Hepatitis A Vaccine (Human Diploid Cell), Inactivated(Merck Sharp & Dohme)

作者｜零星 默沙东甲肝疫苗在中国退场。3月27日，默沙东(中国)基于全球商业策略的调整、现有研发与生产资源的谨慎评估以及对本土产品可满足市场需求的充分考量，决定即日起不再向中国市场供应维康特®。当前，中国市场上有四种规格的维康特疫苗®获批，注册证有效期均至2025年7月15日。这意味着在此之后，该疫苗将无法在中国进口。  01  顺藤溯源，退市或早有“苗头”此前，在官宣退市前，就有报道称，默沙东的进口甲型肝炎灭活疫苗在国内多个城市出现缺货，断苗现象。有不少第一针默沙东甲型肝炎灭活疫苗的接种者在社交平台表示，在接种完第一针默沙东甲型肝炎灭活疫苗后，再接种第二针时被告知已断货。不难发现，维康特的供应短缺情况与在国内的签发量有关。根据中国食品药品检定研究院2023年一整年相关签发数据显示，2023年，默沙东仅获得两次签发，且都是在上半年获批，在下半年，其甲型肝炎灭活疫苗未能获批。 图1：中国食品药品检定研究院相关数据显示，默沙东在2023年度获批的甲型肝炎灭活疫苗数量为31.14万支，尽管与2022年同期相比增幅显著，但仍是近年来批签发数量最少的一年。 图2：智飞生物2023年上半年报对比同类型的国产药品，默沙东的获批量显著较低。以北京科兴生物为例，2023年1月就获得16次签发，远高于默沙东全年数量。 图3：中国食品药品检定研究院综合2023的中国食品药品检定研究院披露的生物制品批签情况，除默沙东外，北京科兴生物制品有限公司、艾美康淮生物制药(江苏)有限公司、长春生物制品研究所有限责任公司、浙江普康生物技术股份有限公司、中国医学科学院医学生物学研究所，共5家国内企业获得不同批次的甲肝疫苗批签，且批签发批次均大于默沙东批次。具体来看，2023年，科兴生物、长春生物、艾美疫苗等分别占比27%、23%、15%、18%、15%。并且，科兴生物获批次数最多，为28次，其次为长春生物，获批24次。在这些企业中，艾美行动和北京科兴生产甲肝灭活疫苗，其他企业生产的均为活疫苗。国产疫苗的大量面世，给默沙东带来巨大竞争不容忽视，但是我们也应看到默沙东在我国疫苗和我国疫苗发展史上发挥的巨大作用。  02  小药瓶连起的30余年牵绊说起默沙东，它与中国的渊源要始于乙肝疫苗。乙肝是中国重点防治传染病之一，也是全球重大公共卫生问题。1970年—1992年，我国乙型病毒性肝炎（乙肝）大爆发，乙肝（HBV）病毒携带者短短20年增长至1.2亿人，占当时全球总携带人数的三分之一，是当时全球乙肝负担最重的“乙肝大国”。根据中国疾控中心的数据，1992年，在全国30个省145个疾病监测点共调查1-59岁人群67124人中，人群乙肝病毒阳性率为9.75% ，且儿童阳性率均与成人相近，乙肝成为国民健康的一个巨大威胁，也深刻影响了国民经济的发展。 图4：默沙东助力下中国生产的第一批重组乙肝疫苗当时，默沙东刚研发出当时全球最先进的基因重组乙肝疫苗，结缘的根源就此浮现。中国卫生部门当时派遣代表团至默沙东公司参观，表达了希望将乙肝疫苗技术引进中国的愿景。经过多轮协商，1989年，默沙东向中国转让重组乙肝疫苗生成技术，这一技术是当时全球最先进的基因工程重组技术。值得一提的是，根据当时的协议，默沙东公司以极低的价格向中国转让全套生产重组乙肝疫苗的工艺、技术和装备设计等，同时也要帮助指导和培养中方相关人员，不仅要帮助解决中国当时的燃眉之急，也为中国后续发展提供切实的帮助，以便中方后续能自己生产功效、品质相同的乙肝疫苗，而这一整套内容下来，默沙东几乎算是毫无盈利。