HLX-22

2024 年，中国企业创新药在海外启动临床的数量创近五年新低。 Insight 数据库统计，2024 年启动的临床试验中（首次公示时间为 24.01.01-24.12.31），申办者是中国企业、试验地点包含海外的新药临床试验共 122 项，其中 III 期（包括 II/III）共有 14 项（按登记号统计）。这一趋势也间接反映出，创新药企业正在开源节流，将资金更多用在核心管线上。 数据筛选方法：企业所在地为中国，试验地点除中国大陆、香港、澳门和台湾地区外的所有国家和地区，试验目的为治疗性，试验状态剔除终止或者招募前撤回，登记/首次公示时间为20240101-20241231。 从企业的维度来看，百济神州在 2024 年共启动了 13 项自研药物的国际多中心临床研究，其中 12 项都包含了中国和美国，数量位居国内企业第一。从进展来看，大部分为早期临床（I 期/II 期）；从药物类型看，包括 2 款 PROTAC、4 款 ADC、1 款双抗和 1 款三抗，其余均为化药。 数量排第二的是信达生物，在 2024 年启动了 7 项国际多中心/海外单中心临床研究，除了 CLDN-18.2 ADC（IBI343）启动 III 期临床外，其余均为早期阶段临床研究。 2024 年国产新药海外启动临床≥2 个的企业分布 图片来源：Insight 数据库整理 2024 年，涉及国内企业在海外启动 III 期临床的新药共有 12 款（按药物统计），其中国产新药 6 款，多个产品展现出「重磅炸弹」药物潜力。    亚盛两款新药首次在美国启动 III 期临床 三代 BCR-ABL 抑制剂：奥雷巴替尼 2024 年 5 月 21 日，亚盛医药在美国启动一项奥雷巴替尼 III 期临床研究，用于慢性髓细胞白血病（CML-CP）。 主要终点指标：24 周 MMR 率 试验地区：美国 预计完成时间：2026 年 Q1 这是一项全球多中心、开放标签、随机、III 期注册研究（POLARIS-2），研究分为两部分： A 部分随机对照研究，旨在比较奥雷巴替尼（研究组）与泊那替尼（对照组）在先前接受过至少两种 TKI 治疗的 CML-CP 患者中的疗效和安全性； B 部分为单臂试验，评估奥雷巴替尼对既往有 T315I 突变的 CML-CP 患者的疗效和安全性。 奥雷巴替尼是亚盛自主研发的新型口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制 Bcr-Abl 酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性。目前已在国内获批两项适应症，分别用于治疗任何 TKI 耐药，并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者；治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。 作为中国首个上市的第三代 BCR-ABL 抑制剂，奥雷巴替尼表现出巨大市场潜力，自 2021 年 11 月上市至今已累计实现含税销售额近 5 亿元。今年 6 月份，亚盛以总金额 13 亿美元将奥雷巴替尼海外权益授权给了武田，以加速该产品的海外研发进展。今年 7 月份，奥雷巴替尼在中国澳门获批上市。 上述美国 III 期注册研究预计在 2026 年完成，如果能顺利拿下美国市场，奥雷巴替尼成为重磅炸弹药物指日可待。 BCL2 抑制剂：力胜克拉 2024 年 10 月 15 日，亚盛医药启动一项力胜克拉在中国内地和美国的 III 期大临床，APG-2575 (Lisaftoclax）联合阿扎胞苷 (AZA) 治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（GLORA-4，NCT06641414）。 主要终点指标：五年 OS 试验地区：中国内地、美国 预计完成时间： 2029 年 Q4 力胜克拉是全球第二个 Bcl-2 抑制剂，同类产品中，目前全球仅艾伯维的 Venetoclax（维奈克拉）获批上市，2023 年销售额达近 23 亿美元。 2024 年 11 月，力胜克拉在国内报上市，用于难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），有望 2025 年 Q4 获批。 