A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu®) Plus Chemotherapy Plus or Minus Pembrolizumab Versus Chemotherapy Plus Trastuzumab Plus or Minus Pembrolizumab as First-Line Treatment in Participants With Unresectable, Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Gastric Or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer (Destiny-Gastric05)

This clinical trial is designed to assess the efficacy and safety of the triplet combination of trastuzumab deruxtecan (ENHERTU, T-DXd, DS-8201a) plus a fluoropyrimidine plus pembrolizumab versus standard of care (SoC) chemotherapy plus trastuzumab plus pembrolizumab as first-line therapy in participants with unresectable, locally advanced or metastatic HER2-positive tumor PD-L1 CPS ≥1 gastric or GEJ cancer in the Main Cohort. An Exploratory Cohort will also be evaluated to assess the efficacy and safety of T-DXd plus a fluoropyrimidine versus SoC chemotherapy plus trastuzumab in participants with unresectable, locally advanced or metastatic HER2-positive tumor PD-L1 CPS <1 gastric or GEJ cancer.

开始日期2025-02-27

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT06686394

/ Recruiting临床1/2期

HERTHENA-Breast-01: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Antitumor Activity of Patritumab Deruxtecan in Participants With HER2 Positive Unresectable Locally Advanced Breast Cancer or Metastatic Breast Cancer

Researchers want to learn if patritumab deruxtecan (MK-1022) can treat certain breast cancers. The breast cancers being studied are HER2 positive unresectable locally advanced or metastatic (the cancer has spread to other parts of the body). The goals of this study are to learn:
* About the safety and how well people tolerate of patritumab deruxtecan
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to treatment

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

CTR20220458

/ Active, not recruiting临床3期

Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）单药或T-DXd序贯THP对比ddAC-THP用于高危HER2阳性早期乳腺癌受试者新辅助治疗的III期开放性试验（DESTINY-Breast11）

pCR（ypT0/Tis ypN0）：在HER2阳性EBC受试者中通过使用中心评估结果评价pCR（ypT0/Tis ypN0），证明新辅助T-DXd单药或序贯THP相比于ddAC-THP的优效性。

开始日期2022-06-21

申办/合作机构

阿斯利康投资（中国）有限公司

[+2]

100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的转化医学

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100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的专利（医药）

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项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的文献（医药）

2025-05-01·LANCET ONCOLOGY

Chemotherapy-free neoadjuvant pembrolizumab combined with trastuzumab and pertuzumab in HER2-enriched early breast cancer (WSG-KEYRICHED-1): a single-arm, phase 2 trial

Article

作者: Ossowski, Stephan ; Braun, Michael ; Gluz, Oleg ; Kentsch, Angela ; Christgen, Matthias ; Depenbusch, Reinhard ; Biehl, Claudia ; Armeanu-Ebinger, Sorin ; Bartels, Stephan ; Reinisch, Mattea ; Harbeck, Nadia ; Schroeder, Christopher ; Hilpert, Felix ; Ziske, Carsten ; Scheffen, Iris ; Volk, Valery ; Blohmer, Jens Uwe ; Feuerhake, Friedrich ; Zu Eulenburg, Christine ; Kuemmel, Sherko ; Hartkopf, Andreas ; Graeser, Monika ; Pelz, Enrico ; Kostara, Athina ; Schmid, Peter ; Wuerstlein, Rachel ; Lüdtke-Heckenkamp, Kerstin ; Kreipe, Hans Heinrich ; Kelemen, Olga ; Schütz, Leon ; Jóźwiak, Katarzyna

BACKGROUND:

Accumulating evidence indicates that about 30-40% of patients with HER2-positive early breast cancer might achieve excellent outcomes without chemotherapy. Therefore, we aimed to test the pathological complete response after the addition of pembrolizumab to dual anti-HER2 blockade and omission of chemotherapy in patients with HER2-enriched breast cancer.

