A Phase 1/2, Multicenter, Open-Label Study to Evaluate Safety, Tolerability & Antitumor Activity of TNG462 in Combination With Other Agents in Patients With Pancreatic or Non-Small Cell Lung Cancer With MTAP Loss & RAS Mutation

TNG462-C102 is a Phase 1/2, open-label, multicenter study designed to determine the safety, tolerability, PK, PD, and preliminary antineoplastic activity of oral TNG462 in combination with RMC-6236 or RMC-9805. The study comprises a dose escalation phase and a dose expansion phase.

开始日期2025-05-31

申办/合作机构

Tango Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT06881784

/ Recruiting临床3期

RASolve 301: Phase 3 Multicenter, Open Label, Randomized Study of RMC-6236 Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Locally Advanced or Metastatic RAS[MUT] NSCLC

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of a novel RAS(ON) inhibitor compared to docetaxel.

开始日期2025-05-06

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

CTIS2024-516063-89-00

/ Recruiting临床3期

RASolute 302: A Phase 3 Multicenter, Open-label, Randomized Study of RMC-6236 versus Investigator’s Choice of Standard of Care Therapy in Patients with Previously Treated Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) - RMC-6236-302

开始日期2025-02-24

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

100 项与 Daraxonrasib 相关的临床结果

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100 项与 Daraxonrasib 相关的转化医学

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100 项与 Daraxonrasib 相关的专利（医药）

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项与 Daraxonrasib 相关的文献（医药）

2025-09-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

The RAS-MEK-ERK pathway in low-grade serous ovarian cancer

Review

作者: Lee, Elizabeth K ; Shapiro, Geoffrey I ; Matulonis, Ursula A ; Stover, Elizabeth H ; Liu, Joyce F ; Brugge, Joan S

Low-grade serous ovarian cancer (LGSC) is an uncommon subtype of epithelial ovarian cancer, often arising in association with serous borderline tumors (SBT). Compared to high-grade serous ovarian cancers, LGSCs often occur in younger patients and are relatively insensitive to platinum-based chemotherapy, though some patients with LGSC can benefit from hormonal therapies. Genomic studies have demonstrated that SBT and LGSC frequently harbor mutations in members of the RAS-MEK-ERK pathway, which can be targeted therapeutically. LGSC harbor mutations in KRAS (up to 54 %, primarily non-G12C mutations), NRAS, and BRAF. Treatment of recurrent LGSC with the MEK inhibitor trametinib demonstrated improved clinical outcomes relative to other treatment options (chemotherapy, hormonal therapy) in a phase 3 trial. Other MEK inhibitors have also shown efficacy in LGSC, with some studies demonstrating higher response rates in patients whose tumors harbor KRAS mutations. However, some trials of MEK inhibitors showed more limited benefit (e.g. binimetinib), and RAS pathway mutations do not always correlate with increased efficacy, highlighting the need for further clinical and translational research in RAS-MEK-ERK pathway targeted therapeutics. Current clinical trials are evaluating MEK inhibitor combinations such as MEK inhibitors plus inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), AKT, PI3K, CDK4/6, or BCL2/BCL-XL. Novel approaches to targeting the RAS-MEK-ERK pathway include the RAF/MEK clamp avutometinib, which has been evaluated in combination with the FAK inhibitor defactinib, and this combination received United States Food and Drug Administration (FDA) accelerated approval in 2025. Multiple newly developed inhibitors of KRAS, including KRAS G12C or G12D inhibitors, as well as pan-RAS inhibitors, including RAS (ON) inhibitors such as RMC-6236, are being evaluated in solid tumors. These emerging strategies for inhibiting RAS-MEK-ERK pathway activity may offer new treatment options for patients with LGSC.

2025-03-27·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers

Article

作者: Jiang, Jingjing ; Liu, Yang ; Koltun, Elena S. ; Wang, Zhican ; Wang, Zhengping ; Singh, Mallika ; Wang, Yingyun ; Aay, Naing ; Lee, Bianca J. ; Edwards, Anne V. ; Jiang, Lingyan ; Marquez, Abby ; Freilich, Rebecca ; Smith, Jacqueline A.M. ; Flagella, Michael ; Chang, Stephanie ; Cregg, James ; Knox, John E. ; Gill, Adrian L. ; Tomlinson, Aidan C. A. ; Wildes, David

