Enobosarm

本文梳理了近一个月（2025年1月16日～2025年2月15日）在研药物的临床试验取得积极（研发成功率升高）进展的情况，同时，对部分药物的研究情况进行简述和分析，供研发人员参考。 据统计，在检索时间范围内，共有9个药物的临床试验数据取得积极进展，其中，处于Ⅲ期临床、Ⅱ期临床研究阶段的药物分别有3和5个（表1）。这些药物涉及的适应症包括蛛网膜下腔出血、血友病A型、急性髓性白血病、肥胖、类风湿性关节炎、缺血性中风和结直肠癌等。以下对部分药物进行简介。 表1：近一个月（2025年1月16日～2025年2月15日）临床试验数据积极的药物 Mim8 诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，在研长效血友病A疗法Mim8，在针对70名患有血友病A（体内有和无凝血因子抑制物）的1至11岁儿童所进行的Ⅲ期临床试验FRONTIER3中获得积极中期结果。该公司预计在2025年递交Mim8的监管申请。 数据显示，Mim8在血友病A儿童中耐受性良好且疗效显著。在FRONTIER3试验的第一部分中，血友病A患者接受了为期26周的每周一次皮下注射Mim8治疗；在第二部分中，参与者可以选择继续每周一次给药，或在剩余26周中转为每月一次给药。本次中期分析报告涵盖了试验第一部分完成时的结果，同时还分享了部分第二部分的初步数据。 在试验第一部分接受每周一次预防性治疗的儿童中，需要治疗出血的平均年化出血率（ABR）为0.53；其中，中位数ABR为零，74.3%的参与者未出现需要治疗的出血。所有携带凝血因子抑制物的血友病A儿童（n＝14）均未报告发生需要治疗的出血。完成最初26周的试验后，45%的参与者选择转为每月一次使用Mim8，而其余55%则继续维持每周一次的给药方案。与此同时，试验第一部分中患者及其护理者报告的结果数据也显示，Mim8可能降低治疗负担，并改善血友病A儿童的身体功能和生活质量。在第26周时，98%的护理者表示他们更倾向于使用Mim8而非之前的治疗，其中73%的护理者表示“非常强烈”地倾向使用Mim8。此外，与基线相比，第26周时平均身体功能得分（衡量儿童进行日常体育活动，如跑步的能力）和平均生活质量总分均呈现出积极的改善趋势。 Mim8是一种模拟凝血因子Ⅷa（FⅧa）的在研新一代人源IgG4双特异性抗体，可以连接凝血因子Ⅸa与Ⅹ。Mim8旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。Mim8通过皮下注射给药，其作用是连接凝血因子Ⅸa与Ⅹ，从而替代因子凝血因子Ⅷ，恢复机体的凝血酶生成能力，帮助血液凝固。 Mim8将为血友病A患者提供一种新的治疗选择，特别是在预防出血事件和给药便利性方面。然而，罗氏的Hemlibra已经在市场上建立了强大的品牌影响力，诺和诺德需要在市场营销和患者教育方面投入更多资源，以确保Mim8的成功推广。 Enobosarm Veru公司近日宣布了Ⅱb期QUALITY临床研究的积极顶线结果。研究达到了主要终点，其在研药物Enobosarm显著减少了接受GLP-1类药物治疗的受试者的瘦体质量（Lean mass）流失。根据新闻稿，QUALITY是首个在人体中评估肌肉保护剂对接受GLP-1类药物治疗的肥胖或超重老年患者身体成分影响的试验。基于这些结果，Veru公司计划向FDA申请召开Ⅱ期临床结束会议，并着手启动Ⅲ期临床试验。 QUALITY是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机、剂量探索2b期研究，旨在评估Enobosarm（3mg和6mg）与安慰剂在168名超重或肥胖的60岁以上老年患者中的安全性和疗效，这些患者正在接受GLP-1受体激动剂Wegovy（Semaglutide，司美格鲁肽）的治疗。主要终点为基线至16周瘦体质量总量的变化，关键次要终点包括基线至16周总脂肪量、体重及通过爬楼梯测试评估的身体功能的变化。顶线疗效分析显示，该试验达到主要终点，接受Enobosarm联合GLP-1药物治疗的所有患者在16周时显示出瘦体质量总量的显著保护作用，相较于安慰剂组具有统计学意义上的显著优势。次要终点结果显示，Enobosarm联合GLP-1药物治疗在16周时，在总脂肪量减少方面优于安慰剂组。相较于安慰剂组，Enobosarm组患者中失去≥10%爬楼梯能力的受试者比例显著减少，结果具有临床意义。 Enobosarm（又名Ostarine、MK-2866、GTx-024和VERU-024，图1）是一种新型口服、每日一次的选择性雄激素受体调节剂（Selective androgen receptor modulator，SARM），此前已在5项临床研究当中接受评估，其中包括968名老年正常男性和绝经后女性，以及因晚期癌症导致肌肉减少的老年患者。 图1：Enobosarm的化学结构式 到2030年，全球肥胖和超重药物市场预计将达到1000亿美元。用于减肥的药物，如Ozempic、Wegovy、Zepbound、Mounjaro和其他GLP-1受体激动剂会导致脂肪和肌肉的显著减少。在美国，42%的老年人（>60岁）患有肥胖症，其中34%的患者还患有肌肉减少症或肌肉储备不足。因此，Enobosarm针对的是可能已经肌肉质量低（也称为肌肉减少性肥胖）的老年肥胖或超重患者，所有重要肌肉的肌肉质量进一步下降会增加肌肉无力、功能受限、行动障碍、跌倒、住院率增加和死亡率增加的风险。应该强调的是，Enobosarm可能与许多GLP-1受体激动剂减肥药物中的任何一种联合使用，不仅适用于老年或超重的高危患者，也适用于所有希望在服用GLP-1受体激动剂减肥时避免肌肉流失的超重或肥胖患者。