主要研究目的：评估空腹和餐后状态下单次口服受试制剂泊那替尼片（规格：15 mg，持证商：成都硕德药业有限公司）与参比制剂泊那替尼片（Iclusig®，规格：15 mg，持证商：大塚製薬株式会社）在健康参与者体内的药代动力学参数，评价空腹和餐后状态下口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的：评估泊那替尼片（规格：15 mg）与参比制剂泊那替尼片（Iclusig®，规格：15 mg）在健康参与者中的安全性。

开始日期2025-03-25

申办/合作机构

成都硕德药业有限公司

CTR20250810

/ Active, not recruitingN/A

评估受试制剂泊那替尼片与参比制剂泊那替尼片（ICLUSIG®）作用于健康成年受试者的单中心、开放、随机、单剂量、交叉生物等效性研究

研究空腹状态下单次口服受试制剂泊那替尼片与参比制剂泊那替尼片（ICLUSIG®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹状态下口服两种制剂的生物等效性和安全性。

开始日期2025-03-20

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

100 项与盐酸普纳替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸普纳替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸普纳替尼相关的专利（医药）

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2,067

项与盐酸普纳替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Virulence

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability

Article

作者: Awasthi, Mansi ; Modak, Ayan ; Sobha, Archana ; Sreekumar, Easwaran ; Mishra, Srishti Rajkumar

Severe dengue often presents as shock syndrome with enhanced vascular permeability and plasma leakage into tissue spaces. In vitro studies have documented the role of Src family kinases (SFKs) and RhoA-kinases (ROCK) in dengue virus serotype 2 (DENV2)-induced endothelial permeability. Here, we show that the FDA-approved SFK inhibitors Bosutinib, Vandetanib and Ponatinib, as well as the ROCK inhibitors, Netarsudil and Ripasudil significantly inhibit DENV2-induced endothelial permeability. In cultured telomerase immortalized human microvascular endothelial cells (HMEC-1), treatment with these inhibitors reduced the phosphorylation of VE-Cadherin, Src and myosin light chain 2 (MLC2) proteins that were upregulated during DENV2 infection. It also prevented the loss of VE-Cadherin from the inter-endothelial cell junctions induced by viral infection. In in-vivo studies using DENV2-infected AG129 IFN receptor-α/β/γ deficient mice, ponatinib, when administered 24 h post-infection onwards, demonstrated significant benefits in improving body weight, clinical outcomes, and survival rates. While all virus-infected, untreated mice died by day-10 post-infection, 80% of the ponatinib-treated mice survived, and approximately 60% were still alive at the end of the 15-day observation period. The treatment also significantly reduced disease severity factors such as vascular leakage, thrombocytopenia; mRNA transcript levels of proinflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α; and restored liver function. Comparable effects were observed even when ponatinib treatment was initiated after symptom onset. The results highlight ponatinib as an effective therapeutic option in severe dengue; and also a similar potential for other FDA- approved SFK and ROCK inhibitors.

2025-10-01·CURRENT PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY

Targeting SARS-CoV-2-Induced Cardiovascular Injury: Exploring the Potential of Ponatinib in Mitigating Cardiovascular Necroptosis in COVID-19

Article

作者: Pirhayati, Mohammad ; Azarbad, Reza ; Sotoudeheian, Mohammad Javad ; Mirahmadi, Seyed-Mohamad-Sadegh ; Pazoki-Toroudi, Hamidreza ; Moradi, Mohammad

Abstract::

The incidence of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) has increased dramatically in recent years, affecting millions of people worldwide. The primary cause of morbidity and mortality in COVID-19 patients is respiratory illness. However, the disease can also significantly impact the cardiovascular system. SARS-CoV-2, the virus responsible for COVID-19, enters cells using the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE-2) receptor. ACE-2 is a component of the renin-angiotensin system (RAS) and plays a crucial role in regulating various pathological processes. The interaction of the virus with ACE-2 in the myocardium can lead to direct heart damage. Several mechanisms may contribute to myocardial damage in COVID-19 patients, including systemic inflammation, myocardial interstitial fibrosis, interferon-mediated immune response, exaggerated cytokine response, T-cell-mediated damage, coronary plaque instability, and hypoxia. There has been concern that ACE inhibitors (ACE-Is) and angiotensin receptor blockers (ARBs) may increase vulnerability to SARS-CoV-2 by upregulating ACE-2 expression. However, it may be advisable to continue medications for patients with underlying cardiovascular disorders. The precise mechanisms of cardiomyocyte injury in COVID-19 are not fully understood, but necroptosis appears to play a significant role. Current treatments for cardiac damage in COVID-19 patients include IL-6 blockers and antiplatelet therapy. Ponatinib, a small molecule tyrosine kinase inhibitor designed using computational and structural approaches, has shown the potential to affect cell death through its impact on tyrosine kinase activity. By reviewing studies related to ponatinib’s effects on necroptosis and cell death, we propose a novel approach to potentially reduce the cardiotoxic effects of COVID-19 on cardiomyocytes. Further research is needed to fully elucidate the mechanisms of cardiac injury in COVID-19 and to develop targeted therapies to protect the heart from the devastating effects of this disease.

2025-09-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Comparison of third-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) ponatinib with first- and second-generation TKIs for treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A systematic review and bias-corrected meta-analysis

Review

作者: Khwaja, Huzaifa Fayyaz ; Omais, Muhammad ; Maqsood, Musab ; Raza, Muhammad Zain ; Zulnorain ; Nadeem, Ali Ahmad ; Arshad, Hafiz Muhammad Ehsan

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Ponatinib, a third-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI), has shown efficacy in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL), including cases with and without BCR-ABL1 kinase domain mutations. This meta-analysis compares ponatinib with other TKIs (imatinib, dasatinib, nilotinib etc.) in terms of complete molecular response (CMR), overall survival (OS), and event-free survival (EFS).

