Cyproterone Acetate

新药研发能否成功，不仅要看技术、财力，还得看运气。开拓药业就始终差点运气。在新冠、前列腺癌两大疾病领域均有新药折戟后，开拓药业又在脱发领域遭遇了挫折：KX-826 治疗男性雄激素性脱发的中国 III 期临床试验未达到主要终点，可惜只差临门一脚。「千淘万漉虽辛苦，吹尽狂沙始到金」。此前，KX-826 已在中国成功完成治疗女性脱发的Ⅱ期临床研究，另一款针对 AGA 的药物 AR-PROTAC（GT20029）也在中美两地研发当中，就看后期能否结出果实了。当然，抢夺脱发这个千亿级蓝海市场的不只有开拓药业，科笛-B、泽璟制药和恒瑞医药等也在抢滩布局。2.5 亿脱发人群，千亿级蓝海市场脱发是个巨大未被满足的千亿级蓝海市场，主要体现在两大方面。其一，脱发人群庞大。根据流行病数据，全球雄激素性脱发（AGA）患者都呈现加速上升趋势。其中，美国约有超过 5000 万男性和 3000 万女性饱受脱发困扰。而根据国家卫健委统计，2020 年中国脱发人口突破 2.5 亿人，平均每 6 人中就有 1 人有脱发情况，其中男性数量几乎是女性的两倍，AGA 患者占比超过 90%。其二，目前获批的防脱产品仍较少，远未能满足巨大的市场需求。迄今为止，FDA 只批准了两款治疗 AGA 的药物，分别为 1988 年获批的米诺地尔和 1997 年获批的口服 AR 抑制剂非那雄胺。这意味着，已经 20 多年没有 AGA 新药获 FDA 批准上市，可见研发难度有多大。但也正是基于巨大的未被满足需求，让脱发赛道呈现出千亿级蓝海市场。根据 Grand View Research 的研究报告，2022 年全球脱发治疗市场规模为 82 亿美元，预计 2030 年将达到 160.2 亿美元。尽管上述两款 AGA 药物的疗效和安全性均有待提升，仍在市场上获得可观的销售额。非那雄胺只适用于男性 AGA 人群，服用后可能引起一些不良反应；米诺地尔适用于全人群 AGA，是国内主要的脱发治疗药物，绝大部分市场份额由三生制药占据。据民生证券研报显示，国内共有 10 品规米诺地尔产品上市，主要分为喷雾剂、凝胶剂、酊剂和搽剂 4 种类型，在售产品包括三生制药的蔓迪（米诺地尔酊剂）、振东制药的达霏欣（米诺地尔搽剂）。其中，蔓迪是国内首个上市的外用米诺地尔产品，2022 年销售额达到 8.9 亿元，同比增长 48.10%，占据中国内地米诺地尔酊市场 71.7% 的份额。当前我国治疗方法为外用米诺地尔、口服非那雄胺及口服环丙孕酮来自：科笛招股说明书、国家药监局、弗若斯特沙利文、信达证券研发中心非那雄胺方面，由 Merck（默克）占据国内主要市场份额，另有天方药业、仙琚制药和现代制药等国内药企参与角逐，但是在纳入集采后销售额出现明显回落，从之前的年销 2 亿多元下降至不足亿元。现有治疗药物尚待提升，给后来者留下了突破口。AGA 新药布局者少，开拓药业、科笛-B 进度领先为了抢占巨大的市场蛋糕，一些药企布局了不同类型的雄激素性脱发（AGA）治疗药物。据 Insight 数据库显示，目前全球共有 20 款针对 AGA 适应症的在研药物处于临床 II 期以上阶段，涉及 K+channel、THR-β、AR、5α-reductase 和 JAK 等多个靶点。就海外药企而言，葛兰素史克研发的度他雄胺已经在日本和韩国获批脱发适应症，但尚未在 FDA 和中国获批。度他雄胺与非那雄胺同属于 5α-还原酶抑制，既可以治疗前列腺增生，也能通过抑制 5α-还原酶来治疗脱发。另外，Aclaris Therapeutics 研发的 ifidancitinib（双重 JAK1 和 JAK3 抑制剂）、Follicum 研发的靶向 OPN 的 FOL-005 均处于 II 期临床阶段。国内药企方面，开拓药业、科笛-B 是国内布局 AGA 治疗药物的先驱，但两者的研发策略有所差异。