Exploratory Cohort Study and Mechanistic Research on Individualized Comprehensive Treatment After Standard Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma

This project is a prospective, multi-center, multi-cohort exploratory clinical study. It focuses on patients with advanced hepatocellular carcinoma who experience disease progression after first-line standard therapy. Based on different patterns of disease progression, patients will receive relevant systemic treatments, either with or without local interventional therapy. The primary endpoint is progression-free survival (PFS), while secondary endpoints include overall survival (OS), 1-year OS rate, objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), duration of remission (DOR), and safety. Additionally, the study will explore the correlation between patients' clinical pathological characteristics, serum biomarkers, and clinical efficacy.

开始日期2025-05-22

申办/合作机构

南京天印山医院有限公司

ChiCTR2500101716

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Pharmacokinetic Study of Icaritin Soft Capsules in Healthy Chinese Subjects

开始日期2025-04-30

申办/合作机构

上海中医药大学附属曙光医院

[+1]

CTR20251930

/ Active, not recruiting临床1期

淫羊藿素软胶囊在中国健康受试者中的药代动力学研究

探索健康受试者口服淫羊藿素软胶囊后，体内药代动力学和物质平衡特点。

开始日期2025-04-30

申办/合作机构

北京康而福药业有限责任公司

[+1]

100 项与阿可拉定相关的临床结果

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100 项与阿可拉定相关的转化医学

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100 项与阿可拉定相关的专利（医药）

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325

项与阿可拉定相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Icaritin and lenvatinib treatment for unresectable localized progressive pancreatic cancer: a report of six cases

Article

作者: Zhang, Yizhuo ; Lu, Jianguo ; Dong, Xinyu ; Cao, Yanlong ; Hong, Defei ; Jiang, Guixing ; Liu, Xiaolong

BACKGROUND:

Pancreatic cancer is very difficult to detect in its early stages, and its rapid progression and poor prognosis make it a significant therapeutic challenge. Existing treatment modalities, whether standalone or combined, offer limited efficacy, highlighting an urgent need for more effective and less toxic therapeutic strategies.

PATIENTS:

We analyze six cases of pancreatic cancer, each undergoing a novel treatment regimen integrating chemotherapy, targeted therapy, immune therapy, and icaritin.

RESULTS:

The outcomes demonstrate varying degrees of improvement in all cases. Partial responses were observed in cases 1 and 3, with some tumor shrinkage. Cases 4 and 5 showed limited relief following a slight decrease in tumor size. In cases 2 and 6, no significant progression of the lesion was observed. These results highlight the potential efficacy of this multifaceted approach.

CONCLUSION:

Integrating icaritin with chemotherapy, immunotherapy, and/or targeted therapies shows potential as an exploratory approach in managing advanced, locally progressive, or metastatic pancreatic cancer, though further validation is required.

2025-09-01·PULMONARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Icaritin protects against airway inflammation by inhibiting the TLR4/NF-κB pathway in vivo and in vitro

Article

作者: Zhao, Ailing ; Xiao, Bo ; Yao, Dong ; Zhou, Guiming ; Mo, Biwen ; Yang, Lihong ; Hou, Lixia ; Li, Zhimei ; Cai, Yuchun

Icaritin, a bioactive phytomolecule derived from Epimedium flavonoids (EFs), has been shown to have anti-inflammatory, anti-proliferative, and pro-apoptotic properties. However, its potential mechanisms in asthma airway inflammation have not been elucidated. In this study, Ovalbumin (OVA)-induced asthma mouse model and human bronchial epithelial cells (BEAS-2B) were used to illustrate the effects and mechanisms of Icaritin on airway inflammation. Specific airway resistance (sRAW) was used to detect the airway hyperresponsiveness (AHR). Hematoxylin-eosin (H&E) and periodic acid schiff (PAS) were used to detect the pathological changes. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was used to detect the airway inflammatory cells. Serum and supernatants were used to detect the cytokines. Immunohistochemistry (IHC) and western blotting were used to detect the expression of TLR4, p-65, p-p65, IκBα, and p-IκBα. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) was used to detect the cell viability. Icaritin suppressed AHR, attenuated eosinophilic infiltration and mucus hypersecretion, and significantly reduced the levels of OVA-specific cytokines in asthmatic mice. Moreover, Icaritin inhibited TLR4 expression, decreased phosphorylation of IκBα, and reduced NF-κB p65 activation in lung tissue of asthmatic mice. Further mechanistic studies showed that Icaritin reduces TLR4-induced inflammatory factor expression and blocks TLR4-activated NF-κB pathway in BEAS-2B cells. These findings demonstrate for the first time that Icaritin suppresses airway inflammation in asthma by inhibiting the TLR4/NF-κB pathway, suggesting its potential as a therapeutic agent for asthma.

2025-08-01·FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE

Icaritin promotes brain functional rehabilitation in ischemic stroke rats by regulating astrocyte activation and polarization via GPER

Article

作者: Zhang, Limei ; Luo, Li ; Yu, Zining ; Zhang, Qian ; Huang, Zhihua ; Fang, Shicai ; Tang, Shi ; Liu, Gaigai ; Cao, Xingling ; Li, Liangdong ; Su, Guangjun ; Huang, Cheng

BACKGROUND:

Cerebral ischemic injury induces the polarization of astrocytes toward two different phenotypes, i.e., the proinflammatory A1 phenotype and the protective, anti-inflammatory A2 phenotype, affects the prognosis of cerebral ischemia. To explore the neuroprotective effect of phytoestrogens ICT on cerebral ischemic rehabilitation and the preliminary mechanism of regulating astrocyte polarization.

METHODS:

Transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO)/reperfusion was performed on rats and then treated with ICT (i.p.) once daily for 28 days. Intervention of GPER specific inhibitor G15 was repeated. The body weight, Garcia JH scale, right/left brain weight ratio, CatWalk gait test and Y maze test to assess overall neural function in rats. Inflammatory factors in ischemic cortical were detected by Western blotting. The number of newborn neurons was observed by BrdU staining, and the double immunofluorescence staining and Western blotting to evaluated the activation and A1 and A2 polarization of astrocytes.

RESULTS:

The results showed that ICT treatment markedly perfected functional outcomes on a long-term basis after ischemic stroke, it also improved learning and memory and gait. ICT inhibited the polarization of A1 type astrocytes and promoted the polarization of A2 type astrocytes, promote neuron regeneration in hippocampus DG region. G15 removes some of the protective effects of ICT.

CONCLUSIONS:

The experimental results show that ICT exerts neuroprotective effects and regulates astrocyte polarization through GPER, suggesting that it may be a potential therapeutic agent for ischemic stroke during the recovery period.

