DB-1311

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 在当前肿瘤治疗领域，药物组合策略正以前所未有的速度推进。多药联用策略旨在通过靶点互补和机制协同，提升治疗效果。却也引发行业争议：在肿瘤治疗领域，药物叠加究竟是创新突围，还是资本裹挟下的资源浪费？ 本期内容 01 创新药联合探索成趋势 02 B7H3 ADC是何来头 03 临床投入的“性价比”困局 04 总结与展望 【01 创新药联合探索成趋势】 宜联生物丨康方生物 2025年8月4日，根据CDE官网公示，宜联生物递交的一项B7H3 ADC药物YL201，联合康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西用于多种实体瘤的临床试验申请得到批准，这也是康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西启动的首个联合ADC临床。 而在2025年9月12日，宜联生物在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了YL201+AK112联合治疗晚期实体瘤的1/2期临床试验。可以窥见更多的研究细节。 该1/2期临床试验计划入组260例晚期实体瘤患者，并已经确定将SCLC、NSCLC作为其中已经明确重点探索的适应症之一。 除此之外，映恩也在尝试联合双抗和其他创新产品。 映恩生物丨BioNTech 映恩生物与BioNTech也于近期启动的一项II期临床试验，计划评估B7-H3 ADC（DB-1311）与PD-L1/VEGF双抗BNT327或Trop2 ADC DB-1305的联合疗法，涵盖肝癌、肺癌、宫颈癌等多种实体瘤，计划招募440名患者，预计2030年完成。 B7-H3（CD276）作为一种在多种肿瘤中过度表达的免疫检查点蛋白，其ADC研究迅速升温。据不完全统计，全球约有30余个针对B7-H3的ADC项目在研，其中约14个已进入临床开发阶段。 在既往多篇文章中提及， B7H3 ADC丨全球三期研究汇总 ，翰森、宜联双雄并逐 B7H3 ADC 三期竞逐丨 默沙东开展2项，齐鲁、宜联、翰森紧随其后 02 B7H3 ADC是何来头 上述的联合疗法，从机制上讲是可行的，B7-H3在肿瘤微环境中高表达，既能抑制T细胞活性，又通过促进血管生成加速肿瘤转移。DB-1311作为新一代ADC，通过拓扑异构酶I抑制剂直接杀伤肿瘤细胞，同时释放肿瘤抗原激活免疫应答。BNT327（原普米斯PM8002）同步阻断PD-L1免疫抑制通路和VEGF促血管生成通路，理论上可解除免疫微环境抑制并阻断肿瘤营养供给。 除了机制上存在互补性以外，DB-1311的临床前数据也展示出不俗的效果：在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，DB-1311单药ORR为28%，联合PD-1单抗后提升至42%。且近年来，B7-H3 ADC逐步成为研发的热点。在B7H3 ADC 登顶《自然·医学》，宜联生物掀起全球合作高峰的核心管线揭秘！一文中就处在研发前列的宜联生物的B7H3 ADC做过介绍，简要信息如下： 《Nature Medicine》杂志发表了宜联生物的B7H3 ADC（YL201）的重磅研究。这项全球多中心、I/II期临床试验共纳入312名晚期实体瘤患者，涵盖广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）等多种肿瘤类型。 Study flowchart and patient disposition 总体疗效：287例可评估患者中，ORR为40.8%， DCR为83.6%。mPFS为5.9个月， mDOR为6.3个月。此外，研究中还提到关键一点，尽管B7H3在多种肿瘤中高表达，但研究发现，肿瘤组织中B7H3的表达水平与治疗反应并无显著相关性。这提示YL201的疗效可能不完全依赖于B7H3的表达量，为未来在B7H3低表达肿瘤中的应用提供了可能性。作为宜联生物旗下最为核心的产品之一，YL201的临床表现不仅验证了B7H3作为治疗靶点的巨大潜力，也为ADC药物在实体瘤治疗中的应用开辟了新路径。目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已启动（NCT06612151和NCT06629597），有望进一步巩固其在精准治疗领域的地位。 而本次介绍的联用试验，B7H3 ADC是来自映恩生物的DB-1311，该产品是基于映恩生物独创的 DITAC 技术平台开发，该平台通过优化抗体、连接子及载荷的组合，提升药物稳定性和靶向性。 