METHODS:

WSG-KEYRICHED-1 was a single-arm, multicentre, open-label, hypothesis-generating phase 2 trial done at 15 breast cancer centres in Germany. Women aged 18 years and older, with previously untreated clinical stage T1c-T3, N0-N2, M0, primary unilateral early invasive breast cancer, and locally confirmed HER2 immunohistochemistry score 2+ or 3+ status, and hormone receptor-positive or receptor-negative status, were enrolled. Women with centrally confirmed HER2-enriched subtype by prediction analysis of microarrays 50 gene set (PAM50) and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1 were allocated to four cycles of intravenous pembrolizumab (200 mg every 3 weeks for 12 weeks), intravenous trastuzumab biosimilar ABP 980 (8 mg/kg loading dose, then 6 mg/kg every 3 weeks for 12 weeks), and intravenous pertuzumab (840 mg loading dose, then 420 mg every 3 weeks for 12 weeks). The primary outcome was the proportion of patients with a pathological complete response (defined as ypN0 or ypT0/is), assessed in the full analysis set, which included all patients who had at least one dose of trial treatment and had central tumour assessment within 3 weeks after the end of trial treatment. For the primary endpoint to be met, at least 52·2% of patients had to have a pathological complete response to support the hypothesis that the proportion of patients with pathological complete response after trial treatment would be higher than 40% with statistical significance. Safety was analysed in all patients who had at least one dose of trial treatment. The study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03988036, and has been completed.

FINDINGS:

Between Sept 2, 2020, and May 5, 2021, 48 women were enrolled, of whom four did not have surgery, and one had only a local pathological complete response assessment. Therefore, 43 patients with central pathological complete response assessment were included in the full analysis set. Median follow-up was 8·6 months (IQR 8·3-9·0). 20 (47%) of 43 patients had a pathological complete response by central assessment (lower bound of the one-sided 95% CI 33%), thus the null hypothesis (40% pathological complete response) could not be rejected (p=0·22). Four (8%) of 48 patients had grade 3-4 adverse events deemed related to drug treatment. The most common grade 3-4 adverse events were increased alanine aminotransferase (n=1), drug hypersensitivity (n=1), nephritis (n=1), and panic attack (n=1). Serious adverse events occurred in four (8%) of 48 patients, which were drug hypersensitivity (n=1), panic attack (n=1), pyrexia (n=1), and COVID-19 (n=1). Pembrolizumab was discontinued or postponed due to adverse events in three (6%) of 48 patients. No deaths occurred.

INTERPRETATION:

Although the null hypothesis could not be rejected, the WSG-KEYRICHED-1 trial highlights the potential of a short chemotherapy-free combination of pembrolizumab with dual anti-HER2 therapy, warranting the initiation of randomised trials investigating the immunotherapy without chemotherapy in patients with HER2-enriched breast cancer.

FUNDING:

Merck Sharp & Dohme and NanoString Technologies.

2024-04-01·Future oncology (London, England)

Real-world clinical scenarios during introduction of trastuzumab biosimilar for HER2-positive breast cancer in the European Union

Article

作者: Sandschafer, Darcie ; San, Tevy ; Wyrwicz, Lucjan ; Rodríguez Sánchez, César A ; Lewis, Sandra ; Sánchez-Rovira, Pedro

Aim: Trastuzumab-anns is an intravenously administered biosimilar to trastuzumab approved by the EMA and US FDA for treatment of HER2+ early and metastatic breast cancer as well as metastatic gastric cancer. Lack of real-world characterization of biosimilar use has hindered uptake. Methods: This observational chart review characterizes 488 patients who received trastuzumab-anns in EU clinical practice settings. Results: Approximately 2/3rds of patients initiated trastuzumab-anns in adjuvant and neoadjuvant settings and most were naive new starters (70%). 30% were switchers from another trastuzumab, among whom 48% switched from trastuzumab iv. reference product. Common reasons for trastuzumab-anns discontinuation were a switch to another biosimilar product (34.8%, n = 85) or to trastuzumab reference product (15.6%, n = 38). Conclusion: Trastuzumab-anns was widely used in various treatment settings for HER2+ breast cancer.

