Zileuton

齐留通可能提供一条新路径：通过一颗简单的药丸，在身体过敏通路被激活之前暂时性地抑制该通路，从而保护过敏者。 一项已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗哮喘的药物，在实验中几乎完全消除了小鼠对食物过敏原的生命威胁性过敏反应。在一项新的研究中，来自美国西北大学医学院的研究人员报道，这一突破有望为数百万食物过敏者提供新的保护方案。相关研究结果发表在《科学》杂志上。 研究人员在小鼠体内发现了一个名为 DPEP1 的基因此前未知的功能，该基因对调控过敏反应（anaphylaxis）——一种迅速发生且可能致命的过敏反应——具有关键作用。通过使用哮喘药物齐留通（Zileuton） 阻断与该基因相关的信号通路，他们在原先极易发生食物诱发过敏反应的小鼠身上，几乎完全消除了过敏响应。这些小鼠在服用齐留通后被喂食花生提取物，研究团队随即观察其症状变化。 “齐留通的效果实际上非常惊人，”该研究的共同资深作者、西北大学范伯格医学院人类免疫生物学中心主任兼过敏与免疫学科主任 Stephanie Eisenbarth 博士表示。“在接受齐留通治疗后，95% 的小鼠几乎未出现过敏反应症状。该治疗将它们从原本95% 的易感风险逆转为95% 受到保护。”另一位共同资深作者、范伯格医学院医学（过敏与免疫学）副教授 Adam Williams 博士补充道。 这一新通路的发现源于一项持续数年的正向遗传筛选（forward genetic screen） 研究。该方法通过多代小鼠繁殖，逐步缩小导致生物差异（如对食物过敏的易感性）的关键基因范围。研究人员发现 DPEP1 基因控制肠道中的白三烯（leukotrienes）——这是一类炎症分子，已是哮喘药物的作用靶点，于是他们尝试使用已获FDA批准的齐留通，该药可阻断白三烯的合成。 “突破常规的食物过敏治疗新思路” 食物过敏问题日益严重，全美已有超过3300万人受其影响——接近总人口的十分之一。然而，预测过敏个体的严重反应风险以及防止因意外接触引发严重过敏，仍是临床面临的挑战。 目前，针对特定食物过敏，FDA仅批准了两种疗法，且均无法根治。其一是花生口服免疫疗法，但该疗法并非对所有人都有效，且自身也可能引发过敏反应；另一种是价格高昂的注射药物奥马珠单抗（omalizumab），同样不适用于所有过敏患者。 通过肠道上皮细胞调节食物过敏原运输触发过敏反应 齐留通可能提供一条新路径：通过一颗简单的药丸，在身体过敏通路被激活之前暂时性地抑制该通路，从而保护过敏者。 “这是一种完全不同、突破常规的治疗食物过敏的方法，与我们以往尝试的任何策略都不一样，” Williams 说，“我们见过因酱料中隐藏的花生粉而导致悲剧甚至死亡的案例。对于送孩子参加生日聚会的家长，或是对无法掌控餐食的航班上旅客来说，这种药物可能成为一种强有力的保护工具。” 研究团队已于今年七月启动了一项小规模早期临床试验，旨在验证齐留通在人体中阻断该新发现通路的效果是否与小鼠实验一致。 帮助破解食物过敏之谜 该研究还为过敏医学中一个长期存在的谜团提供了线索：为什么有些人食物过敏原检测呈阳性，但在实际食用后却没有任何症状？ “假设你因血液检测被告知对花生过敏，但你一生吃花生却从未出现任何问题，” Eisenbarth 解释说，“我们所发现的这一通路或许可以解释其中部分人群受到保护的原因。” 她进一步指出，这类人群一直是临床医生面临的难题，也是患者焦虑的来源之一，因为目前的诊断测试仅能评估过敏风险，而无法判断耐受性。 “我们的发现为未来研究开辟了一个全新方向，有助于深入理解人们如何形成食物过敏，以及为何有些人出现反应而另一些人没有。” Eisenbarth 强调，这一突破离不开对科学研究的长期投入。“如果在五六年前让我猜测哪条通路会导向这一发现，我绝不会想到是这个基因或白三烯分子。”（生物谷Bioon.com） 参考文献： Laura Hoyt et al, Cysteinyl leukotrienes stimulate gut absorption of food allergens and promote anaphylaxis in mice, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp0240.

