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据 Insight 数据库统计，本周（5 月 5 日—5 月 11 日）全球共有 85 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，9 款申请上市，19 款获批临床，13 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 65 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，4 款申报上市，17 款获批临床，20 款申请临床。本周国内首次启动临床的 8 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   获批上市1、正大天晴：PD-L1 单抗获批上市5 月 9 日，据 NMPA 官网显示，正大天晴 1 类创新药 PD-L1 单抗贝莫苏拜单抗（TQB2450）注射液获批上市，联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗（受理号：CXSS2300003）。来自：NMPA 官网贝莫苏拜单抗是正大天晴自主研发的一款 PD-L1 单克隆抗体。据 Insight 数据库显示，这款产品在 2017 年 5 月最初申报临床，同年 10 月获批临床，2018 年 4 月首次公示启动临床，并于去年 1 月申报上市。安罗替尼则是正大天晴研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，2018 年 5 月以来已陆续获批晚期非小细胞肺癌、软组织肉瘤、三线小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和分化型甲状腺癌等五个适应症。2023 WCLC 大会上公布的一项随机、双盲、平行对照、多中心的 III 期临床试验显示，截至 2022 年 5 月 14 日，入组接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、卡铂和依托泊苷四药联合方案治疗的 246 例广泛期 SCLC 患者，中位 PFS 达 6.9 个月，中位 OS 达 19.3 个月，而单纯化疗组分别为 4.2 个月和 11.9 个月，差异显著。上述研究是免疫治疗联合化疗基础上增加抗血管药物治疗模式在广泛期 SCLC 治疗中的首次成功，也是目前已公布数据中 mPFS 和 mOS 最长的治疗方案。除小细胞肺癌外，包括子宫内膜癌、肾细胞癌等多个适应症的联用方案也正在开展临床中。其中，贝莫苏拜单抗与安罗替尼联用治疗复发性或转移性子宫内膜癌的适应症也已于今年 2 月申报上市，并被 CDE 纳入优先审评审批程序。此前，据 Insight 数据库显示，全球范围内已有 7 款 PD-L1 单抗（1 类新药）获批上市，包括阿斯利康的度伐利尤单抗（Imfinzi）、罗氏的阿替利珠单抗（Tecentriq）、默克/辉瑞的 Avelumab（Bavencio），以及 4 款国产 PD-L1 单抗，康宁杰瑞/思路迪的恩沃利单抗、基石药业舒格利单抗、李氏大药厂索卡佐利单抗以及恒瑞阿得贝利单抗。在国内，自 2021 年起 PD-L1 单抗逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，紧随其后阿得贝利单抗、索卡佐利单抗以及今日贝莫苏拜单抗获批。此外，科伦塔戈利单抗当前处于上市申请阶段（受理号：CXSS2101052），有望今年上半年获批。2、BMS/再鼎医药：「瑞普替尼」获批上市5 月 11 日，据 NMPA 官网显示，NMPA 通过优先审评审批程序批准 BMS 申报的 1 类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。来自：NMPA 官网瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因 ROS1 和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB 及 TRKC 的抑制剂。来自：Turning Point 招股书再鼎医药于 2020 年 7 月与 Turning Point 达成独家授权协议，获得瑞普替尼在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。根据协议条款，再鼎医药向 Turning Point 支付 2500 万美元的现金预付款，潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款最高至 1.51 亿美元。此后 Turning Point 被 BMS 收购。2023 年 6 月 ，瑞普替尼在华的上市申请获受理，并获得优先审评资格，并于今日获批上市。瑞普替尼全球项目开发进度甘特图来自：Insight 数据库网页版2023 年 11 月，瑞普替尼获 FDA 批准用于治疗成人局部晚期或转移性 ROS1 阳性的非小细胞肺癌，此次获批基于一项开放标签 Ⅰ/Ⅱ 期临床 TRIDENT-1 研究，瑞普替尼实现了高 ORR 和持久缓解：在 TKI 初治患者（n=71）中，ORR 为 79% ，PFS 为 35.7 个月，mDOR 为 34.1 个月。在既往接受过一种 ROS1 TKI 且未接受过化疗的患者中（n=56），ORR 为 38%，mDOR 为 14.8 个月。在基线时可测量的脑转移患者中，在 8 名未接受 TKI 治疗的患者中，有 7 名观察到了颅内应答；在 12 名接受过 TKI 治疗的患者中，有 5 名观察到了颅内应答。