A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study of Zilovertamab (an ROR1 Antibody) Plus Ibrutinib Versus Ibrutinib Plus Placebo in Subjects With Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma

This is a Phase 3 study to investigate the safety and efficacy of the investigational drug, zilovertamab, when given in combination with ibrutinib in patients with relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL).

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

Oncternal Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT05156905 / Terminated临床1期IIT

A Phase 1b Trial Investigating Docetaxel Combined with Cirmtuzumab in Patients with Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

The purpose of this study is to examine the safety and efficacy of cirmtuzumab in combination with standard of care docetaxel in patients with metastatic castration resistant prostate cancer. Docetaxel is a taxane chemotherapy which has been shown to prolong survival in men with castration resistant prostate cancer. Cirmtuzumab is a monoclonal antibody that targets the receptor called ROR1 of the non-canonical Wnt pathway and is suspected to contribute to prostate cancer growth and progression.

开始日期2022-06-16

申办/合作机构

University of California San Diego

NCT04501939 / Active, not recruiting临床2期IIT

Cirmtuzumab Consolidation for Treatment of Patients With Detectable CLL on Venetoclax

Single center, open-label, phase 2 study to determine the efficacy of cirmtuzumab consolidation in patients with measurable disease on venetoclax.

开始日期2020-08-06

申办/合作机构

University of California San Diego

[+1]

100 项与 Zilovertamab 相关的临床结果

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100 项与 Zilovertamab 相关的转化医学

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100 项与 Zilovertamab 相关的专利（医药）

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项与 Zilovertamab 相关的文献（医药）

2023-06-01·HEMATOLOGICAL ONCOLOGY

Phase 1/2 Study of Zilovertamab and Ibrutinib in Mantle Cell Lymphoma (MCL), Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), or Marginal Zone Lymphoma (MZL)

Article

作者: Wierda, W. ; Choi, M. ; Leslie, L. ; Lamanna, N. ; Rhodes, J. ; Koff, J. ; Subbiah, S. ; Tuscano, J. ; Lee, H. ; Goldenberg, A. ; Siddiqi, T. ; Isufi, I. ; Kipps, T. ; Chung, G. ; Jamieson, C. ; Yazji, S. ; Shih, T. ; Wang, M. ; Breitmeyer, J.

2022-06-01·Leukemia

High expression level of ROR1 and ROR1-signaling associates with venetoclax resistance in chronic lymphocytic leukemia

Article

作者: Quijada-Álamo, Miguel ; Choi, Michael Y ; Ghia, Emanuela M ; Widhopf, George F ; Kipps, Thomas J ; Rassenti, Laura Z ; Chu, Elvin

Abstract:

Although the BH3-mimetic venetoclax is highly cytotoxic for chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, some patients with CLL fail to clear minimal residual disease (MRD). We examined the CLL cells of seven such patients (CLL1-7) and found each had high-level expression of ROR1. By examining the CLL cells from such patients prior to therapy at SC1 and then more than 1 year later (Sample Collection 2 (SC2)), when they had progressive increases in MRD despite continued venetoclax therapy, we found the levels of ROR1 expressed on CLL cells at SC2 were significantly higher than that on CLL cells collected at SC1. At SC2, we also observed upregulation of genes induced by Wnt5a-induced ROR1 signaling, including BCL2L1. Transduction of the CLL-cell-line MEC1 to express ROR1 enhanced expression of target genes induced by ROR1-signaling, increased expression of BCL-XL, and enhanced resistance to venetoclax, even in MEC1 made to express mutant forms of BCL2, which are associated with venetoclax resistance. Treatment of primary CLL cells with Wnt5a also increased their resistance to venetoclax, an effect that could be inhibited by the anti-ROR1 mAb (UC-961, zilovertamab). Collectively, these studies indicate that Wnt5a-induced ROR1-signaling can enhance resistance to venetoclax therapy.