在最后达成的合同中，默沙东放弃收取乙肝疫苗相关的任何专利费以及利润，不仅如此，默沙东还向我国捐赠设备，派遣工程师和技术人员来我国现场指导。在回忆录中，时任默沙东公司CEO和董事会主席罗伊·瓦杰洛斯写道：“时间如此紧迫，我想保护孩子们免受这种致命疾病的侵袭，帮助那些深陷疾病风险，又无法负担的人们。” 图5：罗伊·瓦杰洛斯夫妇中国疾控中心原副主任梁晓峰也感慨道“默沙东的义举，让千万中国儿童免受乙肝病毒侵害，为国家社会节省了巨大成本。”从这一次的开始，默沙东就与中国人民，中国人民的健康，结下了不解之缘。此后，默沙东成立默沙东（中国）公司，协助中国在北京和深圳建造两家年产2000万剂基因重组乙肝疫苗的工厂。1993年，中国成功生产出第一批基因工程乙肝疫苗，新生儿开始接种。正是默沙东的慷慨相助，中国疫苗的发展也开始逐渐起步。2001年12月，我国卫生部和财政部联合下发了《将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫的通知》，自2002年起，乙肝疫苗被正式纳入全国儿童计划免疫范围。2005年6月1日起实行的《疫苗流通和预防接种管理条例》，规定所有国家免疫规划内的疫苗实施免费接种。至此，中国新生儿乙肝疫苗预防接种实现了全部免费。2020年10月29日，国新办宣布中国摘掉了“乙肝大国”的帽子。依据是：5岁以下儿童乙型肝炎病毒（HBV）感染率降至1%以下。这被世界卫生组织誉为发展中国家典范。自从我国儿童接种乙型肝炎疫苗以后，病毒性肝炎发病率从1982年的8%-15%降低至2015年的1%以下。几十年间，我国肝炎抗击事业卓有成效，除了我国科研人员的不懈努力外，默沙东当年的慷慨之举，助力了中国预防疾病事业的进步，更是一个带领中国疫苗发展加速的传送带。  03  进口虽好，但自主研发孜孜不殆多年来，在进口疫苗在国内颇受追捧，但与此同时，我国的科研工作者们也在马不停蹄地研究国产疫苗。作为中国首个自主研发的甲肝灭活疫苗，北京科兴生物的甲肝疫苗孩尔来福自2002年上市以来不仅事国内使用量最大，同时也达到了出口量最大的甲肝灭活疫苗。 图6：北京科兴甲肝灭活疫苗“孩尔来福”2009年至今国产肝炎疫苗已经逐步实现国产替代，从整体上看，国内肝炎疫苗行业已步入成熟期。随着科兴生物、长春生物、艾美疫苗等国内生物医药公司的坚持与科研，虽然默沙东退市，但是国产疫苗制剂也将给很多接种者提供了不同选择。参考文献：中国食品药品检定研究院中国甲肝疫苗行业报告：毛利率一般在80%以上进口甲肝疫苗离场，国产疫苗其实很香美国制药巨头默沙东与中国乙肝疫苗这家跨国药企布局三十余载，一心只为中国患者（潮新闻客户端）中国乙肝传染简史：揭秘中国乙肝病毒携带者从0增长到1.2亿人的历史原因（肝病治疗咨询中心）2023年中国肝炎疫苗行业概览报告（头豹研究院）Vaccine-preventable disease control in the People’s Republic of China:1949–2016  BiG 十周年预告  6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼架构&完整议程（点击图片，跳转链接）报名参会 会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家。咨询BiG商务合作：Lisa 18662346610（同微信）参会/会员：Kathy 17621909690（同微信）媒体合作：静 渝   18335445068（同微信）秘书长：李 圆   18521514899（同微信）共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？