METHODS:

A systematic search was conducted across three databases and two clinical trial registries. Pooled odds ratios (ORs) for CMR were calculated using the Mantel-Haenszel method, while hazard ratios (HRs) for OS and EFS were estimated via the inverse variance method. A Bayesian hierarchical model was applied to adjust for biases, providing logOR and logHR estimates.

RESULTS:

Twelve studies were included. In the uncorrected analysis, ponatinib showed a significant advantage for CMR (OR=2.99; 95 %-CI:2.14-4.18), but this effect was non-significant after bias correction (logOR=0.62; 95 %-CI: -1.17 to 1.35). For OS and EFS, ponatinib demonstrated superior outcomes in both uncorrected [OS: HR= 0.63 (95 %-CI: 0.47-0.83); EFS: HR= 0.62 (95 %-CI: 0.47-0.83)] and bias-corrected analyses [OS: logHR= -1.62 (95 %-CI: -4.02, -0.41); EFS: logHR= -2.94 (95 %-CI: -5.23, -0.58)]. Bias correction indicated an 80.2 % lower risk in OS and a 94.2 % lower risk in EFS with ponatinib. Treatment-related adverse events, reported in six studies, showed no significant differences between ponatinib and other TKIs.

CONCLUSION:

Ponatinib is associated with significantly better survival outcomes compared to other TKIs. However, due to limited safety data, future randomized controlled trials are needed to comprehensively evaluate its safety profile relative to other TKIs.