3、卫材：抗癫痫药物吡仑帕奈片新适应症获批5 月 9 日，卫材宣布，其原研抗癫痫药物（AED）吡仑帕奈（中文商品名：卫克泰®，英文商品名：Fycompa®）在华新适应症获得国家药品监督管理局批准，用于成人和 12 岁及以上儿童癫痫和原发性全面性强直-阵挛发作患者的加用治疗。卫克泰是由卫材筑波研究实验室研发的 First-in-Class 抗癫痫药物，一种高度选择性、非竞争性的 AMPA 受体拮抗剂，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。卫克泰于 2019 年 9 月通过优先审评，获批用于成人和 12 岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作）的加用治疗。2020 年 10 月，国家药品监督管理局受理其单药治疗和 4 岁及以上儿科患者的部分性癫痫发作适应症的申报，并于 2021 年 7 月获得批准。2023 年 5 月，卫克泰在中国获批口服混悬液剂型，用于成人和 4 岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发全面性发作）的治疗，口服混悬液剂型与口服片剂适应症一致，同时将更适合于吞咽障碍和儿科患者的使用。另外，2020 年 12 月卫克泰已被正式纳入中国《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020 年版）》。目前，卫克泰已在包括日本、美国、中国、欧洲和亚洲等 70 多个国家和地区获批上市。在美国、日本和欧盟，卫克泰获批用于 4 岁及以上部分性发作患者（伴有或不伴有继发全面性发作）的单药或加用治疗，同时也获批用于 12 岁及以上原发性全面强直阵挛发作患者的加用治疗。   申报上市1、华东医药：迈华替尼申报上市5 月 11 日，CDE 官网显示，华东医药 1 类创新药迈华替尼申报上市并获受理（受理号：CXHS2400040/1）。迈华替尼是一种不可逆表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体-2（HER2）强效小分子抑制剂。迈华替尼与 EGFR(ErbB1) 和 HER2(ErbB2) 的激酶区域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致 ErbB 信号下调，从而抑制肿瘤生长。该药曾于 2023 年 5 月被 CDE 纳入突破性治疗，用于 EGFR 罕见突变（S768I，L861Q 和 G719X）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。晚期 EGFR 罕见突变（S768I，L861Q 和 G719X）非小细胞肺癌（NSCLC）是一种严重危及生命的疾病，目前国内尚无有效的治疗药物获批，存在高度未满足的临床需求。在 2024AACR 大会上，迈华替尼期关键性临床研究 (HDHY-MHTN-III-1907) 阳性结果入选大会 POSTER。这项 III 期临床评估迈华替尼对比吉非替尼一线治疗 EGFR 基因敏感突变晚期非鳞非小细胞肺癌，该实验达到了主要疗效终点，迈华替尼组中位无进展生存期（mPFS）显著优于吉非替尼组，风险比（HR）为 0.68。在 EGFR L858R 突变患者中，迈华替尼组相比吉非替尼组 mPFS 的 HR 为 0.55，同已上市三代 EGFR-TKIs 相当。EGFR 突变阳性的患者，广泛合并其他基因突变（如 TP53 突变），既往研究发现 EGFR 合并其他基因突变（co-mutations）影响患者接受 EGFR-TKIs 治疗的疗效。本研究发现，co-mutations 对吉非替尼疗效影响较大，而对迈华替尼疗效影响较弱。存在 co-mutations 的患者中，迈华替尼组相比吉非替尼组的 mPFS 优势更明显，且可观察到显著的总生存（OS）获益。2、加科思：KRAS G12C 抑制剂申报上市5 月 6 日，加科思药业（1167.HK）宣布其自主研发的 KRAS G12C 抑制剂 glecirasib（JAB-21822）的新药上市申请（NDA）已正式向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提交，用于治疗二线及以上治疗带有 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此次提交的 NDA 是基于一项在中国开展的二期注册性临床研究（NCT05276726）结果。研究旨在评估 glecirasib 单药用于 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。注册性临床结果将在 2024 年 4 月美国临床肿瘤学会（ASCO）全体系列（ASCO Plenary Series）及 6 月美国临床肿瘤学会年会教育专场（Education Session）正式公布。2024 年 4 月 ASCO Plenary Series 公布的 glecirasib 二期注册性临床试验数据显示，单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（ORR）为 47.9%（56/117），其中包括 4 例患者实现完全缓解（CR），36 例患者肿瘤缩小超过 50%，疾病控制率为 86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为 8.2 个月，中位总生存期（mOS）为 13.6 个月。