2023-06-01·Geburtshilfe und Frauenheilkunde

Comparison of Biosimilar Trastuzumab ABP 980 with Reference Trastuzumab in Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Breast Cancer – an Analysis of a Large University Breast Cancer Centre

Article

作者: Hahn, Markus ; Volmer, Lea-Louise ; Engler, Tobias ; Matovina, Sabine ; Müller, Heike ; Hartkopf, Andreas Daniel ; Brucker, Sara Yvonne ; Grischke, Eva-Maria ; Staebler, Annette

Abstract:

Background ABP 980 is a biosimilar antibody to reference trastuzumab (RTZ). Aim of the following study is to confirm the similarity of ABP 980 and RTZ in terms of clinical efficacy and safety in patients with HER2-positive early breast cancer (EBC) undergoing neoadjuvant trastuzumab-containing chemotherapy in a clinical real-world situation that also includes patients receiving pertuzumab. Methods Patients with HER2-positive EBC, who were treated from 12/2010 to 03/2020 at the Department of Women’s Health at Tuebingen University Hospital, Germany, with at least four cycles of neoadjuvant chemotherapy (+/− pertuzumab) in combination with ABP 980 or RTZ were included in a retrospective analysis. For efficacy analysis patients achieving a pathologic complete remission (pCR = no invasive tumor in breast and lymph nodes) were compared. Safety was evaluated by comparing the number of patients with a decrease in left ventricular function (LVEF) of > 10%. Results 124 patients were included of whom 46 (37.1%) have received ABP 980 and 77 (62.9%) were treated with RTZ. A pCR was found in 77 patients (62.1%). For patients treated with ABP 980 as compared to RTZ, there was no significant difference regarding efficacy (pCR-rates of 60.9% versus 62.8%, p = 0.829) or cardiac safety (LVEF decline in 6.5% versus 2.6%, p = 0.274). Conclusion Similarity of ABP 980 as compared to RTZ was confirmed in a real-world situation, including a large proportion of patients that have also received pertuzumab treatment.

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项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的新闻（医药）

