Bevacizumab biosimilar (Betta Pharma)

2024年4月21日，贝达药业发布2023 年年报和2024年Q1季报；2023 年公司实现营业收入24.56 亿元，同比增长3.35%；实现归母净利润3.48 亿，同比增长139.33%；实现扣非归母净利润2.63 亿，同比增长768.65%。2024年Q1季度，公司实现营业收入7.36 亿，同比增长38.40%；实现归母净利润0.98 亿，同比增长90.95%；实现扣非归母净利润0.90 亿，同比增长390.39%。此外，2023 年研发投入10 亿元，同比增长2.53%。2023年公司的营收由5 款产品贡献，4 款纳入《国家医保目录》。合理管理期间费用开支，其中管理费用同比减少42.49%，主要系报告期内股权激励费用等减少，财务费用同比减少77.45%，主要系报告期内利息支出减少。基于2023 年年报，公司下调2024 年盈利预测，预计2024 年归母净利润为4.26 亿元（此前预期为9.63 亿元），大幅下调的原因主要是我们对2024 年的收入做了较大下调；预计2024 年营业收入为31.37 亿，主要原因是新品上市较此前预测有所延迟以及老品种遭遇竞争的负面影响超预期所致。2022 年之前，公司营收主要由埃克替尼贡献，2022 年恩莎替尼开始放量，2023 年贝福替尼的二线适应症和一线适应症均获批上市，且二线适应症被纳入2023 年国家医保谈判目录，另外肾癌小分子药物伏美替尼也获批上市且被纳入2023 年国家医保谈判目录，上述3 款产品均处于产品放量生命周期的初期阶段，未来几年将呈现快速增长趋势，弥补由埃克替尼下滑的负面影响，公司有望重回快速增长轨道。一公司简介贝达药业成立于2003 年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广，以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。公司的发展主要分为三个阶段：第一阶段（2003-2014）——公司全力推进盐酸埃克替尼的研发、上市及商业化。第二阶段（2015-2020）——开启BD 引进多个项目，快速丰富研发管线。第三阶段（2020-至今）——引进项目商业化开启，自研项目临床顺利推进。截至2023 年6 月30 日，公司主要的子公司共有15 家；北京贝美拓为公司北京新药研发中心；子公司卡吉南拥有伏罗尼布国内权益；子公司Xcovery 是一家专注利用小分子激酶抑制剂开发新一代癌症治疗药物的研发公司，为公司创新药国际化的主要平台，拥有全资子公司Equinox（拥有伏罗尼布海外权益）和控股子公司Meryx，现主要负责恩沙替尼和伏罗尼布在境外的开发、商业化等工作。二交易合作情况自2014 年公司Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后，先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼，Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。三产品管线及重点药物介绍目前，公司已获批上市的药品有5 款，分别为：首款创新药盐酸埃克替尼（凯美纳）、盐酸恩沙替尼（贝美纳）、贝伐珠单抗生物类似药（贝安汀）、甲磺酸贝福替尼（赛美纳）和伏罗尼布（伏美纳）。现有上市销售药品主要集中在肺癌领域，包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况（截至2024 年1 月）此外，公司产品管线持续丰富中，截至2023 年6 月30 日，公司具有在研创新药项目40余项，其中18 项进入临床试验，4 项正在开展III 期临床试验，涵盖靶向新药和免疫疗法，兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线1、埃克替尼埃克替尼是第一代EGFR抑制剂，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，与吉非替尼具有相似的疗效，但在安全性方面具有显著的优势。EVIDENCE研究表明，埃克替尼术后辅助疗效明显优于标准辅助化疗，延长了患者的无病生存时间（DFS），且安全性更优。基于此临床注册研究，埃克替尼获批用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗适应证，同时获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐，成为全球第1个获批术后辅助适应证并有指南推荐的第一代EGFR-TKI。该药物于2011 年获批上市用于NSCLC 患者二/三线治疗，2014 年获批一线治疗，2021年获批术后辅助治疗。2、恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。2024年3月，子公司Xcovery收到FDA的受理信，恩沙替尼拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗的（即一线适应症）的上市许可申请（NDA）获得了FDA正式受理，标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。医药魔方数据显示，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量；据推测，该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元，美国的销售峰值约为38.22亿元，合计约为58.8亿元。