246

项与盐酸普纳替尼相关的新闻（医药）

2025-06-29

·AIDD Pro

【第一百八十四期】AI+药物研发领域一周资讯

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2025年6月28日【抑制剂】J. Med. Chem. | 具有有效抗白血病疗效的口服生物利用FTO抑制剂的开发2025年6月27日【配体】ACS Bio Med Chem Au | 基于片段设计的YTHDF2配体的发现2025年6月26日【图神经网络】J. Chem. Inf. Model.| AffiGrapher：用于 RNA - 小分子结合亲和力预测的具有芳香虚拟节点的对比异质图学习2025年6月26日【蛋白质相互作用】J. Phys. Chem. B | 内在无序蛋白质力场中的疏水性：对构象集成和蛋白质-蛋白质相互作用的影响2025年6月25日【靶点】J. Med. Chem. | 用于全蛋白质组配体和靶点发现的偶氮乙炔亲电试剂：助力靶向蛋白质降解2025年6月25日【虚拟筛选】ACS Omega | 通过虚拟筛选的药物再利用：鉴定新的已批准的ROCK抑制剂作为靶向神经变性的有希望的药物具体信息，请滑动下方文字1.【抑制剂】N6 -甲基腺苷（m6A）是最常见的mRNA修饰，受去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）介导的动态调控，该蛋白在急性髓性白血病（AML）中异常过表达并驱动白血病发生。基于我们之前报道的FTO抑制剂Dac85和荧光素的结构导向优化，我们开发了Dac590，这是一种三环苯甲酸衍生物，具有有效的FTO抑制活性和改善的药代动力学性质。Dac590通过抑制致癌性FTO信号传导对AML细胞发挥强大的抗增殖作用。在AML小鼠模型中，口服Dac590可显著抑制异种移植物肿瘤生长并延长生存期，且未观察到毒性。值得注意的是，Dac590与地西他滨协同作用可增强DNA低甲基化，进一步提高生存率。我们的研究确定Dac590是一种有效的口服生物可利用的FTO抑制剂，并通过双表观遗传调节证明了一种增强AML治疗的组合策略。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00566DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.5c005662.【配体】N6 -腺苷甲基化是mRNA最丰富的修饰。YTH结构域家族蛋白的三个成员（YTHDF1-3）在细胞质中识别m6A-RNA修饰。我们通过与YTHDF2对接，筛选了约50万个片段（即含有11-20个非氢原子的分子），在体外测试的47个片段中鉴定出6个活性化合物（命中率为13%）。获得对接命中的28个类似物，提供了额外的10个活性化合物（IC50 < 100 μM）。在蛋白质晶体学指导下，通过合成32个衍生物对配体高效片段进行优化，最终得到一系列YTHDF2配体，通过荧光偏振（FP）测定和均匀时间分辨荧光（htf）测定，这些配体具有低微摩尔亲和力。该系列具有非常好的配体效率（每个非氢原子约0.3-0.4千卡/摩尔）。该系列的一些化合物与三种YTHDF蛋白结合具有相似的低微摩尔亲和力，而它们对YTHDC1和YTHDC2的作用较弱。相比之下，化合物17和30也与YTHDC2结合，Kd分别为6.3和4.9 μM。我们还通过对接鉴定的片段揭示了YTHDF2复合物中的6个晶体结构。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsbiomedchemau.5c00099DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsbiomedchemau.5c000993.【图神经网络】RNA分子具有多种结构和功能，使其成为有希望的药物靶点。然而，由于有限的实验数据和多种RNA构象引入的结构变异性，预测RNA-小分子结合亲和力仍然具有挑战性。为了解决这些挑战，我们提出了AffiGrapher，这是一个物理驱动的图神经网络，它将物理信息图架构与对比学习集成在一起。结合多种RNA构象使该模型能够捕获广泛的结构信息，增强预测稳健性。AffiGrapher在结合亲和预测方面实现了最先进的性能，这在随机分裂的10倍交叉验证和序列同源分裂的10倍交叉验证中都得到了证明。此外，我们在冷启动设置下评估模型，其中测试集中的rna和小分子在训练过程中都是不可见的，并在结构不确定性下进行多场景评估。这些实验证明了该模型在预测的对接姿态上具有很强的泛化能力。此外，该方法在虚拟筛选任务中显示出卓越的潜力，突出了其在rna靶向药物发现中的实用性。这项研究表明，将基于物理的架构与对比学习相结合可能有助于解决rna -小分子亲和预测中的关键挑战。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00798DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c007984.【蛋白质相互作用】内在无序蛋白（IDPs）在生理条件下缺乏稳定的三维结构，这使得它们的研究和模拟具有挑战性。在本研究中，我们比较了三种常用的全原子分子动力学（MD）力场：amber03ws （a03ws）、CHARMM36m （C36m）和a99SB-disp中氨基酸的疏水性和水-蛋白相互作用。采用间接伞式采样（INDUS）技术，定量测定了各氨基酸在力场中的脱湿自由能。此外，我们利用水三重态角分布分析了氨基酸周围的水结构，并测量了水在水化壳中的扩散。结果表明，CHARMM36m的脱湿自由能最低，表明其具有较高的氨基酸疏水性，而a99SB-disp的脱湿自由能最高，表明其疏水性较低。这些发现强调了准确模拟水-蛋白质相互作用和蛋白质-蛋白质相互作用的重要性，以及这些相互作用对潜在力场的敏感性。我们的研究表明，脱湿自由能和水结构指标，如水三重态角分布，对未来力场的发展和预测与水-蛋白质相互作用相关的现象有价值。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jpcb.5c02360DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jpcb.5c023605.【靶点】与化学蛋白质组学相结合的共价探针是发现新的药物靶点和支持靶向蛋白质降解的E3泛素连接酶的有效方法。然而，包括E3连接酶在内的大部分蛋白质组仍然无法与现有的亲电试剂接触。在这项工作中，我们开发了一种新的反应性战斗部，末端偶氮乙炔，它可以在细胞条件下通过原位脱硅产生蛋白质组分析。一系列未鉴定的靶标与E3泛素连接酶共价结合。