A Phase III Trial in Healthy Indonesian Women Ages 18-45 to Evaluate the Immunogenicity and Safety of Recombinant Nonavalent (Types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) Human Papillomavirus (HPV) Vaccine (Escherichia Coli)

This Study to Evaluate the Immunogenicity and Safety of Candidate Recombinant Nonavalent (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) Human Papillomavirus (HPV) Vaccine (Escherichia coli) Administered Intramuscularly in Healthy Female Participants Aged 18 to 45 Years

开始日期2023-11-21

申办/合作机构

北京康乐卫士生物技术股份有限公司

CTR20223306 / Active, not recruiting临床3期

重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）在中国18-45岁男性中的安全性、有效性和免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验

评价重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）在中国18-45岁男性中的保护效力、免疫原性和安全性

开始日期2022-12-18

申办/合作机构

北京康乐卫士生物技术股份有限公司

NCT05662020 / Active, not recruiting临床3期

A Parallel-controlled Study to Evaluate the Immunogenicity and Safety of Recombinant Nonavalent (Types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) Human Papillomavirus (HPV) Vaccine (Escherichia Coli) in Healthy Female Participants Aged 9-26 Years in China

The study is to evaluate immune response induced by 9-valent HPV study vaccine is non-inferior to those induced by GARDASIL® 9 administrated with 3-dose schedule in female participants aged 20-26 years in China, if the immune response induced with same conditions in 9-19 age group is non-inferior to 20-26 age group, and if the immune response induced by 9-valent HPV study vaccine administrated with 2-dose schedule in females aged 9-14 years is non-inferior to 3-dose schedule in females aged 20-26 years.

开始日期2022-03-23

申办/合作机构

北京康乐卫士生物技术股份有限公司

[+1]

100 项与重组九价人乳头瘤病毒(6/11/16/18/31/33/45/52/58型)疫苗(大肠埃希菌)(北京康乐卫士生物) 相关的临床结果

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100 项与重组九价人乳头瘤病毒(6/11/16/18/31/33/45/52/58型)疫苗(大肠埃希菌)(北京康乐卫士生物) 相关的转化医学

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项与重组九价人乳头瘤病毒(6/11/16/18/31/33/45/52/58型)疫苗(大肠埃希菌)(北京康乐卫士生物) 相关的文献（医药）

2023-10-26·Vaccine

The impact of over ten years of HPV vaccination in England: Surveillance of type-specific HPV in young sexually active females.

Article

作者: Anderson, Anja ; Soldan, Kate ; Beddows, Simon ; Panwar, Kavita ; Checchi, Marta ; Mesher, David

INTRODUCTION:

The UK national human papillomavirus (HPV) vaccination programme was introduced in 2008 using the bivalent HPV16/18 vaccine, changing to the quadrivalent HPV6/11/16/18 vaccine from 2012. We provide an analysis of type-specific HPV prevalence in young sexually active females in England to end 2020 (when the first routinely HPV vaccinated females were reaching 25 years of age and entering the National Health Service Cervical Screening Programme), showing the impact of over ten years of high coverage HPV vaccination.

METHODS:

Residual vulvovaginal swabs (VVS) were collected from 16 to 24 year old women attending for chlamydia screening between 2010 and 2020, anonymised and tested for type-specific HPV DNA. Trends in vaccine and non-vaccine HPV type prevalence were compared over time and association with vaccination coverage was evaluated within the post-vaccination period.

RESULTS:

A total of 21,168 eligible VVS specimens were tested for HPV DNA. The prevalence of HPV16/18 in sexually active 16-18 year old females who were offered vaccination aged 12-13 years was <1% in the most recent years tested, compared to over 15% prior to the vaccination programme in 2008. The magnitude of these decreases also suggests reduced transmission is offering some herd protection to unvaccinated females. HPV31/33/45 prevalence also steadily decreased, providing evidence of cross-protection. HPV6/11 prevalence remained stable during the bivalent vaccine period, with more recent declines, as expected due to the use of the quadrivalent vaccine. There has been no substantive increase in the prevalence of other high-risk (HR) HPV types.

DISCUSSION:

More than ten years of high coverage HPV vaccination in adolescent females in England has delivered dramatic declines in the prevalence of HPV vaccine-types and closely related HPV types in females in the vaccine eligible age group, and no indication of type replacement. These findings should enable confidence in planning for cervical screening of these females, and in predicting declines in HPV-related cancers.