2021-06-17·Blood1区 · 医学

ROR1 targeting with the antibody-drug conjugate VLS-101 is effective in Richter syndrome patient–derived xenograft mouse models

1区 · 医学

Article

作者: Vaisitti, Tiziana ; Allan, John N. ; Braggio, Esteban ; Iannello, Andrea ; Lannutti, Brian J. ; Di Napoli, Arianna ; Lee, Thanh-Trang ; Vitale, Nicoletta ; Deaglio, Silvia ; Miller, Langdon L. ; Chadburn, Amy ; Arruga, Francesca ; Furman, Richard R. ; Ko, Mira ; Jessen, Katti A.

Abstract:

Richter syndrome (RS) represents the transformation of chronic lymphocytic leukemia (CLL), typically to an aggressive lymphoma. Treatment options for RS are limited and the disease is often fatal. Receptor tyrosine kinase–like orphan receptor 1 (ROR1) is expressed on CLL cells and other cancers but not on healthy adult tissues, making it an attractive, tumor-specific therapeutic target. VLS-101 is being developed as an antibody-drug conjugate (ADC) for therapy of ROR1-expressing (ROR1+) cancers. VLS-101 comprises UC-961 (a humanized immunoglobulin G1 monoclonal antibody that binds an extracellular epitope of human ROR1), a maleimidocaproyl-valine-citrulline-para-aminobenzoate linker, and the antimicrotubule cytotoxin monomethyl auristatin E (MMAE). VLS-101 binding to ROR1 results in rapid cellular internalization and delivery of MMAE to induce tumor cell death. We studied 4 RS patient-derived xenografts (RS-PDXs) with varying levels of ROR1 expression (11%, 32%, 85%, and 99% of cells). VLS-101 showed no efficacy in the lowest-expressing RS-PDX but induced complete remissions in those with higher levels of ROR1 expression. Responses were maintained during the posttherapy period, particularly after higher VLS-101 doses. In systemic ROR1+ RS-PDXs, VLS-101 dramatically decreased tumor burden in all RS-colonized tissues and significantly prolonged survival. Animals showed no adverse effects or weight loss. Our results confirm ROR1 as a target in RS and demonstrate the therapeutic potential of using an ADC directed toward ROR1 for the treatment of hematological cancers. A phase 1 clinical trial of VLS-101 (NCT03833180) is ongoing in patients with RS and other hematological malignancies.

