Talquetamab

8月开始，双抗产品交易就开始因引起瞩目！ 代表交易如下，当然这些交易目的各不相同，但总归算是一个交易~~。 8月9日，默沙东宣布与同润生物（Curon Biopharmaceutical）达成最终协议，通过其子公司以 7 亿美元现金预付款收购CD3xCD19双抗 CN201（I/II期临床）的全部全球权利。Curon 还将有资格获得与 CN201 的开发和监管审批相关的最高 6 亿美元里程碑付款。 7亿美元分子 CD3XCD19的竞争格局 8月6日，第一三共宣布，将以1.7亿美金首付款，与默沙东拓展合作，共同开发DLL-3/CD3双抗MK-6070（I/II期临床）。两者将共同推进MK-6070的临床及商业化，默沙东将拥有除日本以外的独占权，并且负责药品的生产和临床供应。 8月5日，嘉和生物宣布以数千万美元首付款，与TRC 2004公司订立许可协议以及股权协议，将CD20/CD3双特异性抗体GB261（I/II期临床）除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）外全球权益授权给TRC 2004。这个是换壳做BD出海的路子。 8月1日，宜明昂科将PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510（II期临床）以及下一代CTLA-4抗体IMM27M大中华区以外的权利授权给了Instil Bio，首付款和1000万美元，里程碑付款超过20亿美元。这个大概也是借船海外BD的路子 总额20亿，首付款1000万，宜明昂科与“迷你”公司Instil 达成两个产品授权合作 1、上市品种盘点；2、产品分类；3、市场；4、技术平台简介 1、上市品种 自2009年第一款双抗产品Catumaxomab上市，后撤市。 严格一点从2014年Amgen的双特异性抗体抗体药物Blinatumomab获批上市以来算起，截止2024年8月份，十年间，全球一共上市了16款双抗药物。 近三年上市了12个产品，其中2022年上市10款产品成为双抗产品的上市最丰收的一年。 罗氏共有四个产品占据首位，随后为安进、康方生物和强生各有两个上市产品。 2、产品分类 2.1 CD3 靶点组合肿瘤产品 下图为已上市产品结构，缺失的是Amgen在今年5月份刚获批的Tarlatamab(塔拉妥单抗)，采用的是Fc-Bite技术，对Amgen家独门BITE技术做了长效化优化（Blinatumomab+FC类似的样子） 特别说明一下：Tebentafusp 是一款TCR+AntiCD3抗体双抗产品； Catumaxomab(已经退市） 是一款大鼠和小鼠嵌合的双抗，也是后不见来者的独一份，该产品后来辗转来到国内，现在重新开展了III期临床研究。 2.2 非CD3组合肿瘤产品 下图中缺少康方生物今年刚上市的 Ivonescimab(结构同Cadonilimab） 2.3 非肿瘤产品 三个非肿瘤产品很有意思分别是：Emicizumab（F10;F9;血友病）、Faricimab（ANGPT2;VEGFA;眼底疾病）和Ozoralizumab（TNFα;Serum albumin，长效TNFα抗体），前两个产品已经是妥妥的重磅产品。 3、市场 下图为销售过亿美元产品销售额，其中Cadonilimab单位为人民币。 4、技术平台简介 简单介绍一下Genmab的DuoBody® platform，其他技术平台比较简单，大概看看看结构和名字也差不多就了解了，结构图在最后图片，有兴趣可以去文末知识星球看一下技术特点总结。 已上市的产品中4个技术采用了此技术平台：Talquetamab；Epcoritamab；Teclistamab；Amivantamab。 目前这个技术也是模仿KIH最成功的，国内有些企业也在追随改进这个技术。 该技术基于模仿IgG4在体内通过Fab-arm exchange (FAE)方式自发形成双特异性抗体）的过程，开发而来。IgG4把影响IgG4FAM过程中关键氨基酸引入IgG1，使得IgG1形成异源二聚体，技术上同Roch的KIH相似，不同之处在于CH3引入的突变位点不同。两种抗体的铰链区为天然的IgG1铰链区，CH3区域进行氨基酸突变，既要减弱同源二聚体的形成，又要保证形成稳定的双特异性抗体，不会进一步的FAE进行恢复成同源二聚体抗体。 核心是制作过程，比较繁琐，目的是解决轻重链错配的问题： 需要分别生产Fc突变的A和B两种抗体，随后将两种抗体（A、B）混合加入2-MEA（温和还原剂），使得A和B抗体还原为独立的重链和轻链，然后通过透析除去2-MEA，在除去2-MEA的过程中，环境逐渐氧化，两种抗体被再氧化。在再氧化过程中，由于CH3区域氨基酸突变导致重链之间非共价结合力的改变，使得A和B异源重链优先结合，从而形成双特异性抗体。（参考文献在知识星球有分享。）  欢迎大家进入知识星球，多多支持，凑够20个能转正就好。以后每周可以在里面分享一个靶点或一个产品，更多详细信息数据会在知识星球进行分享。双抗我们是专业的·~~ 我们团队也做了很多双抗领域的研究，过往断断续续分享过一些报告，课件；有需要咨询业务，欢迎交流 公众号有个实名群，有兴趣可以加一下，虽然都喜欢潜水，偶尔也会分享点报告资料 之前整理过一些双抗相关文章，又想去可以到合集里面去看看 https://mp.weixin.qq.com/mp/appmsgalbum?__biz=MzI5MDAyOTg3Ng==&action=getalbum&album_id=3477844430030192644#wechat_redirect