项与阿可拉定相关的新闻（医药）

2025-09-19

·叮当学术

文献分享 | Icaritin 通过靶向 BHLHE40 并诱导内质网应激与线粒体功能障碍，在肝细胞癌细胞中引发副凋亡

文献信息标题：Icaritin induces paraptosis in hepatocellular carcinoma cells by targeting BHLHE40 via endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction 期刊：Phytomedicine 发表时间：2025年5月21日 DOI：10.1016/j.phymed.2025.156870研究背景肝癌是全球范围内主要的致死性肿瘤之一，每年约造成 80 万人死亡。其主要危险因素包括乙型肝炎、丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎。尽管已有多种治疗手段如化疗、放疗、靶向治疗和手术，但疗效有限且常伴随严重副作用。因此，亟需开发更安全、更有效的治疗方案。中医药因其毒副作用较小，在抗癌药物开发中展现出独特优势。Icaritin 是源自中药淫羊藿的一种黄酮类化合物，已于 2022 年在中国获批用于治疗肝癌，具有广谱抗肿瘤活性，可诱导细胞周期阻滞、凋亡、自噬、铁死亡及坏死等多种细胞死亡方式，并抑制肿瘤转移。其作用机制可能涉及 CDK、MAPK、AKT、STAT3 和 p53 等信号通路，但仍有待进一步研究。多数化疗药物通过诱导细胞凋亡发挥作用。近年来，一种新的程序性细胞死亡方式--副凋亡（paraptosis）受到关注，其特点是与 caspase 无关，表现为细胞体积增大、线粒体和内质网肿胀形成的胞质空泡，而不伴随典型的核碎片化。旁凋亡的机制尚不完全清楚，可能涉及 MAPK、JNK、Wnt 和 NF-κB 等通路，但被认为是抗癌治疗的潜在靶点。 BHLHE40 是一种基础螺旋-环-螺旋（bHLH）家族转录因子，参与调控细胞周期、凋亡、衰老及肿瘤细胞的转移和耐药性，亦可影响肿瘤免疫细胞的代谢稳态。然而，Icaritin 是否通过调控 BHLHE40 实现其抗癌作用尚属未知。本研究基于转录组分析，提出 Icaritin 可通过诱导内质网应激与线粒体功能障碍发挥抗肿瘤作用，并假设其机制涉及 BHLHE40 的调控。作者旨在阐明 Icaritin 诱导旁凋亡的分子机制，揭示 BHLHE40 在此过程中的关键作用，为肝癌治疗提供新的潜在靶点与理论依据。摘要 Icaritin 是源自中药淫羊藿的一种黄酮类化合物，具有多种生物学活性，但其在肝细胞癌（HCC）中的抗癌机制尚不明确。本研究旨在系统评估 Icaritin 的抗肿瘤效应，并阐明其诱导细胞死亡的分子机制。结果显示，Icaritin 可在 HCC 细胞中诱导典型的副凋亡，表现为细胞质空泡化且不依赖 caspase 活化。转录组分析提示 Icaritin 可引发内质网应激和线粒体功能障碍，这一发现随后通过分子生物学和生化实验得到验证。IPA 分析、分子对接以及 CETSA 进一步确认了转录因子 BHLHE40 在 Icaritin 诱导的副凋亡中的关键调控作用。BHLHE40 敲低显著抑制了内质网应激和线粒体损伤，减弱了 Icaritin 所致的副凋亡效应。动物实验结果亦表明，BHLHE40 的沉默可降低 Icaritin 对异种移植瘤的生长抑制作用。综上所述，研究揭示了 Icaritin 通过靶向 BHLHE40 诱导副凋亡从而发挥抗癌作用的机制，表明 BHLHE40 有望成为提高癌症治疗效果的新型靶点。研究结果Icaritin 抑制 SNU449 和 Huh7 细胞的增殖已有研究表明，Icaritin 处理可抑制肿瘤生长。为进一步探究 Icaritin 在肝细胞癌（HCC）中的抗肿瘤作用，作者采用 CTG 检测法（图 1B），评估了 Icaritin 对 Huh7、CRL8024、SNU449 和 HepG2 四种肝癌细胞系及人正常肝细胞 LO2 的细胞毒性作用。 Icaritin 处理浓度范围设定为 0 至 50 μM，处理时间为 48 小时后进行细胞活力检测。作者观察到，Icaritin 对肝癌细胞生长具有显著的剂量依赖性抑制作用，其 IC₅₀ 值范围为 5–20 μM（图 1B）。在形态学观察中，所有被检测的癌细胞系中均出现了副凋亡（paraptosis）特征的细胞，其特征为细胞质空泡化，并由红色箭头标出（图 1C）。为进一步研究 Icaritin 诱导细胞死亡的过程，作者使用经典的 EdU/PI 双标记法分析细胞增殖情况。Icaritin 处理后，新合成 DNA 的细胞比例逐渐下降，尤其在中高浓度处理组中更为显著（图 1D）。特别值得注意的是，在 10 μM Icaritin 处理后，EdU 阳性细胞的比例下降了 90%（图 1E）。这种细胞增殖的抑制作用也在克隆形成实验中得到了验证（图 1F 和 1G）。这些结果表明，Icaritin 不仅抑制肝癌细胞的增殖，还诱导了细胞质空泡化，这是副凋亡的一个典型标志。图1. Icaritin 诱导肝癌细胞死亡及细胞质空泡化Icaritin 诱导缺氧与内质网应激反应为识别介导 Icaritin 诱导细胞死亡的关键调控因子，作者对 SNU449 细胞进行 RNA 测序分析，实验组使用 20 μM Icaritin 处理，对照组为溶剂处理，每组均设有两个生物重复。根据差异表达筛选标准（倍数变化 > 1.5 且校正后 P 值 < 0.05），Icaritin 处理共导致 565 个基因上调，433 个基因下调（图 2A）。通过对这些差异表达基因进行 Ingenuity Canonical Pathway 分析，发现最显著富集的通路为未折叠蛋白反应（UPR，即内质网应激）与缺氧应激通路（图 2B）。UPR 是一种细胞保护机制，可维持内质网功能和细胞稳态。然而，长期持续的 UPR 可引发凋亡，最终导致细胞死亡。对与 ER 应激/UPR 密切相关的基因表达倍数变化绘图显示，多个关键调控因子显著上调（图 2C），包括 EIF2AK3（PERK）、DDIT3 及 ATF4。为进一步验证 RNA-Seq 所提示的 ER 应激/UPR 激活，作者通过 qRT-PCR 检测了四个关键调控因子（ATF4、DDIT3、HSPA5 和 PERK）的表达动态，分别在 Icaritin 处理后第 4 小时和第 8 小时取样，并设三个不同浓度组进行比较（图 2D）。结果显示，这些基因在较低浓度时即迅速而显著上调，且其表达量与处理剂量及作用时间呈正相关。在蛋白水平上，这四个关键调控因子的表达同样在浓度依赖性与时间依赖性的基础上显著上升（图 2E 和 2F）。综上所述，这些发现证实了 Icaritin 可诱导 SNU449 细胞发生内质网应激反应，提示其诱导细胞死亡的潜在机制。图 2. 转录组分析显示 Icaritin 在 SNU449 细胞中诱导内质网应激与缺氧应激Icaritin 在 SNU449 和 Huh7 细胞中诱导副凋亡（Paraptosis）对细胞质空泡化的观察提示，Icaritin 可能诱导了一种类似于副凋亡的细胞死亡方式。与凋亡及其他依赖半胱天冬酶（caspase）的程序性细胞死亡（PCD）方式（如坏死性凋亡、焦亡）不同，副凋亡对广谱 caspase 抑制剂 zVAD-FMK 不敏感。然而，已有研究明确指出，蛋白质合成系统在副凋亡中发挥关键作用。使用蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺（CHX）可显著抑制细胞质空泡形成，并显著延缓副凋亡过程，表明该死亡路径依赖于活跃的蛋白质合成。为验证上述假设，作者采用 Icaritin 联合 caspase 抑制剂 zVAD-FMK 或蛋白合成抑制剂 CHX 处理细胞（图 3A）。结果显示，CHX 明显抑制了细胞死亡，而 zVAD-FMK 无明显作用（图 3B）。进一步地，作者以多柔比星（一种经典的凋亡诱导剂）处理 Huh7 和 SNU449 细胞，观察到典型的凋亡表型，如细胞皱缩（图 S1）。这类细胞死亡可被 zVAD-FMK 明显抑制，而 Icaritin 诱导的细胞死亡则不受影响。为进一步排查是否存在凋亡信号活化，作者检测了典型的凋亡标志物，包括 caspase-3、caspase-9 和多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）的剪切状态。Western blot 结果显示，多柔比星诱导了 PARP 和 caspase-9 的剪切（图 3C）；酶活测定也证实了 caspase-3 和 caspase-9 的激活（图 3D 和 3E）。重要的是，zVAD-FMK 预处理可显著抑制多柔比星诱导的上述剪切事件。相比之下，Icaritin 处理未能在相同条件下激活 PARP 或 caspase。这些结果综合表明：Icaritin 所诱导的细胞死亡缺乏凋亡特征，并且为 caspase 非依赖性。因此，Icaritin 诱导的细胞死亡不属于典型的凋亡形式，而是更倾向于具有副凋亡特征，与先前观察到的内质网应激与线粒体功能障碍一致。转录组分析已证实 Icaritin 会激活内质网应激和缺氧应激，其中缺氧应激与线粒体功能障碍密切相关。为了更深入观察线粒体变化，作者构建了稳定表达绿色荧光蛋白（GFP）标记的细胞色素 c 氧化酶亚基 8A（COX8A）信号肽的 SNU449 和 Huh7 细胞株，用于特异性标记线粒体。随后通过活细胞成像技术观察 Icaritin 处理下的线粒体结构损伤（图 3F）。值得注意的是，细胞质空泡化起源于线粒体区域，提示线粒体在细胞应答中发挥关键作用。随后作者使用 JC-1 染色检测线粒体膜电位（MMP）变化，结果显示：随着 Icaritin 浓度升高，MMP 显著下降（图 3G 和 3H）。鉴于线粒体功能障碍可导致活性氧（ROS）释放，从而显著影响细胞功能与存活，作者进一步检测了细胞是否经历了氧化应激。采用 DCFH-DA 荧光探针检测 ROS 水平，结果发现，Icaritin 处理导致 SNU449 和 Huh7 细胞内 ROS 含量呈浓度依赖性升高，荧光强度整体右移（图 3I 和 3J）。综上所述，Icaritin 同时诱导了内质网应激和线粒体功能障碍，并最终导致肝癌细胞发生副凋亡。图 3. Icaritin 诱导 SNU449 和 Huh7 细胞发生线粒体空泡化及缺氧应激BHLHE40 是 Icaritin 诱导细胞死亡的关键调控因子为了识别 Icaritin 处理后激活的关键上游调控因子，作者基于处理 6 小时后的 RNA-seq 数据进行 IPA（Ingenuity Pathway Analysis）分析。根据显著性和表达倍数变化对候选调控因子进行排序，结果发现 BHLHE40 是上调最显著的转录调控因子（图 4A）。这一发现突出了 BHLHE40 在 Icaritin 诱导细胞死亡中的核心作用。 BHLHE40（又名 DEC1）是一类属于 bHLH（basic helix-loop-helix）家族的转录因子，最初在人类肿瘤组织中被鉴定。为进一步探究 BHLHE40 与 Icaritin 之间的结合机制，作者进行了分子对接（molecular docking）分析。功能性氨基酸残基被识别并根据其与配体的相互作用进行分类。其中一组关键残基形成了受体-配体之间的氢键作用，例如 BHLHE40 中的 HIS103 与 Icaritin 形成氢键。该结合模式的结合能为 −5.33 ± 0.09 kcal/mol，结合亲和力为 4.76 ± 0.03，显示出良好的结合特性（图 4B）。