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项与 Zilovertamab 相关的新闻（医药）

2024-12-11

·生物制药小编

危险的靶点，100%的CR

近日，默沙东公布了其ROR1—ADC药物zilovertamab vedotin+R-CHP作为弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗方案的Ⅱ期临床初步数据—wavine -007，结果显示，该联合方案在两个剂量组中均实现了100%的完全缓解。一位BMO Capital Markets分析师称，数据非常有竞争力，但未来安全性是个问题。疗效惊艳，安全可疑 Zilovertamab vedotin是一款靶向ROR1—ADC，是默沙东2020年收购VelosBio公司获得的资产，该试验评估了不同剂量zilovertamab vedotin联合R-CHP用以未经治疗DLBCL患者的安全性与有效性。共有36名患者入组，中位随访时间为17.6个月。试验结果显示，1.75mg/kg和2.25mg/kg剂量组的CR分别为100%，2.0mg/kg的CR略低，为93.3% 。截至数据统计时，全部患者还未达到中位缓解持续时间（DOR）。基于该结果，默沙东将1.75mg/kg作为zilovertamab vedotin的III期临床的推荐剂量。 Zilovertamab vedotin取得高CR率的另一面是令人担忧的安全性问题。该项临床中，有58%的患者出现3-4级治疗相关不良事件，11%的患者出现了严重的治疗相关不良事件，1.75mg/kg组所有患者均完成了治疗，而2.25mg/kg和2.0mg/kg剂量组分别有1例患者停药。从目前的响应率来看，zilovertamab vedotin的疗效还是非常惊艳，不过鉴于患者样本量较少，在更大规模的Ⅲ期临床中能不能维持这样的响应以及不良事件是否会升级仍值得关注。两款CAR-T的失足 ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，通常只存在于胚胎细胞的早期发育阶段，而在成体细胞中一般不表达，但是它被癌细胞利用后会促进癌细胞的生长和扩散。目前ROR1已被发现在多种肿瘤中高表达，包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌。有介于这种在肿瘤和正常组织之间的高度差异化表达，ROR1成为一种潜力靶点。围绕ROR1的开发汇集了CAR-T，双抗/多抗，ADC等多种技术路线。 ROR1作为ADC的一种潜力开发靶点被广泛注意到是在2020年，基石药业、默沙东、勃林格殷格翰先后通过授权/并购获得ROR1 ADC药物的相关权益。整体来看，最快的是Oncternal公司ROR1单抗Zilovertamab，进入Ⅲ期临床阶段。根据已披露的的Ⅰ/Ⅱ期临床，表达P53突变/del(17p)的CLL患者获得100%的无进展生存期（PFS），持续48个月。但是在2023年4月，Oncternal取消了Zilovertamab的优先级，关闭了其针对MCL的Ⅲ期临床和Ⅰ/Ⅱ期临床。目前已有ROR1靶向药的临床数据公布有限，就已经已有的临床数据来看，ROR1是一个安全风险比较高的靶点，两款ROR1 CAR-T皆因此折戟。 2024年6月，Lyell的ROR1 CAR-T疗法LYL797在三阴乳腺癌（TNBC）的I期临床报告了发生了一例死亡事件，还有22%的患者出现肺炎相关的剂量限制毒性，最常见的严重程度为3级或更高。4个月后，Lyell便宣布停止对LYL797的开发。Lyell的首席执行官Lynn Seely在电话会议上表示，LYL797遇到了安全问题，并且没有足够的治疗窗口。无独有偶，另一家ROR1开发公司Oncternal也报告了ROR1 CAR-T（ONCT-808）临床发生死亡案例，并且还预期ONCT-808治疗会发生不良事件。ONCT-808的临床开发已经停止，该公司正在考虑战略替代方案。参考出处 https://www.biospace.com/drug-development/merck-touts-100-complete-response-rate-for-anti-ror1-adc-as-first-line-lymphoma-treatment https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/mercks-investigational-zilovertamab-vedotin-in-combination-with-r-chp-demonstrates-complete-response-rate-of-100-at-1-75-mg-kg-dose-in-phase-2-trial-of-previously-untreated-patients-with-diff/

抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法临床2期临床结果

2024-12-11

·药明康德

100%完全缓解率的ADC疗法；总缓解率达96%的双特异性抗体；5年生存率达93%的单抗疗法…… | ASH

▎药明康德内容团队编辑在2024年美国血液学会（ASH）年会上，多项关于血液癌症治疗的研究成果成为行业焦点，展现了双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）以及小分子药物等多种治疗模式的突破性疗效。例如，阿斯利康（AstraZeneca）的双特异性抗体在治疗滤泡性淋巴瘤患者时取得了96%的总缓解率（ORR），而默沙东（MSD）的ADC联合疗法在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时更是达成了100%的完全缓解（CR）率。这些令人振奋的成果离不开研究与医疗团队的深度协作与努力。药明康德肿瘤和免疫部也通过其专业的生物学能力，以及一流的自动化设备和多学科平台赋能客户新药研发，借由提供从靶点发现，体内外药理学评价，临床前生物标志物开发到临床生物标志物检测的全链条服务，有志协助产业界推进各项血液癌症疗法开发的进展。今日，药明康德内容团队将与读者分享ASH年会上所公布的最新成果，共同见证血液癌症治疗的全新篇章。图片来源：123RF 5年生存率达93%的CD38单抗疗法强生（Johnson & Johnson）公布AQUILA临床3期研究的最新数据。分析显示，其单抗疗法Darzalex Faspro（daratumumab & hyaluronidase）相比现行用于高风险冒烟性多发性骨髓瘤（SMM）的积极监测标准治疗，能够显著延缓疾病进展为活动性多发性骨髓瘤（MM）的时间，并延长患者的总生存期（OS）。新闻稿指出，这是在3期研究中展现出保护终末器官潜力，并显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期的首个皮下注射CD38靶向疗法。在AQUILA研究中，在中位随访时间为65.2个月（范围：0-76.6个月）时，Darzalex Faspro治疗组患者在无进展生存期方面表现出统计学上显著的改善。60个月时，Darzalex Faspro组有63.1%的患者未出现疾病进展，而积极监测组这一比例为40.8%（HR=0.49；95% CI：0.36-0.67；P<0.001）。Darzalex Faspro还显著延长了患者的总生存期，患者的5年生存率为93%，而积极监测组为86.9%（HR=0.52；95% CI：0.27-0.98）。这些数据进一步支持了Darzalex Faspro作为高风险SMM患者治疗选择的重要性，并显示其在推迟疾病进展和改善生存期方面的潜力。 100%患者达缓解的CD20 x CD3靶向双特异性抗体艾伯维（AbbVie）公布其和Genmab共同开发的CD20 x CD3靶向双特异性抗体Epkinly（epcoritamab）两项进行中的临床试验结果。在1b/2期EPCORE NHL-2多臂试验的第1组中，研究评估了固定疗程的epcoritamab联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）用于初治高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。结果显示，患者的ORR达100%，完全缓解率达87%。在达到CR的患者中，预估有83%的患者在两年后仍保持缓解状态。而在2期EPCORE NHL-1试验中则检视了epcoritamab单药治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的三年随访结果，这些患者均接受过至少两线系统性治疗。结果显示，患者的ORR为59%，CR率为41%，中位缓解持续持久时间（DOR）达20.8个月（95% CI：13.0-32.0），中位CR持续时间达36.1个月（95% CI：20.2-尚未达到[NR]）。 CD19 x CD3靶向双抗展现高达96%的总缓解率阿斯利康公布其CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器AZD0486用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的积极数据。截至2024年3月15日，在接受≥2.4 mg剂量治疗的可评估患者（n=27）中，ORR为96%，CR率达85%。在基线CD20阴性患者中，6/7（86%）达到CR，其中包括两名之前接受过CD20靶向T细胞接合器治疗后出现进展的患者。而在2.4 mg和7.2 mg组中，可评估最小残留病灶（MRD）的患者共19例，其中89%（17/19）在治疗12周后达到MRD未检出状态。整体数据显示，AZD0486在剂量递增阶段表现出令人鼓舞的疗效和安全性，特别是在高暴露剂量组中展现出较强的临床潜力。 CD123 x CD16A靶向先天免疫细胞接合剂公布首次人体试验结果 Affimed公布了其双特异性先天免疫细胞接合器（ICE）AFM28的首次人体1期试验最新数据。结果显示AFM28在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中表现出令人鼓舞的临床疗效。在经过大量既往治疗的R/R AML患者中，AFM28在每周最高剂量300 mg时实现了40%的复合完全缓解率（CRcR）。此外，AFM28的安全性良好，1级和2级输注相关反应（IRRs）是最常见的不良反应，发生率为45%；未观察到神经毒性或免疫相关副作用。基于其良好的安全性和可能的剂量效应关系，该公司计划进一步评估更高剂量的疗效和安全性。 AFM28为一款靶向CD123和CD16A的双特异性四价ICE。它通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用激活NK细胞杀伤白血病细胞，即使在CD123表达水平较低的情况下依然有效。AFM28目前正在开发用于R/R AML患者的单药治疗方案。 ROR1靶向ADC疗法临床2期试验达100%完全缓解率默沙东（MSD）公布了2期waveLINE-007试验的首次数据结果，该试验评估其在研ADC疗法zilovertamab vedotin联合环磷酰胺、阿霉素和泼尼松加利妥昔单抗（R-CHP）用于DLBCL初治患者的疗效。预定分析结果显示，接受1.75 mg/kg zilovertamab vedotin治疗的患者（n=15）达到了100%的CR率。基于这些数据，已确定1.75 mg/kg为zilovertamab vedotin的推荐3期试验剂量。 Zilovertamab vedotin是一种靶向ROR1的在研ADC药物。ROR1是一种跨膜蛋白，在多种血液恶性肿瘤中过表达。默沙东致力于以zilovertamab vedotin为基础，推进B细胞恶性肿瘤的研究，并制定了名为waveLINE的全面临床试验计划。该计划包括针对复发或难治性DLBCL患者的2/3期研究waveLINE-003，以及针对初治DLBCL患者的3期研究。预测中位总生存期达7年！BCMA靶向ADC疗法显著延长患者生存时间 GSK公布了DREAMM-7试验的预定中期分析结果，表明其B细胞成熟抗原（BCMA）靶向ADC疗法Blenrep（belantamab mafodotin）联合硼替佐米和地塞米松（BVd）与daratumumab联合硼替佐米和地塞米松（DVd）相比，在复发或难治性多发性骨髓瘤的二线或后续治疗中，显著延长了患者的OS，差异具有统计学显著性和临床意义。数据显示，在中位随访39.4个月时，接受Blenrep联合治疗的患者（n=243）与活性对照组患者（n=251）相比，其死亡风险降低了42%（HR=0.58；95% CI：0.43-0.79；p=0.00023）。