Oncogenic RAS mutations are among the most common in human cancers. To target the active, GTP-bound state of RAS(ON) directly, we employed an innovative tri-complex inhibitor (TCI) modality. Formation of a complex with an intracellular chaperone protein CypA, an inhibitor, and a target protein RAS blocks effector binding, inhibiting downstream RAS signaling and tumor cell proliferation. Herein, we describe the structure-guided SAR journey that led to the discovery of daraxonrasib (RMC-6236), a noncovalent, potent tri-complex inhibitor of multiple RAS mutant and wild-type (WT) variants. This orally bioavailable bRo5 macrocyclic molecule occupies a unique composite binding pocket comprising CypA and SWI/SWII regions of RAS(ON). To achieve broad-spectrum RAS isoform activity, we deployed an SAR campaign that focused on interactions with residues conserved between mutants and WT RAS isoforms. Concurrent optimization of potency and drug-like properties led to the discovery of daraxonrasib (RMC-6236), currently in clinical evaluation in RAS mutant advanced solid tumors (NCT05379985; NCT06040541; NCT06162221; NCT06445062; NCT06128551).

2025-01-01·PLoS One

Daraxonrasib, a pan-RAS inhibitor, selectively inhibits osteosarcomas with activated KRAS by halting AKT signaling and matrix metalloprotease activity.

Article

作者: Soto, Angelene ; Mahajan, Shahana S ; Jung, Okkeun ; Wolfe, Andrew L

KRAS mutations, which induce proliferative signaling driving many human cancers, are detectable in a small subset of osteosarcoma patients. The recently developed pan-KRAS inhibitor daraxonrasib, also known as RMC-6236, is capable of targeting a wide array of KRAS mutations and shows promise against pancreatic and lung cancers. However, the efficacy and mechanisms of action of daraxonrasib in osteosarcoma (OS) remain unclear. We evaluated the effects of daraxonrasib on the viability, proliferation, and metastatic potential of wild-type and KRAS mutant OS cells. We assayed the effects of treatment on downstream targets using qPCR, immunoblotting, and activity assays to explore the underlying mechanism by which daraxonrasib selectively suppresses the metastatic potential of KRAS mutant osteosarcoma. Finally, we investigated how the increased prevalence of GTP-bound KRAS enhanced the sensitivity of KRAS wild-type osteosarcoma cells to daraxonrasib using siRNA targeting RASA1. Daraxonrasib selectively attenuated the proliferation and migratory ability of KRAS mutant HOS-143B cells without affecting KRAS wild-type controls. Additionally, daraxonrasib suppressed the expression of the matrix metalloproteases MMP9 and MMP1, which promote cell motility and metastasis. Daraxonrasib selectively inhibited the AKT/ETS1 pathway in HOS-143B cells, whereas no such effect was observed in HOS cells. HOS cells were sensitized to daraxonrasib by knocking down the GTPase-activating protein RASA1. In osteosarcoma, KRAS inhibition decreased MMP1, MMP9, and AKT/ETS1 signaling. Daraxonrasib is a promising agent for treating osteosarcoma with KRAS mutations.