在全球医药市场持续扩张的浪潮下，创新药物的研发成为推动行业发展的核心动力。根据IQVIA的报告，2021年全球制药市场收入达到14,235亿美元，较2020年增长12.34%，预计2026年全球制药市场收入将达到17,500-17,800亿美元。这一增长趋势表明全球医药市场对创新药物的需求日益增长。 双抗药物，作为新一代生物制药的代表，以其独特的作用机制和广阔的治疗前景，正逐渐成为各大药企竞相角逐的焦点。近三年已有13款双抗药物获批上市，而之前十几年总共只有4款。目前全球在研双抗药物有近千款，其中大部分处于临床Ⅰ、Ⅱ期，意味着大多数管线为近几年新增管线。2023年，全球双抗药物市场规模已经达到88亿美元，较2022年增长了50%。这一数据进一步印证了双抗药物在全球医药市场中的重要地位和快速增长的趋势。 （图片来源：药智网） 由于双抗药物的临床价值得到市场认可，越来越多药企投入研发，国产创新药在双抗交易中占据重要地位。例如，罗氏、强生、艾伯维、辉瑞、阿斯利康、默沙东、赛诺菲等跨国大药企均已布局双抗药物。在中国，百济神州、康方生物、康宁杰瑞、信达生物、复宏汉霖等头部创新药企业都建立了自己的双抗产品管线。这些跨国药企和国内企业的积极布局，为双抗药物的发展提供了坚实的基础，也反映了全球医药市场对创新药物的巨大需求和对双抗药物赛道的重视。 MNC布局 1. 罗氏（Roche）：作为全球领先的生物技术公司之一，罗氏在双抗药物的研发上投入巨大，致力于开发能够同时靶向多个分子通路的药物，以提高治疗效果和患者响应率。 2. 强生（Johnson & Johnson）：强生通过其子公司杨森制药（Janssen Pharmaceuticals）在双抗领域进行了大量投资，利用其全球研发网络和资源，推动双抗药物的研发和临床试验。 3.艾伯维（AbbVie）：艾伯维与Genmab合作，共同开发Epcoritamab，这是一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的双抗药物，显示出显著的疗效和持久缓解。今年11月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，艾伯维（AbbVie）申报的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液新药上市申请获得受理。 （图片来源：CDE官网） 4. 默沙东（MSD）：默沙东以7亿美元首付款的价格将通过子公司收购用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。 5. 再生元公司（Regeneron Pharmaceuticals）：其创新的双特异性抗体药物Odronextamab在欧盟获批上市。 6.中国生物制药（CBP）：中国生物制药完成了对F-star的收购，F-star是一家具有十余年双抗研发经验的公司，与多家跨国知名药企有过合作。此次收购加速了CBP在双抗药物研发进程，并深化了其全球化战略。 7.杨森医药公司：杨森医药公司与Genmab合作，运用DuoBody技术平台，共同开发高效能的双特异性抗体药物，这种合作模式有助于整合优势资源，加速研发进程。 8.康宁杰瑞：康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046，已在全球开展了近20项不同阶段的临床试验，覆盖多种肿瘤类型，目前有四个关键临床试验正在进行中。 这些跨国药企/药企通过加大研发投入、积极开展全球范围内的临床试验、以及通过合作与并购整合优势资源，加速双抗药物的研发进程。例如，艾伯维以其雄厚的资金实力和强大的研发能力，在双抗赛道上迅速崛起，成为行业的领军者。这些战略决策和行动无一不是体现了MNC对双抗药物市场的重视，以及对未来治疗前景的乐观预期。 双抗技术创新及突破 随着生物技术的不断进步，双抗药物的研发技术也在不断创新。 1.新型双抗结构设计： 1.1 CrossMAb技术：由罗氏开发，通过抗体Fab臂功能区互换技术，提高了双特异性IgG抗体的正确装配率和保留了原始的抗原亲和力。[1] （图片来源：[1]） 1.2 Ortho-Fab IgG技术：基于“knob-in-hole”技术，通过正交互补突变设计减少轻链错配现象，实现高效表达双特异抗体。[2] 1.3 YBODY技术：由武汉友芝友公司开发，在生产工艺、药效和生物稳定性等方面获得重大突破，临床开发前景广阔。[3] 2.