药品简介普萘洛尔（Propranolol）由ICI制药公司（现属阿斯利康）主导研发，作为首个非选择性β-受体阻滞剂（β1/β2受体拮抗剂），广泛应用于心血管疾病（高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死）及偏头痛预防、甲状腺功能亢进、原发性震颤和焦虑症。英国上市：1964年，盐酸普萘洛尔片（商品名：Inderal®）首次在英国获批上市，用于治疗心绞痛和心律失常。美国上市：1967年，基于对心绞痛和室性心律失常的疗效数据，FDA批准盐酸普萘洛尔片上市，并逐步扩展至高血压（1976年）和偏头痛预防（1980年代）。日本上市：1966年在日本上市，该药被批准用于治疗心绞痛和各种类型的心律失常。2012年5月，该药在日获批新增适应症“抑制偏头痛发作 ”。中国上市：1983年，盐酸普萘洛尔片（原研：心得安®）获批在中国上市，用于治疗高血压、心律失常、心绞痛。医保报销：甲类药物。基本信息通用名称：盐酸普萘洛尔片英文名称：Propranolol Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Punailuo'er Pian成份：本品主要成份为盐酸普萘洛尔化学名称：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐化学结构式：分子式：C16H21NO2·HCl分子量：295.81适应症1.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。2.高血压（单独或与其它抗高血压药合用）。3.劳力型心绞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。5.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。7.用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。用法用量1.高血压：口服，初始剂量10mg（1片），每日3-4次，可单独使用或与利尿剂合用。剂量应逐渐增加，日最大剂量200mg（20片）。2.心绞痛：开始时5-10mg（半片~1片），每日3-4次；每3日可增加10-20mg（1片~2片），可渐增至每日200mg（20片），分次服。3.心律失常：每日10-30mg（1片~3片），日服3-4次。饭前、睡前服用。4.心肌梗死：每日30-240mg（3片~24片），日服2-3次。5.肥厚型心肌病：10-20mg（1片~2片），每日3-4次。按需要及耐受程度调整剂量。6.嗜铬细胞瘤：10-20mg（1片~2片），每日3-4次。术前用三天，一般应先用α受体阻滞剂，待药效稳定后加用普萘洛尔。注意事项警告：若使用本品的心绞痛患者突然停药，有症状恶化、引起心肌梗死的病例报告。因此，需要停药时，必须逐步减量，停药时间一般需要1周以上，并充分观察。另外，应告诫患者注意，无医嘱情况下切勿停止服药。心绞痛以外的患者使用本品时，例如因心律失常用药时，特别是老年人也同样需要注意上述事项。1、下列情况慎用本品：（1）有充血性心力衰竭风险的患者（因可抑制心脏功能，并可能会出现充血性心力衰竭，故必须严密观察，谨慎用药。此外，β受体阻滞剂不会抵消洋地黄等药物的正性肌力作用）。倘若出现充血性心力衰竭，可用洋地黄甙类和（或）利尿剂纠正，并逐渐递减剂量，最后停用。