A Phase 2, Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study to Assess the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of SJX-653 in Postmenopausal Women With Moderate to Severe Vasomotor Symptoms

This study evaluates the efficacy, safety, tolerability, and pharmacokinetics of once daily SJX-653 in postmenopausal women with moderate to severe VMS.

开始日期2020-11-09

申办/合作机构

Sojournix, Inc.

100 项与 SJX-653 相关的临床结果

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100 项与 SJX-653 相关的转化医学

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项与 SJX-653 相关的文献（医药）

2021-01-23·The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism2区 · 医学

Commentary on “Pharmacodynamic Activity of the Novel Neurokinin-3 Receptor Antagonist SJX-653 in Healthy Men”

2区 · 医学

Article

作者: Phylactou, Maria ; Dhillo, Waljit S ; Abbara, Ali

2020-12-01·The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism2区 · 医学

Pharmacodynamic Activity of the Novel Neurokinin-3 Receptor Antagonist SJX-653 in Healthy Men

2区 · 医学

Article

作者: Corzo, Deya ; van den Berg, Frans ; Grau, Daniel ; Anderson, Richard A ; Cormier, Jennifer ; Turnquist, David ; Graham, Philip ; Thieroff-Ekerdt, Ruth ; Boyce, Malcolm

AbstractContextSJX-653 is a novel neurokinin 3 receptor (NK3R) antagonist. The NK3 pathway is a central regulator of gonadotropin releasing hormone (GnRH) secretion and has also been implicated in the generation of hot flashes. Therefore, decreases of luteinizing hormone (LH) and testosterone in men serve as sensitive pharmacodynamic (PD) markers of central NK3 antagonism.ObjectiveTo characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamic activity of SJX-653 in healthy men.DesignA randomized, placebo-controlled, double-blind, single ascending dose study.SettingPhase 1 unit.Patients or Other ParticipantsSeven cohorts of 6 healthy men 18–45 years of age (4:2 randomization to SJX-653/placebo per cohort).Intervention(s)Single oral doses of 0.5–90 mg SJX-653.Main Outcome Measure(s)Safety assessments and serial pharmacokinetic (PK)/PD measurements.ResultsSJX-653 was well tolerated at all dose levels. Cmax and AUC0-24 increased in a dose-proportional manner. The terminal elimination half-life ranged between 9.8 and 12.5 hours independent of dose. A statistically significant, dose-dependent, reversible reduction of LH and testosterone was observed with near maximal effect after 15 mg and little to no effect at 4.5 mg. Maximal LH reduction was 70 ± 7% (mean ± sd) at 6 hours after 30 mg SJX-653 versus 10 ± 43% for placebo (P = 0.0006); maximal T reduction was of 68 ± 5% at 8 hours after 60 mg SJX-653 versus 18 ± 11% for placebo (P < 0.0001). The plasma IC50 for LH reduction was 33 ng/mL.ConclusionsThese data demonstrate clinical proof-of-mechanism for SJX-653 as a potent centrally-acting NK3R antagonist.