此外，力胜克拉还有三项关键 III 期临床正在推进中，其中两项为国际多中心研究： 力胜克拉与 BTK 抑制剂联合治疗先前接受过 BTK 抑制剂治疗的 CLL/SLL 患者的疗效和安全性的全球多中心、开放标签、随机、注册 III 期研究（GLORA，NCT06104566），试验地区为俄罗斯，预计 2027Q4 完成。 力胜克拉联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治慢性 CLL/SLL 的有效性及安全性的随机、对照、开放性、多中心关键确证性临床Ⅲ期研究（NCT06319456），试验地区为中国，预计 2028Q3 完成。 力胜克拉联合阿扎胞苷治疗老年新诊断的急性髓系白血病患者的一项国际多中心、随机、双盲、关键性注册临床 III 期研究（NCT06389292）试验地区为中国，预计 2029Q1 完成。 目前，力胜克拉已经对血液瘤四大适应症 CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）、MM（多发性骨髓瘤）、MDS（骨髓增生异常综合征）、AML（急性髓系白血病）均有覆盖，其中除了 MM 目前处于 I/II 期、CLL/SLL 报上市外均推进到关键 III 期临床阶段，未来三年即将迎来密集收获期，极具有「十亿美元分子」的潜质。    信达生物 CLDN-18.2 ADC 启动首个国际多中心 III 期临床 2024 年 2 月，信达启动一项国际多中心 III 期临床，研究 IBI343 单药对比研究者选择的治疗对既往接受过治疗的 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管连接部腺癌患者的疗效（NCT06238843）。 主要终点指标：PFS 和 OS 试验地区：中国内地、日本 预计完成时间：2027 年 Q4 IBI343 是信达研发的重组人源抗 CLDN18.2 ADC，目前除了胃癌适应症外，其用于胆道癌和胰腺癌也在中美同步开展 I 期临床。 在 2024 ESMO GI 上，信达公布的 IBI343 治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌 (G/GEJ AC) 的最新 I 期研究数据显示： 在 CLDN18.2 高表达的（定义为≥75% 肿瘤细胞中 CLDN18.2 染色强度≥2+）的受试者中 6 mg/kg 剂量组（N=30）， ORR 和 DCR 分别为 36.7% 和 93.3%。 在 8 mg/kg 剂量组（N=17），ORR 达 47.1%，DCR 为 88.2%。 中位随访 7.2 个月，6 mg/kg 剂量组 CLDN18.2 高表达患者中位无进展生存期长达 6.8 个月。 大部分治疗期间不良事件（TEAE）为 1-2 级，6 mg/kg 剂量组受试者仅有 31.6% 比例发生 3 级及以上治疗相关不良事件（TRAE）。3 级以上消化道反应极低（＜5%），未有间质性肺病（ILD）发生。    荣昌生物泰它西普在美启动两项 III 期临床 2024 年 6 月，荣昌生物在美国同时启动两项泰它西普关键 III 期临床： 一项是评估泰它西普对全身性重症肌无力患者的疗效和安全性（NCT06456580），该适应症曾获得 FDA 快速通道资格。 主要终点指标：第 24 周重症肌无力-日常生活活动 (MG-ADL) 评分相对于基线的变化 试验地区：美国 预计完成时间：2027 年 Q4 另一项是评估泰它西普与安慰剂相比对中度至重度活动性系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性 (REMESLE-2，NCT06456567)。 主要终点指标：第 52 周 SLE 反应指数 (SRI-4) 试验地区：美国 预计完成时间：2027 年 Q1 泰它西普是一种全人源化 TACI-Fc 融合蛋白，可同时抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子与 B 细胞表面受体的结合，「双管齐下」阻止 B 细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。