中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6 个月和 12 个月的缓解持续时间比例分别为 73.6% 和 56.6%。2022 年 12 月，glecirasib 基于良好的疗效和安全特性，被国家药品监督管理局药品评审中心授予用于 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者二线及以上治疗的突破性治疗药物认定。此外，glecirasib 单药及联合用药的多个研究正在全球开展，包括与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联用治疗非小细胞肺癌，与西妥昔单抗联用治疗结直肠癌，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究等。Glecirasib（JAB-21822）是加科思自主研发的 KRAS G12C 抑制剂。加科思目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的 I/II 期临床试验，包括在中国非小细胞肺癌关键性临床试验, 作为一线疗法单药治疗 STK11 共突变非小细胞肺癌，与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联用治疗非小细胞肺癌，glecirasib 与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究。胰腺癌适应症在美国获得孤儿药认定，并在中国获得突破性治疗药物认定。   临床试验动态1、阿斯利康：放射性药物启动 II/III 期临床5 月 7 日，据 ClinicalTrials.gov 显示，阿斯利康 FPI-2265 启动了一项 II/III 期临床研究（登记号：NCT06402331）。来自：ClinicalTrials.gov 官网该研究旨在评估 FPI-2265 在既往接受过 177Lu-PSMA-617 或其它 177Lu-PSMA 放射性疗法治疗的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和有效性。主要终点为达到 PSA50 应答（PSA 水平至少降低 50%）的患者比例和持续时间以及安全性指标。FPI-2265 是一种基于 225Ac 的 PSMA 靶向放射疗法，阿斯利康今年 3 月以 24 亿美元的总金额收购 Fusion Pharmaceuticals 所获得。据 Insight 数据库显示，FPI-2265 针对 mCRPC 患者此前已经开展了一项 II 期试验，并在 2024 AACR 大会上公布了中期分析结果。结果表明，FPI-2265 对既往接受过大量治疗的进展性 mCRPC 患者有疗效，包括既往接受过基于 177Lu 放射配体疗法的患者。安全性、耐受性和临床疗效数据与其他已发表的基于小分子的 225Ac-PSMA 放射性药物研究基本一致。FPI-2265 II 期临床试验结果来自：Insight 数据库网页版2、信达生物：玛仕度肽首个糖尿病 III 期临床研究达成研究终点，头对头优效于高剂量度拉糖肽5 月 9 日，信达生物宣布，胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国 2 型糖尿病受试者开展的 III 期临床研究（DREAMS-2）达到首要终点。研究结果提示，玛仕度肽降糖疗效显著优于度拉糖肽，并在减重、血脂、血压、血尿酸、肝酶等代谢指标均展示出了更优越的综合获益。DREAMS-2（NCT05606913）是一项在二甲双胍单药治疗或联合其他口服药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病受试者中对比玛仕度肽和度拉糖肽的有效性和安全性的多中心、随机的 III 期临床研究。研究纳入 731 例受试者，随机接受玛仕度肽 4.0 mg、玛仕度肽 6.0 mg 或度拉糖肽 1.5 mg 治疗共 28 周。DREAMS-2 研究首要终点为糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化；研究使用非劣效设计，在达成非劣效后进一步进行优效检验。治疗 28 周后玛仕度肽 4.0 mg 和玛仕度肽 6.0 mg HbA1c 较基线改善均非劣效于度拉糖肽 1.5 mg。在此基础上进一步进行优效检验，玛仕度肽 4.0 mg 和 6.0 mg 较度拉糖肽 1.5 mg 降糖均达成优效。玛仕度肽 4.0 mg 和玛仕度肽 6.0 mg 受试者治疗 28 周后 HbA1c 较基线的变化（优效性）、体重较基线的百分比变化、HbA1c<7.0% 且体重较基线下降≥5% 的受试者比例、HbA1c<7.0% 的受试者比例均达成统计优效性。相较于度拉糖肽，玛仕度肽各项指标结果均展现出了显著优势，包括：HbA1c≤6.5% 的受试者比例、空腹血糖和七点指尖血糖较基线变化、体重较基线下降≥5% 和≥10% 的受试者比例、体重较基线的绝对值变化以及腰围、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、甘油三酯（TG）、血尿酸（UA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等指标。治疗期间，胃肠道不良反应是最常见的不良事件，性质为轻中度一过性，主要发生在前 12 周滴定期。未发生重度低血糖，中度及以上低血糖发生率与度拉糖肽相当，且低血糖发生率横向对比在同类 GLP-1 药物注册研究中为低。治疗期间未见心血管风险增加的安全性信号，且与度拉糖肽特征相同。