项与 SJX-653 相关的新闻（医药）

2024-10-18

·药智网

更年期新疗法的「双雄大战」

根据联合国世界卫生组织估计，到2030年，全球更年期女性人口预计将增加到12亿，我国的更年期女性超过2.1亿。高达80%的更年期女性会经历VMS（Vasomotor symptoms，潮热），在末次月经后平均持续7至10年，其中三分之一的女性报告会出现非常频繁或严重的症状。 HRT（hormone replacement therapy，激素替代疗法）是目前批准用于治疗VMS的标准疗法。但是，有许多女性由于医疗禁忌症（如激素相关癌症）或疗法风险，不适合或拒绝接受激素治疗。新的创新疗法亟待出世。 01 激素敏感患者的标准疗法缺位 VMS症状会对睡眠、情绪、认知功能、社交互动、人际关系和工作表现产生极大的负面影响，导致疲劳、焦虑、抑郁等。从全球市场来看，根据Gandview的报告，2022年全球更年期市场规模为169亿美元，预计2023年至2030年的复合年增长率(CAGR)将达到5.33%，总额突破250亿美元。从国内市场来看，2020年我国更年期用药行业市场规模为107.7亿元，同比增长10.8%。2021年市场规模达到119.27亿元，同比增长12.5%。经机构预测，至2030年，市场规模预计突破300亿元。随着人口老龄化加剧，更年期药物市场规模将持续上涨。目前VMS治疗药物按时间线与作用机制主要可以分为3种，HRT药物、HRT替代药物、神经激肽受体拮抗剂。表1 VMS治疗药物分类数据来源：公开资料整理截至目前，HRT仍然是治疗VMS的金标准，但是HRT并非适合所有人。有些人可能有对HRT成分的过敏反应，或者存在患乳腺癌、子宫内膜癌、血栓形成等重大健康风险的情况下，不适合接受HRT。此外，HRT也存在一些风险，如卒中和血栓形成的风险增加。文献显示，HRT不适用于激素敏感的癌症，雌激素在理论上对表达雌激素受体(ER)和/或使用抗雌激素治疗的肿瘤构成危险。并且，一项研究显示更年期症状和疼痛会降低乳腺癌辅助内分泌治疗的依从性，从而导致多达50%的妇女死亡率可能上升20%。虽然出现一些替代HRT治疗的办法，包括SSRIS、加巴喷丁/普瑞巴林等。但由于药物设计之初并非用于VMS，这些通过拓展适应症而来的药物疗法通常不如HRT有效，而且往往受到副作用的限制。因此，目前还没有治疗激素敏感患者（如乳腺癌患者）的VMS标准疗法。 02 新疗法的「双雄大战」众所周知，哺乳动物的生殖功能主要受到下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的调控，性腺接收到来自上游的信号刺激后分泌相应性激素，且可以通过正负反馈对下丘脑与垂体进行调控。与HRT疗法的“缺啥补啥”不同，神经激肽受体拮抗剂着眼于从生殖控制途径的上游来治疗VMS。根据遗传证据表明，kisspeptin以及NKB（neurokininB，神经激肽B）及其受体NK3R对人类青春期和成年两性的生殖功能起着重要作用。这两种神经肽被证明在一组下丘脑神经元中部分共定位，且与Dy(opioid neuropeptide dynorphin，阿片类神经肽强啡肽)共定位，因此，这些神经元被称为“KNDy”神经元。大量研究探索它们在控制促性腺激素释放激素(GnRH)中的作用，因此成为哺乳动物生殖的主要调节器。研究发现NKB在绝经后女性的下丘脑中过度表达，且介导与更年期雌激素缺乏相关的VMS。因此，NKB/NK3成了治疗VMS的潜力靶点。图1 NKB/NK3的作用机制图片来源：参考来源4 截至目前，商业化进度最快的是安斯泰来的Fezolinetant（非唑奈坦）与拜耳的Elinzanetant（依林奈坦）。安斯泰来的Fezolinetant是全球首款非激素类NK3R拮抗剂，分别在2023年5月和12月在美国和欧洲获批，商品名为Veozah®和Veoza®。此外，其在中国进行的III期MOONLIGHT3研究也取得了积极的关键结果。据Evaluate Pharma公司预测，到2028年，Fezolinetant的销售额将达到19亿美元，将成为安斯泰来的又一重磅炸弹药物。至此，安斯泰来开启了VMS治疗的新时代。 Elinzanetant紧跟其后，2024年10月9日，拜耳宣布美国食品药品监督管理局（FDA）接受了Elinzanetant的新药申请。