目前已在国内获批两项适应症，分别系统性红斑狼疮和类风湿关节炎。2024 年 10 月，它的重症肌无力适应症上市申请获 CDE 受理，并被纳入优先审评。 在国际化方面，除了上述两项 III 期临床外，2022 年 4 月启动一项重症肌无力的国际多中心 III 期临床，试验地点包括中国、美国、欧洲等多个国家，并在同年 6 月完成美国首例患者入组，该研究预计 2027Q1 完成（NCT05306574）； 2021 年在美国启动一项 II 期临床，用于 IgA 肾病，但是 2024 年 7 月 Clinicaltrials 官网显示，该研究已经终止，原因是继续研究不会产生有用的数据（NCT04905212）； 2023 年底，泰它西普干燥综合征全球多中心 Ⅲ 期临床已获 FDA 批准，2024 年 4 月，FDA 授予该适应症快速通道资格。    复宏汉霖 HER2 单抗启动首个国际多中心 III 期临床 2024 年 8 月，复宏汉霖启动一项 HLX22 联合曲妥珠单抗和化疗（XELOX）对比曲妥珠单抗和化疗（XELOX）联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界处癌的国际多中心 III 期临床。 主要终点指标：PFS 和 OS 试验地区：中国、日本等 9 个国家或地区 预计完成时间：2028 年 Q3 HLX22 为复宏汉霖自 AbClon 许可引进、并后续自主研发的靶向 HER2 的创新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似，HLX22 可结合在 HER2 的亚结构域 IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得 HLX22 和曲妥珠单抗能够同时与 HER2 结合，从而产生更强的 HER2 受体阻断效果。 临床前研究表明，HLX22 与曲妥珠单抗联合可抑制表皮生长因子（EGF）和 HRG1 诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性。 I 期临床结果显示，HLX22 安全性和耐受性良好，为 HLX22 联合曲妥珠单抗及化疗的进一步开展提供了依据。    总结 虽然近几年国内创新药企业持续面临融资难、「卖青苗」现象持续发生，但是仍有一波企业在专注于自主研发，并努力进军海外市场，百济神州泽布替尼已经打了很好的样，成为首个国产「十亿美元分子」。当然，泽布替尼的成功是多方面原因造就的，除了成功拿下海外市场，商业化能力、临床价值等也必不可少。 细数这些影响因素，在海外启动关键 III 期临床对于出海来说是个关键节点，其结果表现至关重要，我们将会持续关注这些国产新药的出海进展，不断见证更多国产重磅炸弹药物的诞生。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字 关注我们 年度盘点 微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 年度盘点 2024 编者按：近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的持续进步，晚期胃癌的治疗策略正日益趋向个性化和精准化。值此岁末之际，《肿瘤瞭望消化时讯》荣幸地邀请了辽宁省肿瘤医院董茜教授，对2024年度晚期胃癌治疗领域的热点与最新进展进行回顾与总结，旨在回顾过往成就，展望未来发展，为晚期胃癌治疗的深入探索提供宝贵的思路与策略建议。 