Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的Ⅱ期临床试验；来凯医药的LAE102临床试验也取得重大进展，且公司股价因此暴涨近40%。更多资讯，请阅读原文 重回“凡间”的片仔癀依旧“能打” 片仔癀终于回到了“凡间”。 今年6月以来，片仔癀二手市场回收价格出现了明显下跌，从三年前的1500元/粒跌至600元/粒左右。曾经被赋予了奢侈品属性、礼品属性甚至金融属性的“仙丹”片仔癀，重新回归到药品属性。 但即使如此，“百年老字号”片仔癀依旧是A股市值最高的中药股，在消费降级的背景下，前三季度依旧实现了营收84.5亿元，同比增长11.19%，净利润26.87亿元，同比增长11.73%的超预期业绩。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1031创新药周报”，即可下载。