This is a phase l/ll open-label, multicentre, interventional single-arm trial of MB-CART19.1 in patients with refractory SLE systemic lupus erythematosus. In the phase I part, a maximum of n=12 patients will be treated in a maximum of 3 dose levels.
In the phase IIa part, a maximum of n=17 will be treated (n=10 patients in a 1st stage + n=7 patients in a 2nd stage). This includes the patients from the phase I part treated on the recommended dose level.

开始日期2024-08-12

申办/合作机构

Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业

NCT06462248 / Recruiting临床2期IIT

A Single Arm, Open-labelled Phase II Clinical Trial of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor Modified T-cell (CAR-T) for Treatment of B-cell Haematological Malignancies

CAR-T therapy is now available as a commercial product for treatment of relapsed /refractory acute lymphoblastic leukaemia and B-lymphoma. There is limited access to this new treatment as the product is very expensive. It is imperative to develop cost effective, closed circuit manufacturing systems for CAR-T cells to make CAR-T cells a point-of care production option. Hong Kong Institute of Biotechnology has established a certified GMP facility and utilize the Prodigy system to manufacture CAR-T cells for clinical application. Prince of Wales Hospital and Hong Kong Children's Hospital will conduct the phase II clinical trial to confirm the efficacy and safety of local manufactured CAR-T cell product.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

Prince of Wales Hospital Foundation Ltd.

[+1]

NCT06508775 / RecruitingN/A

Long-Term Follow-up of Patients Treated With Miltenyi Cell and Gene Therapies

The goal of this Long-Term Follow-Up Trial is to assess long-term safety and efficacy of Miltenyi CAR T treatment.

开始日期2024-05-05

申办/合作机构

Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业

100 项与 MB CART19.1(Miltenyi) 相关的临床结果

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100 项与 MB CART19.1(Miltenyi) 相关的转化医学

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100 项与 MB CART19.1(Miltenyi) 相关的专利（医药）

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项与 MB CART19.1(Miltenyi) 相关的新闻（医药）