2023 年 4 月，映恩生物与 BioNTech 达成协议，后者获得 DB-1311 除大中华区外的全球权益，预付款 1.7 亿美元，总交易额超 15 亿美元。  BioNTech基于本身创新转型的迫切需求，引进了非常多的早期在研产品，普米斯的PD-L1/VEGF双抗是成熟联用靶点的双抗技术迭代，与引进的B7H3 ADC进行早期联用尝试，也是情理之中。虽然从理论机制和早期临床数据上看，B7H3 靶点潜力巨大，但风险同样存在。 03 临床投入的“性价比”困局 理论上，各种创新药物叠加，有效覆盖肿瘤患者人群，预期效果良好，应该是企业愿意开展的临床方向，但仔细想来，风险性会吓退很多企业，主要包括以下几方面： 研发投入黑洞： 该项研究横跨多个国家/地区，预计2030年完成，仅患者筛查和随访成本预计将超1.2亿美元。对比之下，单药III期临床试验平均成本约8000万美元。联用药物的成本，远远高于单药，且存在析因风险，后续跟药监部门沟通也需要圆满回答药物叠加的机制和临床效果验证。 安全性隐患叠加： ADC的血液毒性（如中性粒细胞减少），以及当下部分ADC药物展示出来的更具有伤害性的间质性肺炎AE，与双抗的免疫相关不良反应（如肺炎、肠炎）可能产生协同毒性。 靶点扎堆的恶性循环： 全球已有23个B7-H3 ADC进入临床，其中15个在中国；PD-L1/VEGF双抗赛道拥挤度排名双抗类前三。 临床资源挤兑： 国内三甲医院肿瘤科统计显示，ADC联合试验的患者招募周期已达9个月，较单药试验延长3倍，间接导致其他创新靶点研究停滞。 综上所述，创新药物的不断叠加，成本水涨船高，所获得的预期疗效，往往被安全风险给淹没。还是期望缓慢开展，理论和早期临床做扎实了，再慢慢推进。但也知晓，当下的投资环境，必然驱使在早期就要让投资者看见立竿见影的效果，也是当下临床试验设计和推进的困境。 基于上述的困境，如若必须做，那还是建议要精准人群，实现定向突破： 该试验可以首次纳入B7-H3中高表达且PD-L1 高表达的富集人群，通过生物标志物缩小目标患者池，预计有效率提升30%。其次，可以采用动态疗效监测模型，若中期分析（2027年）未达到ORR相应的的阈值，将提前终止低效队列，可节省30%预算。此外，也可以进行企业间的早期合作，进行里程碑式成本分担机制。这一点，也是很多企业正在执行的事情。相信行业的“聪明”性。 04 总结与展望 映恩生物与BioNTech、宜联生物与康方生物的的这场“三药联用”豪赌，既展现了中国药企在组合疗法设计上的前沿视野，也暴露出行业对“靶点内卷”的路径依赖。当资本市场为“泛癌种”“双抗ADC”等概念狂欢时，更需要冷静审视：是真正以患者需求为核心的机制突破，还是披着科学外衣的资源竞赛？ 答案或许藏在2030年的临床终点数据里，但行业的可持续发展，绝不能仅靠一场赌局决定。Biotech前瞻团队将持续跟进行业最新前沿进展，及时预警，敬请关注、点赞和支持。 ★

▼ 9月26-29日，BiG将召开以「创新出海 云起潮升」为主题的第十一届IMPACT年会，会上将举办大分子破界论坛，会上，百济神州副总裁、百济研究院院长严民宏博士将做首秀分享。 近年来，中国生物医药创新活力迸发，尤其在抗体药物偶联物（ADC）领域取得显著突破。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，中国企业的ADC临床数据惊艳国际舞台。 映恩生物、百利天恒和复宏汉霖作为国内创新药企的代表，凭借各自的技术平台和核心ADC产品，在激烈竞争的全球ADC赛道中脱颖而出。 作者｜小鱼 要点速览： ● 映恩的平台化迭代、百利的双抗ADC技术、复宏汉霖的IO-ADC协同，代表了当前国内ADC创新的三大主流技术方向。 ● 映恩生物的DB-1303在HER+乳腺癌中已达到III期研究主要终点。 ● 百利天恒的iza-bren（BL-B01D1）在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中显示了突破性的疗效（ORR高达100%），并已进入优先审评程序。 ● 复宏汉霖的HLX43（PD-L1 ADC）因其独特的双重机制和在不限PD-L1表达人群中的疗效而备受关注，其国际多中心II期研究已启动。 表1 三家公司核心产品临床进展   01   映恩生物 双线布局，技术平台优势凸显 1.1 DITAC平台技术驱动 图1 四大ADC技术平台 映恩生物建立了四大ADC技术平台：DITAC（差异化免疫毒素ADC平台）、DIBAC（双特异性ADC平台）、DIMAC（双模态ADC平台）和DUPAC（双载荷ADC平台），这些平台构成了其管线拓展的技术基础。 