开拓药业布局了 2 款全新机制的管线，意味着要承担更高的风险，其中 AR 拮抗剂（外用）福瑞他恩（KX-826）治疗男性 AGA 的中国 III 期临床试验已经失败，但由于女性更爱美的需求，消费意愿更高，仍存在逆袭的希望，目前正在中国开展治疗女性 AGA 的Ⅲ期临床。另一款治疗 AGA 人群的 AR-PROTAC（GT20029），已于 2023 年 8 月在中国完成 II 期患者入组，在美国已完成 I 期临床研究。相较之下，科笛-B 打造的脱发产品矩阵更为丰富，而且采取了更为稳妥的剂型创新策略，已布局 4 种毛发疾病及护理产品管线：CU-40102（外用非那雄胺喷雾剂）、CU-40103（外用米诺地尔泡沫剂）、CU-40101（外用小分子激素受体激动剂搽剂）、CU-40104（外用度他雄胺药剂）。其中，CU-40102 是一种获授权引进的全球首个亦是唯一一个获批用于 AGA 治疗的外用非那雄胺产品，也是中国唯一一个处于临床开发阶段的外用非那雄胺产品，目前在中国内地开展的治疗 AGA 的 III 期注册性临床试验已于 2023 年 9 月达到主要终点，有望于 2024 年 Q4 在中国内地实现商业化上市。CU-40101 预计于 2023 年 Q4 完成 I 期临床试验的主要终点读出；CU-40103 正在进行临床前研究，计划于 2024 年 Q3 向国家药监局提交针对脱发症的 ANDA；CU-40104 计划于 2024 年 Q4 向 NMPA 提交治疗 AGA 的 IND 申请。另外，科笛-B 独家分销的 CUP-MNDE（外用米诺地尔喷雾剂）和 CUP-SFJH（外用纯天然植物提取物）已于中国大陆进行商业化。其中，CUP-MNDE 适用于脱发（男性的头顶渐稀性或脱发及女性患者的整体发丝脆弱），在意大利、葡萄牙和比利时是最畅销的米诺地尔品牌；CUP-SFJH 为美容产品生发精华，用于预防脱发、改善发质。公司针对现有市场痛点，打造针对脱发的丰富产品矩阵来自：科笛招股说明书、信达证券研发中心相比风险较高的新药研发，国内药企布局米诺地尔仿制药更为积极。由于米诺地尔是目前公认有效的 AGA 治疗药物，多年来销售额一直保持稳健增长，再加上外用药物副作用低、患者更易接受，市场增速比口服剂型更快，使得国内药企都在抢占米诺地尔仿制药这块蛋糕。根据太平洋证券研报显示，国内已有 7 家药企的米诺地尔（外用溶液剂型）处于 ANDA 阶段，浙江赛默研发的米诺地尔（搽剂）、江苏康缘的米诺地尔（酊剂）和三生制药的米诺地尔（泡沫剂）也已处于 ANDA 阶段。国产斑秃管线破局者：泽璟、恒瑞、科伦、云顶新耀除了雄激素性脱发（AGA）以外，全球药企还针对斑秃适应症布局了不少管线。据统计，斑秃是仅次于 AGA 的第二大常见脱发类型，全球约有 1.47 亿斑秃患者，其中我国约有 400 万人。据德邦证券研报显示，目前全球进入临床Ⅱ期阶段的斑秃在研药物已经超过 20 款，且药物类型丰富多元，除了热门的 JAK 抑制剂以外，还有白细胞介素家族（IL-17、IL-4Rα）、TYK2 抑制剂和干细胞疗法等。全球斑秃在研药物来自：德邦研究所JAK 抑制剂是针对斑秃适应症的大热门，而且疗效已经得到市场认可。礼来和 Incyte 联合开发的巴瑞替尼于 2017 年在美国获批上市，之后凭借获批的 4 项适应症（类风湿性关节炎、特应性皮炎、新冠病毒感染和斑秃），于 2021 年成为年销售额超 10 亿美元的「重磅炸弹」，并于 2023 年 3 月在国内获批治疗成人重度斑秃患者。2023 年 10 月，国内迎来了第二款 JAK 抑制剂：辉瑞的 JAK3 抑制剂利特昔替尼获批治疗 12 岁及以上青少年及成人重度斑秃患者。在研管线方面，已有 4 家国产药企取得了良好成效。