随后在2024年10月15日，拜耳已向欧洲药品管理局（EMA）提交了Elinzanetant的上市许可申请（MAA）。 Elinzanetant是首个双重神经激肽-1和3（NK-1和3）受体拮抗剂，与其他类似药物在发展中的不同之处在于它同时靶向NK1和NK3受体。目前，有证据支持NK3R和NK1R共同参与热调节的中枢调控。从三期临床结果做个简单对比，首先，无论是Fezolinetant还是Elinzanetant相较于安慰剂，都能显著降低VMS的发作频率。表2 Fezolinetant与Elinzanetant药效对比数据来源：参考来源4、6 但从降低数值上来看，似乎Elinzanetant略有提升，原因可能在于其同时靶向NK1和NK3受体，从而提升了其药效。因此，相信Elinzanetant上市之后将为拜耳带来惊喜，并对Fezolinetant造成冲击。对Fezolinetant而言，如何利用自己“first in class”的先发优势，快速“跑马圈地”才是正途。目前Fezolinetant已经涵盖了血管疾病、潮热、平滑肌瘤、多囊卵巢综合征、肾脏疾病等多种适应症。在VMS的开发方面，目前除了在美国、欧洲获得批准外，Fezolinetant还已经进入英国、加拿大和西班牙、中国的临床3期试验阶段。此外，2024年10月10日，安斯泰来宣布月底将在世界更年期大会期间对Fezolinetant进行四次口头报告和两次海报展示。竞速赛的枪声已经打响。除了进展最快的Fezolinetant、Elinzanetant外，数据统计，目前全球共有25款靶向NK3的药物，但大多数研究已终止或无进展，剩下处于正常开发状态的包括Sojournix的SJX-653、赛诺菲的奥沙奈坦、Biorbyt的SCH-206272，但进度缓慢。短期内，神经激肽受体拮抗剂这一创新疗法市场都将是Fezolinetant、Elinzanetant的双人舞台，之后谁将拿下“神经激肽受体拮抗剂药王”之称，我们拭目以待。参考来源： 1、Efficacy and safety of elinzanetant,a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist for vasomotor symptoms:a dose-finding clinical trial(SWITCH-1).DOI:10.1097/GME.0000000000002138 2、Non-hormonal pharmacological interventions for managing vasomotor symptoms-how can we help:2024 landscape.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.ejogrb.2024.09.013 3、《中国更年期用药行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》，智研瞻产业研究院 4、Elinzanetant:a phase III therapy for postmenopausal patients with vasomotor symptoms.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1080/13543784.2024.2305122 5、Efficacy and Safety of Fezolinetant in Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause:A Phase 3 RCT.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1210/clinem/dgad058 6、Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated With Menopause OASIS 1 and 2 Randomized Clinical Trials.AMA.Published online August 22,2024.doi:10.1001/jama.2024.14618 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床结果临床研究

