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如果说2023年是ADC出海井喷的一年，2024年是双抗、TCE大单BD频出的一年，那么2025年，“风口”很有可能就是在DLL3靶点的基础上，进行以上几个热门方向的“排列组合”。 撰文| 石若萧 新年第一笔出海大单，被信达拿下了。 1月2日，信达生物发布公告，宣布与罗氏达成新一代抗DLL3（Delta样配体3）抗体偶联药物（IBI3009）的全球独家许可协议，潜在付款总额约10亿美元。 几天前，恒瑞医药也宣布将其DLL3 ADC 创新药 SHR-4849 在除大中华区以外的全球开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国IDEAYA Biosciences 公司，潜在付款总额达10.45亿美元。 连续两笔交易，不仅给新年开了个好头，还将DLL3这一新靶点推到了聚光灯下。DLL3，会不会成为2025年的“弄潮儿”？ 事实上，潮水很久之前就已开始酝酿。 早在2016年，艾伯维就发现了DLL3的潜力，当年宣布以58亿美元的现金和股票交易和40亿美元里程碑付款的高价收购Stemcentrx，获得了Rova-T——一款靶向DLL3的ADC。 不过，由于该项目后续发展不及预期，2018年底，艾伯维宣布停止了Rova-T III期TAHOE研究的患者招募。 但MNC围绕着这一靶点的布局，并未就此结束，并且还是多条技术路线并行展开。到了2024年，与DLL3相关的明星产品和管线，逐步将其推到了浪潮之上。 双抗赛道方面，安进的tarlatamab于2024年5月上市，这是全球首款靶向DLL3/CD3的双抗产品，也是DLL3赛道中目前唯一的获批上市产品。据安进2024三季度财报，tarlatamab的首个完整季度销售额为3600万美元。同类产品还有勃林格殷格翰的obrixtamig（BI 764532），目前已经进入到了II期临床阶段。 2024年初，默沙东通过收购Harpoon Therapeutics获得了DLL3三抗MK-6070（HPN328），8月份，就该药物的全球开发又与第一三共达成了合作。 值得注意的是，中国药企没有缺席这一次“盛宴”，反而走在了潮流最前端。 2023年底，诺华以1亿美元预付款、超10亿美元的里程碑付款拿下了传奇生物DLL3 CAR-T疗法LB2102的全球权益，彼时LB2102正在美国开展I期临床。 据悉，目前全球范围内共有10项DLL3 ADC在研管线，进入临床阶段的有4项，几乎都由中国企业所包揽。 除恒瑞与信达外，再鼎医药的ZL-1310是首个公布临床数据的国产DLL3 ADC，映恩生物与BioNTech的合作项目DB-1311/BNT324也在上个月在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）官网上披露了的最新摘要。 另外，还有企业布局了B7-H3/DLL3双抗ADC：2024年7月，英诺湖医药与诗健生物合作开发的ILB-3103已经完成临床前候选产品（PCC）的药效学验证。 尽管这个赛道尚处于早期发展阶段，但从当下的竞争格局，再结合过去两年的交易趋势来看，不难推演出未来的发展——如果说2023年是ADC出海井喷的一年，2024年是双抗、TCE大单BD频出的一年，那么2025年，“风口”很有可能就是在DLL3靶点的基础上，进行以上几个热门方向的“排列组合”。 这似乎正是国内科学家擅长的领域。 不管是双抗，还是ADC，都讲究多个部分有机结合，偏向平台化技术，具有“工程化属性比较强”的特点。这个过程中，国内药企的“内卷”习惯又帮了大忙，涌现出了大量备选产品。尽管众所周知，新药研发的重点在差异化而不在数量，但只要研发数量上去了，结果大概率能推动足够多的差异化产品出现。 一家Biotech创始人曾经对E药经理人说过，虽然行业里很多人认为，讲“工程师红利”是拉低了中国医药创新的实力，但事实上，在原创靶点缺少、基础研究未到位时，中国Biotech们借助“工程师红利”带来的效率革命，才是现阶段研发创新比较现实的路径。 只有“卷”过这一个阶段，才能拥有真正上桌与MNC较量的机会。 幸运的是，当下全球医药发展的大势正与这一阶段中国药企的擅长点契合。 据IQVIA艾昆纬近期一则肿瘤领域药物报告统计，过去5年，ADC、双特异性/多特异性抗体以及RLT正逐渐形成规模可观的细分市场，三大疗法的增速明显超过了整个肿瘤领域市场的增速，ADC交易量则激增了三倍多。 按出厂价计算，ADC、双特异性/多特异性抗体以及RLT的5年复合增长率（2019年-2024年）分别为40%、48%和39%，而整个肿瘤领域的5年复合增长率为11.5%。 基于以上趋势，艾昆纬预测，这三种疗法的增速将继续优于肿瘤市场的整体水平。在基准情况下，到2028年，按出厂价计算的5年复合增长率约为20%，总销售额将达到370亿美元。 在此情况下，中国医药创新迎来了机遇，其在当下几大热门靶点及技术赛道的开发基本实现了全球同步，License out交易量是2021年的三倍有余，且ADC/双抗在研管线数量已经超过了美国。 如今“天时地利人和”已至，迎来了开门红的2025年，必将更上一层楼。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