其中，泽璟制药研发的杰克替尼（泛 JAK 抑制剂）、恒瑞医药子公司瑞石生物研发的艾玛希替尼（JAK1 抑制剂）已经处于临床Ⅲ期阶段，辉瑞研发的口服 S1P 受体调节剂 etrasimod（云顶新耀拥有大中华区和韩国权益）、科伦博泰的 KL130008（JAK1/2 抑制剂）也已处于 II 期临床。对比来看，礼来的巴瑞替尼在 2 mg QD 和 4 mg QD 剂量组治疗 36 周 SALT 评分≤20（达到头发覆盖≥80% 患者）比例为 17-22% 和 32-35%；辉瑞的利特昔替尼经过 24 周治疗后，23% 的患者头皮毛发覆盖达 80% 或以上；泽璟制药的杰克替尼 200 mg QD 剂量组治疗 24 周 SALT 评分≤20 比例为 22.50%。结  语AGA 新药的研发难度不亚于癌症治疗，这也是 20 多年无新药在 FDA 获批且国内药企布局较少的主因。尽管布局斑秃管线的国产药企也不多，但由于研发风险较低，或许能期待一个年销超 10 亿元的「重磅炸弹」。参考文献：1. 《医药行业专题报告：脱发推动「头部」经济繁荣，防脱产品需求旺盛》，民生证券2. 《科笛-2487.HK-有望成为消费结构变化下泛皮肤病领域高增速赛道的领导者》，信达证券 3. 《泽璟制药-688266-创新研发进入兑现期，处于进化期的 biotech 龙头》，德邦证券免责声明：本文为外部作者投稿，仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

在脱发治疗市场，近日一款在研药物公布了III期临床试验的顶线数据，导致公司股价大跌。不过这并非最后结局。近日，开拓药业宣布，其外用治疗男性雄激素性脱发（AGA）的创新药KX-826（福瑞他恩）在中国III期临床试验中读出顶线数据。该项III期临床试验的主要终点为24周结束时目标区域内非毳毛数（TAHC/cm2）对比基线的平均变化。分析结果显示，治疗24周后，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义(P<0.0001)。不过，用药组与安慰剂组相比，其TAHC差异在统计学上并不显著。这被市场解读为该药物可能疗效并不优于安慰剂。当日消息公布后，开拓药业股价大跌。此次结果的揭晓，给这款在研药物的前景蒙上了一层阴影。不过，开拓药业表示，将继续分析该项III期临床试验的结果，并开展该药外用治疗脱发及痤疮的多项临床试验，持续探索其上市的可能性。01雄激素性脱发巨大、未被满足的市场脱发治疗，是一个巨大、且远远未被满足的市场。据国家卫健委2019年发布的数据，我国脱发人群已突破2.5亿人。多项数据和调查结果显示，未来我国脱发治疗药物渗透率将稳步提升。雄激素性脱发（又称脂溢性脱发）是最常见的脱发类型，占比超过 90%。除了生活方式调整等方法外，药物治疗及植发是雄激素性脱发的典型治疗手段。截至目前，仅有两款药物获FDA批准上市用于治疗雄激素性脱发，分别是非那雄胺和米诺地尔。它们的专利都已到期，国内已有不少仿制药。其中，非那雄胺是口服药，多用于男性患者，平均见效时间为3-6个月。非那雄胺主要通过抑制 5α-还原酶活性，阻断睾酮向二氢睾酮转化，从而减少体内二氢睾酮浓度，改善脱发。非那雄胺1992年在美国获批时，用于治疗男性前列腺增生。但使用过程中，该药被发现有一个常见的副作用：可以促使患者毛发增长。因此，原研厂家默沙东随后推出适合治疗雄激素性脱发的版本，于1997年在美获批。默沙东原研的非那雄胺，5mg剂量的版本用于治疗良性前列腺增生，商品名“保列治”；1mg剂量的用于治疗雄激素性脱发，商品名“保法止”。目前，我国非那雄胺市场由默沙东占主要份额。2004年以来，已有数款国产1mg剂量的非那雄胺获批，包括天方药业、仙琚制药、康恩贝、华润双鹤等多家企业的产品。2020年，非那雄胺片被纳入第三批集采，天方药业与扬子江药业中标。非那雄胺是口服药、需要医生处方才可使用。而米诺地尔是外用药，属于OTC，也是目前国内主要的脱发治疗药物。