3、贝福替尼贝福替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够选择性地抑制EGFR T790M突变。2018年12月，贝达与益方生物达成合作，获得贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的权益，并可独家在合作区域内进行该产品的开发及商业化。该产品是贝达药业第5款获批上市的创新药。该药物的获批是基于IBIO-102研究II期临床试验数据，研究结果已于2022年7月10日发表在国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》上，影响因子20.121。在这项单臂、多中心II期临床试验中，评估贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性，结果显示：在ITT人群中，贝福替尼组经IRC评估的ORR为67.6%，DCR为94.8%，中位PFS为16.6个月，中位DOR为18.0个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月。34例基线存在颅内靶病灶患者IRC评估的iORR为55.9%，颅内中位PFS目前尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，大多数不良反应为1级或2级，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。此外，该药物于2023年5月《柳叶刀·呼吸医学》发布贝福替尼一线临床研究数据，影响因子高达102.642。在这项多中心、开放、随机、平行对照的Ⅲ期临床研究，对比了贝福替尼和埃克替尼在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月。IRC评估的中位PFS分别为22.1个月（17.9-NE）和13.8个月（12.4-15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。IRC评估的亚组分析显示，在基线无脑转移的患者中，相比较埃克替尼治疗组，贝福替尼可降低51%的疾病进展或死亡风险（HR 0.49，95%CI 0.34-0.71；P=0.0001）。在基线脑转移患者中，贝福替尼相比较埃克替尼仍可降低52%的疾病进展或死亡风险（HR 0.48；95%CI 0.28-0.84；P=0.0086）。在安全性上，贝福替尼治疗相关的不良事件(TRAEs)主要为1~2 级，血小板减少是最常见的TRAE。试验过程中未观察到新的安全性信号。4、伏罗尼布伏罗尼布是新一代多多靶点酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，间歇地抑制VEGFR/PDGFR以达到有效抑制血管生成的作用，其片剂已于2023年6月8日获批上市用于治疗肾癌。伏罗尼布针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊 PK/PD 要求，达到保留活性，降低毒性的目的。研究数据显示：IRC评估的伏罗尼布联合依维莫司组、伏罗尼布单药组和依维莫司单药组的中位PFS分别为10.0个月、6.4个月和6.4个月；中位OS分别为30.4个月、30.5个月和25.4个月。伏罗尼布联合依维莫司的ORR达到24.8%，DCR达到84.2%，与依维莫司单药组相比均有统计学意义。5、BPI-16350BPI-16350是贝达药业自主研发的全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物。其针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。临床前数据显示，BPI-16350胶囊在动物体内外生物学活性一致，能有效抑制多种实体瘤肿瘤细胞增殖，单药或联合用药在多个实体瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用，同时理化及药代动力学性质优秀。根据在2023年ASCO公布的数据，一项开放的、剂量递增和剂量拓展的I期研究，旨在评估BPI-16350单药（A阶段）和与氟维司群联合治疗HR+/HER2-晚期转移乳腺癌患者（B阶段）的安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。在A阶段，共入组24例患者（50 mg, n=4; 100 mg, n=4; 200 mg, n=3; 300 mg, n=3; 400 mg, n=4; 500 mg, n=6）包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者，接受50 ~ 500 mg QD BPI-16350单药治疗；在B阶段，共入组46例HR+/HER2- 晚期转移性乳腺癌患者接受BPI-16350 (300 mg，n=9；400 mg，n=37)联合氟维司群治疗，其中63.0%（29/46）患者依然在组治疗，结果显示：在A阶段，疾病控制率（DCR）达到70.8%（17/24）。500 mg剂量组1例（4.2%）患者达到部分缓解（PR）。