HLX-22

2025年9月23日，复宏汉霖正式宣布，公司自主研发的新表位HER2单抗HLX22，用于联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的III期研究（HLX22-GC-301），已经顺利完成拉美首例患者给药。 这是一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授和MD安德森癌症中心教授、NCCN胃癌与食管癌专委会主席Jaffer A. Ajani教授共同担任主要研究者的国际多中心III期研究，此前已经在中国、日本、澳大利亚、韩国完成首例受试者给药。 这项关键III期临床研究的设计方案中，最为引发产业界和投资界所共同关注的地方，是其对照组用药的选择。 公开信息显示，复宏汉霖在该临床研究中，选择用HLX22联合曲妥珠单抗及化疗，头对头对比一线标准疗法（曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗）。 一款来自中国的创新药，在胃癌这个大适应症上，选择以最为硬核的头对头临床试验的方式，挑战全球药王帕博利珠单抗（K药）。 正面挑战全球药王 在全球创新药的发展历史上，HER2靶点无疑是值得大书特书的一个里程碑。 1998年，曲妥珠单抗（Trastuzumab）获批用于HER2阳性乳腺癌的治疗，成为全球首个实体瘤靶向药物，开启了人类对抗肿瘤的全新时代。 在此之后，HER2靶向药物的研发热潮经久不衰，这个领域也成功诞生了多款现象级的大药，其中仅仅曲妥珠单抗的全球历年累计销售金额，就已经超过了1000亿美元。 尽管如此，并不意味着HER2靶点的潜力已经挖掘殆尽。 事实上，以未被满足的临床刚性需求为出发点，全球医药界围绕着HER2靶点的深度研发创新，仍然在如火如荼地进行。 2025年，复宏汉霖，这家近年来创新药赛道迅速崛起的中国药企，在HER2靶点创新研发的细分领域，成功地站到了世界的前沿。 HER2靶点的下一款大药，或将由这家中国创新药企业来缔造。 而复宏汉霖一出手，就选择和全球药王帕博利珠单抗进行正面PK。 作为最新一届的全球药王，帕博利珠单抗在2024年全球销售金额接近300亿美元。 复宏汉霖之所以选择头对头临床研究这种“狭路相逢勇者胜”的高难度路径，原因之一在于，虽然帕博利珠单抗已经成为晚期胃癌的一线疗法，但是其临床治疗效果仍有尚待提升的空间，胃癌治疗领域仍然存在着巨大的未被满足的临床需求。 2021年5月，帕博利珠单抗在美国获得了加速批准，用于与曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗联合治疗HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。 这一批准，是基于一项名为KEYNOTE-811的III期临床研究中观察到的ORR数据。 在最初随机分配的264名患者中，帕博利珠单抗联合治疗组的ORR达到了74%，这一数据，显著高于接受安慰剂、曲妥珠单抗和化疗的对照组所呈现52%的ORR数据。 但是，2024年出炉的Keynote-811最终分析结果显示，并非所有的病人都可以获益。 数据显示，在PD-L1阴性患者中，“帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗”联合治疗组的OS为18.2个月，竟然低于对照组“曲妥珠单抗+化疗”的20.4个月的OS数据。 也就是说，在PD-L1阴性人群中，帕博利珠单抗加入“曲妥珠单抗+化疗”的联合方案之后，最终治疗效果还不如单纯的“曲妥珠单抗+化疗”方案。实际上，基于2023年更新的第三次中期数据，FDA已对帕博利珠单抗在胃癌治疗领域的适用范围进行了限制，明确仅限于PD-L1阳性的患者使用。 尽管Keynote-811临床研究结果并不完美，但这已是帕博利珠单抗在晚期胃癌治疗领域最成功的一个临床研究。 此前，帕博利珠单抗一线治疗HER2阴性胃癌的KEYNOTE-062临床研究，因为整体人群未达优效性而宣告失败。 另一项帕博利珠单抗用于辅助治疗局部晚期胃癌的KEYNOTE-585临床研究，也因为主要终点未达到而失败。 在整个胃癌治疗领域，对于更为优效的一线治疗方案的需求，极为迫切。 复宏汉霖的HLX22，正是针对这一巨大的未被满足的需求。 作为一家中国创新药企业，复宏汉霖敢于下定决心推进HLX22与帕博利珠单抗的头对头临床研究，这一决策背后的核心支撑因素，是HLX22的创新设计与现有的高质量循证医学证据的有力支持。 