图2 基于拓扑异构酶抑制剂的ADC平台 其中，DITAC平台采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，通过优化的连接子技术，旨在降低脱靶毒性及增强抗肿瘤活性，包括旁观者杀伤效应。DB-1303（HER2 ADC）是基于该平台开发的，III期临床试验已达到主要终点，证明了该技术平台的成熟度。 1.2 稳步推进成熟靶点，积极布局新兴靶点 映恩生物采取了渐进式开发策略。一方面推进HER2这类成熟靶点的深度开发，另一方面布局ADAM9等新兴靶点。 图3映恩生物管线 ① 稳步推进成熟靶点HER2、B7-H3 映恩生物的核心产品DB-1303（HER2 ADC）在HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的III期临床试验中，经独立数据监查委员会（IDMC）评估，已达到了由盲态独立中心阅片（BICR）评估的PFS主要研究终点。其合作伙伴BioNTech正计划于2025年提交该药用于HER2表达晚期子宫内膜癌的上市许可申请（BLA）。 这也是一项头对头罗氏HER2 ADC药物T-DM1的III期临床试验，但胜利数据还未公布。 图4 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告现场 另一款核心产品DB-1311（B7-H3 ADC）在治疗重度经治去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的I/II期临床试验中显示了良好的初步疗效（52例）：经确认的客观缓解率（cORR）为30.8%，疾病控制率（DCR）为90.4%。 ②映恩生物积极布局新兴靶点ADAM9 公司开发的ADAM9 ADC药物DB-1317已悄然在美国临床试验官网登记I期研究，计划招募183例晚期实体瘤患者，试验地点涵盖美国和澳大利亚的多中心。 ADAM9是一个曾有项目折戟、全球仅5款在研的靶点。映恩生物选择这一靶点，体现了其差异化的研发策略。   02   百利天恒 双抗ADC惊艳WCLC，疗效数据创纪录 2.1 双抗ADC技术突破 百利天恒选择了更具挑战性的双特异性ADC技术路径，通过同时靶向两个相关受体，增强了肿瘤特异性结合能力，减少了脱靶毒性。 2.2 临床聚焦肺癌领域突破 图5 百利天恒管线 百利天恒选择了专注肺癌领域的策略，敏锐地抓住了肺癌治疗中未满足的临床需求，特别是EGFR-TKI耐药后患者的治疗困境。通过精准定位这一细分市场，百利天恒实现了快速突破。EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）在2025年WCLC大会上备受关注。 ①联合用药一线治疗 iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究取得突破性结果：在40例接受2.5mg/kg剂量治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到100%，12个月无进展生存率为92.1%，总生存率为94.8%，所有患者靶病灶均缩小，安全性可控。 ②单药治疗后线治疗 iza-bren单药治疗局晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的I/II期研究同样取得重要进展。在171例总人群中（50例患者既往接受过EGFR-TKI治疗），中位PFS达12.5个月，ORR为66%，疾病控制率（DCR）为90%，18个月总生存（OS）率为69.2%，疗效覆盖不同EGFR突变亚型，安全性良好。 基于这些积极结果，其III期注册研究已在中国启动，并且该药已于2025年9月5日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，拟用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。   03   复宏汉霖 PD-L1 ADC崭露头角，高效低毒优势明显 3.1 IO-ADC协同创新 图6 复宏汉霖技术平台 复宏汉霖有Hinova TCE平台、Hanjugator™ ADC平台和HAI Club三大技术平台，开创了免疫治疗-ADC协同策略，其PD-L1 ADC药物具有毒素精准杀伤（ADC）与肿瘤免疫治疗（IO）双重作用机制。这种设计使药物不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过阻断PD-L1/PD-1通路激活T细胞免疫反应，产生“双刃剑”效应。 