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点击蓝字关注我们本期看点近期有多篇文章围绕高度异质性的胃癌领域的最新药物进展，如安斯泰来的CLDN18.2单抗，近日，安进也宣布FGFR单抗胃癌一线获得成功。胃癌的精准靶向治疗手段日渐丰富。统计显示：FGFR1基因扩增见于约20%的肺鳞癌；乳腺癌中FGFR1/2扩增占7–23%；尿路上皮癌中FGFR3突变占10–60%、融合占约6%；肝内胆管癌约10–20%存在FGFR2融合；子宫内膜癌12%存在FGFR2突变。本文聚焦FGFR靶点各种药物形式在胃癌、胆管癌、尿路上皮癌、肺癌等领域的最新进展。本期内容01安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌02FGFR靶向治疗的癌种拓展03新一代FGFR2b ADC与生物药研发04总结与展望 【01 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌】2025年6月30日，安进（Amgen）宣布其与再鼎共同开发的FGFR2b抗体贝马利珠单抗（bemarituzumab）联合化疗在FORTITUDE‑101三期试验中提前达到一线胃癌总生存（OS）主要终点。这一消息再次凸显FGFR2b作为胃癌等肿瘤的关键驱动因素。FGFR2b是一种成纤维细胞生长因子受体IIb亚型，过表达时可异常激活下游信号通路，促进肿瘤增殖。FGFR靶点及bemarituzumab作用机制FGFR2b在晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJ）中的过表达率约为38%，其中约16%患者肿瘤细胞≥10%呈现2+/3+阳性。值得注意的是，Fortitude‑101和早期阶段试验均观察到贝马利珠单抗组中眼部不良事件（如角膜炎、干眼等）频发，与其强效阻断FGF10配体有关。未来全试验数据发布后，将更清晰评估其风险/获益比，但这一积极结果已经为FGFR2b靶点在胃癌领域奠定了临床地位。截止到目前为止，仅贝玛妥珠单抗进入针对FGFR2b过表达胃癌一线治疗III期研究阶段，包括联合化疗与联合免疫治疗和化疗两项，以研究其与化疗（FORTITUDE-101）以及与nivolumab和化疗联合使用（FORTITUDE-102）的疗效。胃癌的现有及新兴治疗靶点与疗法由此可见，相比于安斯泰来的CLDN18.2单抗只联合化疗对比化疗（安斯泰来CLDN18.2单抗正式销售；竞品单抗重开棋局，联合PD-1聚焦中低表达胃癌人群），贝玛妥珠单抗则提前于目前胃癌一线标准治疗方案（免疫+化疗）进行了类比，更加巩固自己的一线地位。02 FGFR靶向治疗的癌种拓展 虽然胃癌治疗的最新进展吸引关注，但FGFR基因改变在多种实体瘤中均有分布。约7%的未分选肿瘤携带FGFR改变。本章节就各个瘤种的FGFR药物最新进展进行汇总。胆管癌：FGFR2融合引领靶向时代FGFR2融合是肝内胆管癌（iCCA）最常见的驱动突变之一（约10–20%）。全球范围内，胆管癌靶向治疗因FGFR2而开启新篇章：2020年4月，Incyte的FGFR1–3抑制剂佩米替尼（商品名Pemazyre）成为全球首个获批治疗携带FGFR2融合晚期胆管癌的靶向药；紧随其后，futibatinib也于2022年10月获FDA加速批准，用于既往治疗过、携带FGFR2重排（含融合）的转移性胆管癌患者。佩米替尼在中国同样进展迅速：2018年，信达生物与Incyte达成合作，获得其在中国的开发和商业化权利；2022年3月，中国NMPA批准佩米替尼（达伯坦®）用于经治、检测到FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者。此外，infigratinib曾于2021年获FDA加速批准用于胆管癌，但因后续III期试验招募等问题，2024年主动撤销了适应症。但毋庸置疑的是，FGFR靶向药物深刻改变了胆管癌的治疗格局，进入到精准治疗时代。尿路上皮癌：泛FGFR抑制剂进程尿路上皮癌（尤其膀胱癌）中FGFR3突变比例很高，已经成为重要靶点。首款上市的FGFR抑制剂厄达替尼（Balversa）即获FDA批准用于携带FGFR3/2突变的复发转移性膀胱癌。该药在美国上市后表现出显著的总缓解率提升，也因此被称为膀胱癌首个靶向疗法。目前国内相关进展也在加速推进：2023年底，国家药监局受理了强生公司提交的厄达替尼上市申请，用于治疗晚期尿路上皮癌（FGFR3/2突变），业内普遍预计获批将为国内癌症患者带来新希望。