Enfortumab Vedotin-ejfv

2025年上半年，中国医药产业迎来整体快速发展。尽管面临地缘政治紧张局势以及中美关税贸易战等复杂背景，在华跨国医药企业并未退缩，反而持续加大在华投入，彰显对中国市场的坚定信心。在国内，三生制药与辉瑞近日就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707达成交易，辉瑞以高达12.5亿美元的价格，获得该药物在全球（中国内地除外）的开发、生产及商业化权利，这一合作为行业BD交易增添了信心。此外，映恩生物成功在香港IPO，更是为整个行业注入了一剂强心针，提振了市场信心。在此行业向好的背景下，由泰格医药联合创始人、董事长叶小平博士，资深创业导师曹进以及研发客策划的第三期“叶问茶道”近日如期举办。往期叶问茶道回顾“叶问”三人组，品茗论道做药那些事“叶问”第二期：2025研发热门赛道有哪些？叶问茶道提供了私密的高端交流空间映恩生物香港 IPO 之旅映恩生物香港IPO在行业里带起一波舆论的热浪。该公司创始人、CEO朱忠远博士也介绍了香港IPO对公司的意义。“此次选择在香港IPO，意义仍然十分重大。香港资本市场能为映恩生物提供广阔平台，加速产品研发与商业化。”映恩生物自成立以来，就专注ADC技术创新，采取自主研发与合作开发相结合的策略，构建丰富的产品管线，多个项目进入II~III期临床阶段，还与BioNtech、GSK、百济神州等多家公司开展多项交易，交易总价值超60亿美元，上市前已收到约5亿美元BD付款，现金流充足。从左到右为主持人创业导师曹进、映恩生物创始人朱忠远、礼来亚洲基金合伙人林亮不过，自2022年起，香港股市18A章生物医药板块表现欠佳，不仅成功上市数量大幅下滑，部分企业上市后股价不佳，影响了市场信心。映恩生物作为全球少有的纯市场化发行生物医药IPO受到广泛关注。分析师、竞争对手等纷纷希望其上市为市场添活力。然而就在4月7日，全球关税政策的不确定性对恒生科技指数产生了显著的短期冲击，单日跌幅高达15%，港股市场迎来“至暗时刻”，届时，恰逢映恩生物上市招股首日。面临“黑色星期一”开启招股，映恩生物此次打新战绩却堪称“现象级”表现。国际配售逾14倍，为2022年以来第一，基石投资者多达15名。从公司自身来看，上市对公司新一轮发十分关重要，可获上市公司身份及资金支持。“最终，映恩生物成功上市，获得多家国际长线基金及国内头部公募作为基石的青睐，招股表现火爆，创近4年融资规模总额第一纪录，上市首日股价翻倍。”朱忠远说。朱忠远和曹进谈及未来ADC的发展格局，市面上部分ADC药物成效较好，像第一三共的DS-8201在乳腺癌等癌种治疗战绩中高歌猛进。他认为，ADC药物仍有很大的发展空间，应用范围持续扩大，不仅能从末线治疗迈向前线治疗，成为癌症患者更早期阶段的治疗选择，还可与其他药物联合使用，借助不同机制协同提升治疗效果。鉴于肿瘤类型多样，只要存在未满足的临床需求，ADC药物就具备潜在应用可能。然而，ADC药物发展也面临挑战，耐药性问题是重中之重。朱忠远认为，随着其在临床上的广泛应用，肿瘤细胞可能逐渐产生耐药性，致使疗效降低。科研人员需深入研究其作用机制与肿瘤细胞耐药机制，开发新药和技术加以克服。BD交易的未来除了映恩生物IPO，刷新了中国创新药BD纪录的三生/辉瑞交易在茶话会上自然免不了一番讨论。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师/教授，博士研究生导师，I期病房主任张剑教授认为，PD-1/VEGF双特异性抗体靶点热门但组合新颖，打破单一靶点治疗局限，形成全新治疗策略；药物设计上需精确识别结合两个靶点，较传统联合用药有更精准靶向性和更好协同作用。他认为该合作还将继续推动其研究的深入。作为临床PI，张剑教授和他的医院每年开展了多项早期创新药临床试验，他也非常高兴看到来自工业界的交易金额越来越大。他希望本土公司将来还会开发出更多从真正的临床需求出发的新疗法，因为肿瘤治疗仍然面临着耐药性、复发转移等诸多挑战，研发人员应该加强与临床PI的合作，也能与MNC产生更多合作。如今，中国公司对外BD合作项目涌现，ADC和多靶点抗体项目占大多数，这得益于中国公司在靶点源头创新基础之上的工程化创新思路和能力。“生物医药的创新不是线性的，其中的沉寂与突破都会带来投资热点的持续或转换，关键是要做好积累，持续跟踪，及早把握每一个信号或突破背后的机会。”礼来亚洲基金合伙人林亮说。