抗体工程技术的发展： 2.1 基因工程法：通过基因编辑重组抗体，可以人工改变抗体结构，将鼠源部分替换为人源，大大降低了免疫原性。 2.2 BiTE技术：通过串联可结合T细胞的scFv和可结合肿瘤抗原的scFv，避免了轻重链的随机结合，如贝林妥欧单抗即基于这一技术开发。 联合治疗策略的探索： 2.3 联合治疗策略：双抗药物可以结合不同作用机制的抗体，增加新的组合疗效，并且克服了传统单克隆抗体组合使用的副作用。 2.4 旁观者效应：某些细胞毒性小分子具有膜渗透性，可以穿过细胞膜，对周边的细胞进行杀伤，增强ADC的疗效。 这些技术创新和突破对MNC布局有着的影响显著。例如，罗氏以其雄厚的资金实力和强大的研发能力，在双抗赛道上迅速的崛起，成为行业的领军者。通过开发如KiH、CrossMab、ART-IgG等多个双抗平台技术，罗氏解决了IgG样双抗药物链错配问题，推动了双抗药物的研发进程。这些技术的进步不仅提高了双抗药物的疗效和稳定性，也为MNC在全球医药市场中的竞争力提供了有力支持。 双抗的市场前景与挑战 双抗药物市场正迎来前所未有的发展机遇，预计在未来几年内将达到千亿规模。2023年，全球双抗药物市场规模已经达到88亿美元，较2022年增长了50%，同时根据Market.us数据显示，全球双特异性抗体药物市场规模预计从2024年到2033年将以37.5%的复合年增长率增长，至2033年市场规模将达到约1926亿美元。在未来，预计这一领域将迎来更多的发展机遇和临床应用前景。 （图片来源：Market.us数据） 然而，MNC在布局双抗药物的过程中也面临着一系列挑战。竞争压力不断增加，众多药企纷纷涌入这一赛道，争夺市场份额。全球在研双抗药物有近千款，其中大部分处于临床Ⅰ、Ⅱ期，意味着大多数管线为近几年新增管线。这种激烈的竞争环境要求MNC不断创新和优化其产品管线，以保持市场竞争力。 并且双抗药物的研发技术难度较大，需要克服诸多技术难题。例如，双抗药物的设计需要同时靶向两个不同的抗原或同一抗原的两个不同表位，这对抗体工程技术提出了更高的要求。另外，双抗药物的生产工艺复杂，需要精确控制以确保药物的稳定性和疗效。 最后，严格的监管要求也对MNC的研发和生产提出了更高的挑战。双抗药物作为一种新的药物类型，其临床试验设计、疗效评估和安全性监测等方面都需要遵循严格的监管标准。这不仅增加了研发成本，也延长了药物上市的时间。 未来展望 美国科学院院士Raymond J Deshaies曾在Nature发表综述，认为以双抗为代表的多特异性药物有望引领“第四次制药业革命”。 双抗药物经历几十年的发展，随着技术进步和商业化潜力得到验证，如今已经成为全球医药研发的热点。这些药物通过其独特的作用机制，能够在特定位置发挥作用，或者将治疗药物与生物效应器进行偶联，从而开辟了药物开发的新途径。 双抗药物的发展不仅重新定义了我们对靶向治疗分子的理解，还可能解锁目前被认为是“不可成药”的蛋白质靶点，为治疗多种疾病提供了新的可能。 双抗药物的发展注定着会担负起更多的责任，也承载着更多的“希望”。它们不仅有望改善患者的生活质量，延长患者的生存期，而且在推动生物医药产业的发展、创造就业机会以及促进社会经济发展方面具有重要作用。随着临床推进和适应症的拓展，未来双抗药物的市场份额还将继续增长，这不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为生物医药产业的创新和发展注入了新的动力。 参考资料 [1]Klein C, Schaefer W, Regula JT. The use of CrossMAb technology for the generation of bi- and multispecific antibodies. MAbs, 2016, 8(6): 1010-1020. DOI:10.1080/19420862.2016.1197457 [2]Liu Z, Leng EC, Gunasekaran K, et al. A novel antibody engineering strategy for making monovalent bispecific heterodimeric IgG antibodies by electrostatic steering mechanism. J Biol Chem, 2015, 290(12): 7535-7562. DOI:10.1074/jbc.M114.620260 [3]Zhou PF, Zhang J, Yan YX. Bispecific antibody: US, 9079965. 2015-07-14. 4.IQVIA《Global Medicine Spendingand Usage Trends Outlook to 2026》 5.会会药咖《“双抗”你是真的是火了！》 6.其余素材来源官方媒体/网络新闻 本文转载自会会药咖 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。