其他肿瘤类型中的FGFR靶向策略除上述两种主打适应症外，FGFR靶点在多种肿瘤中均有探索潜力。例如，约20%的肺鳞癌患者存在FGFR1扩增，已有研究表明FGFR抑制剂可使这部分患者的肿瘤显著缩小；部分子宫内膜癌患者携带FGFR2突变，也被认为是未来可尝试的靶点。此外，成纤维细胞生长因子19（FGF19）–FGFR4通路在部分肝细胞癌中异常激活，新一代FGFR4抑制剂（如BLU-554等）正在全球临床评估。虽然目前尚无其他肿瘤类型的FGFR靶向疗法获得临床批准，但随着对FGFR生物学理解加深，预计未来将有更多II/III期临床研究结果公布。03 新一代FGFR2b ADC与生物药研发随着贝马利珠单抗在胃癌中的进展，业界对FGFR2b靶向疗法的兴趣进一步升温，ADC已成为热门方向。国内外多家公司加紧布局下一代FGFR2b ADC，以期兼顾疗效和安全性：如百济神州研发的BG-C137为一款FGFR2b ADC，payload为TOPOI抑制剂，DAR值为8，采用稳定连接子，有望避免角膜毒性，已经推进到临床I期阶段。2025年6月25日，中美华东在研的FGFR2b ADC HDM2020 获批开展晚期实体瘤适应症的临床研究。此外，还有一些早期在研FGFR ADC产品，不再一一赘述。这些新药在设计上往往优化了抗体表位和链接子，以降低阻断FGF10所致的眼部毒性，并借助先进载药平台扩大治疗窗口。期望能够在临床试验中得到验证。04 总结与展望FGFR靶点治疗正从胃癌治疗走向更广阔的领域。与此同时，FGFR2b方向的ADC和新一代抑制剂有望突破眼部毒性瓶颈，赋能胃癌以外的多种实体瘤患者。对于医药从业者而言，紧跟FGFR靶点的药物研发动态、理解各种FGFR变异的生物学意义，已成为当前精准肿瘤治疗领域的一大重点。 ★

美国旧金山和中国苏州 2025年6月30日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司 ， 成 功举办健康中国2030肿瘤科技创新高峰论坛暨研发日活动，全面展示公司在下一代免疫治疗（IO）与下一代抗体偶联药物（ADC）领域的"双重升级"战略，分享具有全球潜力的丰厚管线临床进展和数据解读，展望公司 "创新驱动，全球领航"的全新篇章。信达生物旨在以领先的肿瘤科技平台与全球化视野，解锁肿瘤治疗新方案，将公司打造成国际一流的生物制药企业。本次活动吸引超过500名行业意见领袖（KOL）、研究者、分析师及全球投资者，充分体现了业界对信达生物肿瘤创新战略的高度认可与关注。 信达生物制药集团创始人、董事会主席兼首席执行官俞德超博士表示 ："过去十年，我们有幸见证了中国生物医药的崛起，开启PD-1免疫治疗时代，并打造出了中国领先的肿瘤品牌，累计为超300万癌症患者提供治疗。如今，我们开启全球创新新篇章，以新一代‘IO+ADC'双重引擎，解锁肿瘤治疗新未来。我们在2025年ASCO会议上共发布8项口头报告，充分展示了我们研发的全球竞争力，而这只是开始。从"跟随"到"领航"，到2030年，我们目标将至少5款创新管线推进至全球多中心III期注册研究，致力于为全球患者提供高质量、更可及的创新疗法，打造国际一流的生物制药企业。" 新一代"IO + ADC"：双重升级 引领肿瘤治疗新未来 信达生物围绕肿瘤治疗当前未被满足的核心挑战——如肿瘤异质性、免疫冷肿瘤、耐药机制与毒性限制——构建了新一代"IO+ADC"为双引擎的创新管线。 信达生物高级副总裁周辉博士 表示："我们融合先进的抗体与蛋白工程、差异化的ADC连接子-载荷技术以及对肿瘤机制的深刻理解，研发更广谱、更有效、更安全的创新疗法，致力于克服免疫治疗耐药、攻克‘冷肿瘤'、及升级IO疗效等现有癌症标准疗法所依然面临的难题，致力于为全球患者带来新的方案。" 全球创新蓝图：清晰的开发路径，2030年至少5个管线产品推进全球MRCT临床III期阶段 信达生物肿瘤研发管线遵循系统化、分阶段的"IO+ADC联合治疗"策略，逐步攻克肿瘤异质性与免疫逃逸挑战，分三步走： 新一代 IO + 化疗 ：重新定义免疫治疗基石 新一代 IO + 单抗ADC/双抗ADC ：覆盖更广泛的人群和更全面的治疗线数 新一代 IO + 双载荷ADC（dpADC） ：释放IO与ADC协同治疗潜力，重塑癌症治疗格局 目前，信达生物肿瘤管线已拥有10+款全球布局的下一代创新分子，并在中国、澳洲、美国多地积极开展国际多中心临床试验（MRCT）。同时，公司以创新为翼，加速全球同步开发，在上海与旧金山设立研发中心，拥有抗体及ADC产能超14万升。 