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项与 Daraxonrasib 相关的新闻（医药）

2025-09-22

·CPHI制药在线

癌中之王胰腺癌的突破，速度远超预期！

关注并星标CPHI制药在线医学界曾将胰腺导管腺癌称为"不可攻克堡垒"，如今这一魔咒正在被打破。2025年9月10日，生物制药公司Revolution Medicines公布了其研发的daraxonrasib（RMC-6236）一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的一期临床结果，数据令人振奋。单药治疗的客观缓解率（ORR）达到47%，疾病控制率（DCR）为89%；而daraxonrasib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP）方案展现出更高的缓解率，ORR为55%、DCR为90%。这些数据意味着，曾经让医生束手无策的"癌中之王"胰腺癌，终于迎来了突破性疗法。一、胰腺癌：曾经的癌中之王胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度最高的肿瘤之一，因其发病隐匿、进展迅速、治疗困难、预后极差等特点，被称为"癌中之王"。预计美国每年约有60,000例新诊断病例，转移性疾病的五年生存率仅约为3%。大多数患者确诊时已属晚期，失去了手术机会。过去几十年间，胰腺癌的治疗进展缓慢。晚期胰腺癌的一线标准治疗通常采用化疗方案，如改良的FOLFIRINOX方案或GnP方案，但效果有限。 FOLFIRINOX方案的ORR仅为31.6%，中位总生存期（mOS）在11.1个月；GnP方案的ORR大约在23%，mOS在8.5个月。对于二线及以上的转移性PDAC患者，联合化疗方案的ORR基本上在个位数，mOS均未超过7个月。二、突破曙光：RAS靶向治疗的新时代胰腺癌治疗困难的背后有多重原因。其中，RAS基因突变是关键因素之一——约90%的胰腺癌存在RAS突变。 RAS蛋白在正常情况下在细胞生长和分化中起重要调节作用，但突变会导致其持续处于激活状态，促进肿瘤生长。然而，针对RAS突变的靶向药物研发面临巨大挑战。RAS蛋白表面相对平坦，缺乏明显的小分子结合口袋，长期以来被认为"不可成药"。 Revolution Medicines公司开发的daraxonrasib是一款口服选择性抑制剂，能够靶向处于GTP结合（激活、ON）状态的突变型及野生型RAS蛋白。该疗法在2025年6月获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗既往接受治疗、携带KRAS G12突变的转移性PDAC患者。 Revolution Medicines公布的daraxonrasib临床数据来自其1期临床试验：二线及以上治疗数据在二线及以上（2L+）转移性PDAC患者中，接受每日一次300 mg daraxonrasib治疗的患者表现出良好的耐受性。疗效方面令人印象深刻：携带RAS G12X突变患者：确认客观缓解率（ORR）为35%，疾病控制率（DCR）为92%，中位无进展生存期（mPFS）约8.5个月，中位总生存期（mOS）达13.1个月。携带任何RAS突变患者：ORR为29%，DCR为95%，mPFS约8.1个月，mOS达15.6个月。这些数据显著优于现有治疗方案，呈现出碾压性优势。一线治疗数据更令人鼓舞的是一线治疗的数据： Daraxonrasib单药治疗（300mg QD）：在38例可评估患者中，ORR达47%，DCR达89%，中位随访时间为9.3个月。 Daraxonrasib联合化疗（200mg QD+GnP）：在31例可评估患者中，ORR达到55%，DCR为90%，中位随访时间为6.9个月。多数患者在数据截止时仍在接受治疗，尚未达到中位总生存期。安全性数据 Daraxonrasib作为单药治疗和与化疗联合使用时均耐受性良好，安全性特征与先前报告的数据一致。在治疗1L转移性PDAC患者的研究中，Daraxonrasib单药300mg治疗队列的患者≥3级不良反应发生率为35%，而特定的≥3级不良事件仅有1例贫血。而200mg Daraxonrasib联用GnP方案治疗队列的患者≥3级不良反应发生率为58%，包括3例肝毒性反应（2例ALT升高和1例AST升高）。三、全球布局：Daraxonrasib的临床开发战略基于这些积极结果，Revolution Medicines计划在2025年第四季度启动一项名为RASolute 303的三臂Phase 3试验。该研究将评估daraxonrasib单药治疗和与化疗联合治疗相比标准化疗在一线转移性PDAC中的效果。公司正在进行的daraxonrasib单药治疗二线PDAC的Phase 3试验（RASolute 302）预计今年将完成入组，数据预计在2026年公布。 Revolution Medicines正在推动四个适应症同步进行临床三期验证：除了2L/3L转移性非小细胞肺癌已经进入三期（RASolve301研究）外，在PDAC适应症上，公司的2L转移性PDAC已经进入三期临床（RASolute 302研究），并且治疗可切除PDAC的辅助治疗、1L转移性PDAC适应症的三期临床启动也在路上，基本上做到了适应症全域覆盖。图片来源：Revolution Medicines 四、百花齐放：胰腺癌领域的其他创新疗法除了daraxonrasib外，胰腺癌领域还有其他令人鼓舞的研发进展。 