2025-06-04

·医药观澜

速递丨一线治疗乳腺癌，重磅ADC新药「德曲妥珠单抗」3期临床结果公布

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，DESTINY-Breast09 3期研究积极结果显示，作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，与当前一线标准治疗方案THP（紫杉类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面表现出高度统计学显著性和具有临床意义的改善。DESTINY-Breast09 3期研究成果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以特别重磅研究摘要口头报告形式公布。德曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗已在全球80多个国家获批，用于HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗。在DESTINY-Breast09研究中，在预设的中期分析中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗与THP方案相比，可使疾病进展或死亡风险降低44%。经盲态独立中心评估（BICR），德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS达到40.7个月，而THP组的PFS则为26.9个月。相较于THP组，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS获益在各个亚组中均保持一致，预设分层因素包括初诊或复发转移、激素受体状态以及 PIK3CA 突变状态。研究者评估的PFS显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS为40.7个月，显著优于THP组的20.7个月。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为85.1%，而THP组为78.6%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组有58例患者实现了完全缓解（CR），而THP组有33例。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），而THP组为26.4个月。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟（数据截止时成熟度为16%），但中期OS数据显示，德曲妥珠单抗联合治疗方案相比THP方案呈现出获益的早期趋势。美国丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）乳腺肿瘤科主任、医学博士、公共卫生硕士、该临床试验的主要研究者Sara Tolaney表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会在接受一线标准治疗后、约两年内出现疾病进展。而DESTINY-Breast09 的研究结果显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的中位无进展生存期超过三年，表明这一方案有望成为这类患者新的一线治疗标准。”阿斯利康全球执行副总裁，全球肿瘤研发负责人高书璨（Susan Galbraith）表示：“在HER2阳性转移性乳腺癌治疗的更早阶段使用德曲妥珠单抗，可能为患者带来重大治疗突破。DESTINY-Breast09试验表明，在一线治疗中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比标准治疗方案，显著延长了患者疾病进展前的生存时间，并使在影像学上无病灶迹象的患者数量提升近一倍。鉴于约三分之一患者在一线治疗进展后无法接受后续治疗，在确诊为转移性乳腺癌后尽早展开强效的治疗至关重要。"第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“德曲妥珠单抗正在持续重塑转移性乳腺癌的治疗格局。这是十多年来首次有新数据，在一线治疗中相较于THP方案，对HER2阳性乳腺癌广泛患者群体展现出更好疗效。DESTINY-Breast09研究表明，在确诊为转移性乳腺癌时即使用德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合治疗，可以延缓疾病进展。” 新闻稿介绍，中位随访时间接近2.5年（29.2个月）。截至数据截止时，仍有302例（39.6%）患者在接受治疗，其中德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组为174例，THP组为128例。在DESTINY-Breast09研究中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。经独立裁定委员会评估，接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1%出现了间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数ILD事件为低级别（1级[n=17；4.5%]或2级[n=27；7.1%]），未报告出现3级或4级ILD事件。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中有两例5 级（占 0.5%）ILD 事件。该研究另一项探索性治疗组——评估德曲妥珠单抗单药治疗与THP方案的对比——目前对患者和研究人员仍保持盲态，并将继续进行直至完成最终的PFS分析。参考资料：[1]DB09 III期试验：优赫得联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌，相较THP方案，可降低疾病进展或死亡风险44%. From https://mp.weixin.qq.com/s/Mge8R4Fptut5U6WA85629Q免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床结果ASCO会议临床3期抗体药物偶联物

2025-06-03

·阿斯利康中国

DB09 III期试验：优赫得联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌，相较THP方案，可降低疾病进展或死亡风险44%