2024-02-23

·药明康德

里程碑！100%患者缓解并持久停药，CAR-T疗法能够“治愈”自身免疫疾病吗？

▎药明康德内容团队编辑今日，顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项具里程碑意义的研究成果。首批接受CAR-T疗法的15位严重自身免疫疾病患者于中位随访时间为15个月期间，皆持续维持缓解或症状大幅减轻，并已停止所有免疫抑制与抗炎药物的使用。发布于NEJM的评论更称这是项“标志性的发现”。这项由德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）研究人员所进行的试验募集了系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎性肌炎（IIM）和系统性硬化症（SSc）难治性患者，这些患者有活动性器官受累的迹象、经历至少两种免疫调节疗法失败，且其疾病严重、有立即危及生命的可能。共有15例患者（8例SLE、4例SSc和3例IIM）接受了CAR-T细胞单次输注治疗。患者接受CAR-T疗法前的中位疾病持续时间为3年（范围：1-20），接受CAR-T疗法后的中位随访时间为15个月（范围：4-29）。分析显示，所有系统性红斑狼疮患者均达成DORIS（系统性红斑狼疮缓解定义工作组）标准缓解，所有特发性炎性肌炎患者均出现根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）标准的主要临床缓解，所有系统性硬化症患者的欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组（EUSTAR）活动指数评分均下降。值得一提的是，所有患者体内的自身抗体消失，且完全停止包括糖皮质激素在内的免疫抑制和抗炎药物的治疗。▲接受CAR-T疗法自身免疫疾病患者的疗效结果（图片来源：参考资料[1]）除了显著的疗效外，该试验亦显示CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的总体安全性非常好，仅观察到轻微的毒性。细胞因子释放综合征（CRS）为0级的患者为4例，1级为10例，2级为1例。此外，在CAR-T输注两周后出现一例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为眩晕。没有观察到病患发生长时间（>28天）的骨髓抑制。一名患有红斑狼疮患者在治疗前，其关节、皮肤、肾脏、肺部都受到疾病所影响，并且还出现心力衰竭的现象。但在接受CAR-T疗法治疗后，她的疲劳和其他症状都消失了，生活恢复正常。另一名患有系统性硬化症的患者，在接受治疗前的皮肤紧绷、坚硬或僵硬，但现在他感觉自己能够再次站在稳定的地面上，再次自信地行走。许多肌炎患者的肌肉会因体内肌酸激酶水平升高而受损，严重的情形会使得患者卧床不起、呼吸困难。该试验入组的一名42岁肌炎患者在治疗前几乎无法站立，只能行走大约9公尺。但在接受治疗两三个月后，他却在回诊时报告他因走路太多而导致脚部疼痛，这是因为他的骨头还没有适应他更强壮的肌肉。现在，该患者每天步行约9.7公里去上班。▲接受CAR-T疗法自身免疫疾病患者的安全性结果（图片来源：参考资料[1]）“我已经研究这些疾病30年了。我们总是说，‘我们想要治愈他们，我们想要治愈他们。’但我们从来没有遇到过这样疾病完全消失的情况！”斯坦福大学的PJ Utz博士说道。他专注于自身免疫疾病研究，但并未参与本次试验。试验中所使用的CD19靶向自体CAR-T细胞疗法MB-CART19.1为由自体CD19 CAR转导、富含CD4和CD8的T细胞所组成，使用Miltenyi Biotec公司的CliniMACS Prodigy平台所生产。患者在接受1x106 CAR-T细胞/公斤体重的注射前，会先接受氟达拉滨（fludarabine）和环磷酰胺（cyclophosphamide）的淋巴细胞清除化疗。由于患者在接受CAR-T治疗前接受化疗以预备免疫系统接受所输注的CAR-T细胞，所以这项试验之前所显示的早期积极结果无法被确认为来自CAR-T细胞的疗效，或是由于过往已被证实化疗本身的作用。然而随着最长随访时间超过2年，患者的缓解仍持续进行，这显示患者症状的改善主因是由CAR-T疗法所推动。值得一提的是，试验患者在接受CAR-T治疗后依旧能够维持对其他疾病的免疫力。研究小组观察到在接受治疗后，两位接种新冠疫苗的患者，体内保护性抗体的水平有所上升，并没有因为接受CAR-T治疗而受到影响。这可能是由于产生保护性抗体的机制，与产生自身免疫抗体的机制并不完全相同。另外亦值得探讨的是，这类自身免疫疾病患者在过往所接受的疗法是同样靶向B细胞的抗CD20单抗，虽然这类单抗能够减缓患者症状，但却难以达到长期缓解的效果，患者必须持续接受治疗。那为何单次输注的CD19靶向CAR-T细胞却能够达成如此显著的疗效呢？这可能可以归因于它们的两个特征：首先，在B细胞谱系中CD19比CD20表达更广泛，特别是在浆母细胞和大多数浆细胞上。相较于CD20单抗主要耗竭B细胞，并造成浆母细胞的部分继发性损失，CD19 CAR-T细胞对浆母细胞和许多浆细胞具有直接细胞毒性。浆母细胞和浆细胞负责抗体分泌，为导致自身免疫疾病的可能来源之一。其次，CAR-T细胞与单克隆抗体相较具有更好的组织渗透性及毒杀能力，因此能够以更有效率的方式攻击B细胞。这项亮眼的研究成果是自身免疫领域治疗往前的一大步。然而，现在说CAR-T疗法能够真正治愈自身免疫性疾病还为时过早。进行更为长期的随访并开展更多患者入组的2期试验对于检视CAR-T疗法是否能“治愈”自身免疫疾病有着绝对的必要性。让我们期待这次试验的成功会带进更多学术与产业界专家的投入，进一步促进CAR-T疗法于自身免疫领域的开发与应用，以造福更为广大的患者群体。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Müller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Völkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schäfer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Krönke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. doi: 10.1056/NEJMoa2308917. PMID: 38381673.[2] Isaacs JD. CAR T Cells - A New Horizon for Autoimmunity? N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):758-759. doi: 10.1056/NEJMe2400203. PMID: 38381679.[3] Small study adds to growing hope CAR-T cell therapy could revolutionize autoimmune disease treatment. Retrieved February 22, 2024 from https://www.statnews.com/2024/02/21/car-t-cell-therapy-autoimmune-disease-treatment-study/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