Rezatapopt（PC14586） PMV Pharmaceuticals公司公布的rezatapopt（PC14586）早期临床试验结果亮眼。这是一种p53靶向潜在"first-in-class"小分子，能够在八种肿瘤类型中均观察到确认的治疗应答。在全部97例可评估患者中，总缓解率达到33%，中位缓解持续时间为6.2个月。在卵巢癌亚组的44例可评估患者中，总缓解率达到43%，中位缓解持续时间为7.6个月。 TTFields联合化疗 2025年ESMO胃肠癌大会上公布的PANOVA-3研究显示，TTFields（肿瘤治疗电场）联合化疗使局部晚期PDAC患者中位OS显著延长2个月（16.4 vs 14.2月），疼痛进展时间推迟4.5个月（14.7 vs 10.2月）。这种非侵入性治疗还显著延缓生活质量恶化（EORTC-QLQ-C30量表7.5 vs 5.7月）。免疫治疗组合 Talabostat联合Pembrolizumab的II期单臂试验（EXPEL PANC）显示，这种组合在化疗耐药胰腺癌患者中取得了令人鼓舞的结果。在18例化疗耐药患者中，3例达到部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率39%。更令人振奋的是1例患者出现组织学证实的肿瘤消退。细胞分化疗法美国桑福德—伯纳姆医学研究所和加州大学圣迭戈分校最近在胰腺癌治疗方面取得新进展，可通过引入E47蛋白质，将胰腺癌细胞转变为正常细胞。研究表明，单基因的过度表达，可以减少胰腺癌肿瘤细胞，并可使细胞重新编码，使其恢复到细胞的最初状态。药物递送系统创新东南大学梁高林团队开发了一种新型多肽-药物偶联物1-CPT-Nap，发展了一种通过癌细胞内酶控自组装的纳米纤维诱导细胞核碎裂、实现药物高效递送进核的策略。动物实验结果显示，1-CPT-Nap对MIA PaCa-2胰腺癌的抑瘤效果是喜树碱的1.5倍，且未观察到主要器官的明显病理损伤。随着这些创新疗法的出现，胰腺癌治疗格局正在发生重大变化。未来几年，我们可能会看到：不同作用机制的药物联合使用可能是提高疗效的关键。例如，靶向治疗与免疫治疗结合，或与化疗药物联合，可能产生协同效应。同时，基于生物标志物的治疗选择将成为趋势。随着对RAS突变和其他分子特征的理解加深，医生能够为每位患者选择最合适的治疗方案。将有效疗法应用于更早期阶段患者是另一个重要方向。Daraxonrasib用于可切除PDAC的辅助治疗的研究正在规划中，这可能提高手术治愈率。新型治疗不仅关注生存延长，也重视生活质量。如TTFields联合化疗被证实能延迟生活质量恶化。尽管前景令人鼓舞，但胰腺癌治疗仍然面临诸多挑战：耐药性问题：肿瘤细胞可能对靶向药物产生耐药性，需要开发组合策略或新一代药物来克服。毒性管理：联合治疗可能增加毒性风险，如daraxonrasib联合化疗后≥3级不良反应发生率升高。如何平衡疗效和安全性是关键挑战。可及性与成本：创新疗法往往价格昂贵，如何让更多患者受益于这些突破是需要解决的社会问题。生物标志物开发：需要更好的生物标志物来识别最可能从特定治疗中受益的患者群体，避免无效治疗。随着daraxonrasib等创新药物的出现，胰腺癌治疗正在迎来转折点。美国加州大学圣迭戈分校穆尔斯癌症中心的Andrew M. Lowy教授指出："现在利用化疗治疗胰腺癌，患者仅仅能够生存六个月，即便治疗手段有所改善，患者所增加的寿命也是以天数来计算"。而新的研究成果正在改变这一严峻现实，为患者提供更有希望的治疗选择。参考文献： 1.Revolution Medicines, Inc. (2025). Daraxonrasib (RMC-6236) Phase 1 Clinical Trial Results. Retrieved from http://www.rrrry.com/art_82186.htm 2.ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025. (2025). Breakthrough progress in pancreatic cancer immunotherapy reprogramming and new targeted therapy strategies for liver cancer. InFo Hämatologie + Onkologie. Retrieved from https://ebiotrade.com/NEWSF/2025-9/20250916003323931.htm 3.“癌症之王”疾病控制率超90%！突破性KRAS靶向小分子积极数据公布. (2025). Sina Finance.Retrieved from https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-09-11/doc-infqanhn6969332.shtml 4.东南大学梁高林团队. (2025). 细胞内纳米纤维形成触发细胞核碎裂以增强喜树碱的化疗效果. Cell Biomaterials. Retrieved from http://www.yueqikan.com/frontier/80381.html END 智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法临床1期临床2期临床结果