Enobosarm与GLP-1受体激动剂的组合可能代表着数十亿美元的全球机会。 Rosnilimab 2025年2月12日，AnaptysBio公司宣布，其开发的PD-1+T细胞耗竭剂和激动剂Rosnilimab在中重度类风湿关节炎的全球Ⅱb期RENOIR临床试验中取得了积极结果，且6个月CDAI LDA响应率为有史以来最高。Rosnilimab为AnaptysBio的首发管线，也是礼来放弃之后全球范围内进展最快的PD-1激动剂抗体。与礼来Peresolimab相比，Rosnilimab活性更强。 此次试验在424名患者中进行，这些患者均为背景使用传统疾病修饰抗风湿药物（cDMARDs）的患者，其中59%为生物制剂或靶向合成DMARD（b/tsDMARD）初治患者，41%为经治患者。 主要终点：Rosnilimab在所有三个剂量（100mg每四周一次、400mg每四周一次、600mg每两周一次）中均达到了主要终点，即在第12周时与安慰剂相比，DAS-28 CRP评分从基线的平均变化具有统计学意义。 关键次要终点：在第12周时，Rosnilimab在至少一个剂量上达到了ACR20、ACR50和CDAI低疾病活动度（LDA）的关键次要终点，并且在所有剂量下均显示出数值上的优势。在第14周时，Rosnilimab在这些关键次要终点上的响应率创历史新高，69%的Rosnilimab治疗患者在第14周达到了CDAI LDA，并且在第28周时显示出持续的CDAI LDA和ACR50响应，以及28周潜在的加深的ACR70响应。 生物标志物数据：Rosnilimab在所有剂量下均显示出强大的药理学活性，包括减少PD-1high T细胞约90%、PD-1+T细胞约50%，并增加总调节性T细胞（Tregs），同时对总T细胞计数影响最小，显示出健康的免疫稳态。此外，Rosnilimab治疗的患者在整个试验期间C反应蛋白（CRP）从基线平均降低了约50%，而安慰剂组未观察到这一变化。 安全性：Rosnilimab在试验中表现出良好的安全性和耐受性，与安慰剂相比，不良事件发生率相似。 Anaptys计划在2025年第二季度发布完整的28周数据以及更多关于类风湿关节炎的转化医学数据。此外，公司还预计在2025年第四季度发布Rosnilimab在溃疡性结肠炎（UC）Ⅱ期临床试验的12周顶线数据。 去年礼来终止旗下PD-1激动剂的时候，引起市场震动，连带AnaptysBio股价大跌。如今AnaptysBio的中期数据证了自己，从目前看AnaptysBio的PD-1激动剂还是展现出了比JAK抑制剂还要优秀的数据。也让我们期待二季度的28周的数据。 【参考资料】 1. Informa数据库, 检索日期: 2025年2月21日. 2. 药渡数据库, 检索日期: 2025年2月21日. 3. 药明康德、医药魔方、学术经纬、丁香园、医药观澜、医麦客等网络公开资源. 本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2025年第1期（总第148期）。

Investors had a mixed reaction to the results, initially sending the company’s stock up before driving it down 35% to 77 cents in pre-market trading.\n With GLP-1-related drugs having won the race to weight loss approval, attention at many obesity-focused biopharmas has turned to the trickier task of finding a way to lose fat while retaining muscle.Veru is one biotech that thinks it’s found an answer. The Miami-based company has been testing two doses of its oral selective androgen receptor modulator enobosarm in a phase 2b trial of 168 patients aged over 60 years who are overweight or with obesity who are already receiving Novo Nordisk’s blockbuster weight loss drug Wegovy.The drug, while heralded as a strong weight loss drug, has however been associated with lean mass loss of up to 40% at the end of 68 weeks.The enobosarm study hit its primary endpoint of showing a statistically significant preservation of total lean body mass at 16 weeks in patients receiving enobosarm compared to those who received placebo, Veru said in a Jan. 27 release.Specifically, while the placebo cohort saw a mean loss of lean mass—body weight that excludes fat—of 