为了验证上述发现，作者进一步检测了Icaritin 处理后 BHLHE40 的基因及蛋白表达水平，分别通过 qRT-PCR 和 western blot 实验完成（图 4C、4D 和 4E）。结果显示，在 SNU449 和 Huh7 细胞中，BHLHE40 表达迅速上调，且呈剂量与时间依赖性增加。为进一步验证 BHLHE40 在 Icaritin 诱导副凋亡中的功能作用，作者使用 CETSA（细胞热稳定性分析）检测小分子与靶蛋白相互作用后对蛋白构象和热稳定性的影响。CETSA 结果显示，与 DMSO 对照组相比，Icaritin 处理显著提高了 BHLHE40 在 47°C、50°C 和 53°C 条件下的热稳定性（图 4F 和 4G）。这一结果表明 Icaritin 可与 BHLHE40 蛋白直接结合并稳定其构象，进一步支持了 BHLHE40 作为 Icaritin 细胞应答关键介导因子的功能角色。图 4. 通过 IPA 预测并通过 CETSA 验证 Icaritin 靶向 BHLHE40 的作用BHLHE40 增强 Icaritin 诱导的内质网应激与线粒体功能障碍 BHLHE40 是免疫调控中的关键因子，并在肿瘤进展过程中调控多种分子通路，具有复杂功能。作者采用 Spearman 相关性分析，评估 PERK（内质网应激的关键调控因子）与 BHLHE40 表达之间的关系。如图 5A 所示，PERK 与 BHLHE40 表达水平之间呈显著正相关（R = 0.44，p < 0.001），提示二者之间可能存在调控关系。考虑到 BHLHE40 的显著上调及其与 PERK 的相关性，作者进一步探讨 BHLHE40 在药物诱导应激状态下，是否作为一种促内质网应激因子或细胞保护性反应分子。作者通过 shRNA 技术构建了 BHLHE40 缺失的 SNU449 和 Huh7 稳定细胞株，结果显示在药物处理条件下，BHLHE40 蛋白表达与活化均显著下调（图 5B）。随后作者进一步分析 BHLHE40 下调是否会影响 PERK 的表达及其他 ER 应激相关基因的转录活性。作者定量检测了三种关键 ER 应激/UPR 调控因子及 BHLHE40 本身在对照组（NTC）和 BHLHE40 knockdown 组中的 mRNA 表达水平（图 5C）。结果显示：在野生型细胞中，Icaritin 显著上调了所有检测基因的表达；而在 BHLHE40 knockdown 细胞中，BHLHE40 的基础表达几乎不可检测，且药物处理后表达升高幅度极小。值得注意的是，BHLHE40 下调并未影响 PERK 等基因的基础表达，但显著抑制了其药物诱导的表达上调。这一结果表明：BHLHE40 主要作为 ER 应激反应基因的转录激活因子（可能直接或间接）在 Icaritin 诱导的应激通路中发挥作用。此外，作者通过 JC-1 染色法监测了 BHLHE40 缺失细胞中 Icaritin 处理后的线粒体膜电位（MMP）变化。结果发现，与非靶向对照组（NTC）相比，BHLHE40 knockdown 细胞中 JC-1 聚集体的形成显著增加，提示其 MMP 水平更高（图 5D 和 5E）。这说明：敲低 BHLHE40 可显著缓解 Icaritin 诱导的 MMP 下降。进一步地，作者采用流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）释放水平。结果显示，在 SNU449 和 Huh7 细胞中，BHLHE40 缺失显著降低了 Icaritin 诱导的 ROS 生成（图 5F 和 5G）。综上所述，这些结果进一步证实：BHLHE40 并非在 Icaritin 应激反应中发挥细胞保护作用，而是作为一种促内质网应激和促进线粒体功能障碍的正调控因子，参与 SNU449 和 Huh7 肝癌细胞的应答过程。图 5. BHLHE40 敲低可减弱 Icaritin 在 SNU449 和 Huh7 细胞中诱导的内质网应激与线粒体功能障碍敲低 BHLHE40 延缓 Icaritin 诱导的细胞死亡与使用非靶向 shRNA 处理的对照组（NTC）相比，在 SNU449 和 Huh7 细胞中敲低 BHLHE40 显著改善了细胞活力，这一结果通过细胞内 ATP 含量检测得到验证（图 6A）。此外，EdU/PI 双染增殖实验显示，BHLHE40 knockdown 明显提高了 DNA 合成活性：DNA 合成细胞的比例由 NTC 组的 15% 上升至 knockdown 组的 30%（图 6B 和 6C）。更进一步，在 Icaritin 处理后，BHLHE40 knockdown 明显改善了 SNU449 和 Huh7 细胞的克隆形成能力。这一现象表现为：Icaritin 引起的克隆形成抑制被显著逆转（图 6D 和 6E）。综上所述，这些发现表明：敲低 BHLHE40 可减轻 Icaritin 诱导的副凋亡效应，提示 BHLHE40 在该机制中发挥促死亡作用。图 6. BHLHE40 敲低可延缓 Icaritin 诱导的 SNU449 和 Huh7 细胞死亡Icaritin 的体内抗肿瘤活性评估及其对 BHLHE40 的影响由于药物在体内的吸收与分布过程复杂，在确认 Icaritin 具有体外活性后，有必要进一步开展动物实验。动物实验按图 7A 所示的方案进行。值得注意的是，SNU449 细胞对成瘤具有较强抵抗性，在将该细胞注射至 SCID 小鼠体内 3 个月后，肿瘤仍过小，不适合后续实验。因此，作者采用 Huh7 细胞建立了荷瘤小鼠模型。在初步实验中，作者评估了 Icaritin（15 mg/kg 和 75 mg/kg）与阳性对照药物索拉非尼（sorafenib，10 mg/kg）对 Huh7 来源的异种移植瘤的影响（图 S2）。结果显示：无论是 Icaritin 还是索拉非尼均未影响小鼠体重（图 S2A），但两者均可显著抑制肿瘤生长。其中，75 mg/kg 的 Icaritin 显示出比 15 mg/kg 更强的疗效，但仍弱于索拉非尼（图 S2B–S2D）。基于初步结果及前人报道，作者最终选择 75 mg/kg 剂量，用于评估其在 sh-BHLHE40 和 sh-NTC Huh7 异种移植模型中的治疗效果，野生型模型作为基线对照。模型建立成功后，小鼠每日口服 Icaritin 或空白溶剂。在整个实验过程中，Icaritin 未对小鼠行为或健康状态造成不良影响，各组小鼠体重保持稳定（图 7B 和 7C）。Icaritin 处理（75 mg/kg）可显著降低肿瘤体积与质量（图 7D–F）。与作者的假设一致，在 BHLHE40 敲低组中，Icaritin 的抗肿瘤效果被明显削弱，与 sh-NTC 对照组相比差异显著。组织学分析证实，Icaritin 不仅能抑制肿瘤进展，还可抑制肿瘤血管生成（图 7G）。特别地，与 NTC 组相比，Icaritin 处理组的肿瘤中增殖标志物 Ki67 表达显著下降；然而，BHLHE40 敲低可部分逆转这一抑制作用，提示 BHLHE40 在 Icaritin 抗增殖效应中可能具有介导作用（图 7H 和 7I）。此外，图 7G 的高倍显微图像显示：部分肿瘤细胞出现细胞质空泡化现象，提示 Icaritin 可在体内诱导类副凋亡效应，延续其在体外的机制。通过 Western blot 检测发现，Icaritin 可诱导肿瘤中 ER 应激相关蛋白 ATF4 和 DDIT3 的表达上调，而 BHLHE40 敲低则抑制了这一应激反应（图 7J 和 7K）。综上所述，作者的体内实验明确证明：Icaritin 的抗癌活性依赖于 BHLHE40 的激活。图 7. Icaritin 抑制 Huh7 细胞来源的异种移植瘤生长讨论总结肝细胞癌（HCC）因其高死亡率和治疗策略复杂性，在全球范围内仍构成严峻的公共卫生挑战。Icaritin（淫羊藿素衍生的活性化合物）在多项临床前和临床研究中表现出显著的抗癌潜力，包括抑制细胞增殖和迁移以及诱导 HCC 细胞死亡。近期，Icaritin 已获准用于中国晚期 HCC 的治疗。然而，其作用机制尚不完全清晰，亟需深入研究。在本研究中，作者通过一系列细胞与分子实验，证实了 Icaritin 对 HCC 细胞增殖的抑制作用（图 8）。Icaritin 处理后未见典型凋亡表型，如细胞皱缩或凋亡小体，而是诱导细胞质空泡化、线粒体膨胀与融合，以及内质网应激和线粒体功能障碍。这些变化提示 Icaritin 诱导的是一种类似副凋亡（paraptosis）的程序性细胞死亡（PCD）方式。副凋亡依赖持续蛋白合成，曾在其他小分子药物（如姜黄素、雷公藤内酯）中被观察到具抗癌潜力。尤其重要的是，Icaritin 诱导的细胞死亡过程中无 caspase 激活，且不被 caspase 抑制剂所阻断，进一步表明该机制区别于经典凋亡，而属于非凋亡性死亡通路。转录组数据揭示，Icaritin 的抗肿瘤效应与内质网应激和线粒体功能障碍密切相关。虽然已有研究认为 Icaritin 可诱导线粒体损伤及凋亡，作者的数据则支持其可能通过副凋亡途径诱导细胞死亡。这一差异可能来源于不同细胞系、实验条件或处理方案，反映出 Icaritin 作用机制的复杂性。作者进一步检测了 MMP 和 ROS 等指标，发现 Icaritin 确实可引发线粒体功能障碍并促进 ROS 释放。有趣的是，Icaritin 在神经系统中亦表现出抗氧化和抗凋亡活性，显示出其生物活性具有双重性，需进一步研究以厘清其多样机制。为探究其调控机制，作者进行了 RNA-seq 和 IPA 分析，结果显示：ER 应激和缺氧反应通路显著参与其中，并识别出 BHLHE40 为 Icaritin 诱导表达的关键因子。CETSA 证实 Icaritin 可直接与 BHLHE40 蛋白结合，shRNA 敲低实验进一步显示：BHLHE40 敲低可降低 HCC 细胞对 Icaritin 的敏感性，减缓细胞死亡进程，说明 BHLHE40 的激活对 Icaritin 诱导副凋亡至关重要。此外，相关性分析显示 BHLHE40 与 ER 应激关键因子 PERK 之间存在强关联，尽管作者未发现二者的直接结合证据（数据未展示），但推测 BHLHE40 可能通过间接方式调控 ER 应激通路。已有研究表明，BHLHE40 可作为缺氧/应激条件下的下游调控因子；作者的结果提示其亦可能为上游激活因子。动物实验进一步验证：BHLHE40 敲低显著削弱了 Icaritin 的抗肿瘤效应，强调了其在 Icaritin 药效机制中的核心作用。尽管本研究具有较强的实验支持，仍存在一些局限性。首先，尽管作者揭示了 BHLHE40 在 Icaritin 诱导副凋亡中的关键作用，但 BHLHE40 过表达本身并未引发副凋亡（数据未展示），说明其作用机制仍需进一步阐明。其次，作者的体内实验仅限于异种移植瘤模型，若采用原位肝癌模型，将更具临床相关性和说服力。此外，Icaritin 通过 BHLHE40 间接调控 ER 应激路径的分子机制仍不明确，后续研究应聚焦于这一潜在交叉通路，尤其是与 PERK 的可能联动。参考文献： Wei, W., Wang, H., Fu, L., & Liu, H. (2025). Icaritin Induces Paraptosis in Hepatocellular Carcinoma Cells by Targeting BHLHE40 via Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondrial Dysfunction. Phytomedicine, 156870.