尽管两个治疗组的中位OS均未达到，但预测显示，Blenrep联合治疗组的中位OS为84个月，而活性对照组为51个月。此外，Blenrep联合治疗组的三年生存率为74%，显著高于活性对照组的60%。值得一提的是，在治疗后的第4个月，Blenrep联合治疗组已显现出明显的生存优势，且此优势随着时间推移持续扩大。这一趋势在Kaplan-Meier曲线中得到了清晰展现。 ▲DREAMM-7试验的总生存期结果（图片来源：参考资料[5]）降低疾病进展或死亡风险近半！BTK小分子抑制剂3期试验达主要终点礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布了BRUIN CLL-321临床3期试验的积极结果。该试验评估了可逆性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib用于先前接受过共价BTK抑制剂治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效。独立审查委员会（IRC）的初步分析显示，试验达到其主要终点PFS，显示pirtobrutinib在疗效上优于活性对照药物。试验结果表明，截至2024年8月29日，与idelalisib联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，pirtobrutinib将疾病进展或死亡的风险降低了46%。在中位随访时间约19个月时，pirtobrutinib组的PFS为14.0个月，对照组为8.7个月（HR=0.54，95% CI：0.39-0.75）。PFS结果在多个与不良预后相关的关键患者亚群中均表现出一致性。此外，pirtobrutinib还显著延长了患者接受下一次治疗或死亡的时间，中位时间为23.9个月，而对照组为10.9个月。根据新闻稿，BRUIN CLL-321是专门针对先前接受BTK抑制剂治疗的CLL患者进行的首个随机3期临床试验。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Two Data Analyses From Clinical Trials Show Epcoritamab (DuoBody® CD3xCD20) Induces Durable Complete Reponses As Monotherapy and Combination Treatment in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/two-data-analyses-from-clinical-trials-show-epcoritamab-duobody-cd3xcd20-induces-durable-complete-reponses-as-monotherapy-and-combination-treatment-in-patients-with-diffuse-large-b-cell-lymphoma-302325678.html [2] 341 Escalating Doses of AZD0486, a Novel CD19xCD3 T-Cell Engager, Result in High Complete Remissions with Rapid Clearance of Minimal Residual Disease in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper193589.html [3] Merck’s Investigational Zilovertamab Vedotin in Combination With R-CHP Demonstrates Complete Response Rate of 100% at 1.75 mg/kg Dose in Phase 2 Trial of Previously Untreated Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20241208871516/en [4] Affimed Reports Promising Phase 1 Efficacy and Safety Data for AFM28 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (R/R AML). Retrieved December 9, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/09/2994033/0/en/Affimed-Reports-Promising-Phase-1-Efficacy-and-Safety-Data-for-AFM28-in-Relapsed-Refractory-Acute-Myeloid-Leukemia-R-R-AML.html [5] Blenrep shows significant overall survival benefit, reducing the risk of death by 42% in multiple myeloma at or after first relapse. Retrieved December 10, 2024 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-shows-significant-overall-survival-benefit-reducing-the-risk-of-death-by-42-in-multiple-myeloma-at-or-after-first-relapse/ [6] Phase 3 results for Lilly's Jaypirca® (pirtobrutinib) in covalent BTK inhibitor pre-treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma to be presented at the 2024 ASH Annual Meeting. Retrieved December 10, 2024 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/phase-3-results-lillys-jaypircar-pirtobrutinib-covalent-btk [7] DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj) shows 51 percent reduction in risk of progression to active multiple myeloma for patients with high-risk smoldering multiple myeloma. Retrieved December 10, 2024 from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/darzalex-faspro-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-shows-51-percent-reduction-in-risk-of-progression-to-active-multiple-myeloma-for-patients-with-high-risk-smoldering-multiple-myeloma 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期临床结果抗体药物偶联物