2023-10-01·Science bulletin

Immunogenicity and safety of an Escherichia coli-produced human papillomavirus (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) L1 virus-like-particle vaccine: a phase 2 double-blind, randomized, controlled trial

Article

作者: Zhang, Qiu-Fen ; Hu, Yue-Mei ; Bi, Zhao-Feng ; Huang, Shou-Jie ; Wu, Ting ; Zhu, Kong-Xin ; Sun, Guang ; Liu, Dong-Lin ; Zhang, Jun ; Huang, Yue ; Zang, Xia ; Huang, Wei-Jin ; Jiang, Han-Min ; Pan, Hong-Xing ; Zheng, Ya ; Quan, Jia-Li ; Huang, Xing-Cheng ; Hu, Xiao-Wen ; Zhang, Li ; Xia, Ning-Shao ; Zheng, Feng-Zhu ; Yang, Chang-Lin ; Chen, Qi ; Li, Ya-Fei ; Wang-Jiang, Ya-Hui ; Su, Ying-Ying ; Chu, Kai

The Escherichia coli-produced human papillomavirus (HPV) 16/18 bivalent vaccine (Cecolin) has received prequalification by the World Health Organization based on its high efficacy and good safety profile. We aimed to evaluate the immunogenicity and safety of the second-generation nonavalent HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 vaccine (Cecolin 9) through the randomized, blinded phase 2 clinical trial. Eligible healthy women aged 18-45 years were randomly (1:1) allocated to receive three doses of 1.0 mL (270 µg) of Cecolin 9 or placebo with a 0-1-6-month schedule. The primary endpoint was the seroconversion rate and geometric mean titer of neutralizing antibodies (nAbs) one month after the full vaccination course (month 7). The secondary endpoint was the safety profile including solicited adverse reactions occurring within 7 d, adverse events (AEs) occurring within 30 d after each dose, and serious adverse events (SAEs) occurring during the 7-month follow-up period. In total, 627 volunteers were enrolled and randomly assigned to Cecolin 9 (n = 313) or placebo (n = 314) group in Jiangsu Province, China. Almost all participants in the per-protocol set for immunogenicity (PPS-I) seroconverted for nAbs against all the nine HPV types at month 7, while two failed to seroconvert for HPV 11 and one did not seroconvert for HPV 52. The incidence rates of total AEs in the Cecolin 9 and placebo groups were 80.8% and 72.9%, respectively, with the majority of them being mild and recovering shortly. None of the SAEs were considered related to vaccination. In conclusion, the E. coli-produced 9-valent HPV (9vHPV) vaccine candidate was well tolerated and immunogenic, which warrants further efficacy studies in larger populations.

2023-05-01·The Lancet regional health. Western Pacific

Safety and immunogenicity of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) in healthy adults: an open-label, dose-escalation phase 1 clinical trial.

Article

作者: Wu, Ting ; Liu, Dong-Lin ; Zhang, Li ; Zhang, Qiu-Fen ; Huang, Shou-Jie ; Bi, Zhao-Feng ; Li, Ya-Fei ; Zhang, Jun ; Zhu, Feng-Cai ; Hu, Yue-Mei ; Zheng, Feng-Zhu ; Pan, Hong-Xing ; Xia, Ning-Shao ; Yang, Chang-Lin ; Sun, Guang ; Huang, Yue ; Su, Ying-Ying ; Huang, Wei-Jin ; Chen, Qi ; Zang, Xia ; Jiang, Han-Min ; Pan, Hui-Rong ; Chu, Kai

Background:

A safe and highly efficacious Escherichia coli (E. coli)-produced HPV 16/18 bivalent vaccine has been prequalified by the World Health Organization. Here, we conducted a single-center, open-label, dose-escalation phase 1 clinical trial to evaluate the safety and immunogenicity of the second-generation nonavalent HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 vaccine.

Method:

Twenty-four eligible volunteers aged 18-45 years were enrolled in January 2019 in Dongtai, China and received 0.5 mL (135 μg) or 1.0 mL (270 μg) of the candidate vaccine with a 0/1/6-month dose-escalation schedule. Local and systemic adverse events (AEs) occurring within 30 days after each vaccination and serious adverse events (SAEs) occurring within 7 months were recorded. Blood samples from each participant were collected before and 2 days after the first and third vaccinations to determine changes in laboratory parameters. Serum IgG and neutralizing antibody (nAb) levels against each HPV type at month 7 were analyzed (ClinicalTrials.gov: NCT03813940).

Findings:

The incidences of total AEs in the 135 μg and 270 μg groups were 66.7% and 83.3%, respectively. All AEs were mild or moderate, and no SAEs were reported. No clinically significant changes were found in paired blood indices before or after any of the vaccinations. All the participants in the per-protocol set except for two who failed to seroconvert for HPV 11 or 58 in the 135 μg group seroconverted at month 7 for both IgG and nAbs.

Interpretation:

The candidate E. coli-produced 9vHPV vaccine has been preliminarily proven to be well tolerated and immunogenic, which encourages further studies in large cohorts with a wider age range.

Funding:

This study was supported by the National Natural Science Foundation of China, Fujian Provincial Natural Science Foundation, Fujian Province Health and Education Joint Research Program, Xiamen Science and Technology Plan Project, Fundamental Research Funds for the Central Universities, CAMS Innovation Fund for Medical Sciences of China, and Xiamen Innovax Biotechnology Co., Ltd.