2025-08-09

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指南推荐｜中国肝癌多学科综合治疗专家共识（2025年版）

1共识更新背景肝癌作为一种严重危害我国民众生命健康的恶性肿瘤，其发病与死亡情况令人担忧，根据中国国家癌症中心发布的数据显示，2022年我国原发性肝癌新发病例高达36.77万例，我国肝癌发病人数占全球病例的42.5%，居各种癌症新发病例数第4位（肺、结直肠、甲状腺、肝），发病率居第5位（肺、女性乳腺、甲状腺、结直肠、肝），因原发性肝癌死亡人数31.65万，死亡人数和死亡率均居第2位（肺、肝）。我国大多数肝癌患者伴有乙型肝炎病毒（HBV）感染及其引起的肝硬化背景，诊断时多为中晚期，预后差，5年总生存率不足15%。近年来，肝癌的治疗手段取得了显著的进步。肝癌的外科治疗、介入治疗、消融治疗、放射治疗（简称放疗）等传统治疗手段均取得了长足的发展；同时，靶向药物、免疫检查点抑制剂等在肝癌治疗中也取得了突破性成果，对传统的局部治疗手段及其联合治疗模式产生了深远的影响，推动了肝癌综合治疗新策略的不断涌现。在此背景下多学科综合治疗（MDT）模式逐渐受到重视，并在各级医院逐渐推广和执行，肝癌的综合治疗需要不同学科的医务工作者共同参与和努力。为推动我国肝癌MDT模式的规范化和高质量发展，中国抗癌协会肝癌专业委员会于2020年组织全国肝癌领域的知名专家共同撰写了《中国肝癌多学科综合治疗专家共识》，该共识在《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》的基础上，进一步细化了多学科诊疗团队的建立和不同分期肝癌的综合治疗策略，为规范我国肝癌诊疗行为、保障医疗质量和安全发挥了积极作用。随着医学研究的不断进步，2024年，国家卫生健康委员会发布了《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》。《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》在肝癌的筛查、诊断、分期、治疗及随访等方面均做出了重要的更新和改进，反映了肝癌诊治领域的最新进展，特别是提出了许多符合中国国情的肝癌诊疗策略。为更好地普及和推广《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》中的肝癌诊治策略，中国抗癌协会肝癌专业委员会组织全国肝癌领域不同专业的知名专家根据《原发性肝癌诊疗指南（2025年版）》的更新内容对共识进行了相应的修订和完善，旨在进一步提高我国肝癌MDT的水平，形成具有中国特色的肝癌综合治疗之路，为更多肝癌患者带来新的希望。 2肝癌多学科诊疗团队的构建2.1 建立肝癌MDT模式的必要性恶性肿瘤的MDT模式已成为全球肿瘤治疗的标杆，被众多国家纳入医院医疗体系的核心构成。在我国，一些肿瘤医院同样将MDT模式视为医疗常规，并将其融入医疗制度与质量管理体系中。对于肝癌而言，建立MDT体系是实施MDT的基石，随着近年来的推广，该模式在国内已逐渐获得认可。鉴于以下缘由，肝癌的治疗相比其他恶性肿瘤，更需借助MDT模式的力量。 2.1.1 肝癌疾病本身的复杂性我国多数肝癌患者经历了从慢性肝炎至肝硬化的漫长过程，这是一个多因素、多步骤的复杂演变。肝癌起病隐匿、症状不典型，早期诊断率低，病情发展迅速。在肝炎、肝硬化背景下，肝癌呈现出多中心起源、血供丰富、易侵犯肝内脉管系统、易转移及高度异质性等恶性特征，导致多数患者确诊时已错过早期根治时机。此外，肝炎、肝硬化程度、肝功能状况及门静脉高压等因素也限制了肝癌治疗方法的选择，进而影响疗效。肝癌患者大多“一人三病”，面对肝癌复杂的病因、不典型的症状、高度的恶性行为、慢性肝损伤背景及众多的预后影响因素，单一治疗手段难以满足进一步提升疗效的需求，亟需通过多学科诊疗团队合作，探索最佳治疗策略。 2.1.2 肝癌治疗方法的多样化肝癌治疗方法众多，包括外科手术（肝切除、肝移植）、血管性介入治疗（肝动脉栓塞化疗、肝动脉灌注化疗、肝动脉内放射栓塞治疗等）、局部消融治疗（射频消融、微波消融、冷冻消融、不可逆电穿孔等）、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗、化疗、放疗及中医中药治疗等。这些方法各具优势与局限，适应证有所重叠，且掌握于不同学科。因此，需通过MDT模式，在多学科间选择最适合患者的个体化治疗方案，突破治疗瓶颈，提高疗效。 2.1.3 肝癌治疗体制现状肝癌的多种治疗方法常分散于不同科室，科室设置与学科重点因医院而异，不同学科掌握的治疗适应证存在差异，且多数医院尚未建立有效的跨学科合作机制。目前，收治肝癌的科室包括肝胆外科、肿瘤外科、普通外科、移植科、介入放射科、介入超声科、肿瘤内科、肝病内科、消化内科、传染科、放疗科、生物治疗科及中医科等。肝癌的治疗个体差异大，在单一学科独立治疗的模式下，存在治疗手段单一反复应用、过度治疗等弊端，不利于提高肝癌的总体疗效。 2.1.4 我国肝癌MDT发展现状 2014年我国第一部肝癌MDT专家共识《肝癌多学科综合治疗团队建立——广东专家共识（1）》和《肝癌多学科联合治疗策略与方法——广东专家共识（2）》发表，之后《原发性肝癌诊疗规范（2024年版）》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2024》均对肝癌MDT模式加以强调。尽管肝癌MDT模式逐渐得到认可与推广，但受地区医疗资源与经济条件差异的影响，我国肝癌MDT仍存在发展不均衡、规范化与规模化建设滞后等问题，亟需同质化、规范化发展。 2.2 肝癌MDT模式的建立与运行 2.2.1 参加科室、人员组成及运行方式肝癌多学科诊疗团队应主要包括（但不限于）肝胆外科（含器官移植科）、介入科、肿瘤内科、放疗科、影像诊断科、病理科（包括分子病理检测）、肝病内科、生物治疗科等科室。必要时，可邀请感染科、中医科、核医学科、胸外科等相关学科及麻醉、营养、护理专家参与。多学科诊疗团队成员需具备丰富的临床经验、独立处理学科问题的能力及前沿知识，建议由高年资主治医师以上职称人员组成。肝癌MDT应以固定时间、地点、人员的多学科会诊形式进行，由首席专家全程负责，并配备教学演示系统。 MDT的具体运行方式可根据医院的自身条件个体化实施，目前常见的运行模式如下。①单病种多学科模式：围绕肝癌成立一个相对独立的科室/中心，能开展肝癌治疗的大部分治疗手段（如外科手术切除、介入治疗、消融治疗、系统性药物治疗等），或肝癌患者由单一科室/中心管理（如肝胆外科/肝病中心等）并开展部分肝癌治疗手段，其他科室以会诊手术/治疗的形式参与肝癌的MDT治疗。②多学科合作模式：肝癌患者分布在不同的学科/科室，由专门的MDT首席专家负责召集相关学科的专家开展MDT讨论，定期（如每周）对全部或者初诊初治/疑难肝癌病例进行MDT讨论，拟定治疗方案后，肝癌患者转入相应科室进行治疗。 2.2.2 主要服务对象根据各中心情况，MDT服务对象可包括所有肝癌患者、初诊初治肝癌患者、复杂或难以明确诊断的患者及治疗后需更改治疗方案的患者。建议优先讨论规范/指南推荐的首选治疗效果不佳或不适宜执行者、前期治疗效果不佳或需多学科联合治疗者、潜在可转化手术病例的阶段性评估者、参加探索性临床研究者及主管医生认为需要讨论的患者。 2.2.3 具体MDT实施流程与运行管理各科室应指定临床秘书负责协调MDT工作，收集患者资料并提前发送给讨论专家。主管医生汇报病史、影像学资料及讨论目的，影像诊断科专家解读影像学资料，病理科专家解读病理资料并确定临床分期。各学科专家围绕治疗方案进行讨论，形成统一推荐方案，由主管医生记录并实施。治疗结束后，主管医生应反馈治疗过程、疗效及随访情况。MDT应由医疗行政主管部门与指定负责人共同管理，并纳入医疗质量管理体系，定期总结与改进。基层医院可通过“医联体”“远程医疗”“线上MDT”等方式实施。 MDT的建立与会诊制度形成了肝癌多学科联合治疗体系，旨在避免单一学科治疗的局限。MDT运行应遵循“三要三不要”原则：要以患者为中心、要以疗效为目的、要以循证医学为依据；不要以一技之长决定治疗方案、不要过多依赖单一治疗、不要以经济利益决定治疗方案。通过MDT，为肝癌患者提供多学科一站式医疗服务，实现“以患者为中心，提高生存率，改善生存质量”的治疗目标。 2.3 肝癌MDT的原则肝癌的总体治疗目标是延长患者总生存时间并最大限度地提高患者的生存质量，肝癌MDT在总体的临床实施上应遵循以下原则。 2.3.1 分期治疗的原则《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》中的中国肝癌分期（CNLC）将患者细分为7个不同的期别，以此作为指导临床治疗策略合理选择的重要依据。 