2025-09-19

·医药速览

"癌王"患者的曙光！Daraxonrasib即将进入临床研究的最后阶段

近日（20250910），Revolution Medicines公布了其开发的药物daraxonrasib在治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）方面的最新临床试验结果，并介绍了即将启动的全球3期注册试验RASolute 303的计划。 Revolution Medicines企业新闻稿该消息公布当天，受其临床数据的催化，RVMD股价大涨。 Revolution Medicines股票走势图关于Daraxonrasib / RMC-6236 Daraxonrasib: 是一种口服的小分子RAS(ON)[RAS蛋白的活性状态]多选择性抑制剂，用于治疗携带RAS突变的癌症。靶点：针对常见的RAS突变，包括G12X、G13X和Q61X，这些突变是胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等主要癌症的驱动因素。作用方式：通过阻断RAS(ON)与其下游效应因子的相互作用来抑制RAS信号传导。 Daraxonrasib作用机制示意图在先前的文章中，我们已经介绍过了daraxonrasib。详见“癌王”患者生存率近100%！这款药物获突破性疗法认定。基于daraxonrasib在I期RMC-6236-001临床试验中观察到的令人鼓舞的早期临床证据，2025年7月23日，FDA授予daraxonrasib突破性疗法认定。最新公布的临床结果 (1L/2L单药以及联合治疗） 01. Daraxonrasib单药治疗：二线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的长期随访(数据截至20250630) 首先，在安全性方面，在83名RAS突变PDAC患者中，daraxonrasib 300毫克每日一次（QD）耐受性良好，其安全性与先前报告的数据一致，未发现新的安全信号。其次，在疗效方面：daraxonrasib 300毫克每日一次（QD）的治疗剂量在二线（2L）RAS突变PDAC患者中显示出令人信服的抗肿瘤活性和持久性。在RAS G12X突变患者（n=26）和任何RAS突变患者（n=38）中观察到的研究结果显示：确认的客观反应率（ORR）分别为35%和29%。与I期临床结果相似（36%和27%）疾病控制率（DCR）分别为92%和95%。中位无进展生存期（PFS）分别为8.5个月和8.1个月。中位总生存期（OS）分别为13.1个月和15.6个月。中位随访时间为16.7个月。该数据来源于正在进行的3期注册试验RASolute 302，旨在评估daraxonrasib单药治疗作为二线治疗转移性PDAC的疗效，预计在2026年获得预期数据。 02. 在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）中daraxonrasib单药治疗（数据截至0250728) 首先，在安全性方面，在未经治疗的RAS突变胰腺导管腺癌（PDAC）患者（n=40）中，每日300毫克daraxonrasib单药治疗的安全性与在二线（2L）治疗中报告的daraxonrasib安全性发现总体一致。平均剂量强度为85%。其次，在疗效方面，在符合一线转移性PDAC定义且随访充分的患者（n=38）中：客观缓解率（ORR）为47% 疾病控制率（DCR）为89% 中位随访时间为9.3个月。截至数据截止日期，大多数患者仍在接受研究治疗，需要进一步随访以确定临床获益的持久性。 03. Daraxonrasib联合GnP（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）中的应用（数据截至0250728) Daraxonrasib联合化疗的组合旨在通过维持daraxonrasib的足够剂量强度，持续抑制RAS信号传导，利用化疗的抗肿瘤作用，并实现与标准化疗相媲美的安全性。 Daraxonrasib 与 GnP 联合治疗在胰腺导管腺癌（PDAC）中的临床前研究结果显示： Daraxonrasib 单药在胰腺癌细胞系（如 Capan-1，携带 KRAS G12V 突变）能够显著抑制肿瘤生长，但效果有限，而联合了 GnP 显著增强了抗肿瘤效果，肿瘤生长抑制更为明显，且效果更为持久。在临床研究中，RVMD选择了每日200毫克的daraxonrasib，加上在第1天和第15天给药的标准剂量的GnP。研究结果显示，在安全性方面，在40名RAS突变患者中，daraxonrasib联合GnP耐受性良好。联合治疗方案的安全性与每种药物已知安全性发现的总和一致，未出现新的安全信号。平均剂量强度为81%。在疗效方面，在31名随访充分的患者中：客观缓解率（ORR）为55% 疾病控制率（DCR）为90% 中位随访时间为6.9个月。截至数据截止日期，大多数患者仍在接受研究治疗，需要进一步随访以确定临床获益的持久性。以上这些令人鼓舞的临床结果支持公司计划在2025年第四季度启动RASolute 303。关于RASolute 303 RASolute 303 是一项全球性、随机、三臂的 3 期注册临床试验，旨在评估 daraxonrasib 单药治疗以及 daraxonrasib 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（GnP）在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的疗效和安全性。研究目标：主要目标：评估 daraxonrasib 单药治疗和 daraxonrasib 联合 GnP 治疗在一线转移性 PDAC 患者中的疗效和安全性，与标准治疗（GnP）进行比较。次要目标：评估客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。研究设计：三臂随机对照试验： Daraxonrasib 单药治疗组：每日口服 daraxonrasib 300 mg。 Daraxonrasib 联合 GnP 治疗组：每日口服 daraxonrasib 200 mg，联合标准剂量的 GnP，在 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药（RVMD选择200mg而不是300mg，可能考虑到的是平衡联合疗法中药物的疗效与毒性，并且可能是维持daraxonrasib强度的较合适的剂量）。对照组：标准剂量的 GnP 治疗。总结 RASolute 302：二线转移性PDAC的全球3期注册试验，预计2025年完成入组，2026年公布数据。 RASolute 303：一线转移性PDAC的全球3期注册试验，计划2025年第四季度启动。 RASolute 304：可切除PDAC的全球3期注册试验，计划2025年第四季度启动。在胰腺导管腺癌（PDAC）治疗领域，存在重大未满足的医疗需求。Daraxonrasib的作用机制、广泛的RAS突变覆盖范围以及广泛的临床前特征表明，其与PDAC的致癌驱动因素高度匹配。临床数据支持其具有有前景的单药治疗潜力，长期随访数据和一线治疗的初步结果均显示了这一点，联合化疗的初步结果也令人鼓舞。目前，正在进行广泛的、晚期的全球开发计划，旨在将daraxonrasib确立为PDAC治疗的新全球标准。期待该药物早日以优秀的临床结果问世，造福广大患者。参考资料来源于企业官网。我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：chirouzhenxiang666），拉您进群！推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