3.2 广谱抗肿瘤布局 图7 复宏汉霖管线 复宏汉霖采取了广谱开发策略。 ①创新药HLX43：高效、低毒、带有I/O功能，已进入全球II期临床 创新PD-L1 ADC新药HLX43不仅在非小细胞肺癌中显示疗效，还在其他实体瘤中展现出治疗潜力。这种不依赖生物标志物筛选的开发策略，扩大了药物的适用人群，为后续商业化奠定了更广阔的基础。同时，公司还探索HLX43与其它药物的联合治疗方案，进一步拓展其应用场景。 图6 HLX43分子结构 HLX43在9月6日的WCLC大会上引起广泛关注。HLX43在治疗晚期/转移性实体瘤的临床I期更新数据中，显示出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。 图7 WCLC大会现场 HLX43在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中表现出色，客观缓解率达到46.7%，其中2.5mg/kg剂量组更达到60%。这意味着HLX43对全球最大癌种中占比最大的患者群体具有Best-in-class优势。 表2 肿瘤反应亚组分析 更值得关注的是，HLX43展示了不依赖生物标志物筛选的广谱性。NSCLC各个亚组均展现出优异疗效，在晚期的脑转移NSCLC患者中，仍带来显著的治疗获益，确认的客观缓解率为36.4%，疾病控制率达100%。 表3 安全性分析 在安全性方面，HLX43表现出血液毒性显著较低的优势。最常见的≥3级治疗相关不良事件为贫血（19.6%）、白细胞计数减少（19.6%）、中性粒细胞计数减少（16.1%）及淋巴细胞计数减少（12.5%），血小板计数减少仅3.6%。 ②H药实现肺癌一线全覆盖，探索更广泛人群治疗潜力 表4 ASTRUM-002临床研究结果 此外，复宏汉霖的H药（斯鲁利单抗），一款抗PD-1单抗，其一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期临床研究（ASTRUM-002）结果也在WCLC上发布：H药联合化疗组（B组）的中位PFS达到11.0个月，较化疗组显著延长5.4个月，疾病进展风险降低45%；以及多项H药免疫联合疗法的IIT研究结果的简短口头报告，印证了H药在ES-SCLC更多亚组人群中的疗效。H药目前已在中国、英国、德国等近40个国家和地区获批上市。   小结   在ADC的星辰大海中，中国药企正从曾经的追随者，蜕变为全球创新的领航者。映恩、百利、复宏汉霖们已经证明，我们不仅能做出“me-too”，更能开创“me-better”，甚至定义“first-in-class”。 但同时全球竞争仍旧激烈，国际药企巨头也在积极布局ADC领域，如辉瑞旗下PD-L1 ADC药物PF-08046054（SGN-PDL1V）已正式启动III期临床试验；第一三共与默沙东合作的ADC药物I-DXd可能成为首个获批用于小细胞肺癌的ADC；强生正在探索ENPP3这一新靶点，布局了TCE双抗和ADC药物；礼来进入PTK7 ADC领域；罗氏在ADC领域达成了多项合作协议。 因此，唯有持续深耕技术壁垒、坚守临床价值、保持敬畏之心，方能持续领航。 参考资料 1.https://www.dualitybiologics.com/ 2.http://www.baili-pharm.com/index.aspx 3.https://www.systimmune.com/news---systimmune-inc-asco-congress-2025 4.https://www.henlius.com/ 5.https://www.asco.org/annual-meeting 近期活动 9月26-29日，BiG将召开以「创新出海 云起潮升」为主题的第十一届IMPACT年会，届时上海杭州双城联动，向全球化，再出发！ ▼ 时间及地点： 9月26-27日 上海-张江希尔顿；规模：600-800人  9月29日 杭州-西湖大学；规模：100人（需单独注册） 报名入口 9月26-27日 上海会议注册码 9月29日 西湖大学会议注册码 会议门票：审核制(免费)，不含餐。优先Biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构 付费门票：详见上二维码，注册内信息 1v1资本对接会  路演项目征集 可扫码填写项目信息 现场开放1v1咨询台，与各大头部VC面对面 ▼ 电脑端链接：https://event.mymova.com/spa4/#/?eventname=11bigvc 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？