2.3.2 局部治疗和系统治疗并重的原则肝癌的局部治疗手段主要包括手术、血管性介入治疗、局部消融疗法及放疗等，而系统性治疗则涵盖靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗、化疗、抗病毒治疗及保肝治疗等。在临床实践中，应全面考量局部与系统治疗方案的合理序贯与联合应用。对于合并病毒性肝炎的肝癌患者，应强调全程的抗病毒和护肝治疗策略。 2.3.3 循证医学的原则所有治疗方法，包括药物的临床应用，都有其对应的适应证，对肝癌患者的治疗决策应建立在坚实的循证医学基础之上。鉴于近年来肝癌创新药物的快速发展，建议通过开展高质量的临床研究，探索肝癌MDT治疗的新模式与新方案，避免“新技术、新方法、新药物”应用的盲目性。 2.3.4 遵循规范和个体化相结合的原则遵循指南和规范制订治疗方案，能充分发挥不同学科治疗手段的综合优势，提升肝癌治疗的整体水平。然而，鉴于肝癌的高度异质性，通过对患者个体化生物学特性的深入研究，基于肿瘤异质性差异制定个体化的治疗方案，将成为肝癌MDT治疗未来研究的重要方向。 2.3.5 兼顾生存率和生存质量的原则在制订肝癌MDT治疗方案时，应兼顾延长患者生存期与改善患者生活质量。对于晚期肝癌患者，应重视姑息治疗与对症支持治疗，避免过度追求肿瘤治疗效果而牺牲患者的生存质量。同时，应密切关注并妥善处理治疗过程中的不良反应，提升患者的耐受性。 2.3.6 中西医结合的原则中医中药在改善患者症状、缓解其他治疗的不良反应及提高患者生活质量方面具有独特优势。因此，中医中药应作为肝癌MDT的重要组成部分，充分发挥传统医学的积极作用。 3各临床分期肝细胞癌的多学科综合治疗在《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》中，对CNLC分期进行了详细的阐述，包括CNLC Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期（图1）。该分期方案结合了中国的具体国情与丰富的临床实践经验，综合考虑了患者的整体状况、肝肿瘤的特性以及肝功能的情况。与国外的巴塞罗那临床分期等相比，CNLC分期更细致，且在治疗策略的选择及其先后顺序上展现出肝癌MDT方案的多样性和灵活性。同时，《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2024》也为肝癌的转化治疗及MDT提供了新的方向和治疗策略（图2）。基于CNLC分期，该共识为规范、系统的肝癌MDT治疗提供了有效的科学指导。注： HCC，肝细胞癌：PS，体力活动状态；TACE，经导管动脉化疗栓塞术；AFP，甲胎蛋白。系统抗肿瘤治疗包括一线治疗，即阿替利珠单抗＋贝伐珠单抗、信迪利单抗＋贝伐珠单抗类似物、甲磺酸阿帕替尼＋卡瑞利珠单抗、多纳非尼、仑伐替尼、替雷利珠单抗、索拉非尼、FOLFOX4。二线治疗为瑞戈非尼、阿帕替尼、雷莫西尤单抗（血清AFP水平≥400 μg/L）、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗。图1 中国肝癌临床分期与治疗路线图注： ALPPS，联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术；PVE，门静脉栓塞术；MVI，微血管侵犯。图2 肝癌转化及围手术期治疗路线 3.1 CNLC Ⅰa期肝癌 3.1.1 CNLC Ⅰa期的定义 PS评分0～2分，肝功能为Child-Pugh A/B级，单个肿瘤且肿瘤最大径≤5 cm，无影像学血管癌栓和肝外转移。 3.1.2 规范治疗推荐手术切除、消融治疗或肝移植。 3.1.3 MDT共识推荐共识1：无明显禁忌证的CNLC Ⅰa期患者应首选手术切除，且外周型肝癌或肿瘤最大径≥3 cm时推荐为首选。术后不推荐常规辅助治疗。共识2：若CNLC Ⅰa期患者不选择手术切除且符合消融条件，可考虑消融治疗。且对于中央型小肝癌、肿瘤最大径≤2 cm或等待肝移植的桥接治疗时，可优先选择消融治疗。若肿瘤最大径≥3 cm时行消融治疗，建议同时联合TACE治疗。对于消融治疗后是否行辅助治疗，尚缺乏充足的循证医学证据，可在充分知情同意和经MDT讨论后，考虑参加辅助治疗的临床研究。共识3：不宜手术切除，且消融治疗预期疗效不佳的CNLC Ⅰa期肝癌患者，建议肝移植。共识4：二次消融不完全的CNLC Ⅰa期肝癌患者，可考虑手术切除、肝移植、立体定向放射治疗（SBRT），系统性药物治疗等进行挽救治疗。 3.2 CNLC Ⅰb期肝癌 3.2.1 CNLC Ⅰb期的定义 PS评分0～2分，肝功能为Child-Pugh A/B级，单个肿瘤、最大径>5 cm，或2～3个肿瘤、最大径≤3 cm，无影像学可见血管癌栓及肝外转移。 3.2.2 规范治疗推荐手术切除、TACE、消融（可联合TACE）或肝移植。 3.2.3 MDT共识推荐共识1：肝功能Child-Pugh A级、吲哚菁绿15 min滞留率<30%的CNLC Ⅰb期肝癌患者首选手术切除。符合以下情况应首选手术切除：①单发肿瘤，有假包膜形成或周围界限清楚，剩余肝脏体积占标准肝脏体积的30%以上（无肝硬化患者）。②多发性肿瘤>40%（肝硬化患者），肿瘤数目<3个，且局限于肝脏一段或一叶。共识2：对于初始可切除者但具有高危复发风险因素者（如多发肿瘤、最大径>5 cm、术前血清AFP水平较高以及术前血清HBV DNA高载量等），在患者充分知情同意并进行MDT讨论的情况下，可建议参加术前新辅助治疗的临床研究。共识3：对于合并术后高危复发因素的患者，可定期复查、术后行1～2次辅助性TACE或肝动脉灌注化疗（HAIC），或参加术后辅助治疗的临床研究。共识4：对于初始评估为无法手术切除但潜在可切除的CNLC Ⅰb期患者，转化治疗侧重点为有功能的FLR转化，推荐行ALPPS，或先行TACE、HAIC、门静脉栓塞等转化治疗，再阶段性评估患者是否具备手术切除条件、选择最佳的手术切除时机、确保手术的必要性和安全性等。共识5：对于初始评估为无法手术切除且为潜在不可切除，或者不选择手术切除的CNLC Ⅰb期肝癌患者，经MDT会诊，可采用TACE/HAIC治疗，必要时可联合消融治疗或放疗以及重新考虑手术切除；若肿瘤未局限在同侧半肝或同一段肝，可手术切除结合术中局部消融治疗。共识6：对于不选择手术切除的2～3个肿瘤、最大径≤3 cm的CNLC Ⅰb期肝癌患者可行消融治疗，根据消融情况再考虑补充其他治疗如TACE或放疗。共识7：肝移植适用于2～3个肿瘤、最大径≤3 cm、肝功能Child-Pugh B级的CNLC Ⅰb期肝癌患者，或其他治疗效果不佳的挽救性治疗。 3.3 CNLC Ⅱa期肝癌 3.3.1 CNLC Ⅱa期的定义 PS评分0～2分，肝功能为Child-Pugh A/B级，2～3个肿瘤、最大径>3 cm，无影像学可见血管癌栓和肝外转移。 3.3.2 规范治疗推荐手术切除、TACE、手术切除+消融/TACE+消融、肝移植。 3.3.3 MDT共识推荐共识1：无明显禁忌证的可切除的CNLC Ⅱa期肝癌患者均应考虑手术切除作为其首选治疗；若肿瘤未局限在同侧半肝或同一段肝，可手术切除结合术中局部消融治疗。共识2：对于初始可切除者同时合并高危复发风险因素者（如多发肿瘤、最大径>5 cm、术前AFP水平较高以及术前血清HBV DNA高载量等），在患者充分知情同意并进行MDT讨论的情况下，可考虑新辅助治疗（如HAIC、放疗）或参加术前新辅助治疗的临床研究，以降低术后复发转移风险。共识3：对于合并术后高危复发因素的患者，如肿瘤直径>5 cm和/或伴有微血管侵犯者，可定期复查或者术后行1～2次辅助性TACE或HAIC，或参加术后辅助治疗的临床研究。共识4：对于初始无法手术切除但为潜在可切除的CNLC Ⅱa期肝癌患者，需明确转化治疗侧重点为有功能的FLR转化或肿瘤学转化，制订合适的转化治疗方案，阶段性评估患者是否具备手术切除条件、选择最佳的手术切除时机、确保手术的必要性和安全性。共识5：对于因肿瘤巨大且剩余肝脏体积较小而不可切除的CNLC Ⅱa期患者，推荐行ALPPS，或先行TACE、HAIC、门静脉栓塞等治疗，争取成功转化后再行手术治疗。共识6：对于初始无法手术切除且为潜在不可切除，或不选择手术切除的CNLC Ⅱa期肝癌患者可行TACE治疗，且当肿瘤最大径≤7 cm时可联合消融治疗，或TACE/HAIC联合系统治疗或放疗。共识7：不宜或不选择手术切除，且经TACE或联合消融治疗效果不佳的CNLC Ⅱa期肝癌患者，尤其是肝功能为Child-Pugh B级者，可选择肝移植。 3.4 CNLC Ⅱb期肝癌 3.4.1 CNLC Ⅱb期的定义 PS评分0～2分，肝功能Child-Pugh A/B级，肿瘤数目≥4个、不论最大径，无影像学可见血管癌栓和肝外转移。 3.4.2 规范治疗推荐 TACE、手术切除、系统抗肿瘤治疗。 3.4.3 MDT共识推荐共识1：TACE是公认的不可手术切除的中晚期肝癌最常用治疗方法，最近有研究发现，相比TACE，HAIC有更好的客观缓解率和生存率，并能获得较高的手术切除转化率，可考虑选择；应根据肿瘤的数目、位置、供血情况等，合理选择或联合应用TACE、HAIC等介入治疗手段。