他认为，小分子创新药要走向全球，fast-follow策略下的难度系数是比较高的，这就要求不光要立项快而准、做到化合物本身的高度差异化，而且要注重临床开发策略上的差异化，从治疗领域来看，小分子创新药在代谢和自免领域也会大有作为，值得不断深度挖掘。MNC在华战略布局升级阿斯利康近期在北京达成一项高达25亿美元的投资计划，在国际医药创新公园（BioPark）建立了第六个全球战略研发中心和高标准产业化项目，强化了阿斯利康在中国的研发实力，加速了创新药研发进程。何静认为，这体现了中国在药物研发展现出卓越水平，也体现了阿斯利康董事会对中国创新给予充分信任，“他们认可中国创新的速度，更对中国创新的质量给予高度评价。”何静博士向同行传授经验拓展阅读组建Discovery、引领全球临床、BD交易：阿斯利康2024成绩单 | 遇见何静她回顾过往：过去中国团队主要参与全球临床开发，而经过多年成长，团队具备了高效执行全球研发任务的能力，并已在一些项目中主导全球临床研发。何静博士强调了“In China For Global”的重要性——在中国开展的临床研究，数据和针对疾病的研究成果，既能满足中国患者的临床需求，又能惠及欧美等全球患者。“兼具本土和全球价值的项目，能让总部看到中国蕴含的巨大价值。”何静说。全球大型BD项目越来越多源自中国。过去两年，阿斯利康与14家中国创新药企达成授权合作，累计金额超过178亿美元，覆盖抗体偶联药物、细胞疗法、小分子和抗体等前沿技术领域。在合作模式上也持续创新。今年3月阿斯利康与铂医药达成的全球战略合作中，不仅包括了1.05亿美元的股权投资，也涵盖了未来的合作研究与开发。何静说，双方将聚焦特定疾病领域或关注靶点，充分发挥和铂医药在平台技术优势，与阿斯利康的全球研发网络实现优势互补。此外，阿斯利康在2023年底完成了对亘喜生物的收购，为阿斯利康在全球细胞治疗领域的强势发展提供了更多的动力。另外，何静密切关注着AI的发展，她认为，人工智能驱动新药研发（AIDD）将成为未来方向。AI能处理和分析海量生物数据，快速识别潜在药物靶点和化合物，缩短药物发现时间和成本。对于ADC、双抗、多抗等热门领域之后的新研发热点，她认为，这些领域体现了中国“制药工程师”在平台创新上的优势。基于中国庞大的患者群体、丰富的临床资源和不断完善的研发体系，她预计中国在这些领域的领先地位还将持续一段时间。不过，部分候选药物也面对在人体内的稳定性、生物利用度有待提高，对疾病治疗的预测性不够精准等问题。安斯泰来中国副总经理兼开发本部负责人王娜博士作为公司在中国开发本部第一位来自中国的负责人认为，安斯泰来正在将同步研发的步伐前移到早期研究，聚焦肿瘤、眼科等领域，强化新药研发与引进工作。回顾2024财年，安斯泰来共获得了6个产品的7个适应症批准，特别是全球首个针对Claudin 18.2靶点的胃癌治疗药物注射用佐妥昔单抗获批上市，靶向Nectin 4的ADC药物维恩妥尤单抗两个适应症获批上市，恩扎卢胺mHSPC适应症获批，治疗急性髓性白血病药物吉瑞替尼获得常规批准等等，都凝聚着中国研发团队多年的不懈努力。“中国研发团队需学会讲好‘中国故事’。”王娜感慨道。在研发的各种策略决定关键点，都需要中国团队可以基于人群特征，治疗需求，数据分析与全球研发团队做好沟通，提高研发的效率。何静也认为，“中国故事”并非单纯讲述中国医疗市场的规模与潜力，而是将中国独特的医疗实践和临床经验，以及在药物研发中展现的优势，准确地传达给总部。中国研发团队要积极融入全球药物研发战略布局，阐述清楚中国研究对全球总部的独特价值。例如，中国在药物研发领域积累的技术经验与创新能力，也能为全球研发项目带来新思路与方法。武田制药全球研发对外创新中心中国区负责人徐亚南分享了武田制药创新合作。拓展阅读武田选择创新伙伴有哪些标准？武田制药近年来也与中国本土企业、科研机构建立了紧密合作。武田制药全球研发对外创新中心中国区负责人徐亚南博士表示：“我们希望与合作伙伴秉持相同的理念，在我们专注的肿瘤、神经科学、消化及炎性领域一起进行探索，解决目前未尽的治疗需求。在与中国企业的合作中，武田一方面希望增强自身的创新能力，另一方面则希望能够携手合作伙伴，实现双方业务和公司发展上的共赢的同时，赋能中国源头创新，通过‘走出去’为全球药物创新贡献力量。”国内头部企业经历淬炼转型中的国内头部企业，在资本“寒冬”时期是亮眼的存在。如今，他们是否有所收获？石药集团执行总裁和全球首席医学官黑永疆博士分享了石药集团在创新药研发的经验和挑战。