向2030年目标迈进：五款临床管线进入全球临床III期研究 部分候选产品包括： IBI343 ：创新型定点偶联TOPO1i CLDN18.2 ADC，在后线胃癌与胰腺癌中观察到了显著的生存获益 IBI363 ：PD-1/IL-2 α-bias 双特异性抗体融合蛋白，下一代IO创新疗法，突破免疫治疗局限 IBI3009 ：创新型DLL3 ADC，与罗氏合作开发 IBI3003 ：三特异性T细胞连接器（靶向BCMA/GPRC5D/CD3），治疗多发性骨髓瘤 IBI3001 ：靶向EGFR/B7H3的双抗ADC，协同覆盖多个高潜适应症 IBI3020 ：全球首个进入临床的CEACAM5双载荷ADC IBI363：新一代免疫疗法，突破IO治疗局限 IBI363为全球首创PD-1/IL-2 α-bias 双特异性抗体融合蛋白。差异化双功能分子设计，充分发挥IL-2价值，扬长避短，显著激活T细胞功能并扩增肿瘤特异性T细胞（TSTs）。最新临床数据支持其实现"双免疫激活"的作用机理，展现出强劲、持久的免疫拖尾效应，有望突破IO治疗局限，解锁临床广泛应用潜力： 免疫耐药非小细胞肺癌（鳞癌 +腺癌） ：显著提高的肿瘤响应率和无进展生存期，提示免疫激活效力；1.5mg剂量组中位生存期（mOS）达17.5个月，3mg剂量组12个月OS率超70%，且疗效不依赖PD-L1表达 末线结直肠癌 ：单药mOS为16.1个月；与贝伐珠单抗联合疗法随访时间9.4个月发生OS事件仅17.8% 免疫耐药黑色素瘤亚型（黏膜 /肢端型） ：确认的客观缓解率（cORR）达23%，中位缓解持续时间（mDoR）14个月，中位OS14.7个月。 IBI363已获得中国NMPA药审中心两项突破性疗法认定（BTD）、美国FDA两项快速通道资格（FTD）。目前，IBI363已启动头对头帕博利珠单抗治疗IO初治黑色素瘤的关键临床研究，并准备陆续开出免疫经治肺鳞癌和三线MSS肠癌两项注册临床，并拓展至一线瘤种治疗及其他实体瘤领域的临床PoC验证。 高效低毒的新一代ADC平台，协同免疫全线覆盖 信达生物新一代ADC管线快速推进，部分重点产品包括： IBI343（CLDN18.2 ADC） ：首个在胰腺癌中展现长期生存获益的ADC（二线胰腺癌mOS达12.1个月） IBI3001（EGFR/B7H3 ADC） ：双靶点协同覆盖多个高潜适应症 IBI3020（CEACAM5 dpADC） ：针对耐药肿瘤设计，高效低毒 信达生物自主研发的差异化连接子与载荷ADC技术平台，将协同免疫治疗的潜力，助力更广泛、更深入的癌症适应症覆盖。 信达生物国清院：全球创新的源动力 国清院作为信达生物创新研究引擎，依托在抗体及ADC技术平台的领先优势，不断拓展在免疫治疗、ADC、T细胞连接器、细胞因子等技术平台能力，并同步拓展至XDC及siRNA等前沿技术创新，持续保持在新一代肿瘤创新与转化研究领域的领先地位，每年高效交付至少6–8个创新分子进入临床IND准备阶段。 新一代"IO+ADC"双重升级的肿瘤研发策略，国清院聚焦两大关键： 整合肿瘤微环境与多元机制，驱动免疫治疗升级 多维度双重靶向，克服肿瘤异质性和耐药 从中国创新迈向全球创新的"Deepseek"时刻 多位中国肿瘤权威KOL与临床研究者在活动中发表演讲，中国生物医药正迈入"Deepseek"时刻，具备走向国际的研发体系能力与临床执行力——不再是追随全球肿瘤治疗标准，更是开始在引领和领跑全球创新。 "中国正在成为全球肿瘤领域不可或缺的创新力量，" 一位参会KOL在演讲中表示："信达生物作为中国创新药企代表，通过IBI363（PD-1/IL-2 α-bias ）这样的全球首创新药及高效低毒的ADC技术平台，在全球难治的癌症看到了突破性的进展，正在引领新一代肿瘤治疗范式变革，有望带来全球癌症治疗的新方案。" 投资者和KOL的热烈反响既彰显了对以信达生物为代表的中国创新药企在肿瘤研发领域实力日益增长的信心，也进一步印证了信达生物正迈入全球化创新阶段、朝着成为国际一流的生物医药企业的目标坚定前行。 关于信达生物 "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有16个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）和玛仕度肽注射液（信尔美®）。目前，同时还有2个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站： www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/ 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。