整体安全性特征与玛仕度肽既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。玛仕度肽是全球临床研发进度最快的 GLP-1R/GCGR 双激动剂，首个减重适应症已在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）审评中。DREAMS-2 作为玛仕度肽降糖适应症的关键临床研究之一，在进一步证明玛仕度肽疗效和安全性的同时，将为中国血糖控制不佳的 2 型糖尿病研究提供高质量的循证医学证据。信达生物计划于 2024 年中读出另一项 DREAMS-1 临床 III 期结果，并向 CDE 递交玛仕度肽治疗 2 型糖尿病的新药上市申请。DREAMS-1 和 DREAMS-2 详细研究数据将进一步分析并将于学术大会或学术期刊上发布。   获批临床1、百利天恒：又一款双抗 ADC 获批临床5 月 10 日，百利天恒宣布，其在研创新生物药注射用 BL-B16D1 获批临床，适应症为晚期实体瘤（受理号：CXSL2400159）。BL-B16D1 是百利天恒自主研发的偶联了新一代毒素的双抗 ADC。具体靶点暂未披露。百利天恒已建立全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台，基于此持续开发出多款具有全球权益的创新 ADC 药物，据 Insight 数据库显示，当前已有 11 款 ADC 进入临床阶段。其中，备受业内关注的 BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是全球唯一一款进入临床阶段的 EGFR/HER3 双抗 ADC。去年 12 月，以 8 亿美元首付款、潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，也成为首款成功出海的双抗 ADC 新药。今年 3 月，百利天恒已收到 BMS 的 8 亿美元首付款。BMS 之所以高价引进 BL-B01D1，不仅在于小细胞肺癌的治疗潜力，更是看中 BL-B01D1 的大药潜质，当前，BL-B01D1 已登记启动了 6 项 III 期临床试验，针对鼻咽癌、乳腺癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌等多个癌种。BMS 估计，BL-B01D1 或将于 2028 年在美国上市，预计首年销售峰值超 69 亿元。BL-B01D1 有望成为全球首款双抗 ADC，当然也面临着一定的挑战。从进度来看，康宁杰瑞 JSKN-003 也已处于 III 期，不过开展的试验数量有较大差异，当前仅开展了一项 III 期，针对 HER2 低表达乳腺癌，去年 9 月已完成首例受试者给药（登记号：NCT06079983/CTR20232959）。在 2024 AACR 会议上公布了该项研究中剂量递增期（Ⅰa）研究积极结果：在 32 例 HER2 表达晚期实体瘤患者中，ORR 和 DCR 分别为 56.3% 和 90.6%。其中 HER2 阳性乳腺癌患者 ORR 为 100%（5/5），HER2 低表达乳腺癌患者 ORR 为 50%（5/10）。除百利天恒、康宁杰瑞外，众多国产企业也开始进军双抗 ADC，从全球在研双抗 ADC 管线分布中，也不难看出双抗 ADC 或是中国药企领先海外药企的一个赛道。据 Insight 数据库显示，目前全球仅有 16 款双抗 ADC 进入临床阶段，且大部分为国产企业布局，包括康宁杰瑞、正大天晴、信达等。全球进入临床阶段的 16 款双抗 ADC 来自：Insight 数据库网页版从靶点分布来看，主要以热门靶点 HER2 为主，如，康宁杰瑞 JSKN-003、正大天晴 TQB2102 以及轩竹生物 KM-501 均为靶向 HER2 双表位 ADC。当然也有企业选择差异化布局 B7-H3、HER3 等。如，信达 IBI3001 同时靶向 B7-H3/EGFR；康宁杰瑞 JSKN-016 同时靶向 HER3/TROP2；此外，MNC 企业中 AZ 布局的 AZD9592 靶向 EGFR/MET。不过开发进度都处于较早期阶段。现在，作为赛道领先者的百利天恒已开始布局下一款双抗 ADC。   申报临床1、百济神州：B7-H4 ADC 申报临床5 月 10 日，据 CDE 官网显示，百济 BG-C9074 国内申报临床（受理号：CXSL2400301）。来自：CDE 官网BG-C9074 是百济从映恩生物引进的一款 B7-H4 ADC，此前已在澳大利亚开展了一项 I 期临床（登记号：NCT06233942），4 月 12 日已完成首例受试者的入组工作。来自：百济官网资料（下同）据 Insight 数据库显示，当前全球仅有 5 款 B7-H4 ADC 进入临床阶段，包括 2 款国产，除百济 BG-C9074 外，还有翰森制药的 HS-20089。去年 10 月，翰森制药以 8500 万美元首付款+最多 14.85 亿美元的里程碑款将 HS-20089 全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）授权 GSK，当前正在开展 II 期临床试验。在国内，另有 AZ 的 AZD8205 也已进入临床阶段。全球进入临床阶段 B7-H4 ADC来自：Insight 数据库网页版除 B7-H4 ADC 外，百济还布局了另外 3 款 ADC，分别靶向 B7-H3、CEA 以及 FGFR2b。来自：百济官网资料境外创新药进展境外部分，本周共有 27 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款申请上市，9 款批准临床。   