“对比我之前所在的Biotech，石药集团有丰富的资源、充足的资金、严格的立项决策和快速高效而又灵活的执行能力。未来，石药集团将继续深耕的疾病领域主要包括抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化代谢及抗感染等关键治疗领域‌‌深耕。”然而，面对研发周期长、投入大、风险高的创新药研发，仍遭遇诸多挑战。黑永疆博士分呼吁行业加强合作，互相鼓励，共同推动中国创新药产业的发展。拓展阅读净利下滑16%，石药的创新何时补位石药即将获50亿美元BD款扬子江药业集团董事长特别助理兼药物研究院院长王如伟，也谈到了扬子江药业的转型经历。扬子江设立了4大研发基地，研发团队近千人，并与复旦大学共建建国家重点实验室。目前在感染、泌尿等领域推进管线9条，进展最快的2条管线已申报生产；同时也开始涉足自免领域，推进管线1条；肿瘤领域有16条管线，涵盖ADC、AGC、单抗等。他认为良好的临床研究氛围对新药研发很重要，当下国内新药研发和临床研究氛围比以往更为浓厚。再鼎医药全球研发首席运营官阎水忠博士介绍了再鼎医药在创新药研发和商业化方面的经验。再鼎医药自主研发和授权引进相结合，产品管线丰富，而且在商业化方面取得了良好的业绩，未来还将继续加强创新能力和商业化能力建设。“高校和企业之间的鸿沟要打破，未来，学院将继续加强与企业的合作。”上海交通大学药学院院长、上海医药集团中央研究院院长张翱表示。国内企业的转型需要人才，学院可以为医药行业输送优秀人才；同时，学院也会积极开展科研创新。张翱认为，与企业紧密合作的多方角色里，还应该有医院的一席之地。复旦大学附属肿瘤医院骨软组织外科副主任、恶性黑色素瘤诊治中心主任陈勇表示，疾病在国内外存在差异，冀望我国生物医药产业重视针对我国疾病特点的药物创新与研发，“医院与药企应当紧密携手，开展深度合作”。最后，叶小平博士与曹进老师满怀热忱地向各位发出诚挚邀请，诚盼业内专家拨冗莅临他们的茶室，一同品茗畅谈，共话古今英雄人物。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

编者按：近年来，不同靶点和载药的新型抗体偶联药物（ADC）层出不穷，在转移性尿路上皮癌（mUC）领域取得许多突破性进展，与免疫检查点抑制剂（ICI）联合应用而成功挺进mUC一线治疗，但患者仍有未被满足的治疗需求。在2025年ASCO大会上，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授在口头报告中汇报了一项我国自主研发的新型Ncetin-4 ADC（9MW2821）联合ICI用于mUC一线治疗的1b/2期研究，显示了积极的疗效和安全性。《肿瘤瞭望》特邀盛锡楠教授分享如下。01《肿瘤瞭望》：对于晚期尿路上皮癌，目前的CSCO指南一线推荐仍是以铂类为基础的化疗方案。随着EV-302等研究结果公布，靶免联合治疗方案将如何影响中国的晚期UC诊疗策略？盛锡楠 教授北京大学肿瘤医院近年来，晚期尿路上皮癌的治疗取得显著进展。我们可以看到，国际上的EV-302研究，证实了维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗用于mUC的治疗获益，并在国内外获批；而国内的维迪西妥单抗（RC48）联合特瑞普利单抗的Ⅲ期临床试验（RC48-C016）也取得了阳性结果，这些都标志着mUC一线治疗取得的巨大进步。直到去年，mUC治疗主要还是依赖化疗。但随着今年CSCO尿路上皮癌指南以及NCCN等国际指南的同步更新，我们预计治疗策略将转向以免疫联合ADC为主。这一转变不仅基于充足的循证医学证据，也得益于药物的广泛可及性。现在，晚期尿路上皮癌治疗已经毫无疑问地进入了免疫联合ADC的新时代。面对这一新时代，我们首先需要考虑的是如何筛选合适的患者群体，以选择最合适的免疫联合ADC治疗方案。目前，我们已经有了EV联合帕博利珠单抗和RC48联合特瑞普利单抗的治疗方案，未来还将探索更多的可能性。此外，ADC治疗后的新选择也给我们带来了新的挑战。传统的ADC通常用于二线及后线治疗，但现在ADC治疗线序提前到一线，我们面临的问题是其后续治疗如何选择？除了化疗以外，其他不同靶点和载药的新型ADC是否也可选择？尽管目前国内外已有相关临床研究在进行，我们还没有明确的答案，但随着未来更多探索的进行，我们相信会找到合适的二线治疗方案，并能够根据生物标志物进行更精确的患者筛选。