基于片段的配体发现（Fragment-based ligand discovery， FBLD）表明，含偶氮乙炔的片段可以在TUFM的C130等活性位点上共价结合一系列必需的蛋白点，可能调节了蛋白的功能。将该战斗部掺入BRD4靶向抑制剂JQ1中，产生了新的小分子降解剂，可以降解BRD4而不引起钩效应。这为发现配体和靶标以及开发新型小分子降解剂提供了一种新的方法。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00229DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.5c002296.【虚拟筛选】ROCK激酶是阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的关键参与者，使其成为有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，我们开发了ROCK抑制剂的药效图谱，并通过分子建模突出了ROCK1/2中的关键亲和位点。虚拟筛选导致6种获批的药物被确定为ROCK抑制剂：ruxolitinib（36）、baricitinib（37）、ponatinib（38）、tivozanib（39）、nialamide（40）和tucatinib（41）。Ruxolitinib (36) (hROCK1 IC50 = 0.025 μM；hROCK2 IC50 = 0.007 μM)和baricitinib (37) (hROCK1 IC50 = 0.019 μM；hROCK2 IC50 = 0.011 μM)的效价最高，而tivozanib（39）对ROCK2的选择性是ROCK1的15倍。分子动力学表明ruxolitinib（36）与ROCK铰链区形成稳定的双齿氢键，并在AGC激酶家族中具有选择性。这些发现不仅突出了ruxolitinib（36）作为AD的有希望的候选药物，而且为设计新的双JAK-ROCK抑制剂提供了结构基础，并为进一步的体外和体内研究铺平了道路。此外，经过验证的ROCK抑制药效图谱强调了一个亲和力口袋的识别，这对设计新的ROCK抑制剂很有用。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.5c04340DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.5c04340上下滚动查看更多药企动态2025年6月27日【信达生物】信达生物「玛仕度肽」国内获批上市，针对成人肥胖或超重2025年6月27日【Opus Genetics】1小时见效！老花眼眼药水关键3期试验亮眼结果公布2025年6月26日【迈威生物】5.96亿美元：迈威生物IL-11疗法授权出海2025年6月26日【荣昌生物】超40亿美元！荣昌生物「泰它西普」授权至Vor Biopharma2025年6月25日【Kymera】17.25亿美元！Kymera获吉利德、赛诺菲青睐，授权两个降解剂项目2025年6月25日【科济药业】断层领先！全球首款实体瘤CAR-T，科济药业提交上市申请各动态具体信息，请滑动下方文字1.【信达生物】2025年6月27日，NMPA 官网显示，信达/礼来的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂「玛仕度肽」（IBI362）获批上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。链接网址请戳我2.【Opus Genetics】Opus Genetics与Viatris今日宣布，其用于治疗老花眼的眼药水MR-141（phentolamine ophthalmic solution 0.75%）在第二项关键性3期临床试验VEGA-3中取得积极顶线结果。分析显示，该试验达到了主要终点和关键次要疗效终点，接受治疗的患者视力显著改善。值得关注的是，部分患者在用药后1小时内即出现明显视力提升，展现出该疗法的快速起效潜力。链接网址请戳我3.【迈威生物】6月26日，迈威生物宣布与Calico Life Sciences达成独家许可协议，将IL-11靶向疗法（包括9MW3811）在除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）以外所有区域内的独家开发、生产和商业化权利授予后者。链接网址请戳我4.【荣昌生物】2025年6月26日，荣昌生物宣布与Vor Biopharma订立许可协议，将具有自主知识产权的泰它西普在除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）以外的全球范围内开发和商业化的独家权利授予后者。链接网址请戳我5.【Kymera】6月25日，Kymera Therapeutics宣布分别与吉利德和赛诺菲达成一项许可协议，总金额为17.25亿美元。授权CDK2分子胶降解剂（MGD）项目。吉利德将向Kymera Therapeutics支付7.5亿美元总付款，其中包括8500万美元的预付款和潜在的期权行权付款，并且未来将基于产品净销售额支付从高个位数到双十位数的分层特许权使用费。链接网址请戳我6.【科济药业】2025年6月25日，科济药业（02171.HK）宣布全球首款靶向实体瘤的CAR-T疗法CT041（舒瑞基奥仑赛注射液）新药上市申请（NDA）正式提交至中国国家药监局（NMPA），拟用于Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）的三线治疗。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2025年7月4-5日浙江省药品MAH转化平台举办双抗·核药研发与注册实践大会2025年9月17-18日上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字双抗·核药研发与注册实践大会主办方：浙江省药品MAH转化平台会议时间：2025年7月4-5日会议地点：杭州会议主旨：围绕ADC药物、双抗药物以及放射性药物等热点领域展开，会深入探讨其药学、临床以及注册申报的要点和难点，注重经验分享和案例分析。链接网址请戳我SIT 2025第七届小分子药物创新峰会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2025年9月17-18日会议地点：上海会议主旨：深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号18515220072）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yangzhuoqi@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