免疫疗法细胞疗法临床研究ASH会议

2024-02-22

·Firstwordpharma

Long-term CAR-T data bolsters autoimmune argument

After stealing the show at December’s American Society of Hematology (ASH) meeting with promising early data of lupus patients treated with CAR-T cell therapy, a team of German scientists has now published updated results in the NEJM that suggest the one-time treatment can lead to sustained remission for patients with several autoimmune diseases.At 29 months of follow-up, all eight patients with systemic lupus erythematosus (SLE) had no signs of disease activity. “Even though it is premature to judge whether these patients are indeed cured from their autoimmune disease, CD19 CAR T cells at least appear to be able to achieve sustained disease- and drug-free remission,” the authors wrote.While four CD19-directed CAR-T therapies have been approved for various haematological malignancies, Thursday’s study adds to a growing body of evidence that the modality could also be an effective tool to treat autoimmune diseases because they target the same underlying culprit: B-cells. But while the approved treatments attack malignant B-cells in patients with cancer, for those with an autoimmune disease, the goal is a deep depletion of autoreactive B-cells.The study authors note that antibody treatments targeting B-cells have had modest efficacy in autoimmune diseases, but they’ve yet to achieve long-lasting drug-free remission. The goal with CAR-T therapy is to unleash one powerful treatment that reduces B-cells to a level so low that it can essentially result in a reboot of the immune system. Resetting autoimmunityThe study enrolled 15 patients who had an inadequate response to at least two previous immune-suppressive treatments, including eight with SLE, three with idiopathic inflammatory myositis, and four with systemic sclerosis. Each received a single treatment with MB-CART19.1, an experimental CD19-directed CAR-T therapy from Miltenyi Biomedicine. No authors on the paper are affiliated with the German biotech.At ASH, the researchers announced that all 15 patients had discontinued immunosuppressive drugs at the 15-month follow-up. In Thursday’s paper, the authors revealed more details they say supports the long-term benefit of CAR-T to treat autoimmune diseases, including autoantibody depletion, B-cell reconstitution, and vaccination response. All but one of the lupus patients were evaluable for a one-year post-infusion autoantibody test, which found that all of them exhibited a sustained absence of SLE-specific autoantibodies. Additionally, all eight patients showed normal levels of complement factor C3, and seven experienced complete resolution of proteinuria.Moreover, all patients experienced full B-cell reconstitution for as long as two years without relapse, suggesting a one-time CAR-T treatment can “reset” pathologic autoimmunity. The cell therapy’s potential to be an immune on/off switch was also supported by the appearance of a naive non–class-switched B-cell system, the disappearance of circulating plasmablasts, and the down-regulation of specific disease-associated heavy and light chains.“Although CAR T-cell therapy is directed to both pathogenic and nonpathogenic B cells, the rebooting of the B-cell system after the disappearance of CAR T cells obviously occurs in the absence of the pathogenic B cells that trigger autoantibody production,” the authors wrote.Finally, the researchers administered standard vaccines to each lupus patient, including tetanus, measles, mumps, rubella, varicella–zoster virus, and Epstein–Barr virus, and their protective IgG antibody responses remained stable.