临床3期突破性疗法临床结果临床2期

2025-09-19

·空之客

【药海听涛】RAS冲锋号响：劲方与Revmed的临床数据对比

RAS从几年前G12C成药但不尽如人意以来，终于又到了下一波重大突破的前夜。从去年Revmed读出临床数据开始（参见【药海听涛】一开一关，眼花缭乱：Revolution公布pan-RAS(ON)抑制剂胰腺癌一期临床结果），G12D和pan-RAS都得到大幅de-risk，而今年以来劲方连续密集释放的临床数据，则更像是在RAS通路以及PDAC等适应症吹响了冲锋号。（很明显，本篇核心目的是明目张胆的拉偏架为劲方摇旗呐喊，当然也欢迎关注文末知识星球） 1 PDAC有效性 1）RMC-6236（pan-RAS分子胶）今年9月披露了早期1L数据，单药ORR 47%（其中大部分都是cPR）、DCR 89%，联用吉西他滨+白紫ORR 55%、DCR，为后续三期启动1L PDAC铺平了道路，因而读出当晚Revmed大涨14%。更新的2L数据（注意只有2L），所有RAS突变ORR 29%、PFS 8.1mo、OS 15.6mo，G12X突变亚组ORR 35%、PFS 8.5mo、OS 13.1mo，与去年的读出没有surprise。 2）RMC-9805（G12D分子胶）去年ENA披露了早期2L+数据，只有每日1200mg剂量（包括QD和BID），ORR 30%（还大部分是uPR），剂量更离谱的同时，也并没有比自家的pan-RAS体现出什么优势； 3）GFH-375（G12D抑制剂）噔噔蹬蹬~今天的主角在今年ASCO正式亮相，针对2L+患者，所有剂量ORR 52%，RP2D 600mg QD剂量ORR 50%（cPR和uPR基本各半），这个响应率水平基本上把Revmed家两兄弟摁在地上摩擦。虽然样本量还偏小，但怎么看都比Revmed的数据披露方式敞亮多了。 2 NSCLC有效性 1）RMC-6236（pan-RAS分子胶）今年ELCC披露了早期2/3L数据，吊诡的是300mg QD以及3L+被直接无视（哪怕后面会说毒性太大的问题），而在120-220mg QD剂量ORR 38%（只算了cPR、另还有5例uPR）、PFS 9.8mo、OS 17.7mo。坦率说，就凭这种遮遮掩掩的披露方式，就让人难以放心。 2）RMC-9805（G12D分子胶）今年AACR披露了早期2L+数据，同样是只有1200mg QD剂量，ORR 61%（还过半是uPR），在NSCLC适应症上，确实比自家的pan-RAS药效高出不少； 3）GFH-375（G12D抑制剂）在今年WCLC上新鲜出炉的2L+数据更新，所有剂量ORR 58、DCR 89%，RP2D 600mg QD剂量ORR 69%（cPR和uPR基本各半）、DCR 94%，依旧能够力压RMC-9805。不过u1s1，GFH-375这次的基线比RMC-9805略轻（经治线数少、脑转移少）。 3 安全性 1）RMC-6236（pan-RAS分子胶）从去年开始我们就都知道RMC-6236的安全性不太理想，这也成了后续追随者们最重要的改进切入点。在2L+ PDAC的300mg剂量组里，三级以上TRAE高达34%，其中皮疹最为醒目、肝毒性和血液毒性也不容忽视。在2L+ NSCLC里，很明显前文提到的300mg剂量组被认为是太毒了，三级以上TRAE高达41%，除了依然有皮疹和肝毒，更要命的是胃肠道毒性大幅增加，这可能是最终导致Revmed在三期NSCLC放弃300mg的原因。 2）RMC-9805（G12D分子胶） RMC-9805比RMC-6236的安全性有了长足进步，即使在离谱的1200mg剂量组，三级以上TRAE也只有2%，无论是皮疹、还是肝毒性和胃肠道毒性，都控制得相当低。 3）GFH-375（G12D抑制剂）劲方的安全性比RMC-6236好很多、但确实没有RMC-9805那么干净，在RP2D 600mg剂量，各瘤种的三级以上TRAE 38%、脱落率6%。谨以来自敲钟现场的第一手图片向劲方祝贺和致敬！