阿斯利康和第一三共联合开发的德曲妥珠单抗，联合帕妥珠单抗治疗方案，显示中位无进展生存期超过三年十多年来首次在HER2阳性转移性乳腺癌广泛患者群体中，证明疗效优于目前一线治疗标准方案的试验重磅发布DESTINY-Breast09 III期研究积极结果显示，作为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，优赫得（通用名：德曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗，与当前一线标准治疗方案THP（紫杉类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面表现出高度统计学显著性和具有临床意义的改善。DESTINY-Breast09 III期研究成果在伊利诺伊州芝加哥市举办的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以特别重磅研究摘要口头报告形式公布（口头报告摘要#LBA1008）。在预设的中期分析中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗与THP方案相比，可使疾病进展或死亡风险降低44%（风险比[HR] 0.56; 95%置信区间[CI]：0.44-0.71；p<0.00001)。经盲态独立中心评估（BICR），德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS达到40.7个月，而THP组的PFS则为26.9个月。相较于THP组，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS获益在各个亚组中均保持一致，预设分层因素包括初诊或复发转移、激素受体状态以及 PIK3CA 突变状态。研究者评估的PFS显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS为40.7个月，显著优于THP组的20.7个月 (HR 0.49; 95% CI：0.39-0.61；名义p值 <0.00001)。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为85.1%，而THP组为78.6%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组有58例患者实现了完全缓解（CR），而THP组有33例。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），而THP组为26.4个月。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟（数据截止时成熟度为16%），但中期OS数据显示，德曲妥珠单抗联合治疗方案相比THP方案呈现出获益的早期趋势(HR 0.84; 95% CI：0.59-1.19)。Sara Tolaney美国丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）乳腺肿瘤科主任、医学博士、公共卫生硕士、该临床试验的主要研究者HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会在接受一线标准治疗后、约两年内出现疾病进展。而DESTINY-Breast09 的研究结果显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的中位无进展生存期超过三年，表明这一方案有望成为这类患者新的一线治疗标准。高书璨（Susan Galbraith）阿斯利康全球执行副总裁全球肿瘤研发负责人在HER2阳性转移性乳腺癌治疗的更早阶段使用德曲妥珠单抗，可能为患者带来重大治疗突破。DESTINY-Breast09试验表明，在一线治疗中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比标准治疗方案，显著延长了患者疾病进展前的生存时间，并使在影像学上无病灶迹象的患者数量提升近一倍。鉴于约三分之一患者在一线治疗进展后无法接受后续治疗，在确诊为转移性乳腺癌后尽早展开强效的治疗至关重要。Ken Takeshita 博士第一三共全球研发负责人德曲妥珠单抗正在持续重塑转移性乳腺癌的治疗格局。这是十多年来首次有新数据，在一线治疗中相较于THP方案，对HER2阳性乳腺癌广泛患者群体展现出更好疗效。DESTINY-Breast09研究表明，在确诊为转移性乳腺癌时即使用德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合治疗，可以延缓疾病进展。DESTINY-Breast09研究中期分析结果摘要疗效评估指标德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg)联合帕妥珠单抗(n=383)THP(n=387)盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期i中位无进展生存期（PFS）（月）(95% CI)40.7(36.5-NC)26.9(21.8-NC)风险比（95% CI）HR 0.56 (0.44-0.71)P值p<0.00001ii24个月无进展生存率(%)（95% CI）70.1(64.8-74.8)52.1(46.4-57.5)研究者评估的无进展生存期中位PFS（月）(95% CI)40.7(36.5-NC)20.7(17.3-23.5)风险比（95% CI）HR 0.49 (0.39-0.61)名义p值p<0.00001ii研究者评估的第二次无进展生存期（PFS2）iii中位PFS2（月）(95% CINC(NC-NC)36.5(36.1-NC)风险比（95% CI）HR 0.60 (0.45-0.79)名义p值0.00038ii盲态独立中心评估（BICR）的客观缓解率iv确认客观缓解率（ORR）(%)（95% CI）v85.1(81.2-88.5)78.6(74.1-82.5)完全缓解(CR) (%) (n)15.1 (58)8.5 (33)部分缓解(PR) (%) (n)70 (268)70 (271)疾病稳定(SD) (%) (n)9.9 (38)14.5 (56)中位缓解持续时间(DOR)（月）（95% CI）39.2 (35.1-NC)26.4 (22.3-NC)24个月时仍保持缓解的比例（%）73.354.9THP，紫杉烷类药物、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗；PFS，无进展生存期；BICR，盲态独立中心评估；CI，置信区间；NC，不可计算；HR，风险比；ORR，客观缓解率；CR，完全缓解；PR，部分緩解；SD，疾病稳定；DOR，缓解持续时间i. 中期分析数据截止日期为2025年2月26日，主要终点的中期优效性分析标准为P值<0.00043；数据截止时成熟度约38%ii.分层log-rank检验iii.PFS2（第二次无进展生存期）是由研究者根据当地标准临床实践定义，指从随机分组开始至第二次疾病进展（首次后续治疗后出现疾病进展）或死亡的时间iv.基于RECIST v1.1标准，客观缓解率（ORR）是完全缓解与部分缓解（CR+PR）之和v.客观缓解率需在4 周后确认中位随访时间接近2.5年（29.2个月）。截至数据截止时，仍有302例（39.6%）患者在接受治疗，其中德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组为174例，THP组为128例。在DESTINY-Breast09研究中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。经独立裁定委员会评估，接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1%出现了间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数ILD事件为低级别（1级[n=17；4.5%]或2级[n=27；7.1%]），未报告出现3级或4级ILD事件。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中有两例5 级（占 0.5%）ILD 事件。该研究另一项探索性治疗组——评估德曲妥珠单抗单药治疗与THP方案的对比——目前对患者和研究人员仍保持盲态，并将继续进行直至完成最终的PFS分析。德曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），采用第一三共专有的 DXd ADC技术设计，由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。基于DESTINY-Breast03 试验结果，德曲妥珠单抗已在全球80多个国家获批，用于HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗。关于HER2阳性转移性乳腺癌乳腺癌是全球第二大高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一1。2022年，全球乳腺癌新发病例超过200万，死亡人数超过66.5万1。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但对于确诊为转移性乳腺癌或病情进展到转移阶段的乳腺癌患者，预计确诊后五年生存率仅约30%2。HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤细胞表面表达3。HER2蛋白过度表达可能是由于HER2基因扩增所致4。HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，由HER2的过表达或扩增驱动，约影响15%至20%的转移性乳腺癌患者5,6。仅在G7国家，每年约有23,000名患者接受一线HER2阳性治疗7。尽管HER2靶向治疗改善了治疗结局，但预后仍不理想，大多数患者在接受一线THP方案（该方案作为标准治疗方案已沿用十余年）治疗后的两年内会出现疾病进展4,8-10。此外，大约三分之一的患者在一线治疗后由于疾病进展或死亡，未继续接受进一步的治疗11,12。