临床结果免疫疗法细胞疗法ASH会议疫苗

2023-12-11

·药明康德

所有患者产生持续应答！CAR-T疗法迈入下个突破领域：自身免疫疾病治疗

▎药明康德内容团队编辑近日，在2023年美国血液学会（ASH）年会当中公布了一项令人惊艳的试验结果。由来自德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）研究人员所领导的针对自身免疫性疾病患者的CAR-T疗法研究结果显示，接受该CAR-T疗法的首15位自身免疫疾病患者，他们的症状——包括狼疮和肌炎——完全消失或得到显著的改善。该试验募集系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎性肌炎（IIM）和系统性硬化症（SSc）难治性患者，这些患者有活动性器官受累的迹象、经历多种免疫调节疗法失败且其疾病严重、有立即危及生命的可能。共有15例患者（8例SLE、4例SSc和3例IIM）接受了CAR-T细胞单次输注治疗。患者接受CAR-T疗法前的中位疾病持续时间为3年（范围：1-20），接受CAR-T疗法后的中位随访时间为12个月（范围：2-28）。分析显示，所有8名SLE患者在3个月后均达到完全缓解，并自此维持SLE疾病活动指数（SLEDAI）为0。3/3的IIM患者在3个月后体内肌酸肌酶（CK）水平呈现显著改善和正常化，且这一情况仍在持续中。在4名SSc患者中，根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）标准，3名随访时间超过3个月患者的疾病活动性降低了4.3。所有15例患者均完全停止使用免疫抑制药物。该试验显示CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的总体安全性非常好，细胞因子释放综合征（CRS）为0级的患者为4例，1级为10例，2级为1例。在CAR-T输注两周后出现一例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为眩晕。没有观察到病患发生长时间（>28天）的骨髓抑制。摘要结论指出，该CAR-T疗法能在三种不同的自身免疫疾病中引发B细胞功能重建，诱导持续、无药物缓解，且展现良好耐受性，展现治愈潜力，但仍需要更长时间的随访以确定其长期疗效与安全性。试验中所使用的CD19靶向自体CAR-T细胞疗法MB-CART19.1使用Miltenyi prodigy平台所生产，患者均接受1x106 CAR-T细胞/公斤体重的注射。行业媒体Endpoints News的报道指出，值得注意的是，在此次试验中，所有患者对CAR-T疗法均有应答，且未出现疾病复发。这是因为在接受过类似已批准细胞疗法的血液肿瘤患者中，有超过一半的病例未能应答或出现了复发。试验研究人员Fabian Müller博士表示，接受CAR-T疗法治疗的自身免疫性疾病患者的免疫细胞似乎与癌症患者的表现不同，需要进行更多研究来了解该疗法的工作原理。此外，有许多药企与生技公司对于使用CAR-T疗法治疗自身免疫疾病展现浓厚兴趣。根据Endpoints News，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和诺华（Novartis）都已开始针对狼疮的CAR-T研究，且百时美施贵宝最近获得美国FDA的多发性硬化研究的IND许可。生物科技公司Kyverna Therapeutics与Cabaletta Bio等也都在开发用以治疗自身免疫疾病的CAR-T疗法。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] 220 CD19-Targeted CAR-T Cells in Refractory Systemic Autoimmune Diseases: A Monocentric Experience from the First Fifteen Patients. Retrieved December 11, 2023 from https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180547.html[2] Autoimmune patients in CAR-T study see striking improvements across lupus and other diseases. Retrieved December 11, 2023 from https://endpts.com/autoimmune-patients-in-car-t-study-see-striking-improvements-across-lupus-and-other-diseases/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法免疫疗法临床研究临床结果

100 项与 MB CART19.1(Miltenyi) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Miltenyi Biotec, Inc.	2022-04-19
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Lentigen Technology, Inc.	2022-04-19
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Lentigen Technology, Inc.	2022-04-19
复发性急性淋巴细胞白血病	临床2期	德国	Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业	2018-11-26
复发性B细胞淋巴瘤	临床2期	德国	Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业	2018-11-26
难治性B细胞淋巴瘤	临床2期	德国	Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业	2018-11-26
难治性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	德国	Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业	2018-11-26
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	德国	Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业	2018-11-26
CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床前	-	Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业	2017-12-01
前体B淋巴细胞淋巴瘤/难治性白血病	临床前	-	Miltenyi Biomedicine GmbH初创企业	2017-12-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CASTLE (EHA2024) 人工标引	临床1/2期	自身免疫性疾病	8	MB-CART19.1 + cyclophosphamide + fludarabine	(構積願鑰衊壓獵範鏇廠) = 網鬱製觸網獵淵繭廠衊餘膚繭醖範膚廠鑰範壓 (衊鏇獵遞獵範窪鏇鹹鏇 ) 更多	积极	2024-05-14