共识2：TACE/HAIC治疗后经影像学评估，在经过MDT讨论的基础上，可联合手术切除、局部消融或放疗。共识3：初始为可手术切除的CNLC Ⅱb期肝癌患者，在充分知情同意和MDT讨论之后，建议先行TACE/HAIC或联合靶向+免疫治疗的新辅助/转化治疗后再考虑手术切除；如肿瘤未局限在同侧半肝或同一段肝，或可同时行术中射频消融术处理切除范围外的病灶。共识4：初始为不能手术切除但为潜在可切除的CNLC Ⅱb期肝癌患者，建议先积极转化治疗，转化方案建议采用TACE/HAIC治疗联合靶向免疫治疗，定期评估转化效果，积极寻求手术切除机会。共识5：手术切除后辅助治疗。CNLC Ⅱb期肝癌患者肝切除术后存在术后高危复发因素，可定期复查或行1～2次辅助性TACE/HAIC治疗，或术后进行辅助性免疫治疗/靶向免疫治疗或其联合治疗；或参加术后辅助治疗的临床研究。共识6：TACE/HAIC疗效欠佳或不能耐受TACE/HAIC治疗的患者，可先行靶向免疫治疗，再根据情况行TACE/HAIC，或TACE/HAIC后联合靶向免疫治疗。共识7：弥漫性肝癌或不选择TACE或手术治疗的患者应以系统治疗为主要治疗手段，依据患者全身状况、治疗目标、安全性及可及性等制订合适的一线治疗方案。 3.5 CNLC Ⅲa期肝癌 3.5.1 CNLC Ⅲa期的定义 PS评分0～2分，肝功能Child-Pugh A/B级，不论最大径和肿瘤数目，有影像学血管癌栓而无肝外转移。 3.5.2 规范治疗推荐 TACE或联合系统治疗、系统治疗、手术切除、放疗。 3.5.3 肝癌合并门静脉癌栓（PVTT）的分型 PVTT的中国分型标准推荐采用程氏分型，其依据PVTT侵犯门静脉范围分为：Ⅰ型，癌栓侵犯肝叶或肝段的门静脉分支；Ⅱ型，癌栓侵犯至门静脉左支或右支；Ⅲ型，癌栓侵犯至门静脉主干；Ⅳ型，癌栓侵犯至肠系膜上静脉。 3.5.4 MDT共识推荐共识1：因原发灶多发等不宜/不能行肝切除术的PVTT Ⅰ/Ⅱ型患者可行TACE/HAIC治疗；若肝门区侧支循环良好，PVTT Ⅲ/Ⅳ型患者亦可选择TACE/HAIC治疗。共识2：初始为可手术切除的CNLC Ⅲa期肝癌患者，建议先行介入治疗（TACE/HAIC）和/或联合系统治疗作为新辅助治疗后再考虑手术切除。共识3：初始为不能手术切除但为潜在可切除的CNLC Ⅲa期肝癌患者，建议先积极进行转化治疗，转化方案建议采用介入治疗（TACE/HAIC）联合系统治疗，或者系统治疗，对于高肿瘤负荷患者（巨大肝癌或合并门静脉癌栓），建议HAIC基础上联合靶向治疗和/或免疫治疗提高转化率；定期评估转化效果，积极寻求手术切除机会。共识4：初始为不可手术切除且为潜在不可切除的、不愿意选择手术切除的CNLC Ⅲa期肝癌患者，推荐采取系统治疗为主，结合局部治疗的方案：①系统治疗（方案详见3.6.3）可作为CNLC Ⅲa期肝癌患者全程治疗的基础方法，贯穿治疗的全程，并与其他局部治疗方法如肝切除术、TACE/HAIC、放疗等方法联用；②介入治疗（TACE/HAIC）与其他治疗方法联用，如手术切除、放疗和系统治疗等。共识5：手术切除后辅助治疗推荐行1～2次辅助性TACE/HAIC，或术后参与辅助治疗的临床研究。共识6：针对门静脉癌栓或原发病灶的放疗，多采用外放疗，部分门静脉可选择粒子植入内放疗。 3.6 CNLC Ⅲb期肝癌 3.6.1 CNLC Ⅲb期的定义 PS评分0～2分，肝功能Child-Pugh A/B级，不论最大径和肿瘤数目，不论有无影像学血管癌栓，但有肝外转移。 3.6.2 规范治疗推荐系统治疗、TACE、放疗。 3.6.3 MDT共识推荐共识1：对于肝功能Child-Pugh A级或评分≤7分的B级患者。一线治疗推荐：阿替利珠单抗联合贝伐珠单体；信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物；阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗；多纳非尼；仑伐替尼；替雷利珠单抗；索拉非尼；奥沙利铂为主的系统化疗；度伐利尤单抗联合替西木单抗（STRIDE方案）等，临床上应用的还有仑伐替尼联合帕博利珠单抗/替雷利珠单抗等。二线治疗推荐瑞戈非尼、免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗等）、阿帕替尼、雷莫西尤单抗等。对于肝功能Child-Pugh评分>7分的B级患者，推荐最佳支持治疗和姑息治疗，可选择性应用具有肝癌适应证的现代中药制剂阿可拉定（淫羊藿素）软胶囊等或传统中医辨证论治。共识2：Ⅲb期患者系统治疗需要贯穿治疗的全程。定期评估肿瘤控制情况，及时处理药物治疗不良反应，出现疾病进展时及时更换系统抗肿瘤药物，或联合局部治疗处理新发病灶。共识3：肿瘤负荷以肝内病灶为主，或者系统治疗后肝外病灶控制良好的患者，适当联合局部治疗（包括手术切除、局部消融、TACE/HAIC、放疗）有利于减少肿瘤负荷，减缓肿瘤进展，缓解症状及延长患者生存期。共识4：对于肝癌合并骨转移、脑转移、淋巴结转移、肾上腺转移、肺寡转移、腹膜和胸膜转移等患者，可在系统治疗的基础上联合外放疗或粒子植入治疗。共识5：对于肝功能Child-Pugh评分>7分的B级患者，建议在肿瘤治疗前先尝试将肝功能恢复至Child-Pugh评分7分后，再行系统治疗等。 3.7 CNLC Ⅳ期肝癌 3.7.1 CNLC Ⅳ期的定义 PS评分3～4分，或肝功能Child-Pugh C 级，不论最大径和肿瘤数目，不论有无影像学血管癌栓，不论有无肝外转移。 3.7.2 规范治疗推荐对症支持治疗、肝移植、舒缓疗护。 3.7.3 MDT共识推荐共识1：保肝及抗病毒治疗。经过感染科、消化内科等相关专业科室参与的MDT讨论，制订完善的护肝治疗策略，合理应用护肝药物，如抗炎、降酶、抗氧化、利胆、解毒和肝细胞膜修复保护作用的药物，积极纠正低蛋白血症并合理应用利尿剂改善外周水肿，并改善凝血功能。合并HBV感染特别是病毒载量高的患者，推荐口服核苷（酸）类似物抗病毒治疗。共识2：对症支持治疗。经过感染科、消化内科、中医科、疼痛科和营养科等科室参与MDT讨论并制订对症支持治疗方案。常见的对症治疗有疼痛管理、处理腹水、营养支持、中医中药治疗等，并给予患者心理疏导，以缓解患者的消极心理，积极采取对症治疗措施，尽可能减缓患者的痛苦。共识3：符合美国加州大学旧金山分校标准（单个最大径≤6.5 cm；肿瘤数目≤3个，其中最大径≤4.5 cm，且最大径总和≤8.0 cm；无大血管侵犯者）的CNLC Ⅳ期肝癌，可推荐进行肝移植术。 4结语 MDT诊疗模式是恶性肿瘤治疗的总趋势，我国肝癌的MDT模式正在临床应用中不断普及和完善。《中国肝癌多学科综合治疗专家共识（2025年版）》以《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》为依据，结合肝癌多学科治疗的最新进展，尤其是我国学者近年来的临床实践成果编写而成，重点详述各期别肝癌如何进行MDT和如何建立管理肝癌的MDT。希望通过MDT模式的推广应用为患者提供高效、全面的综合治疗，并获得最佳疗效；通过多学科的共同交流促进各自学科的发展，同时也有利于开展更深入的肝癌临床与应用基础研究；MDT的执行过程为临床一线提供再教育培训平台，也有利于规范临床行为、保障医疗安全。《中国肝癌多学科综合治疗专家共识（2025年版）》的制订是基于现有的临床证据，随着学科的发展和临床研究的深入开展，共识的内容也将与时俱进，不断完善更新。《中国肝癌多学科综合治疗专家共识（2025年版）》编写专家委员会名誉主任委员：樊嘉，李强，周俭主任委员：陈敏山，孙惠川副主任委员：任正刚，刘连新，刘秀峰，周伟平，郭荣平，黄志勇，程树群，匡铭委员（以姓氏笔画为序）：马宽生，王葵，王鲁，王文涛，王立明，韦玮，毛一雷，尹涛，尹震宇，史颖弘，白雪莉，毕新宇，吕国悦，任正刚，华向东，向邦德，刘景丰，孙倍成，李汛，李涛，杨家印，邱宗祥，何科基，沈锋，宋天强，张宇，张倜，张丹图，张必翔，陈拥军，邵江华，周乐杜，郑桐森，赵磊，郝纯毅，荚卫东，徐立，高杰，高强，郭文治，黄志勇，梁萍，梁霄，梁廷波，彭涛，戴朝六执笔专家：李斌奎，张耀军，李坚，饶建华，贾昌俊，黄涛全文下载 PDF & HTML https://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCH250709 引证本文 Citation 中国抗癌协会肝癌专业委员会. 中国肝癌多学科综合治疗专家共识(2025年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(7): 1279-1286 （来源：临床肝胆病杂志）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法