2024-09-04

·CPHI制药在线

治疗更年期潮热，拜耳NK1/NK3受体拮抗剂elinzanetant向FDA递交上市申请

关注并星标CPHI制药在线近日，拜耳（Bayer）已向美国FDA提交了一份新药申请（NDA），寻求批准在研疗法elinzanetant用于治疗与更年期相关的中度至重度血管运动症状（VMS，也称为潮热）。如果获得批准，这将是第二种治疗热潮红的非激素药物。此次申请基于OASIS 1、2和3研究的积极结果，评估了elinzanetant与安慰剂的疗效和安全性。研究结果显示，elinzanetant(每日一次口服120毫克)显著降低了中重度VMS的频率和严重程度，并显示出良好的安全性，在elinzanetant组中，头痛和疲劳是最常见的治疗紧急不良事件(TEAE)。 Elinzanetant是第一个双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂，每天一次口服给药，它可通过调节下丘脑中的雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来解决VMS问题。拜耳在2020年斥资约8.75亿美元（包括4.25亿美元前期付款和4.5亿美元里程碑付款）收购了KaNDy Therapeutics公司，囊获这款潜在“first-in-class”疗法。 NK3受体拮抗剂在更年期潮热市场潜力渐起血管舒缩症（VMS），即更年期绝经后妇女潮热和盗汗症状。更年期是女性生命中正常、自然的变化，通常发生在45岁到55岁之间，大约80%的更年期妇女会出现潮热，包括持续几分钟的出汗、潮红和发冷，其中约三分之一的女性长达十年都患有中度至重度血管舒缩症。血管舒缩症状给围绝经期女性的生活工作都带来严重困扰，但传统治疗方法仍有局限。目前缓解绝经相关VMS最常用的治疗方法为绝经激素治疗。然而，绝经激素治疗的使用禁忌症较多，具有治疗窗口期，研究证明还可能会增加乳腺癌、心血管疾病和血栓栓塞发生风险。神经激肽3受体（NK3R）参与大脑调节体温的机制。研究显示，针对NK3R的拮抗剂可以阻断神经激肽B（NKB）的信号通路，调控下视丘温度调节中心的神经活动，进而降低中重度停经血管舒缩症状的频率与严重程度。目前多家药企正在开发用于绝经期女性潮热的NK3受体拮抗剂，为不能或不愿接受激素疗法的患者提供新的治疗选择。据美国Female Founders Fund的研究数据显示，预计2025年全球将有11亿更年期女性，而更年期市场将达到6000亿美元的规模。在更年期管理中，有效的药物治疗是关键，更年期综合征对女性健康的影响日益显现，但同时该领域缺乏有效的药物，这就意味着该领域的市场潜力巨大。拜耳将是安斯泰来强劲对手，国内豪森金赛药业领衔现阶段仅有一款治疗VMS的NK3受体拮抗剂获批上市，即安斯泰来的小分子口服药物非唑奈坦片（fezolinetant，商品名Veozah）。其他在研的NK3受体拮抗剂除了拜耳的Elinzanetant（NDA）和赛诺菲的Osanetant（2期）外，Sojournix的SJX-653（2期）、第一三共的CS-003（2期）和Millendo的Pavinetant（2期）的临床试验目前都处于终止的状态。国内方面，豪森的HS-10384领跑国产赛道，已进入3期临床，金赛药业的GS1-144紧随其后，处于1期临床阶段。 Fezolinetant最早由比利时药企Ogeda开发，2017年安斯泰来以5亿欧元（约合5.34亿美元）的价格收购Ogeda获得这款药物。2023年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准Veozah (fezolinetant)用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状(VMS)，Veozah是首款获FDA批准用以治疗此类患者的神经激肽3（NK3）受体拮抗剂，也是FDA批准用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状(VMS)的首个非激素疗法。全球VMS市场潜力庞大且持续增长。据预测，2027年fezolinetant销量有望高达15亿美元，到 2029 年将达到 25 亿美元。目前Fezolinetant已经取得了先发优势，至于Fezolinetant能否快速抢占市场，这还要看后续真实世界的疗效以及营销手段。同时Fezolinetant还面临着Elinzanetant的追赶，若Elinzanetant成功上市，NK1/NK3双靶点受体拮抗剂是否优于单靶点NK3受体拮抗剂，到时免不了一番激烈竞争，疗效胜者为王。另外，目前开发NK3受体拮抗剂用于VMS的赛道尚不拥挤，但未来在仿制药和创新药的共同角逐下，竞争将逐渐激烈。国内在此布局的药企应抓住窗口期，早日将产品推向市场。参考来源： 1.Utian WH. Psychosocial and socioeconomic burden of vasomotor symptoms in menopause: a comprehensive review. Health Qual Life Outcomes. 2005;3:47. 2.Kimball A Johnson and others, Efficacy and Safety of Fezolinetant in Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 RCT, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2023;, dgad058. 3.S. Lederman, F.D. Ottery, A. Cano, et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study, Lancet, 401 (2023) 1091-1102. 4.Simon, JA; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2023). Efficacy and safety of elinzanetant, a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist for vasomotor symptoms: a dose-finding clinical trial (SWITCH-1). Menopause; 30 (3): 239–246. 26 5.Trower, M; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2020). Effects of NT-814, a dual neurokinin 1 and 3 receptor antagonist, on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a placebo-controlled, randomized trial. Menopause; 27 (5): 498–505. END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