信使RNA临床1期临床研究

2025-06-22

·药明康德

3个月一次，降低发作率95%的单抗疗法；使超80%肿瘤患者获完全缓解的靶向疗法…… | 一周盘点

本期看点1. 潜在“first-in-class”突变型钙网蛋白（mutCALR）靶向单克隆抗体早期临床数据积极，超80%骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者达完全缓解（CR）。2. 血浆激肽释放酶单抗抑制剂navenibart用于治疗遗传性血管性水肿，在一项早期临床试验中使患者每月的发作率大幅降低，平均降幅达92%，降幅中位数达97%。INCA033989：公布首个临床研究数据Incyte近日公布其创新疗法INCA033989的首个临床研究数据，该药物为一款潜在“first-in-class”、mutCALR靶向单克隆抗体，用于治疗携带此突变的骨髓增殖性肿瘤患者。数据显示，在接受INCA033989治疗的高危原发性血小板增多症（ET）的患者中，各剂量组均实现了快速且持久的血小板计数正常化，高剂量组（>400 mg）患者应答更为显著。其中，86%的患者达到完全或部分血液学缓解，82%达CR；89%（34/38）的可评估患者mutCALR等位基因频率（VAF）降低，且21%（8/38）患者在仅接受3个治疗周期后即实现超过50%的VAF下降。单细胞DNA测序探索性研究进一步显示，INCA033989能够选择性靶向并减少携带mutCALR的造血干祖细胞（CD34阳性）及髓红系细胞，同时促进正常（野生型CALR）细胞的恢复，支持健康造血功能的重建。骨髓活检结果亦验证了这一机制，mutCALR阳性巨核细胞减少、阴性巨核细胞增加。安全性方面，INCA033989在24至2500 mg的全部剂量范围内耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLT），仅1例患者因治疗伴发不良事件（TEAEs）停药，另有1例发生剂量调整。最常见的TEAEs为疲劳（26.5%）和上呼吸道感染（20.4%），均为1-2级。Navenibart（STAR-0215）：公布1b/2期临床试验长期开放标签试验的数据Astria Therapeutics公司公布了其血浆激肽释放酶单抗抑制剂navenibart治疗遗传性血管性水肿的1b/2期临床试验长期开放标签试验的数据。此次公布的结果显示，患者每月的发作率大幅降低，平均降幅达92%，降幅中位数达97%。频率为每3个月给药一次组别患者的平均每月发作率降低了95%，而每6个月给药一次组别患者的平均降幅为86%。安全性方面，navenibart总体耐受性良好，无严重的治疗伴发不良事件，无停药现象。ELVN-001：公布1期临床试验的新数据Enliven Therapeutics公司公布其小分子激酶抑制剂ELVN-001治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者的1期临床试验的新数据。ELVN-001是一种强效、高选择性、潜在“best-in-class”的小分子激酶抑制剂，专门针对CML患者的致癌驱动因子BCR-ABL融合蛋白。ELVN-001还具有针对耐药性最强的BCR-ABL1耐药突变体T315I和其他已知耐药突变体的活性。截至2025年4月28日的数据，在53例可评估的患者中，47%（25/53）在24周时达到主要分子学缓解（MMR），其中最后一线治疗时对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的患者中有41%（14/34）在24周时处于MMR，曾接受asciminib或ponatinib治疗的患者中也有35%（12/34）在24周时处于MMR。所有达到或维持MMR的患者在数据截止时仍保持缓解。在该临床试验中所纳入的患者群体此前接受过大量治疗的情况下，ELVN-001与已获批的针对BCR-ABL融合蛋白的TKI在1期试验中所观察到的MMR相比，结果依然更好。安全性方面，ELVN-001在所有剂量水平上继续表现出良好的安全性和耐受性。BMF-500：公布1期临床试验的初步数据Biomea Fusion公司公布了其共价FLT3抑制剂BMF-500治疗复发/难治性急性白血病的初步临床数据。BMF-500是一种新型、口服可利用的、高效、具选择性的FLT3共价小分子抑制剂。此前的研究表明，BMF-500潜在的脱靶风险较小，对活化的FLT3突变（包括FLT3-ITD和各种酪氨酸激酶结构域突变）具有皮摩尔级的亲和力。在携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML）小鼠模型中，BMF-500使小鼠的肿瘤完全消退，且不需要持续暴露即可维持疗效。BMF-500在治疗FLT3突变的复发/难治性急性白血病患者中表现出令人鼓舞的初步疗效。在可评估的11例FLT3突变患者中，9人出现骨髓原始细胞下降，5人降幅超过50%。同时，在FLT3野生型患者中也观察到疾病控制效果。所有接受治疗的FLT3突变患者（n=18）的中位总生存期（mOS）为3.8个月（无CYP3A4抑制剂）和3.5个月（有CYP3A4抑制剂）。该数据优于历史对照数据，接受过gilteritinib和venetoclax治疗失败后的复发/难治性FLT3突变AML患者的历史mOS仅为2.1个月。BMF-500在各个剂量水平上总体耐受良好，未报告剂量限制性毒性、QT间期延长或因治疗相关不良事件导致的停药。Misetionamide（GP-2250）：公布1期临床试验的中期数据Panavance Therapeutics公司公布了其小分子疗法misetionamide（GP-2250）联用吉西他滨治疗晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌患者1期临床试验的中期数据。Misetionamide具有独特的作用机制，可抑制两种致癌转录因子c-MYC和NFκB。此次公布的结果显示，与单独使用吉西他滨的历史结果相比，接受misetionamide联用吉西他滨治疗患者的确认的缓解率、疾病稳定率和无进展生存期更优，约42%的患者达到部分缓解或疾病稳定。此外，misetionamide联用吉西他滨的安全性良好，与单独使用吉西他滨的预期毒性相比，没有明显的新毒性或加剧的毒性。参考资料（可上下滑动查看）[1] Enliven Therapeutics Announces Updated Positive Data from Phase 1 Clinical Trial of ELVN-001 in CML at EHA 2025 Congress. Retrieved June 20, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/enliven-therapeutics-announces-updated-positive-data-from-phase-1-clinical-trial-of-elvn-001-in-cml-at-eha-2025-congress-302481050.html[2] Beam Therapeutics Announces New Data from BEACON Phase 1/2 Clinical Trial of BEAM-101 Supporting Differentiated Profile in Sickle Cell Disease (SCD) at European Hematology Association (EHA) 2025 Congress. Retrieved June 20, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/13/3098931/0/en/Beam-Therapeutics-Announces-New-Data-from-BEACON-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-BEAM-101-Supporting-Differentiated-Profile-in-Sickle-Cell-Disease-SCD-at-European-Hematology-Associatio.html[3] U.S. Food & Drug Administration (FDA) Approves Investigational New Drug (IND) Application for Myrio's Lead Product (PHOX2B PC-CAR T) for the Treatment of Neuroblastoma. 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Retrieved June 16, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/18/3101731/0/en/Zealand-Pharma-announces-positive-topline-results-from-28-week-Phase-1b-trial-with-GLP-1-GLP-2-receptor-dual-agonist-dapiglutide.html[12] Spyre Therapeutics Announces Positive Interim Phase 1 Results for Two Next-Generation TL1A Antibody Programs, and Provides Clinical Development Updates Expected to Deliver 9 Phase 2 Readouts. Retrieved June 20, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/spyre-therapeutics-announces-positive-interim-phase-1-results-for-two-next-generation-tl1a-antibody-programs-and-provides-clinical-development-updates-expected-to-deliver-9-phase-2-readouts-302483628.html[13] Centessa Pharmaceuticals Announces Clearance of Investigational New Drug Application (IND) for ORX142, a Novel Orexin Receptor 2 (OX2R) Agonist; Clinical Data in Acutely Sleep-Deprived Healthy Volunteers Planned for this Year. Retrieved June 20, 2025 from https://investors.centessa.com/news-releases/news-release-details/centessa-pharmaceuticals-announces-clearance-investigational-new[14] Eolo Pharma Publishes First-in-Human Study in Nature Metabolism on Novel Obesity Drug Activating Energy-Burning Pathway. Retrieved June 20, 2025 from https://www.globenewswire.com/de/news-release/2025/06/16/3099684/0/en/Eolo-Pharma-Publishes-First-in-Human-Study-in-Nature-Metabolism-on-Novel-Obesity-Drug-Activating-Energy-Burning-Pathway.html[15] Debiopharm’s ADC Research Gains Momentum With Launch of First-in-human Trial Assessing Debio 1562M in Acute Myeloid Leukemia Patients. 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临床结果临床2期