潜在的best-in-class晚期胃癌一线治疗大药 作为复宏汉霖自研的一款创新型单克隆抗体，HLX22具备与过往的HER2靶向药物都不相同的差异化作用机制。 具体而言，HLX22可结合HER2的胞外亚结构域IV，但具体结合表位与曲妥珠单抗不同，从而使得该产品能够与曲妥珠单抗同时结合至HER2，有效促进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，将HER2的内吞效率提高了40%-80%，进而产生更强的抑瘤疗效。 临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗，能够协同抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，在体内和体外均表现出增强的抗肿瘤活性。 这种底层作用机制的创新，为HLX22取得临床优效数据奠定了基础。 在联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的II期临床研究（HLX22-GC-201）中，HLX22已经显露出远超同类药物历史最佳数据的巨大潜力。 今年ASCO期间公布的数据显示，在HLX22-GC-201研究中，以“曲妥珠单抗+化疗”为治疗方案的对照组，中位总生存期（OS）为16.4个月，中位无进展生存期 (PFS)为8.3个月。 相比之下，以“HLX22+曲妥珠单抗+化疗”的治疗组中，在28.5个月的中位随访周期内，其中位总生存期（OS）和中位无进展生存期 (PFS)，仍然没有达到。 中位OS没有达到，表明在28.5个月的随访周期内，有超过一半的入组患者，目前仍然正常生存，也就是说最终的中位总生存期，已经确定将超过28.5个月。 中位PFS没有达到，同样表明在28.5个月的随访周期内，有超过一半的入组患者，目前没有出现病情的进展，而最终的中位PFS也必将超过28.5个月。 毫无疑问，以“曲妥珠单抗+化疗”对照组的16.4个月的中位OS以及8.3个月的中位PFS为基准，HLX22治疗组有望实现革命性的治疗效果提升。 以非头对头的比较方式来看，HLX22这款药物在HLX22-GC-201中的现有临床数据，甚至已经显著超过了帕博利珠单抗。 在KEYNOTE-811临床试验中，对照组（曲妥珠单抗+化疗）的中位OS为16.8个月，中位PFS为8.1个月，这与HLX22-GC-201临床研究中对照组的数据大致相当，可以在一定程度上说明，两项临床研究的入组患者不存在显著的特质性差异。 最终，KEYNOTE-811临床试验的治疗组（帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗），其中位OS为20.0个月, 中位PFS为10.0个月。 上述数据，和HLX22确定大于28.5个月的中位OS和中位PFS相比，尚有不小的差距。 这种构筑于源头创新基础之上的优效临床研究数据，是复宏汉霖在III期研究（HLX22-GC-301）中，敢于以最直接的头对头的方式，与全球药王帕博利珠单抗进行正面对决的底气和信心。 只要在HLX22-GC-301临床研究中，复现HLX22-GC-201临床研究的结果，HLX22就有望站稳晚期胃癌适应症一线疗法的位置，成为HER2领域又一款全球性的大药。 目前，该临床研究已经在多个大洲全面推进、持续积累不同人种数据，这将为未来的全球注册与获批提供有力支持。 如果这个目标得以实现，这不仅仅是复宏汉霖的一个巨大突破，也将是整个中国创新药产业的一个重大里程碑时刻。 而更令人瞩目的是，在复宏汉霖的管线序列中，类似HLX22这样有潜力改变某个细分领域治疗格局的在研药物，不止一款。 HLX43：PD-L1靶向的广谱性重磅炸弹 HLX43是一款靶向PD-L1的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成。 近年以来，以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂迅速崛起，成为肿瘤免疫治疗的基石性药物，也是目前针对各类肿瘤适应症各线治疗的主要手段之一。 但是，在目前的临床实践中，对于免疫治疗无响应、耐药或经免疫治疗失败后的患者人群，尚缺少有效的后线治疗方案，该领域仍然存在显著未被满足的临床刚需。 HLX43这款新型ADC药物，以优化靶点选择与连接子-毒素系统的创新设计，实现了关键机制突破，有望成为PD-1/PD-L1疗法耐药或无效患者的治疗新选择。 在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复宏汉霖首次公布了HLX43（PD-L1 ADC）治疗晚期/转移性实体瘤患者的I期临床试验结果。 