2024-12-09

·研发客

完全缓解率100%！默沙东ROR1 ADC有望建立DLBCL一线治疗新标准｜第一现场

美国东部时间2024年12月8日，默沙东宣布在第66届美国血液学学会（ASH）年会上首次以口头报告形式呈现了zilovertamab vedotin的一项2期临床试验结果。数据显示，这款ROR1 ADC在1.75 mg/kg剂量组中，联合利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP）治疗先前未经治疗的弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，实现了100% 的完全缓解（CR）率。当下，ROR1是肿瘤治疗领域一个备受瞩目的靶点。针对该靶点的药物研发正在迅速开展，包括CAR-T、ADC、单抗等多种分子形式。其中，zilovertamab进度最快，已率先挺进3期临床，其余大多管线还处于早期开发阶段，如石药集团的ROR1 ADC药物SYS6005近期刚申报临床。 Zilovertamab vedotin（MK-2140，VLS-101）曾是VelosBio公司主要研究性候选药物，默沙东于2020年11月以27.5亿美元收购该公司从而获得了这款产品。这是一款由靶向ROR1的单克隆抗体与名为甲基澳瑞他汀E（MMAE）的化疗药物连接而成的ADC。此前，该药曾获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格。此次在ASH年会上公布的是一项名为WaveLINE-007的2期临床试验结果，试验评估了不同剂量zilovertamab vedotin联合R-CHP治疗先前未治疗的DLBCL患者的疗效与安全性。疗效结果显示，研究者根据Lugano标准评估评估的完全缓解率分别为：1.75 mg/kg剂量组100%（n=15），2.0 mg/kg剂量组93.3% (n=14) ，2.25 mg/kg剂量组100% (n=6)。治疗结束时总完全缓解率为97.2%。所有患者的中位随访时间为17.6个月。接受1.75 mg/kg、2.0 mg/kg、2.25 mg/kg 三个不同剂量的患者客观缓解率 (ORR) 分别为100%、93.3% 、100%。并非所有患者均达到中位缓解持续时间（DOR），总12个月DOR为93.5%。根据数据，确定zilovertamab vedotin推荐剂量为1.75 mg/kg。在安全性方面，所有患者中有11%（n=4）发生严重治疗相关不良事件(TRAEs)，58%（n=21）的患者发生了3-4级TRAE，其中最常见的是中性粒细胞减少症、恶心、贫血和腹泻。 “很高兴看到这些来自2期WaveLINE-007试验的早期积极结果，其中zilovertamab vedotin联合结合标准疗法显示出非常有希望的反应率和可管理的安全性。”默沙东研究实验室肿瘤临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示，“我们期待推进这种ROR1 ADC的研究，相信它在多种血液恶性肿瘤中具有强大的潜力。” Clinicaltrials网站显示，默沙东已登记了一项3期临床试验，以进一步评估zilovertamab vedotin联合R-CHP在一线DLBCL患者中疗效。该临床将于2025年12月启动，计划入组人数为1046例。总第2267期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

临床结果抗体药物偶联物临床2期孤儿药细胞疗法

100 项与 Zilovertamab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
B细胞淋巴瘤	临床3期	-	Oncternal Therapeutics, Inc.	2023-03-01
难治性套细胞淋巴瘤	临床3期	-	Oncternal Therapeutics, Inc.	2023-03-01
套细胞淋巴瘤	临床3期	美国	University of California	2022-01-04
套细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Oncternal Therapeutics, Inc.	2022-01-04
慢性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	University of California San Diego	2018-01-03
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Oncternal Therapeutics, Inc.	2018-01-03
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	University of California San Diego	2018-01-03
小淋巴细胞淋巴瘤	临床2期	美国	University of California San Diego	2018-01-03
小淋巴细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Oncternal Therapeutics, Inc.	2018-01-03
去势抵抗性前列腺癌	临床1期	美国	Oncternal Therapeutics, Inc.	2022-07-14