2025-06-12

·漫游药化

学懂通路第二期：生长因子与受体酪氨酸激酶 (RTKs）

导读上一期我们讲到RTKs的分类、结构功能，并以一个重要的家族—表皮生长因子受体（EGFR）家族RTK为例，阐述配体和受体的结合方式（学懂通路第一期）。本期我们对其他家族的RTKs进行概述。01血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体及相关受体家族上图是血小板衍生生长因子（PDGF）受体家族配体与受体激活模式示意图。目前鉴定出能够激活PDGFR的配体主要有四种：PDGFA、PDGFB、PDGFC与PDGFD。它们通过二硫键形成具有活性的同源二聚体(AA, BB, CC、DD)以及异源二聚体（AB）。当二聚体配体与受体结合后，引起受体不同亚型（PDGFR-α, PDGFR-β）的二聚化（αα, ββ，αβ），进一步将信号传递到细胞内，引起胞内效应产生。研究发现，PDGF与肿瘤发生生长过程关系密切，尤其是能够促进肿瘤血管生成。PDGFR通路与另一种肿瘤血管生成有关的信号通路—VEGFR通路关系密切。涉及PDGFR的药物大多为双靶点或多靶点，例如Sunitinib、Axitinib、Cediranib 。此外，除了上述PDGF的受体（PDGFR-α, PDGFR-β）外，本家族还包括SCF、Flt-3LG 和M-CSF/IL-34的受体（参见上期表1）。注：SCF ：Stem Cell Factor干细胞因子，也称作：KITLG (即：KIT配体)；受体为：KIT/ SCFR；FLT3LG: FMSlike tyrosine kinase-3 ligand，FMS样酪氨酸激酶3配体；受体为 FLT3；MCSF: 巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）和白介素- 34 (IL34) 受体均为 CSF1R；02血管内皮生长因子（VEGF）受体家族血管内表皮生长因子（VEGF）主要由VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子PGF/PIGF 等5个成员组成（VEGF E和VEGF F是蛇毒来源，此处不作论述）。而血管内表皮生长因子受体（VEGFR）包括三种类型：VEGFR1, VEGFR2 及VEGFR3。VEGF与VEGFR的主要作用模式如上图所示。其中VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞，是VEGF的主要受体，VEGFA/VEGFR-2是诱导血管生成的最主要通路。由于肿瘤细胞生长代谢旺盛，需要通过新生血管供应能量，因此靶向VEGF/VEGFR 通路是一种抑制肿瘤生长的思路。前面我们也提到，很多RTKs通路之间存在交叉，VEGFR也不例外。目前FDA批准的涉及VEGFR靶点的药物均为多靶点药物：分别为midostaurin（急性髓细胞性白血病、肥大细胞白血病）、lenvatinib（分化型甲状腺癌）、nintedanib（特发性肺纤维化）、axitinib（肾细胞癌）、regorafenib（结肠直肠癌、肺细胞癌、胃肠道间质瘤）、cabozantinib（肾细胞癌、肺细胞癌、髓甲状腺癌）、ponatinib（慢性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病）、vandetanib（甲状腺癌）、pazopanib（肾细胞癌、软组织肉瘤）、sunitinib（肾细胞癌、胃肠道间质瘤、胰腺神经内分泌肿瘤）和sorafenib（甲状腺癌、肾细胞癌）。针对VEGF的单抗也已经批准上市，例如:贝伐珠单抗（Bevacizumab）能够高亲和力且特异性地结合VEGF，抑制肿瘤血管增生的作用，获批上市用于转移性结肠癌治疗。03胰岛素受体（INSR）家族胰岛素受体家族包括胰岛素受体( insulin receptor，INSR) ，胰岛素样生长因子受体( insulin-like growth factor receptor，IGFR)，胰岛素受体相关受体( insulin receptor-relatedreceptor，INSRR) 。胰岛素受体家族成员可以与各自的配体：胰岛素(Insulin，INS) 、胰岛素样生长因子( IGF-1或IGF-2)结合发挥激酶作用。配体INS、IGF1、IGF2与不同受体之间的作用模式图如上图所示。根据组织特异性，胰岛素受体（INSR）有A和B两种亚型，IGF-2和INS能够与许多上皮组织表达的INSR-A受体结合（诱导同源二聚化或与INSR-B异源二聚化)，促进细胞生长；而INSR-B是一种高度特异性的胰岛素受体，主要在INS敏感组织中表达，只有INS能够诱导INSR-B同源二聚体的产生，调节葡萄糖稳态。此外，IGF1和IGF2能够诱导IGF1R的同源二聚化，也可以诱导INSR（A或者B）与IGF1R的异源二聚化。写到这里肯定有读者要问：有没有IGF2R？其实是有的，但是IGF2R结合IGF2之后，并不能转录信号，反而引起通路抑制，因此我们这里就不提了。研究表明，INSR-A和IGF1R在肿瘤细胞高表达；PI3K途径（第四期介绍）是INS、IGF激活相应受体下游的主要通路。反之，IGF2R则表现出肿瘤抑制的功能。04成纤维细胞生长因子（FGF）及其受体成纤维细胞因子家族一共有18种细胞因子，而与之对应的是4种成纤维细胞因子受体（FGR1、FGR2、FGR3、FGR4）。FGF-FGFR的主要功能是将FGF信号转导到RAS-ERK和PI3K-AKT等途径的信号级联放大。FGR1、FGR2、FGR3都存在两种b、c亚型，在间质(结膜)组织或上皮组织表达。简易的作用模式图如上图，图中仅展示了7种FGF。FGFR的功能异常在多种肿瘤中发现，其中基因扩增、基因突变以及染色体重排是导致FGFR异常激活的主要原因。目前，单一针对FGFR的抑制剂很少，大多是多靶点抑制剂。05肝细胞生长因子(HGF)和c-MET受体肝细胞生长因子(HGF)主要通过细胞膜上的特异性受体c-MET发挥生物学作用。c-MET是原癌基因c-MET编码的具有自主磷酸化活性的跨膜受体，由50 KD的α亚基和145 KD的β亚基组成的异二聚体。HGF具有两个c-MET受体结合域，其前体经蛋白水解酶水解作用产生活性形式。成熟的HGF分子由分子量为96KD的α链和分子量为34KD的β链组成。HGF是由间质细胞分泌，但c-MET受体却主要在上皮细胞表达，故认为HGF是上皮-间质相互作用的介质。细胞癌变的一个典型标志是出现上皮-间质转化，而c-MET被认为在其中起到了关键驱动作用。研究发现，由于c-MET基因扩增、突变、染色体重排等导致c-MET在多种肿瘤中异常表达，而c-MET的不适当激活促进细胞增殖、细胞运动、侵袭性和血管生成，并与更具侵袭性的表型和较低的生存率相关。 06胶质细胞神经营养因子(GDNF)和RET受体胶质细胞神经营养因子（GDNF）家族包括 neurturin、persephin、artemin及 GDNF 四个成员。GDNF能够被胞外蛋白GFRα1/2/3/4特异性地结合,但由于GFRα1/2/3/4缺乏跨膜和胞内结构域，无法单独完成信号传导。