其平均见效时间为6-9个月。米诺地尔通过开放钾离子通道，增加毛囊血流供应，改变毛囊生长周期等原理促进毛发生长。米诺地尔的原研药是强生公司的“落健”，1988年首次获批。米诺地尔在我国同样已有多款仿制药。如今，三生制药和振东制药两家企业分别占据70%和20%的市场份额。据华泰证券研究报告，米诺地尔2023年在中国的销售额预计超30亿元，且2031年市场规模有望突破百亿人民币。图片来源：东吴证券02新的药物蓄势待发非那雄胺和米诺地尔获FDA批准上市，距今已隔多年。不过，该领域多年没有创新药获批。这两款传统药物都具有一定局限性：非那雄胺是口服药，仅对男性患者功效显著，还可能造成性功能障碍；米诺地尔是外用药，一些患者使用后，发现可能会先经历一个疯狂掉发的过程，才开始增发。因此，近年来，不少企业一直在研发新的脱发疗法。目前已上市的雄激素性脱发药物，还有度他雄胺、螺内酯、环丙孕酮等。其中，度他雄胺仅适合于男性雄脱患者，后两种用于治疗女性雄激素性脱发。度他雄胺的原研药是葛兰素史克的安福达，四川国为制药和成都盛迪医药的度他雄胺产品也已获NMPA批准上市。国内螺内酯的主要品牌包括民生、使尔通、瑞年、丰海等。 国内环丙孕酮的主要品牌包括达英、华典等。还有一些雄激素性脱发药物正在研发中。例如，国内药企特科罗生物正在研发的TDM-105795，属于甲状腺激素受体激动剂（THRA），今年4月宣布进入2期临床阶段。一些研究表明，THRA类药物可以通过增加胶原蛋白的合成和增强血液循环，促进毛囊的生长和再生。特科罗生物于2021年4月获得数千万元人民币A轮融资。今年9月，科笛集团宣布，其治疗雄激素性脱发的产品CU-40102（外用非那雄胺喷雾剂）在中国进行的III期注册性临床试验达到主要终点。该集团目前在研的防脱发产品还包括CU- 40101(外用小分子甲状腺激素受体激动剂搽剂)、CU-40103(外用米诺地尔泡沫剂)和 CU-40104(外用度他雄胺药剂)。     此外，在斑秃治疗领域，近期有较多进展。今年10月，辉瑞公司宣布其利特昔替尼胶囊（商品名“乐复诺”）在中国获批上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人重度斑秃。乐复诺是一款创新JAK3/TEC激酶家族双通道抑制剂，每日仅需口服一次。它也是全球首款且唯一获批同时用于治疗12岁及以上青少年及成人重度斑秃患者的创新药物。3月，礼来制药的巴瑞替尼片（商品名“艾乐明”），在中国获批用于治疗成人重度斑秃。巴瑞替尼是一种抑制JAK的口服小分子药物，是中国首个也是唯一一个获批用于治疗重度斑秃的靶向药物。此外，国内企业恒瑞医药子公司瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302片也在2期研究中取得了不错的结果数据，目前正在开展三期临床；泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼同样处于三期临床阶段，并于去年9月获得FDA批准开展用于治疗重症斑秃的临床试验；四川科伦博泰1类新药KL130008胶囊也于去年4月获批临床，将针对重度斑秃开展临床试验。中国雄激素性脱发药物在研管线梳理图片来源：太平洋证券研报，数据截至2023年6月此外，国际上还有一些企业正尝试使用较新的技术来解决脱发问题。例如曾获艾伯维1500万美元融资的Stemson Therapeutics正在尝试使用iPSC（诱导多能干细胞）。去年获得融资的Revela使用AI技术，目前发现了解决脱发问题的全新成分ProCelinyl，可促进毛乳头细胞的生长速度每日提高50%，并促进头发和毛囊的健康生长。END作者 | 长风来源 | 赛柏蓝赛柏蓝药械交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入