在B阶段，46例患者中，43例至少进行过一次疗效评估，DCR为97.7%（42/43），确认的ORR高达60.5%（26/43），中位PFS尚未达到。显示与已经获批上市的CDK4/6抑制剂相比，BPI-16350联合氟维司群显示出数值上优异的抗肿瘤活性，且与阿贝西利相比≥3级腹泻发生率更低。6、BPI-361175BPI-361175是第四代EGFR-TKI，拟治疗携带EGFR C797S 突变及其他EGFR 相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。当前，BPI-331175 已分别于2021 年2 月和11 月获NMPA 和FDA 批准开展临床试验。临床前数据显示，BPI-361175体内外生物学活性一致，能有效抑制携带EGFR C797S突变肿瘤细胞的增殖，并在多个携带EGFR相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。EGFR C797S突变多见于三代EGFR抑制剂耐药后的肿瘤，BPI-361175有望提供一种新的分子靶向的治疗方法，为携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的患者提供更多益处7、BPI-442096BPI-442096是公司自主研发的新型强效、高选择性的含Src 同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）口服小分子抑制剂，单药用于KRAS G12突变、BRAF第三类突变、NF1 LOF突变以及RTK突变、扩增或重排等基因异常的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌患者或其他确诊的实体瘤患者。2022年1月，贝达药业申报的BPI-442096获批开展临床试验。5月，美国子公司Xcovery申报的BPI-442096片拟用于晚期实体瘤的药品临床试验申请已获得美国FDA批准。8、BPI-460372BPI-460372是一种新型强效、高选择性的共价不可逆的TEAD棕榈酰化抑制剂，拟用于恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤或NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路基因异常的晚期实体瘤患者。Hippo信号通路在器官发育、组织稳态和肿瘤发生中发挥着重要作用，研究表明通过直接阻断TEAD的棕榈酰化活性从而抑制YAP/TAZ-TEAD复合体的转录功能是一种潜在的治疗癌症的方法。在临床I期的剂量递增研究中，BPI-460372口服连续给药后表现出优秀的药代动力学性质和较好的耐受性，暂没有发现其他TEAD抑制剂所报道的肾脏毒性，且在少数受试者中观察到初步疗效。此外，在非临床研究中发现，间歇给药方案能够在保持抗肿瘤活性同时降低靶点的肾损伤毒性，从而可以进一步改善治疗窗口期，为临床开发中的联合用药研究提供了依据。综上，BPI-460372的临床I期的数据及非临床的间歇给药研究进展支持进一步开发BPI-460372用于治疗Hippo信号通路基因异常的癌症。9、EYP-1901EYP-1901是将伏罗尼布和Durasert®技术（Durasert®技术是一种已批准上市的玻璃体内给药系统，它将另一种药物注射进入玻璃体内后缓释，有效期可长达3 年）相结合，形成了一种新的治疗方案，可在门诊办公室注射，实现至少6 个月的药物释放。该技术可以使药物以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放，延长注射治疗周期，提高患者治疗依从性，减轻医疗负担，并最终改善患者临床效果。2024年4月，该药物治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症的临床试验申请获国家药品监督管理局受理。2022年2月，贝达子公司Equinox曾与EyePoint签署了《独占许可协议》，独家授权EyePoint 在中国区域外以局部给药方式开发伏罗尼布；后者在其递送技术基础上开发了EYP-1901。2022年5月，贝达与EyePoint 签署《扩大许可协议》并修订了《独占许可协议》，取得在中国区域开发和商业化EYP-1901 的独家权利。2023年12月，EyePoint宣布EYP-1901治疗wAMD的 2 期 DAVIO 2 试验取得积极的顶线结果；研究达到了其主要终点，即与aflibercept对照组相比，两种剂量的EYP-1901均显示出最佳矫正视力(BCVA)的统计学非劣效性变化，且具有良好的安全性，没有出现与药物相关的眼部或全身严重不良事件(SAEs)。10、CFT8919CFT8919 是一种具有口服生物利用度的变构 BiDAC™ 降解剂，对携带EGFR L858R 突变具有良好的活性和选择性，通过与L858R突变的变构位点结合，展示出非常出色的选择性；同时，CFT8919对像T790M或C797S突变的EGFR继发耐药突变有效。此外，CFT8919不仅对携带L858R单突变，且对奥希替尼、厄洛替尼耐药后产生的L858R继发耐药突变，均具有很好细胞增殖抑制活性，同时展示出良好的EGFR野生型选择性。临床前研究显示，CFT8919在EGFR L858R驱动的NSCLC的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗患者脑转移的潜力。2023年5月，贝达与美国C4 Therapeutics（简称“C4T”）达成合作，获得在中国（包括香港、澳门和台湾地区）开发、制造和商业化EGFR L858R降解剂CFT8919的权利。根据协议条款：（1）贝达将支付1,000万美元的许可协议首付款，同时全资子公司贝达香港以2,500万美元认购C4T增发的5,567,928股普通股；（2）除1,000万美元的许可协议首付款以外，贝达将向C4T支付最多达3.57亿美元的里程碑付款总额，以及CFT8919在授权地区约定比例的销售提成。（3）在达到约定条件后，C4T将向贝达支付最多达4,000万美元的里程碑付款，以及CFT8919在授权地区外约定比例的销售提成。参考资料1、公司官网2、申万宏源、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