临床结果ASCO会议AACR会议临床3期临床1期

100 项与 Daraxonrasib 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Revolution Medicines, Inc.	2025-05-06
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Revolution Medicines, Inc.	2025-05-06
非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Revolution Medicines, Inc.	2025-05-06
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	美国	Revolution Medicines, Inc.	2024-10-16
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	日本	Revolution Medicines, Inc.	2024-10-16
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	法国	Revolution Medicines, Inc.	2024-10-16
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	德国	Revolution Medicines, Inc.	2024-10-16
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	意大利	Revolution Medicines, Inc.	2024-10-16
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	西班牙	Revolution Medicines, Inc.	2024-10-16
大肠腺癌	临床2期	美国	Revolution Medicines, Inc.	2024-05-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Company_Website 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌一线 RAS mutations	40	Daraxonrasib + Gemcitabine + nab-Paclitaxel	艱壓醖膚觸獵鏇繭鬱鑰(獵遞窪襯夢壓鹽觸憲網) = 廠壓簾遞願齋鹹糧齋餘製鏇鏇鑰蓋壓夢鹹壓鹽 (鏇遞鹽積築鬱構憲廠艱 ) 更多	积极	2025-09-10
Company_Website 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌一线 RAS-mutant	40	Daraxonrasib	糧艱鏇願遞壓窪獵構簾(觸製齋壓鏇範遞鹹糧鏇) = 築願醖蓋鏇衊襯餘窪鹹觸願簾蓋鹽遞範糧餘餘 (觸餘範鬱築遞鬱網襯醖 ) 更多	积极	2025-09-10
Company_Website 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌二线 RAS G12X mutation \| RAS mutation	83	Daraxonrasib 300 mg	遞鏇顧艱壓獵範鬱簾鏇(網願鹹醖簾鑰願構淵繭) = 鏇鏇鬱積醖範膚選憲選壓獵網夢淵壓網簾鹽製 (鏇淵築淵糧齋遞窪遞蓋 )	积极	2025-09-10
				Daraxonrasib 300 mg (RAS G12X mutation)	遞鏇顧艱壓獵範鬱簾鏇(網願鹹醖簾鑰願構淵繭) = 製鬱簾鑰壓淵餘膚糧鹽壓獵網夢淵壓網簾鹽製 (鏇淵築淵糧齋遞窪遞蓋 ) 更多