全文内容概览 董茜 教授 主任医师 硕士研究生导师 辽宁省肿瘤医院  消化内科二病区副主任 中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会青年委员 CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员 北京癌症防治学会胃癌防治青年委员会 副主任委员 辽宁省细胞生物学学会肿瘤免疫学和免疫治疗专业委员会 副主任委员 辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会 副主任委员 一 晚期胃癌一线治疗进展 1 靶向篇——靶向+化疗±免疫：进步和突破 （1）CLDN18.2 SPOTLIGHT研究和GLOW研究 SPOTLIGHT[1]和GLOW研究[2]都是全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入了1072例CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者，给予患者Zolbetuximab联合化疗或安慰剂联合化疗，其中SPOTLIGHT研究中的化疗方案是mFOLFOX6，GLOW研究中的化疗方案是CAPOX。主要研究终点为无进展生存期（PFS），关键次要研究终点是总生存期（OS）。 2024年9月，《新英格兰医学杂志》发布了SPOTLIGHT与GLOW这两大Ⅲ期临床研究汇总的最终生存结果和安全性的报告。汇总研究结果显示，与安慰剂+化疗相比，Zolbetuximab+化疗显著延长了PFS（9.2 vs. 8.2个月），疾病进展风险降低了29%，达到了主要终点。在关键次要终点方面，Zolbetuximab联合化疗显著延长了OS（16.4 vs. 13.7个月），死亡风险降低了23%。本次汇总分析未观察到新的安全信号。 ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂 一项Ⅰb/Ⅱ期研究[3]评估了ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂一线治疗局部晚期、复发性和转移性G/GEJ腺癌的安全性、耐受性、剂量限制性毒性，并确定最大耐受剂量和推荐Ⅲ期剂量。 截至2023年12月20日，共有62例CLDN18.2阳性患者符合入选标准，接受ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂治疗：9例患者接受ASKB589 6 mg/kg （n=3）和10 mg/kg（n=6）剂量递增，53例患者接受6 mg/kg剂量扩展。在具有可测量靶病灶且至少有一个治疗后肿瘤评估的45例中等或高度表达CLDN18.2的患者中，在6 mg/kg剂量扩展阶段，有80.0%患者实现了部分缓解，20.0%实现了疾病稳定，疾病控制率为100%。截至截止日期，53例患者中有41例（77.3%）仍在接受治疗。 （2）HER2 DG-03研究 DG-03是一项Ⅱ期研究[4]，旨在评估抗HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）联合FP和抗PD-1药物在一线治疗晚期或转移性HER2阳性食管癌或G/GEJ中的应用。全球共入组307例HER2阳性患者，接受6种不同的治疗，具体方案及疗效和安全性数据如表1所示。 表1. DG-03研究疗效和安全性数据 研究观察到，T-DXd单药治疗的客观缓解率（ORR）为49%，与氟嘧啶联合使用时为78%。T-DXd与5-FU/卡培他滨联合方案的中位PFS最长，为20个月。 RC48联合替雷利珠单抗和替吉奥 2024 ASCO大会发布了一项Ⅱ期临床研究[5]，旨在评估抗HER2 ADC药物维迪希妥单抗（RC48）联合替雷利珠单抗和替吉奥一线治疗HER2阳性晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性，主要研究终点是ORR。结果显示，ORR达到94.3%，DCR达到98.1%。虽然目前中位PFS与中位OS尚未达到，但1年PFS率达到71.8%，1年OS率达到97.6%。该数据在过去的研究中是从未取得过的，让我们共同期待该研究的最终结果。 泽尼达妥单抗（HER2双抗）+化疗 2024 ESMO大会也发了一项Ⅱ期研究[6]，旨在评估泽尼达妥单抗+化疗（CAPOX；FP；mFOLFOX6）一线治疗HER2阳性晚期或转移性GEAs患者的疗效和安全性。结果显示ORR达84%，中位PFS为15.2个月，安全性可控。 2 免疫篇——免疫联合化疗：一线标准方案 （1）HER2阴性 GEMSTONE-303研究 GEMSTONE-303是一项旨在评估舒格利单抗联合CAPOX对比CAPOX一线治疗不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者疗效的Ⅲ期研究[7]。