申请上市1、Merus：全球首款 HER2/HER3 双抗申报上市5 月 6 日，Merus 公司宣布，双特异性抗体 zenocutuzumab 的 BLA 申请已获美国 FDA 受理，并授予优先审评资格，用于治疗神经调节蛋白 1 融合阳性（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）患者。如若获批，该药或将成为首款治疗 NRG1 阳性癌症的靶向疗法。据 Insight 数据库，这款双抗自 2014 年 11 月首次启动临床，历时 10 年研发，在中国也早于 2021 年获批临床。除申报上市的 NSCLC 和 PDAC 之外，该药的乳腺癌适应症和前列腺癌适应症也已经进入 II 期临床开发中。2023 年 ESMO 公布的临床结果显示，在 1/2 期临床试验中，该药在晚期 NRG1+非小细胞肺癌患者中 ORR 为 37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），中位 DOR 为 14.9 个月；在晚期 NRG1+胰腺导管腺癌中 ORR 为 42.4%（95% CI，25.5-60.8），中位 DOR 为 9.1 个月（95% CI，5.5-12.0）。2、百时美施贵宝：纳武利尤单抗皮下注射剂申报上市5 月 6 日，BMS 宣布，纳武利尤单抗皮下注射剂的 BLA 申请已获 FDA 受理，用于所有此前获得批准的 Opdivo 成人实体瘤适应症，包括单药治疗、Opdivo与Yervoy（ipilimumab）联合治疗后的单药维持治疗，或与化疗或卡博替尼联合使用。该药的 PDUFA 日期在 2025 年 2 月 28 日，获批后有望成为美国首个 PD-1 皮下注射制剂。其上市申请基于 III 期临床试验 CheckMate-67T，这项研究显示，纳武利尤单抗皮下注射剂非劣于静脉注射剂。   临床试验动态1、礼来：FRα ADC 首次启动临床5 月 6 日，据 ClinicalTrials.gov 显示，礼来 LY4170156 首次启动临床，这是一款 FRα ADC。 来自：ClinicalTrials.gov 官网据 Insight 数据库显示，当前全球仅有 9 款 FRα ADC 进入临床阶段。其中，索米妥昔单抗是唯一一款获批上市产品，已于 2022 年 11 月获得美国 FDA 加速批准上市，用于治疗叶酸受体 α（FRα）阳性且既往接受过 1-3 线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。早前在 2020 年 10 月，ImmunoGen 已将索米妥昔单抗大中华区的权益授权给华东医药，获得 4000 万美元的首付款以及最高可能达 2.65 亿美元的里程碑付款。索米妥昔单抗已在去年 10 月在国内报上市，当前正在审评中。而在去年 8 月，ImmunoGen 与武田达成合作。后者将获得索米妥昔单抗在日本的开发与商业化权益。前者则将收到武田支付的 3400 万美元预付款及近期里程碑金额，并有资格获得潜在的监管和商业里程碑付款以及两位数的销售分成。此后，ImmunoGen 以 101 亿美元被艾伯维收购。在国内，仅有 6 款 FRα ADC 处于临床阶段，布局企业涉及华东医药、AZ、普方生物、普众发现、百奥泰以及天士力。除索米妥昔单抗外，其余仍处于较早期阶段。值得一提的是，上个月，普方生物以 18 亿美元被 Genmab 收购，不难看出后者对前者 FRα ADC 新药 Rina-S 的认可。2、复宏汉霖：HLX22 III 期临床获 FDA 批准，一线治疗 HER2 阳性胃癌5 月 6 日，复宏汉霖发布公告，称其在研产品 HLX22 联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗 HER2 阳性晚期胃癌的 III 期临床试验申请获 FDA 批准。HLX22 为复宏汉霖自 AbClon, Inc. 许可引进，并后续自主研发的新型靶向 HER2 的单克隆抗体，拟用于胃癌和乳腺癌等实体瘤的治疗。当前，HLX22 单药用于治疗 HER2 过表达晚期实体瘤已于中国境内（不包括港澳台地区，下同）完成 I 期临床研究；HLX22 联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗 HER2 阳性的局部晚期/转移性胃癌（GC）于中国境内处于 II 期临床试验阶段；HLX22 联合斯鲁利单抗联合标准治疗（即曲妥珠单抗联合化疗）一线治疗局部晚期/转移性 GC 已于中国境内获 II 期临床试验批准。截至 2024 年 3 月，复宏汉霖现阶段针对该治疗方案的累计研发投入约为人民币 7,111 万元（未经审计；不包含单药）。 截至本公告日，全球范围内尚无同类联合用药治疗方案获批用于治疗胃癌。   医药交易1、普米斯：BioNTech 行使选择权，引进一款临床前双抗药物5 月 8 日，普米斯宣布，其战略合作伙伴 BioNTech 行使了一项全球独家选择权。根据该选择权，BioNTech 将获得由普米斯自主研发的临床前双特异性抗体候选药物的全球开发、生产和商业化权利。若候选药物开发成功并获得授权，产品上市后，普米斯将获得选择权行权费用和其他额外的费用支付。此次行权基于普米斯与 BioNTech 于 2023 年 7 月签署的战略研究合作、项目引进选择以及全球许可协议。协议中约定 BioNTech 将获得普米斯自研的用于治疗恶性肿瘤的一款临床前研究阶段双特异性抗体和一款临床研究阶段双特异性抗体的全球独家选择权。普米斯与 BioNTech 共达成两项合作，除去年 7 月的交易之外，去年 11 月，两家公司又就 PM8002 达成了合作。