项与重组九价人乳头瘤病毒(6/11/16/18/31/33/45/52/58型)疫苗(大肠埃希菌)(北京康乐卫士生物) 相关的新闻（医药）

2024-08-19

·动脉网

HPV疫苗，国产正加速崛起

HPV疫苗领域最近喜报捷传，九价、三价预防性疫苗以及治疗性疫苗都迎来了新的临床进展。 8月12日，万泰生物全资子公司厦门万泰沧海生物技术有限公司与厦门大学合作研发的“重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）”被CDE拟纳入优先审评品种公示名单。 8月13日，康乐卫士宣布，其自主研发的重组三价（16/18/58型）HPV疫苗（大肠杆菌）的三期保护效力临床试验已由独立数据监察委员会（IDMC）完成期中分析揭盲、主要疗效指标和安全性评估，结果符合预期。预计将于年内递交BLA。同日，绿叶制药集团宣布，其旗下控股子公司吉迈生物自主研发的人乳头瘤病毒（HPV）信使核糖核酸（mRNA）治疗性疫苗“LY01620”新药临床试验申请（IND）已获得CDE批准，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。在以往由海外厂商占据主导地位的HPV疫苗市场，国产厂商正在加速崛起。率先卷起来的“二价”市场二价HPV疫苗市场率先感受到了来自国产厂商的冲击。根据山东省公共资源电子交易平台披露的山东省2024年入学适龄女孩二价HPV疫苗的采购成交公告，沃森生物旗下子公司泽润生物以2794.65万元中标101.62万支。也即二价HPV疫苗单支中标价格已降至27.5元。以往，二价HPV疫苗市场仅GSK一家独秀。2017年时，GSK在17省中标价格均为580元/支。而2020年5月之后，随着万泰生物、沃森生物国产二价HPV疫苗上市，售价来到了329元/支。而如今，以27.5元/支的价格来看，国产二价HPV疫苗价格跌幅超过90%。为何二价HPV疫苗可以探底到如此价格？沃森生物在回应时指出：“对于定价，公司会综合考虑利润和成本。公司持续聚焦重点惠民采购项目，持续提高产品的可及性，努力惠及更多的适龄女性。本次中标价格，是结合当地政府惠民项目采购总体数量及相关条件综合确定的。”简而言之，本次疫苗价格的探底可能受到采购机制影响。省级政府为适龄在校女性免费接种HPV疫苗而开展的集中采购，本身有着明确的需求评估和统一的财政支付。再加上在本次采购中沃森生物与万泰生物的竞争，最终促成了价格的探底。需要注意的是，27.5元/支的价格并不能代表整个市场的情况。二价HPV疫苗自费市场的价格仍旧在300余元/剂浮动。且HPV疫苗在国内公费市场的占比也远远落后于自费市场，占整个国内HPV疫苗市场10%不到。排除因特殊原因导致的价格探底，二价疫苗卷起来却是一个不争的事实。首先，国产二价HPV疫苗的上市，进一步蚕食了进口疫苗的市场。2023年，GSK进口二价HPV疫苗在国内批签发数量仅为13批次，而同年万泰生物二价HPV疫苗批签发328批次，沃森生物二价HPV疫苗批签发27批次。国产厂商实现了压倒性的胜利。其次，伴随即将到来的国产三价及四价HPV疫苗的上市，低价次HPV疫苗的竞争白热化。目前，康乐卫士三价HPV疫苗预计在年内递交BLA。相对于GSK二价疫苗，它增加覆盖了HPV58型。该型别在中国和东亚地区是宫颈癌病例和重度病变中检测到的第三种常见的HPV类型，仅次于HPV 16及18型。与此同时，四价HPV疫苗也在路上。今年7月4日，国药集团中国生物成都生物制品研究所和中国生物研究院（新型疫苗国家工程研究中心）联合申报的四价重组人乳头瘤病毒疫苗（6，11，16，18型）（汉逊酵母）上市许可申请已获得国家药品监督管理局受理。而面对这一态势，葛兰素史克（GSK）已于近日决定停止其第二阶段HPV疫苗的开发，原因是GSK认为“该资产不具备同类最优潜力”。在这个逐步卷起来的“二价”市场上，国内企业也在寻找新的发展方向。GSK或许为国内厂商提供了一条可借鉴的路径:进入HPV疫苗普及度不高的发展中国家。随着四价及九价HPV疫苗接受度的不断提升、九价HPV疫苗纳入美国免疫计划推荐目录，二价HPV疫苗市场发展受到极大限制。这也直接导致了GSK从2016年10月退出美国市场，销售额增速锐减。几乎与此同时（7月份），GSK进入到了中国市场。在2023年，GSK仍从二价HPV疫苗中获得了1.2亿英镑（1.54亿美元）的全球收入。国内HPV疫苗企业本身设计了每年千万剂次产能，它们也在加速出海。目前疫苗出海主流三种路径包括进行WHO PQ认证，进入国际采购、在海外开展临床试验，并实现本地化注册及生产、通过中国临床试验数据在其他国家提交上市申请。诸如万泰生物、沃森生物的二价HPV疫苗便相继通过了WHO PQ认证。目前，万泰生物陆续获得了摩洛哥、尼泊尔、泰国、刚果（金）、柬埔寨和埃塞俄比亚等多个国家的上市许可。在2023年3月，其二价HPV疫苗出口到泰国。即将开“卷”的九价市场九价HPV疫苗市场，正在准备迎接一场新的“战事”。在国内高价次疫苗市场上，目前唯一一款九价HPV疫苗为默沙东GARDASIL 9（佳达修9）。由于专利即将到期，智飞生物代理的默沙东九价HPV疫苗在近年开始逐步放量（注：智飞生物代理了默沙东四价及九价HPV疫苗，九价疫苗的放量在一定程度上也影响了四价疫苗的销售。四价HPV疫苗在2024年上半年仅批签发2批次）。不久前，默沙东公布新一季财报，财报显示HPV疫苗同比增长仅个位数。