今年的NCCN指南已经明确提出基于生物标志物进行二线治疗的筛选，这表明生物标志物在mUC一线、二线治疗选择中将发挥越来越重要的作用。随着越来越多的证据和治疗选择的出现，生物标志物的筛选将成为指导治疗决策的关键因素。02《肿瘤瞭望》：作为中国泌尿肿瘤领域唯一入选的口头报告，您在今年ASCO大会分享了同样以Nectin-4为靶点的9MW2821相关研究。请您介绍下该方案的疗效和安全性？盛锡楠 教授北京大学肿瘤医院这次ASCO大会上，我们汇报了一项1b/2期临床研究，使用9MW2821联合特瑞普利单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）。9MW2821是一种针对Nectin-4靶点的新型ADC。在这项研究中，我们报告了40例一线治疗的患者，该联合方案治疗下确认的客观缓解率（cORR）达到了80.0%，疾病控制率达到了92.5%，中位无进展生存期（PFS）达到了12.5个月。这些临床数据与国内外同类免疫联合ADC的数据相当，甚至ORR在数值上表现略高。当然，这些结果还需要通过3期临床试验的进一步验证。目前，一项将9MW2821联合特瑞普利单抗与化疗进行对比的随机对照3期临床研究已在国内同步开展。△疗效瀑布图和PFS K-M曲线除了疗效之外，我们也关注了其安全性。安全性数据显示，≥3级的治疗相关不良事件发生率为42.3%。最常见的前三种不良事件包括中性粒细胞减少（11.5%）、肝酶升高（5.8%）和白细胞减少（5.8%）。从国外同类Nectin-4靶点的ADC来看，9MW2821的皮肤毒性似乎略低，这为我们提供了一个参考。尽管针对相同的靶点和载药，不同的ADC可能会带来不同的不良反应或疗效。目前还没有明确的答案，但这给了我们一个启示：对ADC药物进行精细化管理，包括优化靶点、连接子和载药组合，以达到高效低毒的最佳状态，是我们努力的方向。△常见不良反应及治疗耐受性03《肿瘤瞭望》：该研究确认前的ORR就高达87.5%，并且亚组分析中的肝转移、Nectin-4阴性人群的ORR均较高。这为临床带来哪些启示？如何优选获益人群？盛锡楠 教授北京大学肿瘤医院晚期肿瘤患者若发生肝转移，通常预后较差，相较非肝转移患者，即使接受相同治疗，疗效也较差。肝转移无疑是临床治疗中的一大难点。然而，近年来我们观察到，无论是维迪西妥单抗还是维恩妥尤单抗，在治疗内脏转移，尤其是肝转移方面，疗效都显著优于传统的系统性治疗。△本研究中的ORR亚组分析这引发了一个问题：对于肝转移患者，我们是否应优先考虑使用ADC药物？国内近期批准维迪西妥单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌肝转移，这一精细化的治疗策略针对特定肝转移患者群体，采用相应的ADC药物。这让我们反思，ADC药物对肝转移患者是否具有更好的疗效？当然，这一点还需要通过进一步的转化研究来证实。但从我们目前掌握的初步数据来看，无论是尿路上皮癌还是乳腺癌，这些难治性的肝转移患者，似乎都能从ADC治疗中获益。这为我们提供了新的治疗方法，也为患者提供了更多选择。▌参考文献：[1]Xinan Sheng, et al.9MW2821, a novel Nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), combined with toripalimab in treatment-naïve patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Results from a phase 1b/2 study.ASCO 2025;Abstract #4519[2]https://www.remegen.cn/index.php?v=show&cid=39&id=2590[3]Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888. doi:10.1056/NEJMoa2312117盛锡楠 教授主任医师，教授，博士生导师北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委中国临床肿瘤学会(CSCO)理事中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员北京医学会肿瘤分会常委（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。