（2）甲状腺中毒症患者（有可能会掩盖中毒症状）和甲状腺功能低下患者。（3）特发性低血糖、控制不佳的糖尿病、禁食状态（围手术期等）的患者（因易引起低血糖症状，且容易掩盖其症状，故应注意血糖值）。（4）有严重的肝、肾功能损伤的患者（药物代谢、排泄可能会受到影响）。（5）非重度的外周循环衰竭患者（雷诺氏综合征、间歇性跛行等）（可能会加重症状）。（6）心动过缓患者（参见“禁忌症”项）（可能会加重心动过缓）。（7）房室传导阻滞（I度）患者（会延长房室传导时间，从而可能会加重症状）。（8）老年人（参见“重要注意事项”及“老年人用药”项）。（9）儿童（可引起伴有痉挛和昏睡的重度低血糖）。国外同类药品说明书中有以下提示：①开始普萘洛尔治疗之前，必须进行普萘洛尔使用相关风险的筛查，分析病史并进行相应的临床检查。②如果出现下呼吸道感染并伴有呼吸困难和喘息，则应暂时停药并及时就医。③使用过程中在不定期进食或呕吐时，容易出现低血糖，低血糖可以癫痫发作、昏睡或昏迷的形式出现。如果有低血糖的临床症状，建议及时补充含糖液体，并暂时停药。④在第一次摄入和每次剂量增加后，建议监测血压和心率，尤其是小于3个月的婴儿。⑤母乳喂养的患儿，如果母亲正在服用普萘洛尔或与普萘洛尔合用有相互作用的药物，请告知医生。2、其它注意事项：（1）β受体阻滞剂的耐受量个体差异大，用量必须个体化。给药时应从低剂量开始。长期给药时应定期监测脉搏、血压、心电图、X线检查和心功能等。当出现心动过缓及引起低血压时，应减量或停药，并根据需要使用阿托品等。另外，应注意肝功能、肾功能和血常规等。（2）除用于嗜铬细胞瘤手术之外，在手术前24小时最好不要使用本品。（3）因可出现眩晕、头晕等，因此应告诫正在服用本品的患者（特别是给药初期），进行驾驶汽车等伴有危险的机械操作时应注意。（4）本品口服可空腹或与食物共进，后者可延缓肝内代谢，提高生物利用度。（5）甲亢病人用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重。（6）对诊断的干扰：服用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。但糖尿病患者有时会增高。肾功能不全者本品的代谢产物可蓄积于血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，出现假阳性。（7）运动员慎用。特殊人群孕妇及哺乳期妇女用药1、有报告称妊娠中给药发现新生儿发育延迟、血糖下降、呼吸抑制。此外，动物实验显示，普萘洛尔对胎仔有长时间的β受体阻断作用。因此，对于孕妇或可能处于妊娠期的妇女，除紧急情况下必须给药外，不建议使用本品。2、因有报告称可向母乳中扩散，因此在给药期间应避免哺乳。儿童用药本品在儿童人群中使用的安全有效性尚未确立。老年用药老年人用药时应注意以下几点，并从低剂量开始，同时观察患者的状态谨慎用药。1、老年人中，不应过度降压（可能会引起脑梗塞等）。2、需要停药时，应逐步减量。（参考“重要注意事项”）药物相互作用普萘洛尔的代谢涉及细胞色素P450的多种途径（CYP2D6、1A2、2C19），因此与细胞色素P450酶的底物、抑制剂或诱导剂具有相互作用，与由上述途径代谢的药物合用或与影响一种或多种代谢途径活性的药物合用时，可导致临床相关的药物相互作用。CYP2D6酶底物或抑制剂与CYP2D6酶底物或抑制剂，例如胺碘酮，西咪替丁，地拉韦啶，氟西汀，帕罗西汀，奎尼丁和利托那韦合用，可增加普萘洛尔的血浓度和/或毒性。未观察到与雷尼替丁或兰索拉唑的相互作用。CYP1A2酶底物或抑制剂与CYP1A2酶底物或抑制剂合用，例如丙咪嗪、西咪替丁、环丙沙星、伏沙明、异烟肼、利托那韦、茶碱、齐留通、佐米曲普坦和利扎曲坦，可增加普萘洛尔的血浓度和/或毒性。CYP2C19酶底物或抑制剂与CYP2C19酶底物或抑制剂合用，例如氟康唑、西咪替丁、氟西汀、氟伏沙明、特立德甙和甲苯磺丁脲，可增加普萘洛尔的血浓度和/或毒性。