财报指出，中国国内市场销售的下降抵消了其在美国及其他地区的增长。它一度让人怀疑国内九价HPV疫苗市场已经陷入饱和导致销售疲软。但是默沙东随后在电话会中指出，它与中国市场HPV疫苗的发货时间和近年来的医疗反腐有关。业内人士也指出，“当季度的销售收入并不能如实反映疫苗当期的实际销售情况。在默沙东2024年一季度HPV疫苗仍靠中国驱动的情况下，并不能得出市场收缩的结论。”市场是否收缩暂且不论，潜在的市场竞争却是有目共睹。市面上多款九价HPV疫苗已经进入到三期临床阶段，留给曾经的明星产品、默沙东的佳达修9的时间也不多了。在2023年8月，国家药品监督管理局在针对十四届全国人大一次会议第4359号建议的答复时指出，“截至目前，已有10家国内企业的19个HPV疫苗获批开展临床试验，有10款为九价及以上的高价次疫苗，有至少8款已在三期临床试验阶段。”仅仅一年时间过去后，这一数字只增不减。据媒体不完全统计，目前国内共有17款九价HPV疫苗正在进行临床试验，其中瑞科生物、康乐卫士、沃森生物、博唯生物的管线均处于三期临床阶段，瑞科生物、康乐卫士的九价HPV疫苗预计在2025年提交BLA申请。而在今年8月12日，万泰生物全资子公司厦门万泰沧海生物技术有限公司与厦门大学合作研发的“重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）”被CDE拟纳入优先审评品种公示名单。国产九价HPV疫苗离上市只差一步。为了更好地应对国内九价HPV疫苗市场即将发生的变化，默沙东做出了一系列举措—— 其一，是在国内进一步拓展适应症针对的人群年龄阶段，实现九价HPV疫苗市场的进一步扩容。国家药品监督管理局曾于2022年8月23日批准默沙东佳达修9适用人群由16—26岁扩展为9—45岁女性。其二，是通过疫苗接种程序的变化进一步降低适龄人群接种疫苗的经济负担。虽然九价HPV疫苗单针价格并未出现太过明显的变化，但是受益人群还是能够明显地感知到整体价格的下降——这得益于九价HPV疫苗三针接种程序降至两针接种程序。佳达修9于2024年1月5日获得国家药品监督管理局批准，在9-14岁女性人群中增加2剂免疫程序。其三，是进一步拓宽疫苗受众群体。国内市场长期将男性排除在HPV疫苗受众之外。而HPV感染不仅会导致女性宫颈癌、外阴癌、阴道癌，同时也会造成男性阴茎癌、肛门癌、头颈癌等。康乐卫士、万泰生物等均意识到了男性市场的重要性，布局了九价HPV疫苗男性适应症。在国产疫苗企业前后夹击之下，默沙东在中国递交了九价HPV疫苗男性适应症的上市申请。2023年9月，这一新适应症上市申请获得受理。男性适应症的拓展，无疑将进一步带来HPV疫苗市场潜在空间的扩大，缓解市场对HPV疫苗生命周期的担忧。但是，不得不强调的是，开“卷”的九价HPV疫苗市场，还需要面对来自更高价型HPV疫苗的竞争。国内十一价、十四价、十五价价型HPV疫苗正在临床试验中。例如，以十五价价型HPV疫苗为例，康乐卫士与辽宁成大生物股份有限公司合作研发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）（“十五价 HPV 疫苗”），已完成一期临床试验准备工作，并已于2024年3月28日正式启动一期临床试验。此外，根据CDE的数据，上海博唯生物科技有限公司目前也在进行十五价HPV疫苗的临床试验。图源：CDE 未来高价次HPV疫苗领域将迎来混战的局面。 HPV治疗性疫苗正在路上 HPV疫苗，除了大众认知程度较高的预防性疫苗，还涉及到治疗性疫苗。后者主要面向已经发生宫颈癌及癌前病变的患者，通过诱导细胞介导的免疫反应，起到治疗或防止病情恶化的效果。目前HPV治疗性疫苗主要分为DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、多肽疫苗等等。不过，HPV治疗性疫苗，目前尚无产品获批，这也意味着它是一片尚待开拓的蓝海市场。当前大量治疗性HPV疫苗正在开展临床试验中，赛道内有着诸如沃森生物、东方略、奥罗生物、诺未科技、仁景生物、普康生物等多家公司。如沃森生物，在布局预防性HPV疫苗的同时，也在布局治疗性疫苗。2013年时，其在公告中提及，其HPV治疗性疫苗相继获得了美国、澳大利亚发明专利授权。再比如东方略，在2017年开始布局治疗性疫苗，购买获得了Inovio的HPV治疗性疫苗VGX-3100产品及其专利、专有技术授权。2018年它又获得了Inovio在中国范围内的独家研发和商业化VGX-3100的权利。目前，东方略ABC-3100（即Inovio的VGX-3100）国内多中心三期临床试验正在进行中。而最新的消息，当属绿叶制药集团宣布旗下控股子公司吉迈生物自主研发的mRNA治疗性疫苗“LY01620”新药临床试验申请已获得CDE批准，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。这个看起来十分诱人的HPV治疗性疫苗市场，大量从业者正在涌入其中。在这个全球目前尚无产品获批的领域，国产厂商是否可以加速出线，仍旧值得期待。毫无疑问的是，在HPV疫苗领域，国内厂商正在逐步攫取更多的市场份额，改变以往由GSK和默沙东占据绝对主导的局面。而无论是预防性疫苗还是治疗性疫苗，国产企业都在加速崛起。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