并购临床结果临床研究申请上市细胞疗法

2023-05-25

·SYNAPSE

创新药解读 | 更年期潮热迎来首款非激素靶向药

2023年05月12日，一款名为Fezolinetant（商品名VEOZAH）的NK3受体拮抗剂在美国获批上市，使其成为全球首款治疗绝经导致的中重度血管舒缩症（以下均简称为“VMS”）的非激素类靶向药。下面，本文将围绕作用机制、安全性优势、临床疗效、研发现状及竞争格局等多个方面对Fezolinetant进行详细解读，希望可以帮助同仁更好地了解这款产品。 Fezolinetant的作用机制不同于激素类药物，Fezolinetant主要通过拮抗NK3受体发挥作用。NK3受体，全称神经激肽-3-受体（Neurokinin 3 Receptor），是神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)受体家族中的一员，该受体主要分布于中枢神经系统，特别是大脑皮层、下丘脑和海马等区域。NK3受体通过与神经肽Y结合，调节各种神经和行为活动，如食欲、睡眠、注意力等。在下丘脑区域，体温调节中心受到NK3受体正向的激活刺激[1]，和雌激素负反馈的抑制。这种平衡在更年期时因雌激素的减少而被破坏，导致VMS。 Fezolinetant对NK3受体有很高的亲和力（Ki值为19.9-22.1nmol/L），比对NK1或NK2受体的亲和力高450倍以上，它通过拮抗NK3受体，阻断神经激肽B（NKB）与kisspeptin/神经激肽B/强啡肽（KNDy）神经元的结合，调节体温调节中心的神经元活动，最终恢复平衡，缓解VMS。相较于直接补充雌激素的疗法，这种治疗机制导致的副作用更少。 Fezolinetant更高的安全性如果女性自然停经12个月，那么她已进入了更年期，这是一种正常的自然变化，通常发生在45岁至55岁之间。在更年期，女性体内产生的雌激素和孕激素逐渐减少，大约80%的更年期女性会出现潮热，包括持续几分钟的出汗、潮红和发冷。对于更年期症状较明显者，目前最主要的治疗手段为激素替代疗法，包括雌激素、孕激素、雌孕激素联合治疗等。据智慧芽新药情报库数据统计，截止到2023年5月23日，全球共有33款治疗血管舒缩症的药物，其中13款获批上市，但除Fezolinetant外，全部为激素类药物（图1）。但长期使用激素类药物可能会带来一系列负面影响，如厌食、血脂变化、水肿、激素性肥胖，严重的还会导致子宫内膜增生、高血压、骨质疏松、糖尿病、肝损伤等等。另有一些经历过阴道出血、中风、心脏病发作、血栓或肝病的女性，不能接受激素治疗。临床研究显示，fezolinetant很少引发严重不良事件，最常见的副作用是腹痛、腹泻、失眠、背痛、潮红和肝转氨酶升高。相较于激素类药物，Fezolinetant的副作用更少、更轻，适用人群广，治疗优势明显，Fezolinetant的获批为治疗血管舒缩症提供了更优的选择。 Fezolinetant突出的临床疗效 FDA基于两项随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验结果[2]，批准了fezolinetant的上市申请。在这两项试验的前12周，受试者（平均年龄为54岁）被随机分配至安慰剂组、fezolinetant组。12周后，fezolinetant组受试者延续之前的治疗，安慰剂组受试者被随机分配至30 mg 或 45 mg fezolinetant剂量组，接受40周的治疗。主要疗效终点是第4周和12周时，VMS的频率和严重程度。最终的结果显示：与安慰剂相比，在第4周和12周时，两种剂量的fezolinetant在统计学上显著降低了VMS的频率/严重程度（图1）。VMS的频率和严重程度在治疗的第1周就有了改善，并且这种改善持续了52周。延申解读除获批的血管舒缩症外，Fezolinetant还在多个国家/地区布局多种适应症，并且由于同靶点的药物开发较少，Fezolinetant在NK3赛道中具有明显的竞争优势。 Fezolinetant布局多款适应症，未来应用范围较广首先，在适应症方面，据智慧芽新药情报库数据统计，Fezolinetant还布局包括血管疾病、潮热、平滑肌瘤、多囊卵巢综合征、肾脏疾病等在内的多种适应症，其中有关血管舒缩症的开发，除在美国获批外，在欧盟也递交了上市申请，另外在英国、加拿大、西班牙已进入临床3期。在中国开展的是有关血管疾病、潮热的试验，目前均已进入临床3期。 Fezolinetant的同类产品较少据智慧芽新药情报库数据统计，目前全球共有25款靶向NK3的药物，但大多数研究已终止或无进展，剩下处于正常开发状态的包括：一款靶向NK3、NK1、NK2的产品SCH-206272，目前处于临床前期，但适应症为哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺病，与Fezolinetant暂不存在竞争关系；SJX-653处于临床2期，仅开发潮热一种适应症；奥沙奈坦处于临床2期，布局的适应症涉及前列腺腺癌、血管舒缩症、创伤后应激障碍；最主要的竞品为Elinzanetant，由拜耳开发，目前处于临床3期，适应症围绕绝经期综合征，与Fezolinetant的重叠度高，但布局的国家/地区较少。 Fezolinetant作为全球首款获批上市的NK3受体拮抗剂，已具备一定的竞争优势，并将在未来的几年甚至十几年保持这种竞争力。小结综上所述，Fezolinetant不仅可以显著降低VMS的频率和严重程度，与激素类药物相比，其副作用更少、更轻，适用人群更广，治疗优势明显。由于同类药物的开发相对较少，Fezolinetant在涵盖的国家和适应症方面更多，其研究也更加成熟。随着各类试验的推进，Fezolinetant有望在未来为更广泛的人群提供治疗。参考文献： 1. Kimball A Johnson and others, Efficacy and Safety of Fezolinetant in Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 RCT, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2023;, dgad058, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1210/clinem/dgad058 2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/216578s000lbl.pdf