编者按： 2024年12月18日，美国默沙东以20亿美元的高价，购买了中国生物制药公司Hansoh的在研GLP-1受体激动剂HS-10535。而就在1年前，英国葛兰素史克就与Hansoh达成过协议，推进ADC产品HS-20089的开发和商业化。 实际上，最近一年，多个中国生物制药公司达成对外转让/开发许可协议， 德国 BioNTech 获得Duality生物两种 ADC 管线资产 DB-1303 和 DB-1311 的开发许可。 英国阿斯利康 与 Eccogene 签订了独家协议，开发并商业化小分子GLP-1受体激动剂ECC5004。 美国百时美施贵宝以84亿美元获得了中国 Biokin 药业针对 HER3/EGFR 的双特异性抗体药物偶联物的开发和商业化权利。 除此之外，中国生物制药公司在美国开设研发中心，在美国做3期临床试验以期直接在美国获批上市的举措也日益兴盛。 经过近20年的发展，中国的生物制药公司的研发终于呈现蒸蒸日上之势；但研发成功并不意味着商业会成功。其出路，到底在哪。。。 下面内容为王宇歌博士的分享，可以给予我们更多思考。 今天和几个朋友聊了一下美国医保的话题；及由此涉及的、近期在国内讨论较多药物定价的问题。 在医药行业的一般都知道一个常识，就是全球大药厂都是靠在美国挣钱获得盈利的，得美国者得天下。 药品不同于一般商品，大部分国家对药物定价都有严格管控；美国则相对没有那么严格的定价管控，美国的医药消费能力也是世界其他国家无法企及的，所以全球一半的医药利润都产生于美国。因为美国盈利高，所以药企也会在美国投入更多的研发，即使欧洲的五大药企，其研发业也主要布局在美国。 美国有全球最好的医药人才库，而药物销售产生的高利润会产生高工资的工作，从而进一步吸引医药研发人员到美国工作。这一方面导致了极高的药物定价，但另一方面也保证了很多最新研发出的“救命”药能够让美国患者最早使用，比如2013年上市的人类第一个病毒病治愈药物 - 丙肝病毒（HCV）治愈药物NS5B抑制剂Sovaldi以及2014年上市的开创免疫治疗先河、可以治愈部分恶性肿瘤的PD-1抑制剂Keytruda。 这两个发现分别获得了2020和2018年诺贝尔生理学及医学奖；而美国是最早可以使用这些诺奖发现转化成最先进药物的国家。许多国内的朋友这几天一直在讨论中国相关药物定价问题。 就像我讲的，医药不是一般商品。中国虽然有最大的患者群体，按人口算，数量约为美国4倍，然而，中国的医药市场仅为美国的1/4（这其中还包括很多传统医药）。虽然很多全球主要制药厂家一直十分重视中国医药市场，然而中国一个困局是这些药厂销售原研药按照定价销售，太过昂贵，没有销路。 作为我微博一个重要内容，我帮助中国患者群体追踪了十几年很多进口药物定价；在新冠疫情后，越来越多普通患者向我询问药物定价，尤其肿瘤靶向治疗药物。如果按照原研药品的定价，很少有中国患者能够承受得起，比如Keytruda虽然显著缓解中国常见的非小细胞肺癌（NSCLC）患者病情，但是刚上市时400mg一次注射需要23138美元，一年则需要196000美元，相当于人民币143万元。如果站在国内普通患者角度考虑，我十分同意药物进入医保，以让更多普通患者能够承受。我这些年见到了很多患者必须用高度靶向性的EGFR突变抑制剂，他们热切期待这些药物进入医保，以能够治疗自己或家人的肺癌，因此，他们对这些药物能否进入医保十分焦虑。但是当这些药物进入医保后，医保会把原研药药价压得非常低，最终让很多产品线以显著低于成本的价格进入医保。 这虽然对患者有很大裨益，但是这些公司难以在国内盈利，而考虑到他们高成本的运营，那么很多公司则会选择淡出中国市场，包括减少产品线、裁员、关闭部门及国内区域总部。 药厂必须盈利才能生存，无法保证盈利而需要全球总部倒贴，那么这些公司迟早退出该市场。药厂除了病人，还要服务自己的stakeholders（员工、股东、董事）等等。这也是最近几年十分频发的现象。 而有意思的是，很多国内创新药公司的新药，也是优先选择在美国上市，而显然这是因为在美国能迅速盈利，以赚回研发投入成本。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！