关于DESTINY-Breast09 DESTINY-Breast09研究是一项全球多中心、随机、开放性、III期临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药治疗或与帕妥珠单抗联合治疗相较标准治疗方案THP（包括紫杉类药物［多西他赛或紫杉醇］、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗中的有效性和安全性。患者以1:1:1的比例被随机分配至以下三组之一：德曲妥珠单抗单药治疗联合帕妥珠单抗匹配安慰剂；德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组；THP治疗组。按以下因素进行分层随机化：既往治疗情况（初诊转移性疾病与早期疾病进展复发转移性疾病）、激素受体（HR）状态和PIK3CA基因突变状态。DESTINY-Breast09研究的主要终点是由盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS），适用于德曲妥珠单抗单药治疗组和德曲妥珠单抗联合治疗组。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及研究者评估的PFS、第二次无进展生存期（PFS2）以及安全性。DESTINY-Breast09研究在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲共纳入了1,157例患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/。关于德曲妥珠单抗德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC。采用第一三共专有的 DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。基于DESTINY-Breast03 试验结果，德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 在全球超过80个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性 (免疫组织化学[IHC 3+]或原位杂交[ISH]+) 乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段或新辅助或辅助疗法期间（在治疗期间或治疗后六个月内出现疾病复发）接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案。基于 DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 已在全球超过80个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过30个国家/地区获得批准，用于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）的乳腺癌成人患者，这些患者在转移阶段接受过一种或一种以上内分泌治疗后疾病进展。基于DESTINY-Lung02 和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，用于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症能否在中国和美国持续获批取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06 试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获批，用于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。该适应症能否在中国继续获批取决于一项随机对照验证性临床试验能否在该人群中证实其临床获益。基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在美国等国家获批，用于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症能否在美国继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。关于德曲妥珠单抗临床研发计划评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合或序贯免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。关于与第一三共的合作阿斯利康和第一三共于2019年3月就德曲妥珠单抗，以及于2020年7月就datopotamab deruxtecan在除日本以外市场（第一三共拥有日本独家代理权）的共同开发和商业化达成全球合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。凭借靶向HER2的抗体偶联药物——优赫得（德曲妥珠单抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受过治疗的HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物芙仕得 (氟维司群) 和诺雷得 (戈舍瑞林) 改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂荃科得 (卡匹色替)、靶向Trop2的ADC药物Datroway (datopotamab deruxtecan) 以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）是一种靶向治疗药物，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）将继续利普卓在这些领域的相关研究，并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib（一种强效的PARP1选择性抑制剂）与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估 Datroway单独使用或与免疫药物英飞凡(度伐利尤单抗)联合使用的潜在效果。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。关于阿斯利康中国阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康将中国总部设于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。内容来源：新闻稿 (内部审批号:CN-161081）参考文献（滑动查看更多）1.Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;10.3322/caac.21834.2.National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed May 2025.3.Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.4.Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.5.Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2019;54(1):34-44.6.Tarantino P, et al. ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer. J Ann Onc. 2023;34(8):645-659.7.AstraZeneca. Investor Relations: Epidemiology. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/Epidemiology-data-2024.xlsx. Accessed May 2025.8.Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, Phase III study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.9.Blumenthal G, et al. First FDA Approval of Dual Anti-HER2 Regimen: Pertuzumab in Combination with Trastuzumab and Docetaxel for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Can Res. 2013;19(18).10.Tripathy D, et al. De Novo Versus Recurrent HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Patient Characteristics, Treatment, and Survival from the SystHERs Registry. Oncologist. 2020;25(2):e214-e222.11.Hall P, et al. Attrition rates from first- to third-line therapy in HER2+ metastatic breast cancer in Europe. Presented at SABCS Annual Meeting 2023. Poster #PO3-16-11.12.Hartkopt AD, et al. Attrition in the First Three Therapy Lines in Patients with Advanced Breast Cancer in the German Real-World PRAEGNANT Registry. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024;84(5):459–469.