未观察到与奥美拉唑的相互作用。肝诱导剂与利福平、乙醇、苯妥英和苯巴比妥等诱导剂合用时，增加普萘洛尔的血液水平和/或毒性。吸烟也会诱发肝脏代谢，并且使普萘洛尔清除率增加高达77％，导致血浆浓度降低。心血管药物抗心律失常药与普萘洛尔合用，普罗帕酮的AUC增加超过200％。与奎尼丁合用，普萘洛尔的代谢降低，导致血液浓度增加2-3倍，比与β抑制剂合用时增加程度更高。与普萘洛尔合用，抑制利多卡因的代谢，导致利多卡因浓度增加25%。钙通道阻滞剂与尼卡地平合用，普萘洛尔的Cmax和AUC均值分别增加了50%和30%，与尼索地平合用，增加了80%和47%。与普萘洛尔合用，硝苯地平的Cmax和AUC均值分别增加64%和79%。普萘洛尔不影响维拉帕米和去甲维拉帕米的药代动力学。维拉帕米不影响普萘洛尔的药代动力学。偏头痛药物与普萘洛尔合用，佐米曲普坦的AUC增加56%，Cmax增加37%，利扎曲普坦的AUC和Cmax分别增加67%和75%。茶碱与普萘洛尔合用，口服茶碱后清除率降低30%至52%。苯二氮卓类药物普萘洛尔可以抑制地西泮的代谢，导致地西泮及其代谢产物的浓度增加。地西泮不改变普萘洛尔的药代动力学。奥沙西泮、三唑仑、劳拉西泮和阿普唑仑的药代动力学不受普萘洛尔合用的影响。精神病类药物服用超过160mg/天剂量的长效普萘洛尔导致硫利达嗪血浆浓度增加55%至369%，硫利达嗪代谢物（美他嗪）浓度增加33%至209%。与氯丙嗪合用，普萘洛尔的血浆水平增加70%。抗溃疡药物与非特异性CYP450抑制剂西咪替丁合用，使普萘洛尔AUC和Cmax增加46%和35%。与氢氧化铝凝胶（1200mg）合用，可导致普萘洛尔浓度降低。甲氧氯普胺与长效普萘洛尔合用对普萘洛尔的药代动力学没有显着影响。降脂药与消胆胺或考来替泊合用，使普萘洛尔浓度降低达50%。与普萘洛尔合用，使洛伐他汀和普伐他汀的AUC降低18%至23%，但不改变其药效学。普萘洛尔对氟伐他汀的药代动力学没有影响。华法林与普萘洛尔合用，华法林的生物利用度增加且凝血酶原时间延长。酒精服药期间使用酒精可能会增加普萘洛尔的血浆水平。普萘洛尔与以下药物合用时的临床症状、机制及风险因素详见下表：药物名称临床症状及处理方法机制及风险因素其他交感神经系统抑制药物利血平、β受体阻断剂（包括噻吗洛尔等滴眼剂）等因可造成交感神经系统的过度抑制（心动过缓、心功能衰竭等），因此应进行减量等处置。协同作用（交感神经系统抑制作用）增强。降糖药胰岛素、甲苯磺丁脲、醋磺环已脲等降糖作用可被增强。此外，因会掩盖低血糖症状（心动过速等），故应注意血糖值。血糖下降时儿茶酚将从肾上腺分泌，促进肝脏中的糖原分解，从而使血糖值升高。此时，肝脏β受体被阻断时，儿茶酚引起的血糖升高作用将被抑制，从而有可能会增强降糖作用。此外，儿茶酚胺诱导的心速过速等低血糖症状可能会被掩盖。钙拮抗剂维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等因在维拉帕米、地尔硫卓等使用中可能会出现低血压、心动过缓、房室传导阻滞等传导障碍、心功能衰竭，因此应注意减量等。此外，在二氢吡啶类药物中，因同样可能出现低血压、心功能衰竭，因此应注意。若拟将本品更换为静脉给药的钙拮抗剂，应间隔48小时以上。协同作用（心收缩力和刺激传导系统的抑制作用、降压作用等）。虽然药代动力学相互作用的机理尚未明确，但通常认为是肝血流量变化而至本品的代谢受到影响。可乐定可能会增强可乐定停药后的反弹现象（血压升高、头痛、恶心等）。可乐定停药时，应先停用本品，之后观察数日后再停用可乐定。此外，从可乐定更换用本品治疗时，应在可乐定停用数日后再给予本品。可乐定给药中的患者停用可乐定时，会造成血中儿茶酚胺升高，血压升高。β受体阻断剂给药时，儿茶酚胺诱导的α受体刺激作用占优，从而使血管收缩进一步增强。I类抗心律不齐药丙吡胺、普鲁卡因胺、阿义马林等Ⅲ类抗心律不齐药胺碘酮等因可出现过度的心脏抑制（心动过缓、心脏骤停等），故应进行減量等处置。