疫苗信使RNA优先审批临床3期带量采购

2024-08-14

·药渡

沃森降价“无底线”：炸没一个未来，还是炸出一个未来？

吴妮 | 撰文又一 | 编辑为了研发出二价HPV疫苗，万泰生物长跑16年，沃森生物17年。但没过4年，二价HPV疫苗的生命周期快速走到下半程，终究突破了业内人士的心理底线——近日沃森中标山东省一项双价HPV疫苗采购项目，单支价格降到27.5元。“原以为顶多降到50以下。”一位疫苗行业从业人士如是说。这一局面是唯二的生产企业亲手造成的，基本确定了二价HPV疫苗要走下沉市场的打法。在局外人看来，降到27.5元也比国产乙肝疫苗贵，其生产成本和乙肝疫苗不相上下。一个更值得关注的信号是，主流的九价HPV疫苗也开始销售疲软。默沙东HPV疫苗在中国的销售额占到全球销售额的60%至70%。2024年第二季度，默沙东在中国以外的地区都实现了两位数的增长，但中国区的销售增长不及预期，抵消了其余部分地区的销售额增长。 2023年，智飞生物98%的业绩都来自代理默沙东HPV疫苗的收入。九价HPV的销量下滑对智飞生物来说是轰顶之灾。即便智飞最新增加了对GSK带状疱疹疫苗的代理权，但带状疱疹疫苗的市场规模远小于HPV疫苗，很难重回巅峰。这些都是前菜。中国疫苗行业正在经历从满足一类疫苗基础供应、引进国际品种，向国产仿创大品种快速放量的转变。这个发展过程中，好消息是疫苗行业通过技术迭代、打造重磅产品推动整个行业规模成长，步入千亿市场。根据2024年的统计数据，2022年中国疫苗市场（不含新冠疫苗）规模达到850.7亿元人民币，并在2023年增长至1017.7亿元人民币。坏消息是，国内疫苗市场相对分散，市场参与者众多，且存在企业多且同质化的问题。价格战或许会不断上演。但如果能解决这一问题，中国疫苗行业又能向下一阶段进发。 -01- 跌跌不休的价格战二价HPV疫苗降价的同一时间，四价流感疫苗也在降价。2024年5月开始，国药集团旗下的长春所、武汉所、上海所首先将四价流感疫苗的价格从128元/支降至88元/支，开启了价格战的序幕。随后，华兰疫苗和北京科兴等民营企业也跟进降价，将部分四价流感疫苗的价格降至每支80元左右。四价流感疫苗降价的原因在于竞争者多，而二价HPV疫苗的降价来自九价HPV疫苗的压力。九价疫苗扩龄后覆盖了更广泛的潜在接种人群，将9至15岁和27至45岁两个年龄段的女性纳入适用人群。叠加九价HPV疫苗进口数量的增加，二价HPV疫苗的市场份额，特别是自费市场需求受到了挤压。由于消费者可能会倾向于选择保护范围更广的九价疫苗，这使得二价HPV疫苗的生产商必须通过降价等策略来保持市场竞争力。所以即使只有两家也打出了如此惨烈的效果。国产二价HPV疫苗市场价格是329元/支。万泰生物的二价HPV疫苗于2019年12月先一步上市，吃到了国产第一家的红利，销量不错。在2023年上半年之前，万泰生物都主要供应自费市场，“各地方政府自主针对特定年龄段免费自愿接种的采购量占比较小，对公司营业收入影响有限。” 直到2022年5月，沃森生物和万泰生物2价HPV疫苗共同中标南京政府采购HPV疫苗采购项目，沃森生物就以246元/支的价格拿下了22400支/瓶的采购量。万泰生物以原价329元/支价格的仅中标0.96万支。 2022年9月，在福建省政府采购网公开HPV疫苗采购项目中，沃森生物再一次凭借245元/支的价格打败万泰，独家中标58万支疫苗。收到冲击的万泰生物坐不住了，在2023年7月，广东省政府采购中心官网公布的采购项目中，万泰生物的二价HPV疫苗中标价格为116元/支。而后万泰生物又率先把价格拉到100块以下，以86元/支的价格中标，沃森随后降到63元。从这次山东采购项目的公告文件来看，沃森第一次报价还是63元/支。但中间应该和万泰生物又经过一轮博弈，万泰因“最后报价较高”落选。孰先挑起的战争已经分不清，但两家都不会太开心。沃森生物2023年财务报告显示，报告期内，自主疫苗营收40.1亿元，同比下滑19%，占营收的99.12%。沃森的8款自主疫苗中，13价肺炎结合疫苗、二价HPV疫苗的年批签发数量最多。沃森生物在年报中提到，二价HPV销售量未达预期，综合影响致公司疫苗产品营业收入和净利润较上年同期下降。万泰生物也称销售不及预期，二价HPV疫苗收入较上年同期下降约42亿元。 HPV的存量市场已经能看到天花板，默沙东首席执行官Robert M.Davis在2023年财报公布之际表示，估计目前中国符合接种条件的城市女性还有约1.2至1.3亿。