临床结果ASCO会议临床3期

2025-06-02

·药明康德

十多年来首次！晚期癌症无进展超3年，重磅ADC联合疗法有望成为新标准一线治疗

今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了3期临床试验DESTINY-Breast09的详细积极结果。数据显示，与标准治疗相比，重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）联合帕妥珠单抗（pertuzumab）作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，在无进展生存期（PFS）方面表现出高度统计学上显著和临床意义上的改善。接受Enhertu联合帕妥珠单抗治疗患者的中位PFS超过三年。根据新闻稿，这是十多年来在广泛的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，一线治疗方案中实现疗效改善的首个临床试验。DESTINY-Breast09是一项全球性、多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估Enhertu（5.4 mg/kg）单独使用或与帕妥珠单抗联合使用，与标准治疗紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）相比，作为HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。共有1157名患者入组，试验主要终点是Enhertu单药治疗和Enhertu联合治疗组中由盲法独立中心审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、研究者评估的PFS和第二次疾病进展所需时间（PFS2）以及安全性。预设的中期分析时，中位随访时间接近2.5年（29.2个月）。截至数据截止时，共有302名患者（39.6%）仍在接受治疗，其中174名在Enhertu联合治疗组，128名在活性对照组。分析显示，与活性对照组相比，Enhertu联合帕妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低了44%（HR=0.56；95% CI：0.44-0.71；p<0.00001）。根据BICR，Enhertu联合治疗组的中位PFS为40.7个月，而活性对照组为26.9个月。该PFS获益在各亚组中保持一致，包括如原发或复发性疾病、激素受体状态和PIK3CA突变状态等。▲DESTINY-Breast09试验结果摘要（图片来源：参考资料[1]）Enhertu联合治疗组的确认ORR为85.1%，而活性对照组为78.6%。在Enhertu联合治疗组中有58例完全缓解（CR），而活性对照组为33例。Enhertu联合治疗组的中位DOR超过三年（39.2个月），而活性对照组为26.4个月。在中期分析时，OS数据尚不成熟（截至数据截止时成熟度为16%）；不过，中期OS数据显示，与活性对照组相比，Enhertu联合方案显示出早期获益趋势（HR=0.84；95% CI：0.59-1.19）。丹娜-法伯癌症研究所（Dana–Farber Cancer Institute）乳腺癌肿瘤科主任，也是本项试验的主要研究者Sara Tolaney博士表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者在接受标准一线治疗后通常在两年左右出现疾病进展。DESTINY-Breast09研究结果显示，Enhertu与帕妥珠单抗联合使用的中位无进展生存期超过三年，表明该联合方案有望成为这一患者群体新的一线标准治疗方案。”在DESTINY-Breast09试验中，Enhertu联合帕妥珠单抗的安全性特征与各自药物已知的安全性一致，未发现新的安全性问题。Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Enhertu在2019年首次获美国FDA批准，用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。参考资料：[1] Enhertu plus pertuzumab reduced the risk of disease progression or death by 44% vs. THP as 1st-line therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in DESTINY-Breast09 Phase III trial. Retrieved June 2, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-plus-pertuzumab-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-vs-thp-as-1st-line-therapy-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床结果ASCO会议临床3期抗体药物偶联物