因此，GFRα通过促进RET蛋白受体的磷酸化并使RET进入激活状态，激活下游通路。RET是由c-RET原癌基因编码的一种受体酪氨酸激酶，磷酸化的RET激活其下游的丝裂原活化蛋白激酶MAPK、P13激酶等，导致一系列胞内途径的激活，从而发挥GDNF家族神经营养因子的生理功能。RET的突变与II型多发性内分泌肿瘤相关，甲状腺髓样癌（MTC）中可观察到RET基因的突变，突变形式主要是点突变。总的来说，RET基因突变比较低频，主要的突变形式是与其他基因发生融合。07间变性淋巴瘤激酶受体（ALK）和白细胞受体酪氨酸激酶受体(LTK)ALK(间变性淋巴瘤激酶)和LTK(白细胞受体酪氨酸激酶)，最早是在淋巴瘤中被发现。在大部分正常细胞中ALK呈非活化状态，当ALK基因发生突变，常导致蛋白异常活化。ALK激活突变主要发生在神经母胶质瘤（neuroblastoma）中，在甲状腺癌、肺癌等肿瘤中也能检测到ALK激活型突变。由于没有鉴定出ALK的配体，长久以来ALK一直是一个孤儿受体（orphan receptor）（曾有研究人员鉴定出Pleiotrophin (PTN) 和Midkine (MK)可以与ALK结合，但是争议很大）。2015年1月，耶鲁大学医学院药理学系主任Joseph Schlessinger的研究团队在science发文称：herparin（肝素）是ALK真正的受体。目前已经上市的ALK 小分子抑制剂包括1代的克唑替尼（Crizotinib）；2代的塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）；以及3代的劳拉替尼（Lorlatinib）。国产的2代药恩沙替尼（Ensartinib）也已经在去年上市。08血管生成素(ANG)和TIE受体血管生成通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的。其中主要的三条通路有：血管内皮生长因子 (VEGF)- 血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 、血管生成素 (ANG)-TIE2 轴和 DLL4-Notch通路。ANG家族是唯一既含激动作用又含抑制作用的促血管生成因子，包含ANG1, 2 和 4三个成员，通过诱导内皮细胞上的酪氨酸激酶受体TIE-2同源二聚化，参与血管生成；同时，ANG-2也可以通过诱导TIE-1、TIE-2 异源二聚化，从而抑制血管生成。09肝配蛋白（Ephrins）及EPH受体促红细胞生成素产生肝细胞受体 (Eph)及其配体ephrins作为酪氨酸蛋白激酶受体家族最大的亚群，在细胞黏附、定位、迁移和分化过程中起关键作用。Ephrins可分为A、B两类，对应两类EPH受体，其相互作用模式目前还未完全研究清楚。EPH受体介导的分子内信号传递主要由细胞内酪氨酸激酶ABL及Rho GTP酶的鸟苷酸交换因子介导，对细胞的增值/迁徙产生激活或抑制作用。10神经营养酪氨酸激酶受体（NTRK）/ 原肌凝蛋白受体激酶(TRK )Tropomyosin receptor kinase （原肌球蛋白受体激酶，TRK ），也称作Neurotrophin receptor kinase（神经营养受体酪氨酸激酶，NTRK），是一类受体酪氨酸激酶家族，包括分别由NTRK1、NTRK 2和NTRK3基因编码的TrkA、TrkB和TrkC三种受体。在健康组织中，NTRK与神经生长因子（NGF）等配体组成的通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活，在健康组织中起重要的作用。在某些情况下，NTRK 基因与一个不相关的基因融合，导致 Trk 信号不受控制地激活，从而导致癌症发生。在常见的癌症如肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在NTRK 基因融合，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，因此NTRK也称为“钻石”基因。目前，全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个，分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼（2018年11月被FDA批准上市）以及罗氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批准上市）。11TAM受体 TAM受体包括三个成员，即：TYRO3、AXL和MERTK受体。与之对应的是两个配体：GAS6和PROS1。该受体家族的基因最初从白血病细胞中克隆出来的，并被认为是原癌基因，其表达水平与实体肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤的恶性程度有关，但未发现基因突变或重排。12盘状结构域受体（DDR受体）盘状结构域受体（discoidindomain receptors, DDRs）是一种受体型蛋白酪氨酸激酶，包括 DDR1 和 DDR2，该类蛋白的胞外结构域上含有一个类似于盘基网柄菌凝集素盘状结构域 1的结构，也称盘状结构域（DR 区）；其次，在 DR 区与跨膜区之间有很长的近膜区（JM区）。 DDRs 在人和小鼠组织中表达广泛，能与多种胶原蛋白特异性结合并被激活,参与多种疾病过程,如肿瘤、炎性反应和纤维化的发生发展。13受体酪氨酸激酶样孤儿受体（ROR）受体酪氨酸激酶样孤儿受体（ROR）家族包括ROR1、ROR2两个受体，与核受体中的ROR家族不同，ROR是一类膜受体，由于ROR蛋白最初发现时配体未知，所以被定义为孤儿受体。有研究表明：ROR1通过识别WNT蛋白介导的非经典WNT信号通路传递，在多种生理过程中发挥重要作用，包括调节细胞分裂、增殖、迁移和细胞趋化等。14ROS 受体ROS受体是由原癌基因c-ROS编码的受体酪氨酸激酶，其配体未知。ROS基因重排在胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等多个恶性肿瘤中发现，导致激酶持续激活，上调多种下游信号通路，导致细胞持续增殖生。此外，ROS基因还与多个基因发生融合突变。参考文献：[1] Robert, Jacques. Textbook of Cell Signalling in Cancer [M]. Springer International Publishing, 2015.[2] Wagener C , Stocking C , O. Müller. Cancer Signaling - From Molecular Biology to Targeted Therapy[M]. 2017.[3] Amanda H . Cancer cell signalling[M]. Wiley Blackwell, 2014.部分信息图片来源于网络，侵权联系后台删除。下期预告第三期：MAPK通路；第三期：PI3K通路；感谢支持，欢迎“分享”和“点赞”