抗心律失常药有负性变力作用及负性变时作用。β受体阻断剂同样能通过儿茶酚胺阻断作用而抑制心功能，因而合用可造成心功能过度抑制。拟交感神经药肾上腺素等拮抗作用。此外，因可造成血管收缩、血压升高，因而应予以注意。非选择性β受体阻断剂引起外周血管的β受体被阻断的状态中，用肾上腺素等交感神经激动药时，可出现仅有α受体介导的血管收缩作用。此外，心动过缓是副交感神经系统的反射所致。麻醉药七氟烷等反射性心动过速减弱，低血压风险增加。选择负性变力作用小的麻醉剂。此外，尽可能避免合用有心肌抑制作用的麻醉剂。由麻醉剂引起低血压时，会诱导反射性心动过速。合用β受体阻断剂时，可能会减弱反射性心动过速，增强低血压。此外，有负性变力作用的麻醉剂中，会相互地使作用增强。利多卡因因可使利多卡因的代谢延迟，进而使其血中浓度升高，因而应避免合用。本品可减弱肝脏血流量，此外还可抑制肝脏的药物代谢酶，因而利多卡因的代谢会延迟。洋地黄制剂因可出现房室传导时间延长，心动过缓、房室传导阻滞等，因此应予以注意。洋地黄、β受体阻断剂均可使房室结传导时间延长。洋地黄中毒时应特别注意。西咪替丁因可出现本品的血药浓度升高，作用增强，因此应予以注意。西咪替丁可使肝血流量下降，此外通过抑制肝脏的药物代谢酶，本品在肝脏中的分解下降，从而导致血药浓度升高。氯丙嗪本品和氯丙嗪的作用分别会增强。本品与氯丙嗪有药物代谢酶竞争性结合作用，因而本品和氯丙嗪的血药浓度均会升高。肼苯哒嗪因可出现本品的血药浓度升高，作用增强，因此应予以注意。肼苯哒嗪使肝血流量增加的原因。麦角生物碱麦角胺等因可见下肢疼痛、发冷、发绀等，因此应予以注意。麦角生物碱和β受体阻断剂能协同地使末梢灌流降低。非类固醇类抗炎药吲哚美辛等可降低本品的降压作用。非类固醇类抗炎药能抑制有血管扩张作用的前列腺素的合成。酒精因可见本品血药浓度变动而导致作用减弱或增强，因此应予以注意。酒精引起本品的吸收、代谢出现变动所致。利福平因可出现本品的血药浓度下降，作用减弱，因此应予以注意。利福平可诱导肝酶，从而促进本品的代谢及消除。奎尼丁、普罗帕酮因可出现本品的血药浓度升高，作用增强，因此应予以注意。本品通过细胞色素P450而被代谢。因此，在通过细胞色素P450而接受代谢的药物中，可能会对血中浓度有影响。华法林因可出现华法林的血药浓度升高，作用增强，因此应予以注意。虽然相互作用的机理尚未明确，但应该是本品抑制了华法林的肝代谢所致。芬戈莫德在芬戈莫德给药开始时与本品合用，发现有重度的心动过缓和心传导阻滞。均可能会引起心动过缓和心传导阻滞。禁止合用药物：药物名称临床症状及处理方法机制及风险因素苯甲酸利扎曲坦（Maxalt®）利扎曲坦的消除半衰期延长，AUC增加，从而作用可能会增强。对本品给药中或者本品给药停止后的24小时以内的患者不得给予利扎曲坦。虽然相互作用的机理尚未明确，但是暗示本品有抑制利扎曲坦的可能性。药理作用普萘洛尔是非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，可竞争性结合肾上腺素受体的β1和β2两种亚型。对于高血压，普萘洛尔通过降低心输出量，抑制肾素释放以及减少血管舒缩中枢交感神经兴奋，发挥降血压作用。对于心绞痛，普萘洛尔可降低儿茶酚胺或运动诱发的心率、收缩压和心肌收缩程度的增加，减少心肌耗氧量。对于心律失常，普萘洛尔可发挥膜稳定作用，影响心肌动作电位。普萘洛尔对偏头痛和房颤的作用机制尚不明确。药代动力学吸收普萘洛尔脂溶性高，口服后几乎完全吸收。具有较高的肝首过代谢，约25％~30%的普萘洛尔到达体循环。口服后约1~4小时血浆浓度达峰。高蛋白饮食使普萘洛尔的生物利用度提高约50％，对峰浓度、血浆蛋白结合、半衰期或尿液中原形药物的量没有影响。分布血浆蛋白（白蛋白和α1酸性糖蛋白）结合率约为90％，且具有对映异构体选择性。S（-）-异构体主要与α1糖蛋白结合，R（+）-异构体主要与白蛋白结合。普萘洛尔的分布容积约为4L/kg。