100 项与曲妥珠单抗生物类似药(Synthon BV) 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XC03	DB00072

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	美国	Amgen, Inc.	2019-06-13
HER2阳性乳腺癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃食管交界处癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2019-05-16
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2018-09-21
乳腺癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
乳腺癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
转移性乳腺癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	欧盟	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	冰岛	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	列支敦士登	Amgen Europe BV	2018-05-16
胃癌	挪威	Amgen Europe BV	2018-05-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
胃食管交界处癌	临床3期	中国台湾	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27
转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国台湾	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01901146 (LILAC, CTgov)	临床3期	HER2阳性乳腺癌	725	Lumpectomy or Mastectomy with Sentinel Node or Axillary Node Dissection+ABP 980+Paclitaxel (ABP 980)	繭顧窪築淵衊築觸繭製 = 膚選餘憲積築蓋淵選鹽觸選餘淵獵夢遞製窪淵 (構遞夢網鏇觸壓積蓋糧, 願衊遞艱鑰艱廠齋糧窪 ~ 繭夢蓋積構鹹製選簾艱) 更多	-	2019-08-07
				Lumpectomy or Mastectomy with Sentinel Node or Axillary Node Dissection+Trastuzumab+Paclitaxel (Trastuzumab)	繭顧窪築淵衊築觸繭製 = 襯艱窪獵鹹範淵遞窪衊觸選餘淵獵夢遞製窪淵 (構遞夢網鏇觸壓積蓋糧, 糧廠製簾衊遞範餘網鏇 ~ 鏇夢艱鏇網齋襯壓蓋醖) 更多
NCT01901146 (LILAC, ASCO2019)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	725	ABP 980	鑰糧繭製餘選築遞膚構(範範獵憲艱繭繭鹹鏇獵) = The incidence of cardiac AEs was low and comparable in treatment groups 獵築鹽願艱獵廠顧網繭 (鏇夢壓餘遞淵廠選簾觸 ) 更多	积极	2019-05-26
				Trastuzumab reference product
NCT01901146 (LILAC, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 \| 新辅助 HER2-positive	825	ABP 980	糧鏇襯鑰構醖蓋壓襯窪(遞願網窪範鏇積獵蓋製) = 願構鹽鏇淵餘齋壓壓鏇鏇鏇齋艱醖餘簾鏇繭淵 (艱窪鏇蓋餘選膚糧襯艱 ) 更多	非劣	2018-07-01
				trastuzumab	糧鏇襯鑰構醖蓋壓襯窪(遞願網窪範鏇積獵蓋製) = 鏇願製觸窪簾壓鏇衊糧鏇鏇齋艱醖餘簾鏇繭淵 (艱窪鏇蓋餘選膚糧襯艱 ) 更多
NCT01901146 (LILAC, ASCO2018)	临床3期	HER2阳性乳腺癌	725	ABP 980	淵襯襯憲憲積簾餘窪襯(夢憲選願艱淵壓夢壓衊) = 遞餘繭範繭艱糧醖廠願憲積憲繭網築齋鏇範醖 (築鑰淵廠壓鏇網鹽鹹齋 )	积极	2018-06-01
				Trastuzumab	淵襯襯憲憲積簾餘窪襯(夢憲選願艱淵壓夢壓衊) = 夢淵醖築觸艱觸鬱餘鑰憲積憲繭網築齋鏇範醖 (築鑰淵廠壓鏇網鹽鹹齋 )