NEWS 人工标引	N/A	KRAS突变非小细胞肺癌一线	-	Daraxonrasib+Pembrolizumab (TPS≥50%)	蓋蓋築鏇製壓繭醖襯築(鹹網夢鏇壓觸鬱蓋網淵) = 願築鏇鑰獵鑰築憲醖艱餘構鬱廠鬱繭鹹選餘願 (鹹壓鹹網選廠餘艱衊窪 ) 更多	积极	2025-07-10
				Daraxonrasib+Pembrolizumab+Chemotherapy (TPS<50%)	蓋蓋築鏇製壓繭醖襯築(鹹網夢鏇壓觸鬱蓋網淵) = 蓋廠艱憲構鏇膚鏇願糧餘構鬱廠鬱繭鹹選餘願 (鹹壓鹹網選廠餘艱衊窪 ) 更多
NEWS 1 \| NEWS 2 人工标引	N/A	非小细胞癌一线	33	Elironrasib+daraxonrasib	鑰獵壓顧選簾壓顧襯衊(餘繭壓膚鹹選衊遞網繭) = 範簾製獵選夢窪壓積醖願製膚醖廠憲築壓鏇遞 (願築膚鬱淵網糧襯觸艱 ) 更多	积极	2025-05-10
NCT06162221 (RMC-LUNG-101, Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	KRAS突变非小细胞肺癌一线 KRAS Mutation	17	Daraxonrasib + Pembrolizumab (PD-L1 TPS ≥ 50%)	壓網遞醖鹽簾廠鏇鹽窪(鑰醖壓艱襯廠獵淵襯構) = 鏇蓋鏇顧獵糧衊餘壓蓋繭觸鑰範鏇壓願淵淵窪 (繭範鹽餘糧衊觸繭鬱鹹 ) 更多	积极	2025-05-07
				Daraxonrasib + Pembrolizumab + Chemotherapy (PD-L1 TPS < 50%)	壓網遞醖鹽簾廠鏇鹽窪(鑰醖壓艱襯廠獵淵襯構) = 糧鬱憲遞鬱夢鑰糧網齋繭觸鑰範鏇壓願淵淵窪 (繭範鹽餘糧衊觸繭鬱鹹 ) 更多
NCT06128551 (Corporate Publications \| NEWS) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌三线	26	Elironrasib + Daraxonrasib	簾願願鬱蓋積衊網觸衊(構壓衊遞選艱築鏇餘獵) = 衊廠衊願鑰襯壓鹽窪鏇製顧齋選顧膚夢鏇襯簾 (廠糧鏇壓窪觸獵繭願獵 ) 更多	积极	2025-05-07
NCT05379985 (ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床1期	RAS突变非小细胞肺癌二线 \| 一线 RAS Mutation (Activating)	73	Daraxonrasib 120-220 mg	鏇襯鬱簾膚鏇蓋顧遞鏇(願簾網製繭艱觸網醖鹹) = 艱鑰鏇鏇觸顧鏇醖獵繭鑰鑰鏇齋廠淵構衊糧觸 (糧膚簾構餘鹽醖醖憲鑰 ) 更多	积极	2025-03-27
NCT05379985 (RMC-6236-001, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌 \| 非小细胞肺癌	436	RMC-6236 monotherapy (KRAS G12X + PDAC)	膚膚鹹蓋觸憲醖膚醖襯(窪鏇衊艱蓋餘鬱夢鹹廠) = 遞願鑰齋壓範憲糧簾觸願憲製簾餘夢廠構蓋顧 (鬱衊廠艱醖鑰築糧願獵, 8.5 ~ NE) 更多	积极	2024-12-02
				RMC-6236 monotherapy (RAS mutation + PDAC)	膚膚鹹蓋觸憲醖膚醖襯(窪鏇衊艱蓋餘鬱夢鹹廠) = 廠醖鏇壓齋膚窪鏇膚鹽願憲製簾餘夢廠構蓋顧 (鬱衊廠艱醖鑰築糧願獵, 5.9 ~ NE) 更多
NCT06128551 (RMC-6291-101, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变的实体瘤 \| 结直肠癌 RAS G12C mutant	74	RMC-6291 + RMC-6236	簾範膚醖糧鬱鹹顧鏇構(蓋膚壓顧夢膚積蓋壓顧) = 築鏇餘鹽窪夢簾獵範繭選鹽衊鏇衊簾壓鏇醖遞 (衊顧淵壓齋簾鹽網襯鹹 ) 更多	积极	2024-12-02
				RMC-6291 + RMC-6236 (CRC)	簾範膚醖糧鬱鹹顧鏇構(蓋膚壓顧夢膚積蓋壓顧) = 艱齋顧淵憲憲憲鹹遞願選鹽衊鏇衊簾壓鏇醖遞 (衊顧淵壓齋簾鹽網襯鹹 ) 更多