临床2期临床终止

100 项与盐酸普纳替尼相关的药物交易

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D09951	盐酸普纳替尼	L01XE24	DB08901

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性粒细胞性白血病	澳大利亚	Takeda Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-11-26
加速期慢性骨髄性白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
加速期慢性骨髄性白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
加速期慢性骨髄性白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
加速期慢性骨髄性白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性淋巴细胞白血病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2012-12-14
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2012-12-14

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-01-01
费城染色体阳性白血病	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	中国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	阿根廷	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	澳大利亚	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	巴西	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	捷克	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	法国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	意大利	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	墨西哥	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	338	Ponatinib and Blinatumomab Combination Therapy	艱窪繭齋夢衊繭構獵窪(鑰鏇顧顧繭淵夢範鏇夢) = 願蓋築齋餘鹹鬱醖選製鑰簾憲膚構鏇齋淵襯築 (構齋鬱顧製壓獵齋網膚, 0.751 ~ 0.930)	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	急性淋巴细胞白血病	583	Ponatinib	製選襯鹹範鑰鹽壓鹽製(構齋簾獵鑰顧窪廠淵憲) = 鹹鏇淵選壓鹹觸襯衊齋鑰齋願繭鏇遞艱範獵衊 (鬱鹹夢淵淵壓鹽窪廠糧 ) 更多	积极	2025-05-30
				Imatinib	夢艱蓋構鑰顧窪獵餘選(夢構遞壓獵壓蓋糧膚獵) = 製鬱簾鹹獵齋鏇鹽鏇繭鑰觸衊鏇鹽齋窪糧構廠 (製鏇艱觸膚製網鬱鑰膚 )
NCT03589326 (PhALLCON, EHA2025)	临床3期	残留肿瘤 BCR::ABL1	232	Ponatinib	壓艱廠選繭觸淵艱製廠(衊遞願膚夢鹽遞築選鏇) = TEAE rates with ponatinib/imatinib were 100%/98% (grade ≥3: 91%/94%); dose modification due to TEAEs: 71%/54% (discontinuation: 15%/9%; reduction: 16%/28%; interruption: 66%/41%) 鏇範積壓鬱觸廠觸鑰餘 (壓鬱淵築餘襯艱製鬱構 ) 更多	积极	2025-05-14
				Imatinib
NCT03263572 (Pubmed \| J Hematol Oncol)	临床2期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 \| 难治性成人急性淋巴细胞白血病 \| 加速期慢性骨髄性白血病 ... CD19 expression \| VPREB1 deletion 更多	76	Blinatumomab and Ponatinib	鹽齋醖觸糧膚鬱衊壓鏇(餘壓膚構夢壓蓋淵簾積) = 範範艱艱鏇鬱蓋構醖壓簾築網艱獵鏇鏇齋鹹顧 (獵淵襯廠窪積願窪窪鏇 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT03589326 (ponatinib‐3001, Pubmed \| Cancer Med)	临床3期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	-	Ponatinib	觸觸網選夢廠積願膚遞(鹽衊餘觸網鑰餘餘觸構) = 範願鹽窪廠顧鬱壓窪築鹽鹹憲製壓壓積繭觸齋 (範廠鏇簾鑰築鹽願艱齋 ) 更多	积极	2025-04-01
NCT02272998 (CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 晚期癌症	22	laboratory biomarker analysis+ponatinib hydrochloride	壓膚繭鹽範簾餘鏇獵憲 = 獵膚鏇鹹憲蓋憲範鹹製鹹醖簾蓋衊艱遞淵蓋願 (襯齋廠積製鹽衊壓鏇獵, 獵獵鹹選鏇夢夢願願鬱 ~ 壓壓壓積製憲淵衊淵蓋) 更多	-	2025-03-24
ASH2024	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	-	Ponatinib	範鏇築築膚築願醖窪積(鏇窪衊鹽鏇餘積廠鏇壓) = Vascular occlusive events (peripheral arterial occlusive disease and venous thrombosis; both grade 2) occurred in 2/34 pts receiving ponatinib monotherapy; both events resolved following dose reduction or interruption. 鏇顧繭窪願鬱齋襯鹹鑰 (鹽壓選淵淵艱鏇遞鏇醖 )	-	2024-12-08
				Imatinib
NCT04070443 (TIPI, ASH2024)	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Ponatinib 30 mg QD	鑰衊壓願積餘憲鹽夢範(齋簾築餘鹹鹹鏇構願築) = 2 hematologic (grade 4 neutropenia at M6) 艱鑰憲衊築齋憲醖選鹽 (鹽蓋憲願製淵獵遞鏇膚 )	积极	2024-12-08
				Imatinib 400 mg QD
ASH2024	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	-	Ponatinib	鏇艱窪積築夢觸壓鬱淵(壓範鹹廠艱憲淵鏇觸糧) = 積壓鹽憲夢範蓋鹹構獵鬱觸蓋壓夢選繭糧積願 (糧繭繭膚簾廠鬱築壓鑰 ) 更多	-	2024-12-08
				Imatinib	鏇艱窪積築夢觸壓鬱淵(壓範鹹廠艱憲淵鏇觸糧) = 艱鏇鹽膚蓋鹽願選廠夢鬱觸蓋壓夢選繭糧積願 (糧繭繭膚簾廠鬱築壓鑰 )
ASH2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Ponatinib-based therapy	餘願築簾觸築願壓醖範(廠鏇網廠醖選餘窪衊艱) = 選繭壓鹹鏇壓艱憲築繭顧襯鏇衊鬱醖網壓蓋醖 (獵鑰蓋獵鏇獵醖鏇餘醖 ) 更多	-	2024-12-08
				Intensive chemotherapy (IC)	糧壓範膚齋憲醖遞廠鬱(夢簾獵膚淵鬱醖構鑰簾) = 壓遞艱鏇淵夢構遞衊顧遞憲艱蓋憲選醖醖願餘 (鏇淵繭顧壓糧醖網繭憲 )