主要终点为PFS和OS（PD-L1≥5%）。研究达到了OS和PFS双阳性结果，对于PD-L1 CPS≥5晚期G/GEJ腺癌患者mOS达到15.64个月，PD-L1 CPS≥10的患者PFS和OS均获益更多，mOS达到17.81个月。ORR方面，联合治疗组为68.6%（提高15.9%），尤其是在PD-L1高表达人群ORR高达71.4%（提高23%），安全性良好。 KEYNOTE-859研究 KEYNOTE-859是一项全球随机、双盲、Ⅲ期临床研究[8]，旨在探讨帕博利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性。研究结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组的OS和PFS均显著延长，ORR达到了51.3%，CR也达到9.5%，且CPS高表达患者获益更多。 CheckMate 649研究 CheckMate 649是一项全球Ⅲ期研究[9]，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、GEJC或食管腺癌患者的疗效。中国亚组共纳入208例患者随机接受纳武利尤单抗+化疗（n=99） 或单纯化疗（n=109），最短随访时间为49.2个月。结果显示，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗组取得了具有临床意义的OS（14.3 vs. 10.3个月）与PFS（8.3 vs. 5.6个月）获益。在CPS≥5的患者中，观察到联合治疗组的中位OS（15.5 vs. 9.6个月）与PFS（8.5 vs. 4.3个月）分别达到对照组的1.5倍以上与近2倍，同时ORR显著更高（68% vs. 48%）。在CPS≥1和整体患者中，也同样观察到OS与PFS获益。 IKF-AIO-Moonlight研究 IKF-AIO-Moonlight是一项Ⅱ期研究[10]，旨在评估改良的FOLFOX方案±纳武利尤单抗和伊匹木单抗对比FLOT方案+纳武利尤单抗一线治疗晚期或转移性G/GEJ腺癌的疗效和安全性。结果显示，化疗联合双重检查点抑制剂平行给药与毒性增加相关，但未见疗效提升。序贯化疗后单用免疫治疗不足以达到预期效果，虽然FLOT联合纳武利尤单抗治疗可行，且似乎与疗效改善相关。 NIVOFGFR2研究 NIVOFGFR2研究是一项单臂、多中心的Ⅱ期临床研究[11]，旨在评估纳武利尤单抗联合CAPEOX在未经治疗的FGFR2阳性、PD-L1阳性晚期胃癌患者中的疗效和安全性。研究中期分析显示，纳武利尤单抗联合化疗对该类患者具有一定的疗效，安全性尚可，后续随访仍在进行中。 （2）HER2阳性 KEYNOTE-811研究 KEYNOTE-811研究是一项双盲、Ⅲ期研究[12]，旨在评估曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗一线治疗HER2+不可切除或转移性G/GEJ腺癌的疗效和安全性。中位随访50.2个月，帕博利珠单抗联合方案在所有患者中的中位OS显著优于安慰剂组（20.0 vs. 16.8个月，P=0.0040）。尤其是在PD-L1 CPS≥1的患者中，联合组的中位OS延长至20.1个月，而对照组为15.7个月；此外，中位PFS（10.0 vs. 8.1个月）和ORR（72.6% vs. 60.1%）均明显优于安慰剂组。值得注意的是，≥3级治疗相关不良事件在帕博利珠单抗组的发生率为59%，较安慰剂组的51%略高，值得关注。 HLX22（改良人源化单克隆抗体）+HLX02（曲妥珠单抗的生物类似药）+CAPOX 2024年ASCO GI大会上发布了一项中国Ⅱ期临床研究[13]，旨在评估HLX22联合HLX02与XELOX方案一线治疗HER2阳性局晚期或转移性G/GEJ腺癌的疗效及安全性。患者随机（1:1:1）分配接受HLX22（25 mg/kg）+HLX02+CAPOX治疗（A组），或接受HLX22（15 mg/kg）+HLX02+CAPOX治疗（B组）或接受安慰剂+HLX02+CAPOX治疗（C组），每3周为一个治疗周期。 