该药是一款临床阶段抗 PD-L1/VEGF 双特异性抗体，根据协议条款，BioNTech 获得 PM8002 在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，普米斯将相应地获得 5500 万美元的首付款，以及超 10 亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。2、先为达：GLP-1 药物伊诺格鲁肽韩国权益5 月 7 日，杭州先为达生物科技股份有限公司宣布与韩国制药公司 HK inno.N Corporation 达成了在韩国区域开发和商业化伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide Injection，XW003）的许可和合作协议。伊诺格鲁肽注射液是一种具有 cAMP 偏向性的新型长效 GLP-1 激动剂，可用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。根据协议，先为达生物将获得首付款，并将有资格获得高达 5600 万美元的研发、注册和商业化相关的里程碑付款，以及产品商业化后高达两位数字的销售额提成。HK inno.N Corporation 将获得在韩国开发和商业化伊诺格鲁肽注射液的独家权益。先为达生物仍将保留在全球所有其他市场开发和商业化伊诺格鲁肽注射液的权益。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂可有效治疗 2 型糖尿病和肥胖症，并显示出治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的潜力。伊诺格鲁肽注射液是一种具有 cAMP 偏向性的新型长效 GLP-1 激动剂，经优化提高生物活性，降低生产成本，可满足每周一次给药。已完成的临床研究证实，伊诺格鲁肽注射液对 2 型糖尿病和肥胖症患者具有优良的治疗效果，并显示出良好的安全性和耐受性。   财报资讯百济神州 Q1：产品收入达 53 亿元，泽布替尼销售额同比增长 140%5 月 8 日，百济神州发布 2024 年第一季度美股业绩报告以及 A 股业绩快报。第一季度，百济神州营业总收入达 53.59 亿元，同比增长 74.8%。得益于两款核心自研产品的高速放量，公司全球产品收入实现 53.25 亿元，同比增长 89.6%。报告期内，百济神州继续执行严格的费用管理，经营效率显著提升，亏损进一步收窄。美股财报显示，非美国公认会计原则（Non-GAAP）下，公司经调整经营亏损同比下降 47%，稳步迈向可持续盈利。来自：百济财报百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）先生表示，得益于全球收入的大幅增长，按抗肿瘤药物总销售额计算，百济现已跻身全球肿瘤治疗创新公司前 15 强。值得关注的是，继 2023 年创下「十亿美元分子」的里程碑后，百济神州核心自研 BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼）再次取得不俗的成绩。2024 年第一季度，泽布替尼全球销售额达到 34.76 亿元，同比增长 140.2%。其中美国地区收入占七成。百济神州另一款核心自研产品抗 PD-1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗）亦表现突出，2024 年第一季度，销售额总计 10.44 亿元，同比增长 32.8%。在美国，替雷利珠单抗也已获得首个适应症批准，用于 ESCC 的二线治疗。据此前披露，替雷利珠单抗将有望于 2024 年下半年在美国上市。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字关注我们本周，热点很多。首先是审评审批方面，有几个点值得重点说。比如，正大天晴PD-L1单抗贝莫苏拜单抗获批上市以及再鼎医药引进的创新药瑞普替尼胶囊获批上市；其次是研发方面，信达玛仕度肽首个降糖Ⅲ期研究获积极结果，头对头度拉糖肽；再次是交易及投融资方面，有不少交易，可以一说的是，先为达GLP-1激动剂许可韩国权益，总交易额5600万美元；最后是上市方面，华芢生物港交所递交IPO申请。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和上市四大板块，统计时间为5.6-5.11，包含29条信息。 审评审批NMPA上市批准1、5月9日，NMPA官网显示，中国生物制药下属公司正大天晴的贝莫苏拜单抗（benmelstobart，TQB2450）获批上市，用于联合安罗替尼、卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。TQB2450是正大天晴自主研发的一款靶向PD-L1的新型全人源化IgG1抗体。2、5月9日，NMPA官网显示，卫材的吡仑帕奈片（perampanel）获批新适应症，治疗癫痫全身强直-阵挛发作。吡仑帕奈是一种高选择性、非竞争性AMPA受体拮抗剂，通过与突触后膜上的AMPA受体非竞争性结合从而抑制谷氨酸诱导的神经元过度兴奋，发挥抗癫痫作用。2012年7月，吡仑帕奈首次在欧盟获批上市。3、5月9日，NMPA官网显示，辉凌医药（Ferring）的重组人促卵泡激素δ注射液获批上市，适用于接受辅助生殖技术（如体外受精或胞浆内单精子注射）的女性，用于行控制性卵巢刺激，以诱导多卵泡发育。这是一款从人类细胞系中提取的重组促卵泡激素（rFSH）follitropin delta（商品名：Rekovelle）。