2025-07-13

·信狐药迅

三个1类新药：天晴库莫西利、信诺维亚胺培南西司他丁钠福诺巴坦和先声乐德奇拜单抗提交上市申请|新受理（7.7-7.13）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(7.7-7.13）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号库莫西利胶囊正大天晴药业集团股份有限公司1CXHS2500076库莫西利胶囊正大天晴药业集团股份有限公司1CXHS2500075注射用亚胺培南西司他丁钠福诺巴坦苏州信诺维医药科技股份有限公司1CXHS2500074多西他赛注射用浓溶液(自乳化型)北京德立英捷医药科技有限公司2.2CXHS2500079硫酸阿托品滴眼液兆科(广州)眼科药物有限公司2.2CXHS2500078氟维司群注射液正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2500077示踪用盐酸米托蒽醌注射液深圳华润九创医药有限公司2.4CXHS2500073乐德奇拜单抗注射液先声药业有限公司1CXSS2500074乐德奇拜单抗注射液先声药业有限公司1CXSS2500073注射用维迪西妥单抗荣昌生物制药(烟台)股份有限公司2.2CXSS2500072新药临床申请药品名称企业注册分类受理号IMP9064片上海瑛派药业有限公司1CXHL2500694BGB-16673片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2500693BGB-16673片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2500692HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司1CXHL2500691HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司1CXHL2500689HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司1CXHL2500688HRS-7058片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500687HRS-7058片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500686225Ac-LNC1011注射液烟台蓝纳成生物技术股份有限公司1CXHL2500697HJ-004-02片和径医药科技(上海)有限公司1CXHL2500696HJ-004-02片和径医药科技(上海)有限公司1CXHL2500695DF-006口服溶液浙江药苑生物科技有限公司1CXHL2500690GFH375片劲方医药科技(上海)股份有限公司1CXHL2500685HRS-2329片江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500684HRS-2329片江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500683HRS-2329片江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500682CA111注射液重庆宸安生物制药有限公司1CXHL2500678CA111注射液重庆宸安生物制药有限公司1CXHL2500677BIOS-0623-Z4片杭州百诚医药科技股份有限公司1CXHL2500676BIOS-0623-Z4片杭州百诚医药科技股份有限公司1CXHL2500675LXH-1211片山东新华制药股份有限公司1CXHL2500674LXH-1211片山东新华制药股份有限公司1CXHL2500673LXH-1211片山东新华制药股份有限公司1CXHL2500672LXH-1211片山东新华制药股份有限公司1CXHL2500671SGB-3383注射液苏州圣因生物医药有限公司1CXHL2500667BGM0504片博瑞制药(苏州)有限公司1CXHL2500681BGM0504片博瑞制药(苏州)有限公司1CXHL2500680BGM0504片博瑞制药(苏州)有限公司1CXHL2500679注射用TRD208北京泰德制药股份有限公司1CXHL2500666BW-40202注射液上海舶望制药有限公司1CXHL2500668HRS-2129片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500664HRS-2129片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500663HRS-2129片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500662HRS-2129片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500661注射用HTMC0769上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2500660注射用HTMC0769上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2500659TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2500658TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2500657TT-00420 片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2500656HRS-3095片成都盛迪医药有限公司1CXHL2500655HRS-3095片成都盛迪医药有限公司1CXHL2500654LSCCB-PtNNN注射液金铂药业(深圳)有限公司1CXHL2500653EP-0206SI成都苑东生物制药股份有限公司2.2CXHL2500670EP-0206SI成都苑东生物制药股份有限公司2.2CXHL2500669尼莫地平脂肪乳注射液江苏九旭药业有限公司2.2CXHL2500665盐酸右美托咪定微针贴剂广州新济药业科技有限公司2.2CXHL2500652盐酸右美托咪定微针贴剂广州新济药业科技有限公司2.2CXHL2500651吸附无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗长春百克生物科技股份公司2.2CXSL2500582人脐带间充质干细胞注射液北京葆来生物科技有限公司1CXSL2500581注射用FH-006江苏恒瑞医药股份有限公司1CXSL2500573注射用IBB0979盛禾(中国)生物制药有限公司1CXSL2500580注射用SHR-A2102苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500583注射用SHR-A2102上海恒瑞医药有限公司1CXSL2500575SHR-1701注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500579匹康奇拜单抗注射液信达生物医药科技(杭州)有限公司1CXSL2500571匹康奇拜单抗注射液信达生物医药科技(杭州)有限公司1CXSL2500570GR2301注射液重庆智翔金泰生物制药股份有限公司1CXSL2500569注射用SHR-1802上海恒瑞医药有限公司1CXSL2500572DCTY0801注射液北京鼎成肽源生物技术有限公司1CXSL2500568VGN-R08b上海天泽云泰生物医药有限公司1CXSL2500565Astem-101人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)注射液上海昂昇生物医药科技有限公司1CXSL2500564VGN-R08b上海天泽云泰生物医药有限公司1CXSL2500563脐带间充质干细胞注射液山东佰鸿干细胞生物技术有限公司1CXSL2500562LBM801上海利康瑞生物工程有限公司1CXSL2500560NGGT006注射液苏州诺洁贝生物技术有限公司1CXSL2500559SHR-4298注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500558HC006注射液上海宏成药业有限公司1CXSL2500567注射用HC010上海宏成药业有限公司1CXSL2500566GR1803注射液智翔(上海)医药科技有限公司1CXSL2500553自体自然杀伤细胞注射液广州达博生物制品有限公司1CXSL2500552注射用ZGGS34苏州泽璟生物制药股份有限公司1CXSL2500561SHR-8068注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2500577阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2500578贝伐珠单抗注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2500574阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2500576仿制药申请药品名称企业注册分类受理号吸入用盐酸氨溴索溶液北京韩美药品有限公司3CYHS2502485吸入用盐酸氨溴索溶液北京韩美药品有限公司3CYHS2502484西咪替丁注射液森淼(山东)药业有限公司3CYHS2502505复方聚乙二醇电解质散(II)上海朝晖药业有限公司3CYHS2502504复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液山东化药医药科技有限公司3CYHS2502503复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液山东化药医药科技有限公司3CYHS2502502米诺地尔搽剂科笛生物医药(无锡)有限公司3CYHS2502500米诺地尔搽剂科笛生物医药(无锡)有限公司3CYHS2502499复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液南京正大天晴制药有限公司3CYHS2502498复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液南京正大天晴制药有限公司3CYHS2502497碳酸氢钠林格注射液(I)南京正科医药股份有限公司3CYHS2502496米诺地尔搽剂湖北午时药业股份有限公司3CYHS2502494米诺地尔搽剂湖北午时药业股份有限公司3CYHS2502493注射用乳糖酸红霉素苏州朗科生物技术股份有限公司3CYHS2502490注射用乳糖酸红霉素苏州朗科生物技术股份有限公司3CYHS2502489盐酸西替利嗪干糖浆海南元盈医药科技有限公司3CYHS2502516注射用苯唑西林钠北京元延医药科技股份有限公司3CYHS2502475注射用苯唑西林钠北京元延医药科技股份有限公司3CYHS2502474盐酸胍法辛缓释片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2502473盐酸胍法辛缓释片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2502472盐酸胍法辛缓释片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2502471盐酸胍法辛缓释片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2502470比拉斯汀口服溶液珠海北杉生物科技有限公司3CYHS2502467利格列汀二甲双胍缓释片北京福元医药股份有限公司3CYHS2502482利格列汀二甲双胍缓释片北京福元医药股份有限公司3CYHS2502481马来酸曲美布汀片平光制药股份有限公司3CYHS2502462马来酸曲美布汀片平光制药股份有限公司3CYHS2502461醋酸特利加压素注射液武汉人福药业有限责任公司3CYHS2502457醋酸钠林格葡萄糖注射液(I)南京正科医药股份有限公司3CYHS2502456盐酸毛果芸香碱滴眼液山东华铂凯盛生物科技有限公司3CYHS2502428地拉罗司颗粒裕松源药业有限公司3CYHS2502427洛索洛芬钠凝胶上海延安医药洋浦股份有限公司3CYHS2502451硝酸咪康唑乳膏江苏盈科生物制药有限公司3CYHS2502449复方聚乙二醇电解质散(儿童型)郑州泰丰制药有限公司3CYHS2502447腺苷钴胺胶囊国药集团容生制药有限公司3CYHS2502444钠钾镁钙注射用浓溶液西安安健药业有限公司3CYHS2502439维生素K1注射液江苏安必生制药有限公司3CYHS2502437生理氯化钠溶液四川青山利康药业有限公司3CYHS2502453普瑞巴林口服溶液浙江致新医药科技有限公司3CYHS2502452醋酸钠林格葡萄糖注射液(I)南京正大天晴制药有限公司3CYHS2502429福多司坦口服溶液海南全星制药有限公司3CYHS2502419注射用氢化可的松琥珀酸钠南京泽恒医药技术开发有限公司3CYHS2502416注射用硫酸多黏菌素B烟台鲁银药业有限公司3CYHS2502410葡萄糖酸钙注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2502405盐酸甲氧氯普胺注射液广东南国药业有限公司3CYHS2502403盐酸溴己新注射液成都华宇制药有限公司3CYHS2502423比拉斯汀口服溶液江苏长泰药业股份有限公司3CYHS2502424氯雷他定片华益药业科技(安徽)有限公司4CYHS2502486二十碳五烯酸乙酯软胶囊华北制药股份有限公司4CYHS2502483瑞维那新吸入溶液遂成药业股份有限公司4CYHS2502515腹膜透析液(乳酸盐-G4.25%)四川青山利康药业有限公司4CYHS2502514腹膜透析液(乳酸盐-G4.25%)四川青山利康药业有限公司4CYHS2502513腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)四川青山利康药业有限公司4CYHS2502512腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)四川青山利康药业有限公司4CYHS2502511腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)四川青山利康药业有限公司4CYHS2502510腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)四川青山利康药业有限公司4CYHS2502509恩格列净片广东彼迪药业有限公司4CYHS2502508双氯芬酸二乙胺乳胶剂浙江寰领医药科技有限公司4CYHS2502507恩格列净片广东彼迪药业有限公司4CYHS2502506玻璃酸钠注射液重庆药友制药有限责任公司4CYHS2502501盐酸尼卡地平注射液上海葆隆生物科技有限公司4CYHS2502495替米沙坦氢氯噻嗪片南京黄龙生物科技有限公司4CYHS2502492利格列汀二甲双胍片(II)山东朗诺制药有限公司4CYHS2502491沙库巴曲缬沙坦钠片复星万邦(江苏)医药集团有限公司4CYHS2502488艾拉莫德片璟济生物医药科技(泰州)股份有限公司4CYHS2502487米格列醇片北京北陆药业股份有限公司4CYHS2502479利那洛肽胶囊湖北远大永晟药业有限公司4CYHS2502478巴瑞替尼片海化生命(厦门)科技有限公司4CYHS2502477甲磺酸多沙唑嗪缓释片常州制药厂有限公司4CYHS2502476甲氨蝶呤注射液四川汇宇海玥医药科技有限公司4CYHS2502469甲氨蝶呤注射液四川汇宇海玥医药科技有限公司4CYHS2502468艾普拉唑肠溶片江苏飞马药业有限公司4CYHS2502466双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液山西威奇达光明制药有限公司4CYHS2502465酒石酸溴莫尼定滴眼液成都普什制药有限公司4CYHS2502464噻托溴铵吸入喷雾剂浙江仙琚制药股份有限公司4CYHS2502480吗啉硝唑氯化钠注射液浙江康吉尔药业有限公司4CYHS2502463培哚普利氨氯地平片(III)山东朗诺制药有限公司4CYHS2502460恩格列净片江西施美药业股份有限公司4CYHS2502459恩格列净片江西施美药业股份有限公司4CYHS2502458聚乙烯醇滴眼液合肥利民制药有限公司4CYHS2502433艾普拉唑肠溶片宁波科尔康美诺华药业有限公司4CYHS2502430盐酸曲唑酮缓释片华益泰康药业股份有限公司4CYHS2502426注射用磷丙泊酚二钠成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2502450瑞维那新吸入溶液山东达因金控儿童制药有限公司4CYHS2502448注射用甲泼尼龙琥珀酸钠海南倍特药业有限公司4CYHS2502446注射用甲泼尼龙琥珀酸钠海南倍特药业有限公司4CYHS2502445哌柏西利片浙江麒正药业有限公司4CYHS2502443哌柏西利片浙江麒正药业有限公司4CYHS2502441左氧氟沙星滴眼液重庆药谷制药有限公司4CYHS2502440注射用盐酸表柔比星吉斯美(武汉)制药有限公司4CYHS2502438戊酸雌二醇片扬州奥锐特药业有限公司4CYHS2502436富马酸伏诺拉生片江西山香药业有限公司4CYHS2502455富马酸伏诺拉生片江西山香药业有限公司4CYHS2502454瑞舒伐他汀依折麦布片(I)烟台鲁银药业有限公司4CYHS2502442富马酸喹硫平缓释片山东绿叶制药有限公司4CYHS2502435富马酸喹硫平缓释片山东绿叶制药有限公司4CYHS2502434富马酸喹硫平缓释片山东绿叶制药有限公司4CYHS2502432富马酸喹硫平缓释片山东绿叶制药有限公司4CYHS2502431二甲硅油乳剂江苏广承药业有限公司4CYHS2502422依伏卡塞片南京正大天晴制药有限公司4CYHS2502421依伏卡塞片南京正大天晴制药有限公司4CYHS2502420达格列净片浙江麒正药业有限公司4CYHS2502418达格列净片浙江麒正药业有限公司4CYHS2502417甲硝唑凝胶杭州呋欧医药科技有限公司4CYHS2502415甲硝唑凝胶杭州呋欧医药科技有限公司4CYHS2502414恩格列净片江西迪赛诺医药集团有限公司4CYHS2502413恩格列净片江西迪赛诺医药集团有限公司4CYHS2502412氟比洛芬凝胶贴膏中曦(福建)药业有限公司4CYHS2502411癸酸氟哌啶醇注射液四川尚锐生物医药有限公司4CYHS2502409癸酸氟哌啶醇注射液四川尚锐生物医药有限公司4CYHS2502408非奈利酮片石家庄四药有限公司4CYHS2502407瑞维那新吸入溶液海南斯达制药有限公司4CYHS2502406非奈利酮片复星万邦(江苏)医药集团有限公司4CYHS2502404比索洛尔氨氯地平片广东大鹏医药科技有限公司4CYHS2502402氟马西尼注射液岳阳新华达制药有限公司4CYHS2502401盐酸达泊西汀片江苏润邦药业有限公司4CYHS2502400盐酸达泊西汀片江苏润邦药业有限公司4CYHS2502399盐酸替罗非班注射用浓溶液安徽丰原药业股份有限公司4CYHS2502398洛索洛芬钠凝胶贴膏河南羚锐制药股份有限公司4CYHS2502397瑞维那新吸入溶液南京力成药业有限公司4CYHS2502396艾拉莫德片东阳祥昇医药科技有限公司4CYHS2502395瑞维那新吸入溶液江西科伦药业有限公司4CYHS2502394丁溴东莨菪碱注射液石家庄四药有限公司4CYHS2502393盐酸维洛沙秦缓释胶囊西安远大科创医药科技有限公司3CYHL2500127盐酸维洛沙秦缓释胶囊西安远大科创医药科技有限公司3CYHL2500126艾氟洛芬贴剂湖南华纳大药厂股份有限公司3CYHL2500125克霉唑阴道片株洲千金药业股份有限公司4CYHL2500124甲型肝炎灭活疫苗(人二倍体细胞)北京科兴生物制品有限公司3.3CXSL2500554仑卡奈单抗注射液石药集团巨石生物制药有限公司3.3CXSL2500555QL2106注射液齐鲁制药有限公司3.3CXSL2500545人纤维蛋白原国药集团昆明血液制品有限公司3.4CXSL2500557人纤维蛋白原国药集团昆明血液制品有限公司3.4CXSL2500556进口申请药品名称企业注册分类受理号洛索洛芬钠凝胶膏LEAD CHEMICAL CO., LTD.5.1JXHS2500076醋酸锌片Nobelpharma Co., Ltd.5.1JXHS2500075醋酸锌片Nobelpharma Co., Ltd.5.1JXHS2500074羧基麦芽糖铁注射液M/s MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2500027羧基麦芽糖铁注射液M/s MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2500026AZD9574AstraZeneca AB1JXHL2500182AZD9574AstraZeneca AB1JXHL2500181AZD9574AstraZeneca AB1JXHL2500180AZD9574AstraZeneca AB1JXHL2500179RO7435846片F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXHL2500178RO7435846片F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXHL2500177RO7435846片F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXHL2500176RO7435846片F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXHL2500175Orforglipron片Eli Lilly and Company1JXHL2500174Orforglipron片Eli Lilly and Company1JXHL2500173Orforglipron片Eli Lilly and Company1JXHL2500172Orforglipron片Eli Lilly and Company1JXHL2500171Orforglipron片Eli Lilly and Company1JXHL2500170Orforglipron片Eli Lilly and Company1JXHL2500169Mezigdomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500168Mezigdomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500167Mezigdomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500166Mezigdomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500165Mezigdomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500164Mezigdomide胶囊Celgene Corporation1JXHL2500163ALXN2420注射液Alexion Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2500162注射用六氟化硫微泡Bracco International B.V.2.4JXHL2500183AZD5335AstraZeneca AB1JXSL2500121替利珠单抗注射液Sanofi-Aventis Recherche & Développement2.2JXSL2500120中药相关申请药品名称企业注册分类受理号JIZM01湖南九典制药股份有限公司1.1CXZL2500053JIZM01湖南九典制药股份有限公司1.1CXZL2500052和肤止痒凝胶广东省中医院1.1CXZL2500051JIZM02湖南九典制药股份有限公司1.1CXZL2500050JIZM02湖南九典制药股份有限公司1.1CXZL2500049柴胡鼻腔喷雾剂河南利欣制药股份有限公司2.1CXZS2500029扶正通淋丸山东康众宏医药科技开发有限公司1.1CXZL2500047ZY-A002亚宝药业集团股份有限公司1.1CXZL2500046馥感啉颗粒广州一品红制药有限公司2.2CXZL2500048半夏白术天麻颗粒石家庄以岭药业股份有限公司3.1CXZS2500028淫羊藿素软胶囊北京珅诺基医药科技有限公司2.3CXZL2500045真武颗粒武汉康乐药业股份有限公司3.1CXZS2500027注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市临床申请