针对主要疗效指标的分析显示，A组、B组和C组的中位PFS分别为15.1个月、未达到和8.2个月，确认ORR分别为77.8%、82.4%和88.9%，中位DOR分别为12.4个月、未达到和6.8个月，目前均未达到中位OS。其他疗效指标如表2所示，安全性可控。总之，研究者认为，HLX22+HLX02+CAPOX应用于HER2+ GC/GEJC一线治疗可改善患者的疾病缓解情况和生存获益。 表2. 疗效数据 随着目前Ⅲ期临床研究的进展及尘埃落定，晚期胃癌一线治疗的格局势必会随着诸多靶点药物的疗效确认而进一步细化分层。HER2阳性胃癌在PD-L1 CPS≥1的人群以化疗联合抗HER2及PD-1单抗治疗为基石，而对于PD-L1 CPS＜1的人群，还会继续以化疗+抗HER2治疗为主，而ADC药物及双抗HER2药物的探索，会为进一步提升疗效带来希望。HER2阴性人群，随着CLDN18.2单抗的即将可及，后续会以PD-L1和/或CLDN18.2的表达情况来选择化疗联合药物，但对于如何细化人群精准选择，还有诸多待探索的方向，包括根据PD-L1及CLDN18.2共表达或者差异表达情况，或者探索新的生物标记物，来指导后续化疗联合CLDN18.2单抗或PD-1/PD-L1单抗、或者同时联合等。此外，还有许多新药正在探索中，包括TGF-β/PD-L1双抗、FGFR靶向药物等。未来，相信晚期胃癌一线治疗格局会越来越精准化、多元化，患者的生存期提升，未来可期。 二 晚期胃癌二线治疗进展 1 靶向篇——靶向+化疗或免疫 FRUTIGA研究 FRUTIGA研究是一项Ⅲ期研究[14]，旨在评估呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗G/GEJ腺癌。研究共入组703例患者，其中699例患者接受治疗。研究结果显示，呋喹替尼联合紫杉醇组对比安慰剂联合紫杉醇组显著地延长了中位PFS，同时在所有亚组中PFS获益一致，但对于OS未见显著获益。次要研究终点，包括客观ORR、DCR和DoR，都观察到了具有统计学意义和临床价值的改善。在安全性方面，呋喹替尼联合组的安全性特征与既往研究情况一致，并没有发现新的安全性信号。 DG-06研究 DG-06是一项在中国开展的Ⅱ期临床试验[15]，旨在评估T-DXd在既往接受过至少两种化疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的安全性和疗效。结果显示，T-DXd在中国人群的DG-06研究与DG-01研究临床获益一致。在全分析集人群中，中位随访时间8.0个月时，在73例患者中，研究者评估确认的ORR为35.6%，独立中心评审的ORR为28.8%，疾病控制率79.5%，IHC3+和IHC2+/ISH+患者的ORR分别为32.1%和20.0%。 2 免疫篇——多靶点免疫+靶向抗血管+化疗 AK109-201研究 AK109-201研究是一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验[16]，旨在探索卡度尼利单抗联合普洛西单抗（AK109）和紫杉醇作为免疫化疗失败的晚期G/GEJ腺癌患者的二线治疗疗效和安全性。研究由两部分组成：安全导入阶段和扩展阶段。在扩展阶段，患者1:1的随机分配，接受卡度尼利单抗+普洛西单抗+紫杉醇（队列1）或安慰剂+普洛西单抗+紫杉醇（队列2）。研究结果显示，队列1在免疫化疗后进展的G/GEJ腺癌患者中表现出良好的安全性和显著的疗效（ORR：48.0% vs. 39.3%），该方案可能是克服免疫治疗抵抗的潜在策略。目前正在进行Ⅲ期研究。 3 化疗篇——化疗联合治疗 DOC-GC研究 DOC-GC研究是一项Ⅲ期研究[17]，旨在比较多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨/5-氟尿嘧啶（DOC/F）序贯多西他赛 vs. CAPOX/mFOLFOX-7治疗晚期胃癌疗效的和安全性。研究结果显示，两组缓解率和QOL无差异。本试验中接受二线治疗的患者少于预期，接受二线治疗的比例为-32.7%（接受FOLFOX/CAPOX治疗与接受DOX/DOF治疗相比，有更高比例的患者接受了二线治疗[38.7% vs. 26.7%]）。