4、5月11日，NMPA显示，BMS、再鼎医药的瑞普替尼胶囊（奥凯乐/Augtyro）获批上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，Turning Point开发，2023年11月，该产品获得FDA批准上市。申请5、5月6日，CDE官网显示，贝达药业1类新药酒石酸泰贝西利胶囊申报上市，联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或晚期复发转移性乳腺癌患者。泰贝西利是贝达药业自主研发的具有全新结构的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。6、5月7日，CDE官网显示，赛诺菲的Fitusiran注射液申报上市，用于治疗血友病。该产品是赛诺菲第一款申报上市的RNAi疗法，也是血友病领域首款RNAi疗法。Fitusiran是Alnylam开发的一款靶向抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的RNAi疗法。2014年1月，赛诺菲以7亿美元收购了该公司12%的股份，获得了包括Fitusiran在内的4款RNAi疗法的权益。7、5月11日，CDE官网显示，华东医药的EGFR抑制剂迈华替尼片申报上市，一线治疗携带罕见EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。晚期EGFR罕见突变（S768I、L861Q和G719X）非小细胞肺癌（NSCLC）是一种严重危及生命的疾病，目前国内尚无有效的治疗药物获批，存在高度未满足的临床需求。临床批准       8、5月6日，CDE官网显示，康诺亚1类新药CM383注射液获批临床，拟开发治疗阿尔茨海默病。CM383为一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单抗药物，其核心在于其对阿尔茨海默病的疾病发病机制进行干预，靶向清除患者大脑中过多的Aβ原纤维和Aβ斑块，从“源头”解决问题，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。9、5月9日，CDE官网显示，瑞吉康1类新药RJK002注射液获批临床，适应症为肌萎缩侧索硬化（渐冻症）。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。RJK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于2023年10月获美国FDA孤儿药资格认定。10、5月9日，CDE官网显示，恒瑞医药有3款1类新药获批临床。这3款产品分别为：1）NK-1受体拮抗剂注射用HRS5580，拟用于预防术后恶心和呕吐；2）补体因子B抑制剂HRS-5965胶囊，拟用于治疗补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及溶血性贫血；3）ATR抑制剂HRS2398缓释片，拟开发治疗晚期恶性肿瘤患者。11、5月10日，CDE官网显示，云南白药的1类新药INR101注射液获批临床，拟用于治疗前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像。INR101注射液是云核医药研发的化学1类放射性诊断类新药，适用于前列腺癌患者PSMA阳性病灶的PET成像。12、5月10日，CDE官网显示，荃信生物的QX013N获批临床，拟用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）。QX013N旨在下调下游信号传导并抑制CSU的发展。该产品通过与c-kit特异性结合，抑制肥大细胞的分化、成熟、存活、增殖和脱颗粒，达到消减和耗竭肥大细胞目的，从而用于肥大细胞驱动性疾病（如CSU）的治疗。申请13、5月8日，CDE官网显示，圣因生物与信达生物共同开发的SGB-3908注射液申报临床，用于治疗高血压。SGB-3908采用了该公司的新一代siRNA药物平台技术，使得药物具有更加优异的活性和药效持久性，且安全耐受性良好，是一款靶向AGT的药物。突破性疗法14、5月7日，CDE官网显示，腾盛博药的两款产品BRII-835、BRII-877拟纳入突破性治疗品种，针对适应症均为：治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和HBV/丁型肝炎病毒（HDV）感染。BRII-835和BRII-877分别为皮下注射的siRNA药物和单抗药物，二者有相互叠加作用，可显著降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg），无显著的临床安全信号。优先审评15、5月7日，CDE官网显示，特宝生物的聚乙二醇干扰素α-2b注射液新增适应症拟纳入优先审评，拟联合核苷（酸）类似物适用于临床治愈成人慢性乙型肝炎。这是一款40kD聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液，此前已于2016年在中国获批治疗丙肝（商品名：派格宾）。FDA临床批准16、5月6日，FDA官网显示，复宏汉霖的HER2双靶疗法HLX22获批国际多中心Ⅲ期新药临床，拟用于联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌。目前全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。HLX22为复宏汉霖自AbClon公司许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的单克隆抗体。