2024年上半年，国内HPV疫苗的批签发批次已经呈现下降趋势，整体同比减少76%。其中双价和四价HPV疫苗同比减少92%，九价HPV痘苗批签发62批次，同比减少5%。默沙东在九价HPV疫苗的地位即将被替代。截至目前，国内已有19款HPV疫苗获批开展临床试验，包括万泰生物、沃森生物、上海博唯、康乐卫士、瑞科生物等。其中，万泰生物九价 HPV 疫苗已经提交上市申请，其他4家在推进临床三期。带状疱疹疫苗就是例子。葛兰素史克的带状疱疹疫苗需要接种两剂次，费用大约在3200元左右。百克生物研发的国产带状疱疹疫苗不仅价格更为便宜，1400元一剂，只需接种一剂次即可，也扩大了接种的年龄段，由原来的50岁及以上人群扩展到了40岁及以上。等到更多国产疫苗入场后，想必九价HPV疫苗和带状疱疹疫苗的价格会更加接地气。 -02- 分散的千亿级市场产业分散的结果就是，当一批同质化的产品落地，即使是大单品也会被缩短产品生命周期，利润被挤压。国际上的经验也是提高产业集中度，由四大跨国企业——葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲控制大约90%的市场份额。原本国家在2019年6月通过了《疫苗管理法》，以加强行业监管力度，鼓励创新，实行疫苗一票制实行，压缩渠道利润，提升行业集中度进一步提升。此后，疫苗行业已经呈现行业淘汰、集中度提升的趋势。这一逻辑被疫情搅乱。新冠疫苗为整个行业带来前所未有的发展机遇，很多资金流入给疫苗行业带来了巨大的市场空间，也吸引更多的企业进入疫苗研发领域。再加上疫情期间中国疫苗企业出海参与全球市场竞争，分散了国内市场的集中度。随着新冠的过去，热闹落尽，许多疫苗企业颗粒无收。据2023上半年的数据显示，中国疫苗行业产生批签发的企业共有41家，但其中多达20家企业(48.7%)仅生产一种疫苗。如果不考虑国营的中生集团旗下六大所，超过5个品种的疫苗企业只有4家。 “如果只靠一两个品种活着，在同质化竞争中只会越来越难，多一家入局你的市场份额就少一点。"和君咨询医疗事业部业务合伙人陈建国说到。有成熟产品梯队的企业前景会好一些。以智飞生物为例，尽管代理销售的红利难回巅峰，但有足够的时间等待自研苗的上市。智飞生物的四价流感疫苗正在申报上市，15价肺炎球菌结合疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、组份百白破疫苗处于临床三期，未来2-5年内有望陆续上市。技术的升级换代也很关键，特别是在竞争格局激烈的二类苗如狂犬疫苗、23价肺炎疫苗、流感疫苗、水痘疫苗、Hib疫苗中。康泰生物在多联多价疫苗研发领域进行技术储备，百克走通了减毒活疫苗的路线，沃森生物不断强化mRNA领域的优势。 -03- 向外寻找出路最新的技术始终让人望而却步。任何一个国家对疫苗的监管都是很严格的，所以企业要面临的不仅是新技术的挑战，把产品从临床推向市场的过程中要面临注册审评审批的挑战，在产业化和质量控制方面也有很大的鸿沟。陈建国表示，"疫苗是一个需要长周期、高投入的行业，长期发展还是要依靠创新产品、重磅品种的推动，但短期想拿到新品种是很难的，就像新冠疫情带给疫苗领域的机遇百年难遇，最终还得看企业准没准备好。" 相对于整个产业来说，国产替代趋势越来越强，原研一定会受到价格打击，产业分散的问题即将通过激烈的市场竞争解决。疫苗赛道的分化的速度会比较快，头部企业有明显优势，也很可能通过并购扩大优势。如果眼光只放在国内，终究要面临激烈的竞争，类似万泰生物和沃森生物互伤的局面会不可避免的上演。所以疫苗企业们也在向外寻找出路。不仅是新冠疫苗，康泰生物的无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）等已取得了部分国家出口的证书。公司还与包括印度尼西亚、巴基斯坦、沙特、孟加拉、埃及、巴林等十多个国家的合作方签署了合作协议。艾美疫苗的四价流脑多糖疫苗出口至埃及以及中亚国家。沃森二价HPV疫苗通过了WHO Prequalification，沃森也在与多个意向国家接触，开展部分目标国家的注册准入工作。在此之前，沃森与摩洛哥的MarocVax就13价肺炎疫苗签订了连续五年的采购协议，与埃及VBC也签署了分销与本地化生产合作协议。东南亚、中东及北非、南美等地区人口增长快、市场体量大，成为国产疫苗出海第一步的重心。药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