临床研究

100 项与 SJX-653 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
潮热	临床2期	英国	Sojournix, Inc.	2020-11-09
潮热	临床2期	波兰	Sojournix, Inc.	2020-11-09
潮热	临床2期	德国	Sojournix, Inc.	2020-11-09
潮热	临床2期	比利时	Sojournix, Inc.	2020-11-09
血管舒缩症	临床2期	波兰	Sojournix, Inc.	2020-11-09
血管舒缩症	临床2期	英国	Sojournix, Inc.	2020-11-09
血管舒缩症	临床2期	德国	Sojournix, Inc.	2020-11-09
血管舒缩症	临床2期	比利时	Sojournix, Inc.	2020-11-09

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04278872 (CTgov)	临床2期	血管舒缩症 \| 潮热	13	SJX-653 (SJX-653)	鑰願網獵製遞積糧構蓋(願構鹽襯衊膚餘憲簾網) = 網壓衊鹽夢衊鹽網艱憲淵網鏇鹽餘觸顧膚膚鹹 (顧壓獵醖膚衊獵膚廠鬱, 襯膚廠鹽遞製築選壓顧 ~ 糧淵壓廠壓艱夢膚淵膚) 更多	-	2022-01-11
				Placebo (Placebo)	鑰願網獵製遞積糧構蓋(願構鹽襯衊膚餘憲簾網) = 糧襯齋鑰鬱淵衊齋製鏇淵網鏇鹽餘觸顧膚膚鹹 (顧壓獵醖膚衊獵膚廠鬱, 蓋繭餘鬱衊獵壓憲願齋 ~ 廠憲築夢鏇糧壓鹹憲醖) 更多