普萘洛尔可透过血脑屏障和胎盘，并分泌到乳汁中。代谢和消除普萘洛尔主要通过三种途径广泛代谢：芳香羟基化（主要是4-羟基化）、N-脱烷基化后进一步侧链氧化和直接葡糖醛酸化，这三种途径约占总代谢的42％、41％和17％，个体间变异较大。主要代谢物分别是普萘洛尔葡糖苷酸、萘氧基乳酸和葡糖醛酸以及4-羟基硫酸盐结合物体外研究表明芳香羟基化普萘洛尔主要由CYP2D6酶介导；侧链氧化主要由CYP1A2介导，在某种程度上由CYP2D6介导；4-羟基普萘洛尔是CYP2D6的弱抑制剂。普萘洛尔也是CYP2C19和外排蛋白p-糖蛋白（p-gp）的底物。研究表明，在治疗剂量范围内，p-gp对普萘洛尔的肠道吸收没有剂量限制。在健康受试者中，CYP2D6广泛代谢人群（EMs）和弱代谢人群（PMs）口服后清除率和消除半衰期未观察到差异。广泛代谢人群中4-羟基普萘洛尔的清除率显著高于萘氧基乙酸，而萘氧基乙酸的部分清除率明显低于弱代谢人群。普萘洛尔的半衰期约为3~6h，尿液中可检测到多数代谢物。对映异构体普萘洛尔是R（+）和S（-）两种对映异构体的外消旋混合物。S（-）-异构体阻断β肾上腺素能受体的效力约为R（+）-异构体的100倍。健康受试者口服外消旋普萘洛尔，由于肝脏立体选择性代谢，S（-）-对映体浓度超过R（+）-异构体浓度的40%~90％。静脉内给药和口服给药后，S（-）异构体的清除率低于R（+）异构体。特殊人群老年人一项包括12名老年受试者（62-79岁）和12名年轻（25-33岁）健康受试者的研究显示，老年人普萘洛尔S（-）-异构体的清除率降低。另外，与年轻人相比，老年人R（+）-和S（-）-异构体的半衰期均增加（11小时和5小时）。由于氧化能力下降（环氧化和侧链氧化），普萘洛尔的清除率随年龄增加而降低。共轭能力保持不变。一项采用32例30岁~84岁患者进行的研究中，单次给予20mg普萘洛尔，显示年龄与4-羟基普萘洛尔（4OHP-环氧化）和萘氧基乳酸（NLA-侧链氧化）的代谢清除率呈负相关，与葡萄糖醛酸苷（PPLG-结合）的代谢清除率无相关性。性别在一项包括9名健康女性和12名健康男性的研究中，给予睾酮和月经周期均不影响普萘洛尔对映异构体的血浆结合。相反，给予炔雌二醇后，普萘洛尔的血浆结合非对映选择性地显著降低。另一研究中，服用睾酮环丙酸酯显示激素刺激萘洛尔代谢并得出结论男性中普萘洛尔的清除率依赖于睾酮的血浆浓度。女性中，普萘洛尔的清除率与雌二醇或睾酮均无显著相关性。两项研究结果存在一定差异。种族差异12名高加索人和13名非裔美国男性受试者服用普萘洛尔的研究表明，稳态下，非裔美国人的R（+）-和S（-）-普萘洛尔的清除率比高加索人分别高76％和53％。与高加索人相比，中国受试者血浆中未结合的普萘洛尔比例更高（约高18％至45％），这与血浆中α1酸性糖蛋白的浓度较低有关。肾功能不全一项在5名慢性肾功能衰竭患者、6名常规透析患者和5名健康受试者中开展的研究结果显示，单次口服40mg普萘洛尔，慢性肾功能衰竭患者组的Cmax（161±41ng/mL）比透析患者（47±9ng/mL）及健康受试者（26±1ng/mL）高2~3倍。慢性肾功能衰竭患者的普萘洛尔血浆清除率降低。研究表明，肾功能衰竭程度不同的患者，普萘洛尔吸收速率延迟，半衰期缩短。尽管肾功能衰竭患者与肾功能正常受试者相比，血浆半衰期缩短，但普萘洛尔血浆峰浓度高3-4倍，总血浆代谢物水平增加3倍。慢性肾功能衰竭患者药物代谢减少与下调肝脏细胞色素P450酶活性导致较低的“首过”清除率有关。普萘洛尔不能通过透析清除。肝功能不全普萘洛尔经肝脏广泛代谢。在一项7名肝硬化患者和9名健康受试者中开展的研究结果表明，每8小时口服80mg普萘洛尔，服用7次，稳态时，肝硬化患者未结合的普萘洛尔浓度增加3倍。在肝硬化患者中，半衰期由4小时增加到11小时（见注意事项）。药品中标价格（数据来源：各省份2025年公开数据，戊戌数据整理)END★点击下方卡片，发现更多精彩