数据显示，HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中显示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者人群中展现了令人鼓舞的初步疗效，具备同类最优产品的开发潜力。 更值得一提的是，最新I期临床数据显示，HLX43的抗肿瘤作用不依赖PD-L1表达水平。 在PD-L1阴性患者群体（TPS＜1%）人群中，ORR和DCR分别达到38.1%和85.7%，预示着HLX43可能扩大适用人群至不同PD-L1表达水平的实体瘤中，有望成为一款广谱性的肿瘤治疗药物，为更广泛的患者人群提供获益。 I期数据发布后，HLX43引发了业内的广泛关注和探讨，能否在更大的患者样本上保持稳定的疗效和可控的安全性结果，也就成为了这款产品能否冲击现有标准治疗、为更晚期无药可用的患者带来治疗方案，乃至后续跻身一线治疗方案的关键。 近期在2025年WCLC上更新的数据，则再度验证了HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中的卓越疗效：多西他赛经治患者30%的ORR，三线后EGFR野生型非鳞状NSCLC患者46.7%的cORR（其中2.5mg/kg剂量组ORR达60%），展现HLX43对于标准治疗（免疫/化疗/靶向等）失败的后线耐药NSCLC患者的突破性治疗潜力。 目前，全球范围内尚无PD-L1 ADC获批上市，复宏汉霖的HLX43目前的研发进度领先，紧追跨国药企辉瑞的PF-08046054。 在2025年的ASCO年会上，辉瑞的PF-08046054也披露了最新临床研究数据，与复宏汉霖的HLX43相比，两者在PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者中的响应率差距不大，但是HLX43在PD-L1低表达的患者仍然显示出近40%的ORR，而辉瑞的PF-08046054在PD-L1低表达的患者中的ORR为0。 也就是说，HLX43具备了成为全球best-in-class的PD-L1 ADC的巨大潜力，这款药物的研发进展非常值得持续关注。 斯鲁利单抗：差异化优势缔造商业化巨大成功 在已上市创新药中，复宏汉霖的原研创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗（H药），是全球首个一线治疗小细胞肺癌（ES-SCLC）的PD-1抑制剂，在相关适应症具备显著的差异化优势。 目前，斯鲁利单抗在中国乃至全球晚期肺癌一线治疗领域，积极展开探索并取得了多项突破性成果，已经实现了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）等一线治疗的全面覆盖，在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的国际国多中心III临床也进展顺利。 其中，斯鲁利单抗联合化疗为ES-SCLC患者突破性地实现了15.8个月的中位OS，3年OS率高达24.6%，更是实现了PD-1抑制剂在该领域“零”的突破。 斯鲁利单抗已在中国、英国、德国、新加坡、印度等近40个国家和地区获批上市，成为国产PD-1抑制剂的出海标杆。 同时，复宏汉霖也在积极推进斯鲁利单抗在美国上市。目前，公司正在美国开展一项斯鲁利单抗对比ES-SCLC一线标准疗法（罗氏的阿替利珠单抗）的头对头桥接试验，以进一步支持斯鲁利单抗在美国的上市申报。 此外，与市面上的其他PD-1单抗相比，斯鲁利单抗的适应症布局也颇具看点，其在胃癌围术期治疗和转移性结直肠的差异化策略，将成为下一波增长的核心引擎。 结语 从上述布局可以看出，无论是已上市的H药，还是处于在研阶段的HLX22和HLX43，复宏汉霖的每一款创新药管线，都在各自的细分领域具备全球性竞争力和成为“BIC”或者“FIC”的巨大潜力。 2024年，复宏汉霖实现营收57.244亿元，同比增长6.1%；净利润8.205亿元，同比增长50.3%，成为行业中屈指可数的在保持高额研发投入的同时，仍然有可观利润的创新药企业。 进入2025年，越来越多的优秀国产创新药，纷纷通过对外授权BD的方式和跨国药企合作，打通迈向全球市场的通路。 对于在临床研究中已经展现突出的治疗优势的HLX22和HLX43来说，毫无疑问也具备对外授权BD的巨大潜力，这将在未来显著增强复宏汉霖的盈利能力。 随着更多研发进展的落地，复宏汉霖正在迈入创新成果全面爆发的崭新纪元。