100 项与阿可拉定相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB12672

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
不可切除的肝细胞癌	中国	北京珅诺基医药科技有限公司	2022-01-10

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	北京珅奥基医药科技有限公司	2017-09-08
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	临床3期	中国	北京盛诺基医药科技股份有限公司	2017-09-08
肿瘤	临床1期	中国	李氏大药厂控股有限公司	2022-01-30
晚期癌症	临床1期	中国	北京珅奥基医药科技有限公司	2011-11-28
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	北京盛诺基医药科技股份有限公司	2011-11-01
晚期乳腺癌	临床1期	中国	北京盛诺基医药科技股份有限公司	2010-11-01
转移性乳腺癌	临床1期	中国	北京盛诺基医药科技股份有限公司	2010-11-01
晚期胰腺导管腺癌	临床阶段不明	中国	浙江大学	-
胰腺癌	临床申请批准	中国	北京珅诺基医药科技有限公司	2025-09-19
错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌	临床申请批准	中国	北京盛诺基医药科技股份有限公司	2025-03-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ChiCTR2300077907 (ASCO2025) 人工标引	临床2期	晚期胰腺导管腺癌	20	Icaritin + Gemcitabine and nab-paclitaxel	餘鏇衊願積願鑰鹹獵構(鏇築淵網衊獵膚襯繭觸) = 鬱鑰構繭窪顧繭遞廠繭築壓餘願顧遞鹹繭鑰觸 (壓糧鏇窪網簾簾壓範鬱 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03236636 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床3期	乙型肝炎病毒相关肝细胞癌一线	283	icaritin	範蓋蓋壓簾齋衊簾顧壓(網鹹鹽製糧憲餘範窪夢) = 觸鬱構繭壓構鏇餘鹹壓築鹽顧製憲製糧簾憲夢 (憲壓鬱壓製淵鬱夢醖夢 ) 更多	积极	2021-05-20
NCT03236636 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床3期	乙型肝炎病毒相关肝细胞癌一线	283	huachashu	範蓋蓋壓簾齋衊簾顧壓(網鹹鹽製糧憲餘範窪夢) = 餘膚範鑰願糧艱鬱糧蓋築鹽顧製憲製糧簾憲夢 (憲壓鬱壓製淵鬱夢醖夢 ) 更多	积极	2021-05-20
NCT02496949 (Pubmed \| BMC Cancer) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	20	Icaritin	齋遞壓衊觸積網膚製餘(製鏇鹹艱鹽夢願鬱獵醖) = 鬱網憲構蓋網簾範齋願憲鑰繭顧廠衊選鹽廠鹽 (窪繭構鑰餘遞築繭願餘 ) 更多	积极	2019-03-28