疫苗信使RNA带量采购

2024-05-15

·医药魔方

2023年研发投入最多的20款中国创新药，透露了什么风向？

在当前资本环境严峻的时节，国内药企已深谙“现金为王”的生存之道。于是乎，药企们争相对外BD，开拓产品的商业化路径，也出现了不少裁撤管线、缩减人员的动作。每一笔钱都来之不易，企业必须考虑怎么把有限的资金花得更具性价比。当然，不管如何开源节流、降本增效，新药研发仍是相当“烧钱”，创新药企每年的研发投入动辄上亿元，头部玩家的投入金额更高达数十亿元。那么，巨额的研发费用究竟流向了哪些项目？在这些项目上的高投入又是否能换来相应的高回报？在此，医药魔方统计了2023年A股药企研发投入最多的创新药项目TOP20。通过这些巨额数字，我们将进一步体会到创新的珍贵。从项目投入金额的变动上，我们或许也能窥见企业管线开发的优先级调整。2023年研发投入最多的中国创新药项目TOP20已上市产品仍是企业研发的重头戏在新药开发之路上，产品成功上市无疑是一个关键里程碑，但并非终点。从上述表格中不难发现，这些高研发投入的项目中，已上市产品其实占据了大部分比重。BTK抑制剂泽布替尼以11.13亿元的投入金额坐实2023年最烧钱的研发项目。这个数字已经远大于国内大部分biotech一年的总研发投入，比如专注自研的迪哲医药、康诺亚和益方生物等2023年的研发投入也不超过10亿元。事实上，泽布替尼的累计研发投入已高达65.83亿元。之所以能够烧掉数十多亿元，主要是因为百济神州围绕泽布替尼开展了多适应症且大范围的全球关键性临床试验，包括11项注册性或注册可用的临床试验，其中有6项为III期试验。周密的国际临床布局，使得泽布替尼一路顺利攻下美国、中国、欧盟等总计70个市场，适应症范围也不断扩大，从而在激烈的赛道竞争中创造了节节攀升的全球销售额。2023年，泽布替尼以139%的强劲增势创收91.38亿元（约12.97亿美元），首个国产十亿美元分子就此诞生。2024Q1，泽布替尼的销售额继续“狂飙”，达4.89亿美元。另一款BTK抑制剂奥布替尼消耗了诺诚健华2.73亿元，同比增长46%。该研发投入占公司营收37%的比重，可以说，诺诚健华对奥布替尼寄予厚望。尽管渤健曾退还奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域的全球独家权利以及某些自免领域的权利，但诺诚健华仍并没有放弃探索其用于自免疾病的差异化可能性，奥布替尼治疗免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的III期试验正在进行中。在针对MS的全球II期临床试验中，三个剂量组的 24 周数据都达到了主要终点。君实的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗和复星的斯鲁利单抗这4款PD-1单抗的研发费用居于前列。不过，除卡瑞利珠单抗外，其余3款PD-1单抗的研发投入金额较去年同期都出现了不同程度的下调，尤其特瑞普利单抗和斯鲁利单抗的降幅均在20%以上。如今，多适应症开发已成为药企深挖新药价值的重要策略之一，这也导致很多产品在上市数年后的研发费用仍居高不下。随着赛道竞争愈演愈烈，药品的商业生命周期已逐渐缩短，布局者只有采取更高效的打法，才有可能取胜。加大对下一代产品的投入力度当PD-1的千亿市场化为泡影，死磕PD-1已无太大意义，其他项目才代表未来。新冠疫苗的境遇亦是类似。2022年末，多款新冠疫苗在短时间内相继获紧急适用。时过境迁，红利已不再，布局新冠疫苗的企业也在不断收缩相关研发投入。万泰生物的鼻喷新冠肺炎疫苗和神州细胞的重组蛋白新冠疫苗SCTV01虽都占据了公司三四亿左右的研发投入，但同比下降的趋势已十分明显。一边做减法的同时，这些企业也加大了潜力项目的投入力度。有趣的是，不管是万泰生物还是神州细胞，都把视线一致瞄准了HPV疫苗。2023年，万泰生物的9价HPV疫苗的研发投入同比增长83%至3.03亿元，神州生物也毫不吝啬地投入2.28亿元在14价HPV疫苗SCT1000的研发上，同比增长401%。HPV疫苗市场注定不会平静。万泰生物的9价HPV疫苗已于今年4月传来III研究成功的捷报。接下来，万泰生物的目标很明确——集中资源加快九价HPV疫苗产业化进程和上市步伐，抢占国产先发优势。神州细胞选择了更高价次的迭代升级策略，开发速度也不慢。