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03088878 (CIRM-0001, GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 \| 边缘区B细胞淋巴瘤 TP53	-	Zilovertamab (CLL)	夢網淵襯鬱範構襯醖觸(糧窪齋鑰膚鏇壓鬱簾範) = 遞築觸憲蓋醖選餘觸顧壓製遞衊膚蓋選範築獵 (鏇鹽築窪範蓋憲願鑰淵 )	积极	2024-02-29
NCT02776917 (phase 1b study of zilovertamab, Pubmed \| Breast Cancer Res)	临床1期	转移性HER2阴性乳腺癌 ROR1	16	Zilovertamab 600 mg	顧鏇觸範鹹蓋鏇衊願鑰(鹹鏇鹽網範築鏇範壓構) = 遞廠鬱壓繭簾網憲鏇築顧選簾築憲醖網鏇積鏇 (網壓廠壓齋製膚顧艱齋 ) 更多	积极	2024-02-26
	临床1期	转移性HER2阴性乳腺癌 ROR1	16	Paclitaxel 80 mg/m2	顧鏇觸範鹹蓋鏇衊願鑰(鹹鏇鹽網範築鏇範壓構) = 膚鹹簾簾鹹簾淵鹹淵網顧選簾築憲醖網鏇積鏇 (網壓廠壓齋製膚顧艱齋 ) 更多	积极	2024-02-26
ICML2023	临床1/2期	套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 \| 边缘区B细胞淋巴瘤 TP53 mut/del(17p)	99	Zilovertamab 600 mg IV q4wks + Ibrutinib 420 mg (CLL) or 560 mg (MCL) daily	構廠衊願蓋醖窪觸構構(選醖廠齋衊簾網餘廠醖) = 9.4% of all pts treated 觸廠蓋構顧淵襯餘鬱選 (衊鏇齋醖淵齋壓蓋壓鏇 ) 更多	积极	2023-06-09
NCT03088878 (ASCO2022)	临床1/2期	套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病	102	Zilovertamab	鹹鹽製繭觸餘顧窪憲觸(醖鏇夢選憲積製艱觸艱) = 構鑰餘觸醖願襯網鬱顧鏇窪餘蓋積鏇襯積醖觸 (襯網醖製糧餘糧願鑰繭 ) 更多	-	2022-06-02
NCT03088878 (ASCO2021)	临床1/2期	套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病	102	Cirmtuzumab	蓋鹽製鏇糧淵廠廠獵鏇(蓋夢製鹽製鹹齋糧淵顧) = 鬱選網製鑰膚選鬱構醖壓膚簾遞遞簾襯遞願製 (觸獵鹹窪鏇廠鏇鹽糧製 ) 更多	-	2021-05-28
NCT03088878 (ASCO2020)	临床2期	套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病	46	Cirmtuzumab + Ibrutinib	蓋衊築膚網廠醖鑰艱範(願壓顧壓繭選夢遞獵蓋) = only grade 1/ 2 AEs were reported as possibly related to Cirm alone, whereas the safety profile attributed to Ibr or Ibr / Cirm was similar to published data, with no new or unexpected events 餘蓋醖艱壓淵網構鹽窪 (鏇願衊繭製糧鹹壓簾簾 )	积极	2020-05-25
NCT02776917 (AACR2020) 人工标引	临床1期	局部晚期乳腺癌 HER2 Positive \| ROR1 Positive	15	paclitaxel +cirmtuzumab	選觸艱繭糧鹹鹹簾觸構(餘觸憲簾範積醖繭選鹽) = none 憲艱網膚鹽糧憲顧製窪 (衊顧夢觸遞艱壓獵襯膚 ) 更多	积极	2020-02-15
ASCO2019	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	-	Cirmtuzumab	夢窪窪繭艱鑰遞窪鹽鹹(廠膚觸夢淵積衊選餘艱) = 1 atrial fibrillation event 淵壓築衊選糧窪遞繭襯 (觸壓製鹹鬱鹹積鏇鹽鬱 ) 更多	积极	2019-05-26