4.1%, individuals taking enobosarm only saw a 1.2% reduction in lean mass. When it came to secondary endpoints, the enobosarm group also saw a greater reduction in total fat mass, of 10.9%, compared to the 8.6% reduction in the placebo cohort.Investors had a mixed reaction to the results, initially sending the company’s stock up before driving it down 35% to 77 cents in premarket trading Monday compared with a Friday closing price of $1.21.In this morning’s release, Veru also pointed to a statistically significant reduction in the number of patients who lost more than 10% of their ability to climb stairs, with 19.4% of enobosarm patients experiencing this compared to 31.9% of the placebo group. Addressing this specific finding, Veru CEO Mitchell Steiner, M.D., said the “potential for further reduction in physical function because of ongoing loss of lean mass with chronic GLP-1 RA therapy is worrisome and must be evaluated.”“The expectation is that all GLP-1 RA containing drugs could cause significant loss of lean mass in older patients raising concerns for potential declines in physical function, mobility disability, functional limitations, and loss of balance with a higher risk for falls and fractures,” Steiner added.Veru licensed enobosarm in 2020 from GTx, which had failed to show its potential to treat stress urinary incontinence but had more luck demonstrating potential in breast cancer. Based on this morning’s results, Veru is now planning to meet with the FDA to agree on the design of a phase 3 trial.“The phase 2b QUALITY study is the first human study to demonstrate that older patients who are overweight or have obesity and receiving only a Wegovy (semaglutide) GLP-1 RA are at higher risk for accelerated frailty and functional decline,” Steiner said.The safety data from the trial remain blinded for now, although Veru said the latest study had not shown significant differences to previous trials of enobosarm.A number of other biopharmas are chasing the same holy grail of reducing weight without losing muscle. They include Altimmune and Rivus Pharmaceuticals, which both unveiled phase 2 data last year showing that their weight loss candidates could preserve muscle.Meanwhile, Roche is hoping that combining an injectable dual GLP-1/GIP receptor agonist acquired from Carmot alongside its own anti-myostatin antibody could also help patients reduce the muscle loss typically associated with losing weight.