SCT1000是全球首个进入临床研究的14价HPV疫苗，覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。2023年8月，神州细胞启动了SCT1000的一项大规模III期临床（NCT06041061），短短2个月内即完成全部18000名受试者的入组。神州细胞在年报中表示，SCT1000还将在今年完成III期临床第三针接种。III期研究的成败与否，很大程度上将决定产品的命运。备受瞩目的TIGIT单抗欧司珀利单抗也已挺进III期临床。AdvanTIG-302（NCT04746924）研究已完成患者入组，该研究旨在评估欧司珀利单抗与替雷利珠单抗联合治疗一线PD-L1高表达NSCLC的疗效。至于另一项III期AdvanTIG 301研究（NCT04866017），百济神州因治疗模式变化而选择终止。2023年百济神州在欧司珀利单抗上的投入有所减少，为5.47亿元。同处于III期临床阶段的Bcl-2抑制剂sonrotoclax则是百济神州在血液瘤领域打造的下一代重磅产品，2023年相关投入为3.70亿元，同比增长146%。百济神州正在4项潜在注册性临床试验中对sonrotoclax展开评估，包括一项联合泽布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的全球头对头III期研究（NCT06073821）。在百利天恒的布局版图中，EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1无疑占据了绝对重心，2023年研发投入较去年同期增长316%至2.44亿元。过去一年，BL-B01D1的III期研究在中国密集启动，涵盖NSCLC、乳腺癌、鼻咽癌和食管鳞癌等多个治疗场景。在海外，BL-B01D1目前只开展了一项I期研究（NCT05983432）。BL-B01D1的海外权益已被BMS以84亿美元的潜在交易总额买走，相信未来BMS将推进更多的全球临床。值得注意的是，BL-B01D1的全球开发费用是由百利天恒与BMS共同分担的，这对百利天恒来说，可能也将是一笔不小的开支。小结每一款重磅新药崛起的背后，必然少不了真金白银的投入。然而，新药研发又存在诸多不确定性。至于前期的高额投入能否最终赢得可观的市场回报，则到了验证企业眼光和开发效率的时候了。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下活动↑长按扫码，填表报名↑

临床2期临床3期

100 项与重组九价人乳头瘤病毒(6/11/16/18/31/33/45/52/58型)疫苗(大肠埃希菌)(北京康乐卫士生物) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳头状瘤病毒感染	临床3期	印尼	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2023-11-21
前列腺上皮内瘤变	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2022-12-18
肛门上皮内瘤变	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05
尖锐湿疣	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05
持续感染	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05
宫颈癌	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05
子宫颈发育不良	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05
阴道腺癌	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05
阴道上皮内瘤变	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05
外阴上皮内瘤变	临床3期	中国	北京康乐卫士生物技术股份有限公司	2020-12-05