虽然加用多西他赛可使一部分患者获益，但总体而言，并没有改变肿瘤学终点或患者相关结局，而且3/4级TRAE发生率也随之升高。 总之，抗血管药物，包括单抗类还有多靶点酪氨酸激酶抑制剂类，为晚期胃癌的二线治疗带来生存的提升，但仍难以满足临床需求，二线治疗仍然是治疗的难点。目前存在诸多的问题，对于HER2阴性的人群，包括免疫治疗线数的前移、一线治疗格局的变革，如何逆转一线免疫耐药，新型双免疫药物是否会带来突破，一线免疫治疗后肿瘤微环境的变化等等，都为二线治疗带来新的挑战及契机；而对于HER2阳性人群，随着ADC药物及双抗类药物的不断探索，为实现此类人群抗HER2的跨线及全程抗HER2治疗带来极大的希望！ 三 “精准”是晚期胃癌未来研究大势所趋 未来，随着新技术如人工智能和生物标志物的深入应用，胃癌治疗将更加精准。2024 ASCO大会发布了一项研究[18]，旨在通过利用人工智能技术对数字化全片H&E染色图像（WSIs）进行单细胞分析，以提高对免疫治疗反应和生存结果的预测准确性。结果发现，在训练队列中，描述淋巴细胞和中性粒细胞相互作用的空间特征与PFS的相关性最强，同时，这一结论在独立的外部验证中得到进一步证实。而且，在预测客观缓解率方面，联合空间特征的多变量模型取得了较好的预测效能。这对指导临床中ICI疗效预测具有重要价值，今后也需要在更广泛的人群中进行验证。 此外，在2024 ASCO GI也发布了SCRUM-日本研究的汇总分析[19]，研究者分析了该项目中胃肠道肿瘤患者的数据，调查了参与配对临床试验的患者的临床结果，对患有可行突变的患者进行了基因组分析，并比较了接受配对治疗与未配对治疗的患者的预后。结果显示，晚期胃肠道癌临床试验中生物标志物匹配治疗的疗效的总体ORR为27.8%，其中匹配ADC治疗ORR更高，为48.8%，匹配靶向HER2的临床试验最多且ORR更高，为46%；生物标志物匹配治疗 vs. 不匹配治疗的OS也显著延长。 综上所述，精准医学是一种新的医学范式，它根据患者的分子特征为患者提供个性化治疗。当前胃癌CLDN18.2靶点潜力已现，HER2阳性胃癌治疗迈入ADC时代。此外，免疫联合化疗作为一线标准方案，目前主要按照HER2阴性和HER2阳性两类人群进行区分治疗，各种免疫联合模式不断涌现，助力胃癌精准免疫新时代。未来相信随着新技术如人工智能和生物标志物的深入应用，胃癌的治疗也一定会更加精准。 参考文献 （上下滑动可查看） [1]2024 ASCO. Abstract# 4036. [2]Shah MA, et al. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141 [3]2024 ASCO GI. Abstract# 317. [4]ESMO 2024. 1401O. [5]2024 ASCO. Abstract# 4009 [6]2024 ASCO. Abstract# 4009 [7]Zhang X, et al. 2023 ESMO Congress. LBA79. [8]2024 ASCO. Abstract# 4045. [9]Kohei Shitara, et al. 2024 ASCO GI. Abstract 306.  2. Lin Shen, et al. 2024 ASCO GI. Abstract 318.  [10]ESMO 2024. LBA59. [11]ASCO GI 2024. Abstract 303. [12]ESMO 2024. 1400O. [13]ASCO GI 2024. Abstract 354. [14]Wang F, et al. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2189-2198. [15]Shen L, et al. 2023 ESMO Asia. Poster 172P. [16]2024 ASCO. Abstract# 4012. [17]ASCO GI 2024. Abstract 248. [18]2024 ASCO. Abstract# 4013. [19]2024 ASCO. Abstract# 4013 （来源：肿瘤瞭望消化时讯） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。