17、5月7日，FDA官网显示，威斯津生物研发的WGc-043注射液获批临床，这也是全球首个获批IND的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。WGc-043是威斯津生物在mRNA领域布局的20余个研发管线之一。该产品全面运用了威斯津生物在mRNA领域获得的突破性技术，包括递送载体、序列设计以及放大化生产等方面的最新研发成果。研发临床状态18、5月5日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，君实生物的特瑞普利单抗（JS001）皮下注射剂JS001sc启动了一项多中心、开放、随机对照Ⅲ期研究，旨在评估JS001sc联合标准化疗 vs. JS001联合标准化疗一线治疗复发或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的药代动力学特征、疗效、安全性。这也是国产首款进入Ⅲ期临床阶段的PD-1抗体。19、5月6日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康（AstraZeneca）已经启动一项ALXN2220注射液的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，针对受试者群体为经确诊的野生型或遗传型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性成年心肌病（ATTR-CM）患者。ALXN2220（又称NI006）是一款抗淀粉样转甲状腺素蛋白（ATTR）单克隆抗体。临床数据20、5月6日，强生公布了TAR-210治疗携带FGFR基因变异的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的一项开放标签、多中心、多队列Ⅰ期研究最新数据，更新的结果显示，中高危患者的无复发（RF）生存率和完全缓解（CR）率均达到了90%。TAR-210是一种在研靶向释放系统，可在膀胱持续局部释放厄达替尼。21、5月9日，信达生物公布了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）在中国2型糖尿病受试者中开展的Ⅲ期临床研究（DREAMS-2）结果，结果达到首要终点。研究结果提示玛仕度肽降糖疗效显著优于度拉糖肽，并在减重、血脂、血压、血尿酸、肝酶等代谢指标均展示出了更优越的综合获益。22、5月9日，天泽云泰公布了VGR-R01治疗结晶样视网膜变性的临床Ⅰ/Ⅱ期最新数据。VGR-R01是一款视网膜下腔注射给药的基因治疗产品，它的作用原理为一种基因替代疗法。在用药方式上，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。23、5月9日，诺华公布了布西珠单抗6mg治疗增殖期糖尿病性视网膜病变（PDR）的Ⅲ期CONDOR临床研究54周结果。研究证实布西珠单抗在PDR患者中维持视力显著优于传统疗法，其可以回退糖尿病性视网膜病变，第54周时无PDR者比例是对照组的近三倍（63.8% vs 22.4%）。布西珠单抗是由诺华公司研发的全VEGF-A抑制剂。24、5月10日，BMS公布了纳武利尤单抗（Opdivo，O药）治疗不可切除的局部晚期Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期CheckMate-73L研究未达到主要终点。纳武利尤单抗（Nivolumab）是我国首个获批上市的PD-1单抗。25、5月10日，加科思公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗结直肠癌的注册性Ⅲ临床试验。西妥昔单抗是一款表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，研究数据显示，glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者，疾病控制率达93%。交易及投融资26、5月7日，先为达宣布，已与韩国制药公司HK inno.N达成了合作协议，许可后者在韩国区域开发和商业化伊诺格鲁肽注射液（XW003）。根据协议，先为达生物将获得首付款，和高达5600万美元的研发、注册和商业化相关里程碑付款，以及产品商业化后高达两位数字的销售额提成。XW003是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1R激动剂。27、5月8日，普米斯生物宣布，BioNTech行使了一项全球独家选择权。根据该选择权，BioNTech将获得由普米斯自主研发的临床前双特异性抗体候选药物的全球开发、生产和商业化权利。若候选药物开发成功并获得授权，产品上市后，普米斯将获得选择权行权费用和其他额外的费用支付。28、5月10日，盐野义（Shionogi）宣布，和Maze Therapeutics达成一项独家许可协议。盐野义获得后者开发的MZE001的全球独家权利，并将支付1.5亿美元的预付款，Maze公司将有资格获得基于开发、监管和商业化成就的里程碑付款。MZE001是一种在研口服庞贝病疗法，此前已经在Ⅰ期临床试验中取得积极结果。上市29、5月6日，香港证券交易所官网显示，华芢生物已递交IPO申请并获得受理。华芢生物成立于2012年，该公司管线候选产品主要包括血小板衍生生长因子（PDGF）管线及mRNA、ASO药物。其中PDGF管线有7种候选产品，目前正在开发针对11个创面愈合适应症。【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~