转自：蒲公英Ouryao 整理：无忧今年一季度末，贝达药业完成了上市以来最大规模的一次裁员，数百人被裁，研发部门的裁员比例在60%左右。其他多个部门也有不同比例的裁员。裁员，研发部门是重灾区近日，据经济观察报报道，就在2024年一季度末，贝达药业完成了一次最大规模的裁员，包括多位在贝达药业工作超过十年的老员工在内，数百人离开了贝达药业。 贝达药业研发中心几位离职、在职员工告诉经济观察报，研发部门的裁员比例在60%左右。此外，他们了解到的情况显示，其他多个部门也有不同比例的裁员，比如医学部门，裁员比例在30%左右。贝达药业研发中心的几位受访者告诉经济观察报，他们所在的小部门原本都有10人左右，现在只剩下三四人。贝达药业没有告知员工具体的裁员标准。 2024年3月的这轮裁员则是贝达药业上市以来最大规模的裁员。贝达药业的高光时刻 回首中国创新药发展历程，就不得不提贝达药业。在中国生物医药创新史上，贝达药业是注定会被载入史册的一家明星公司。贝达药业凭借第一代靶点药物吃了10年红利，累计销售价值超130亿元，赠药价值超120亿元，造福50多万晚期肺癌患者，创造了中国第一个小分子靶向抗癌药等多项“中国第一”。2011年，贝达药业的重磅产品肺癌靶向治疗药物埃克替尼（凯美纳）上市，成为国内首款具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药。  2016年，贝达药业上市，成为创新药第一股。   2020年11月，贝达药业与其控股子公司XcoveryHolding,Inc.共同开发的拥有完全自主知识产权的新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，盐酸恩沙替尼（贝美纳®）获批上市。成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药，填补了同类药物国产空白。  2021年11月，贝伐珠单抗注射液（商品名：贝安汀®）正式获批上市，获批的适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。贝安汀®成为公司首个获批的大分子生物制品、第三个上市药物，同时也是浙江首个贝伐珠单抗生物类似药。   2023年6月，具有全新化学结构的新一代多靶点激酶抑制剂伏罗尼布片（商品名：伏美纳®）上市。成为中国第一个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。伏美纳与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者，为国产创新药在肾癌领域的突破奠定了根基并具有里程碑式意义。  贝达药业，重大的战略调整过去几年，贝达药业一直将自主研发、战略合作和市场销售作为发展的三驾马车。贝达药业在2023年年报中提到，如果公司不能合理布局研发管线并高效实现产业化，很可能会无法按预期收获研发成果，将对公司的持续盈利能力带来不利影响。多位受访者认为，此次面向研发团队的大裁员，是贝达药业战略转向的标志，未来，贝达药业或将缩小在创新药自研上的投入。  4月15日消息，有投资者在互动平台向贝达药业提问，公司最近大规模裁员和削减管线项目是处于怎样的考虑？未来会不会继续优化研发人员和研发管线？  公司表示，公司综合考虑项目临床反馈、市场前景、商业潜力等因素，对在研项目进行了评估、筛选，并根据项目的实际需求相应调整了部分人员。这是公司对当前经营环境的主动应对，集中资源，聚焦重点项目开发，也便于未来公司对新技术、新靶点的突破。战略转移也好，裁员也罢，药企通过裁员达成了自己的目的才是王道。近期研发团队裁员的药企还有：两巨头，裁得也是研发团队诺华：4月9日，据路透社报道，诺华将针对研发团队裁员680人。 据悉，诺华研发部门员工总数约12500人。诺华发言人称，正在考虑将诺华全球研发团队缩减1%-2%。  诺华发言人对媒体透漏，计划在未来2-3年内重组其全球研发团队，以最大限度地发挥产品组合和先进技术平台的价值。  赛诺菲：据FierceBiotech报道，赛诺菲近期宣布了一项重大的战略调整，将进行一项“全产品线重新优先排序的项目”，这将涉及裁员和取消多个肿瘤研究项目。  这一战略调整是公司首席执行官PaulHudson宣布的计划的一部分，旨在将赛诺菲打造成为免疫学领域的巨头，并为公司的重要药物Dupixent未来失去专利保护做准备。  该计划启动后，赛诺菲将发展重心转向肿瘤、罕见病业务，并组建了特药、普药、疫苗三大核心全球事业部。  参考：经济观察报 E药学苑 企业公告更多观点，欢迎留言！  2023年总结类文章推荐:推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha