Jaktinib Hydrochloride

400万患者的“头等大事”亟待解决 斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类型，全球患者约1.47亿，我国患者达400万，其中30%为难治性重度斑秃（头皮脱发≥50%）。此类患者脱发面积广、病程长，传统疗法（如糖皮质激素、免疫抑制剂）存在复发率高、副作用显著等问题，患者对创新药物需求迫切。近年来，JAK抑制剂通过阻断炎症信号通路，成为斑秃治疗的核心突破方向。 全球上市的共三款JAK抑制剂获批斑秃适应症，分别是礼来的巴瑞替尼、辉瑞的利特昔替尼，和太阳制药（印度）Deuruxolitinib。在中国，2023年巴瑞替尼片在中国批准第二个适应症，用于成人重度斑秃的系统性治疗，这是国内首个系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。也是首个获批治疗重症斑秃的JAK抑制剂。销量不俗，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过了3亿元人民币‌。但近期巴瑞替尼在中国市场遭遇了专利问题。其核心专利面临仿制药竞争（如南京力博维的“首仿”获批）等。 男女脱发国际分级图 来源：网络 中国药企亮剑AAD：Ⅲ期数据揭秘艾玛昔替尼如何实现毛发再生 恒瑞医药自主研发的高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）于2025年3月AAD年会（第83届美国皮肤病学会）公布Ⅲ期临床数据。艾玛昔替尼对JAK1的选择性是JAK2的9倍、JAK3的77倍、TYK2的420倍，通过精准抑制IL-4、IL-13、IFN-γ等炎症因子，减少对JAK2相关通路（如造血功能）的干扰，从而降低贫血、中性粒细胞减少等风险。这一特性在Ⅱ期临床中已得到验证（SALT评分降幅达30.5%-56.1% vs 安慰剂组19.9%），Ⅲ期数据进一步巩固其疗效与安全性平衡的优势。 第24周主要终点：艾玛昔替尼4mg组和8mg组达到SALT≤20的患者比例分别为34.9%和40.6%，显著高于安慰剂组的9.0%（p<0.0001），效应值（OR）分别为5.2和6.9。 具体实验数据可查看文末。 艾玛昔替尼不仅针对斑秃，还在开发外用剂型（如碱凝胶），用于轻中度特应性皮炎和白癜风，可减少系统性副作用，提升患者依从性。同时，其适应症覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫疾病，具备更广泛的市场潜力。 同时期，礼来也在AAD年会上也公布关于巴瑞替尼（Baricitinib）在青少年斑秃治疗领域取得III期突破性进展的消息。结果显示，青少年人群的36周数据与成人人群的52周数据相当。将在未来几个月内提交巴瑞替尼治疗青少年斑秃的补充新药申请。 百亿赛道烽烟起，首个国产JAK抑制剂花落谁家？ 在中国JAK抑制剂市场尚未实现国产化突破的背景下，恒瑞医药与泽璟制药围绕"首款国产JAK抑制剂"的竞争已进入白热化阶段。 从竞争格局看，恒瑞医药艾玛昔替尼布局强直性脊柱炎(As)、中重度特应性皮炎、类风湿性关节炎和成人重度斑秃领域，虽有跨国公司竞争但是凭借医保政策倾斜，将为国产替代创造机遇。而泽璟制药的吉卡昔替尼选择的骨髓纤维化赛道，凭借"孤儿药"资格认定和临床急需性，可享受优先审评等政策红利，形成天然的竞争壁垒。 恒瑞医药 艾玛昔替尼预计2025年下半年获批斑秃适应症，并布局特应性皮炎、类风湿关节炎等领域。作为第二代高选择性JAK1抑制剂，其核心优势在于对JAK1亚型的高度特异性（选择性较JAK2高出16倍）。这种设计通过精准抑制炎症相关信号通路，大幅降低了第一代泛JAK抑制剂常见的血小板减少、贫血等JAK2抑制相关风险。 泽璟制药 盐酸吉卡昔替尼片，已完成重症斑秃III期临床试验，达到主要疗效终点，正在推进上市进程。2024年6月12日，泽璟制药宣布，公司自主研发的1类新药盐酸吉卡昔替尼片（曾用名：盐酸杰克替尼片）治疗重症斑秃的III期临床主试验《盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验》（方案编号：ZGJAK018）达到了主要疗效终点，达到统计显著性（p<0.0001）。公司将加快推进盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃患者适应症的上市进程。泽璟制药的杰克替尼虽属第一代泛JAK抑制剂，但通过差异化的适应症选择开辟了生存空间。该药物专注骨髓纤维化领域，其II期临床数据显示41.3%的有效率显著优于进口药芦可替尼的27%历史数据。更值得注意的是，杰克替尼展现出改善贫血的独特优势，可减少患者输血依赖，这一特性在目前全球仅芦可替尼获批的骨髓纤维化治疗领域形成差异化竞争力。 科伦药业 KL130008胶囊，正在开展重度斑秃的II期临床试验。目前暂无消息。 石药集团 SYHX1901片，正在开展非节段型白癜风和重度斑秃的II期临床试验。 目前暂无消息。 斑秃JAK抑制剂竞争格局（部分） 数据来源：药智数据 新疗法与新技术 ● S1P受体调节剂：如BMS的BMS-986165，通过调控免疫细胞迁移减少毛囊炎症。 ● Wnt通路激活剂：Samumed公司的SM04554通过激活毛囊干细胞促进再生，II期数据积极。 ● 基因疗法：RepliCel的RCH-01利用自体真皮鞘杯细胞修复毛囊，处于临床前阶段 ● 微针递送技术：如韩国CosmeRNA通过小核酸药物靶向抑制雄激素受体，已上市。 结束语：市场尚未饱和，一片蓝海 斑秃患者中，重度斑秃（如全秃、普秃）对生活质量影响极大，尤其是青少年患者，心理负担较重。现有治疗手段（如糖皮质激素、米诺地尔）疗效有限，患者对创新药物的需求极大。 目前国内正在销售的巴瑞替尼挂网价每盒1064元（2mg*28片/盒），若按治疗斑秃需要每日服用4mg计算自费月费用为2千余元。南京力博维制药有限公司的“首仿”药品巴瑞替尼已于2023年10月13日获批，其价格为896元/2mg/28片，折合单片价格为32元，该仿制药已经上市销售。按照一些使用巴瑞替尼的案例，毛发完全生产需要9个月左右，总体价格对于患者来说价格仍然比较昂贵。 未来，随着艾玛昔替尼预计2025年获批上市，吉卡昔替尼推进NDA进程，中国患者将首次拥有本土研发的高选择性靶向治疗方案，这不仅意味着治疗选择从“进口垄断”向“国产替代”的历史性跨越，更预示着中国药企在全球自免药物版图中从边缘走向核心的产业升级。当创新药的星辰大海照进现实，这场关于头顶生机的科技突围，终将转化为千万患者重拾尊严的生命曙光。 补充内容： 恒瑞医药艾玛昔替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）Ⅲ期临床数据 这项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（NCT05470413）纳入我国31家中心的330例重度斑秃患者（基线平均SALT评分≥78.6），随机分为艾玛昔替尼4mg组（n=109）、8mg组（n=111）和安慰剂组（n=110），核心治疗期24周后，安慰剂组患者转至艾玛昔替尼治疗，并延长观察至52周。主要终点为第24周时SALT评分≤20（头皮脱发≤20%）的患者比例，次要终点包括患者满意度、长期疗效及安全性。 第24周主要终点：艾玛昔替尼4mg组和8mg组达到SALT≤20的患者比例分别为34.9%和40.6%，显著高于安慰剂组的9.0%（p<0.0001），效应值（OR）分别为5.2和6.9。 早期应答：第8周时，两治疗组SALT≤20比例已显著优于安慰剂组（p值未披露），提示快速改善脱发症状。 长期持续改善：至第52周，4mg和8mg组SALT≤20比例进一步提升至46.8%和63.1%，且SALT评分绝对值和百分比变化持续优化。 安全性可控：治疗相关不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当（4mg组77.1% vs 8mg组84.7% vs 安慰剂组75.5%），主要为轻中度感染（如COVID-19、上呼吸道感染），未报告死亡、血栓栓塞或重大心血管事件。仅2例严重感染（带状疱疹、复杂性阑尾炎）及2例恶性肿瘤（滤泡性淋巴瘤、甲状腺癌），均被判定与药物无关。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：求实药社 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

近日，江浙沪各大医院频繁出现“抢人”一幕。以杭州某三甲医院皮肤科为例，一旦有新的患者入院，医生就会开始争先恐后，“这个我要了”、“这个先留给我”、“这个我现在有急用”、“这个先归我”等语录在其内部群里反复刷屏。 事实上，这并非个例。根据一组数据统计，截至2024年6月，仅仅浙江一个省，已开始启动的特应性皮炎临床研究项目就超过500个；另外从各大主流平台来看，大量与自免相关的临床招募也层出不穷；最后是在各类行业群里，也主要是围绕临床招募的话题展开。不难发现，当前整个自免领域都沉浸在“抢患者”的热闹氛围之中。  图1. 国产自免药临床招募热闹 这绝对是难以见到的一幕，但这并非首次，临床项目“抢人”其实国内早有先例，上一次便是出现在PD-1/PD-L1这个划时代的品种。据悉，在最紧张时期，国内大城市里的非小细胞肺癌患者一度“不够用”，要知道该患者群体数量庞大，每年新增比例超过80%，如此情况下还能出现“供不应求”，由此可见其临床竞争激烈程度。而在这之后，PD-1分水岭也就此形成，百泽安、达伯舒、开坦尼、汉斯状等拳头产品脱颖而出，并抢走大量市场份额。 那么如今，国产自免临床研究再次重现“抢人”一幕，这是否意味着该领域也将很快分出胜负？一场久违的“大战”当前已经蓄势待发？ 01 自免进入“AII IN”时代 2024年，自免产品商业化放量再上一个台阶。  图2.2024年Top5自免畅销药（数据来源：公开资料） 透过财报发现，自免不仅在全球畅销药Top10中占据三席，与肿瘤分庭抗礼；另外多个产品也增长明显，赛诺菲度普利尤单抗（Dupixent）大卖141.79亿美元，同比增长23%；艾伯维瑞莎珠单抗（Skyrizi）和乌帕替尼（Rinvoq）分别销售117.18亿美元和59.71亿美元，并且涨幅都在50%以上。对此，行业不断发出感叹，当前的自免就是十年前的肿瘤，以此来强调自免领域巨大的市场潜力。 具体而言，以银屑病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎、哮喘为代表的自免疾病，患者群体数量庞大，并且增长趋势明显，再加上当前市场渗透率普遍较低，因此有诸多可能性亟待挖掘。另外从产业格局来看，不同于存量市场下一片红海的肿瘤，自免领域当前竞争相对开放，诸多市场增量机会还都蕴藏其中。 这显然吸引了全球头部药企的注意，于是在近几年，“诸神之战”开始逐渐从肿瘤向自免迁移。 尤其以艾伯维“守擂”自免药王为例。据悉，为对冲修美乐（Humira）专利到期影响，艾伯维近些年一直在加大投入，其中光在2024年免疫领域交易数量就多达7笔，涉及总金额超过50亿美元，这占其全年收并购体量的一半。即便如此，艾伯维依然不踏实，在自免上的研发投入也在激增，2024年斥资121.91亿美元，同比增长66.66%。值得一提的是，这是其研发投入的历史最高水平。 有人在“守擂”，当然就有人渴望“夺嫡”，这就是赛诺菲。2024年上半年，度普利尤单抗销售额来到66.6亿美元，正式超越修美乐，成为新一代自免药王。进入年末，度普利尤单抗优势进一步扩大，以23.1%的增速突破140亿美元大关，直接让新一代自免药王之争没了悬念。不过赛诺菲并不想坐以待毙，除度普利尤单抗之外，其在自免领域还有9款药物销售额都有望超过50亿美元，这无疑使其拥有了更多底气。 “自免三强”之一的强生当然也没闲着，它在拼命“自救”。2024年，强生多款自免产品呈负增长态势，拳头产品乌司奴单抗同比下降4.6%；曾经带给强生超900亿营收的英夫利西单抗2024年收入已下滑至16.05亿美元；戈利木单抗则微跌0.3%，过去一年营收仅21.9亿美元。受此压力，强生近些年开始疯狂押注，其中光是收购Momenta一案，强生就花费高达65亿美元；今年年初，强生又以12.5亿美元将临床前阶段STAT6抑制剂KP-723纳入麾下，大有“AII IN”自免的势头。 除了传统霸主，以诺华和罗氏为代表的新兴势力，当前也在持续加码。据悉，罗氏奥瑞珠单抗已经冲进2024年全球自免领域药品销售Top5，而其获批适应症目前仅两项，这意味着其销量远未到天花板。诺华同样值得期待，目前围绕自免领域共推进15个I/II期临床项目，8个III期项目，接下来5年内，诺华预计将有6个III期和10个以上II期结果读出，而在这背后，实际上就是超百亿美元的巨额投入。  图3.恒瑞医药自免在研管线进展（图片来源：恒瑞官网） 事实上，不只是MNC，国内药企同样在“豪赌”自免。据动脉网不完全统计，2020年至今国内共有58家上市药企布局自免领域，其中以恒瑞最为典型，目前在自免领域已有17条管线进入临床，为国产之最；另外一个代表性案例是三生国健，2023年三生将所有肿瘤管线剥离，全力聚焦自免领域研发，目前拥有IL家族最完整布局，且进度全部处于国产前三。 在当前资本寒冬下，却出现了某一个治疗领域头部药企竞相涌入的情况，这实在难得。但透过现象看本质，在一笔笔巨额投入之中，无不在向行业传递这样一个关键信息：自免正逐步取代肿瘤，成为全球医药市场增长的核心引擎。 02 国产自免进入密集上市期 2024年，无疑是国产自免药物的爆发之年。 重点以产品端为例，全年共有三款重磅药获批上市，分别是智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗，以及康诺亚旗下的司普奇拜单抗。而三款获批药来头都不小，司普奇拜是国产首个、全球第二款IL-4R抗体药物；而赛立奇和夫那奇珠则在同一天获批，共同成为首款国产IL-17A单抗药物。 除了已获批产品，在研发管线端，国产自免药更是表现强势，多个关键靶点均将迎来密集收获期。  图4.国产IL-4R靶点药物研发进展（临床Ⅲ期及以上） 先以IL-4R单抗为例，除已上市的司普奇拜之外，目前还有8款国产IL-4R单抗处于临床Ⅲ期阶段，包括康方生物的曼多奇单抗、恒瑞医药的SHR-1819、智翔金泰的GR1802以及三生国健的SSGJ-611等。这意味着，国产IL-4R单抗将在未来1-2年内密集上市，届时将向百亿重磅药普利尤单抗发起猛烈冲击。  图5.国产IL-17A靶点药物研发进展（临床Ⅲ期及以上） 相比于IL-4R，IL-17A单抗竞争更为激烈，而相应地，国产发力力度也更大。一方面是在已上市的6款IL-17A单抗药物中，国产药已占据两席；另一方面从临床管线来看，目前国内还有超过10款IL-17A单抗已进入Ⅲ期临床试验，主要涉及康方生物、百奥泰、君实生物等头部企业。不难看出，国产IL-17A单抗当前大有“围猎”海外药企的态势。  图6.JAK抑制剂国内研发进展（数据来源：insight数据库） 说完白介素抗体家族，接着再聚焦到自免领域另一大关键靶点——JAK抑制剂。据insight数据库统计，目前国内已有4款JAK抑制剂处于NDA阶段，另外还有超过50款在研，其中有13款已经进入Ⅲ期临床。在这之中，迪哲医药的戈利昔替尼处于第一梯队，目前已于2024年6月正式获批上市。值得一提的是，戈利昔替尼是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的治疗r/r PTCL的新药物，这突破了该领域的临床治疗瓶颈。 进度处于第二梯队的国产JAK抑制剂包括恒瑞医药的艾玛昔替尼以及泽璟制药的吉卡昔替尼，目前两款药均在申报上市阶段。其中艾玛昔替尼现已在国内递交4项适应症上市申请，其中有3项适应症将于今年上半年获批上市；而吉卡昔替尼则是有多个适应症都已经处于II期临床及以上阶段。可以预见的是，正在狂飙的国产JAK抑制剂有望在未来三年内实现快速放量。 而当多款药物已走到上市申请或后期临床阶段，这无不在证明：国产自免正在迎来自己的时刻，进口药物占主导地位的市场局面已经被一一打破。 03 巨头环绕，国产内卷，商业化如何突围？ 事实上，当前国产自免药物的密集收获仅是序幕，后续商业化大战才是检验成果的最终试金石。 据弗若斯特沙利文预测，2030年国内自免药物市场将增长至199亿美元，年复合增速达27.2%。而面对如此巨大的蛋糕，未来产品之间的竞争无疑将变得格外激烈，尤其是对于国内自免药企而言，其不仅要应对外资巨头的强劲挑战，同时也要面临国内同行的极度内卷。 那么，到底要如何脱颖而出呢？ 首先一点就是要在价格上保有优势。事实上，自免疾病被称为“不死癌症”，如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等，通常不会直接致死，但也难以根治，患者需要长期甚至终生用药，这因此使得患者对于药物价格格外敏感。  图7.2018-2024修美乐全球销售额情况（数据来源：公开资料） 以修美乐在中国市场“吃瘪”为例，其早在2010年就已进入中国市场，但销量一直不理想，全年最高营收仅2700万元，并且还在持续下降。这其中的主要原因就是高额定价，在获批上市的前9年，修美乐一直维持7600元/针，患者一年下来需要花费近20万元。虽然在进入医保后，价格降至1290元/针，但为时已晚，竞品白介素抗体开始攻城拔寨，并进一步压缩了修美乐的市场份额。 这无疑给国产自免创新药敲响了警钟，在当前市场情形下，只有做到“价廉物美”，才有可能继续留在牌桌上。于是，进入医保“以价换量”成为了共同选择。这一方面是因为当前自免市场渗透率低，国内自免患者就诊率不到30%，进入医保后则可以快速覆盖下层市场，增加药物可及性；另一方面则是从稳定收益来看，自免等同于慢性病，进入医保后可以打开更大的想象空间。 其次是要尽可能地拓宽适应症。不同于肿瘤，自免疾病之间存在共患率，一款创新药至多可以捆绑约10个以上适应症，因此一旦首个适应症获批，之后就有成为集束炸弹的可能。所以，自免一直是以适应症打天下，就以度普利尤单抗为例，其之所以能够成为新一代自免药王，核心点就是在于其在适应症层面的快速拓展，目前已获批7项适应症，并且当前仍在加速。 这对于国产药来说也是如此，只有更多地获批新适应症，才能在激烈的市场竞争中站稳脚跟。三生国健早已意识到这一点，在放弃肿瘤“AII IN”自免之后，其目前拥有IL家族最完整管线，并且在包括慢性阻塞性肺病、特应性皮炎、哮喘、银屑病等患者基数庞大的适应症上均有布局，且当前进度均处于国产前三，显然已经占据了先发优势。 最后是在做出差异化上。众所周知，国产自免药起步较晚，且市场长期被外企垄断，因此想要与之进行抗衡，甚至是弯道超车，除了在价格上要更有优势，还有一点就是要形成差异化。以竞争最为激烈的IL-17A单抗为例，国产为此花费了不少功夫，智翔金泰的赛立奇单抗采用全人源IgG4类型抗体，亲活力更高，活性更强。同一时间获批的夫那奇珠单抗除了银屑病之外，还布局了银屑病关节炎、狼疮肾炎、格氏眼病、中轴型脊柱关节炎等多个适应症。 对此，某药企负责人谈道，“对于自免来说，成熟靶点未来的差异化方向，一方面是可以通过进一步减少用药频次，延长给药周期；另一方面则是通过改变剂型，并以此提高依从性和渗透率。除此之外，一些新的靶点包括TSLP、OX40、TL1A等，也非常值得关注。而差异化的部署，不仅可以优先受到大药企‘青睐’，同时也可以有极大可能性推动药企上市盈利，并产生良性循环。” 可以说，在新型生物药数量、市场渗透率以及医保覆盖率不断提升的当下，国产自免药显然是赶上了发展的黄金时期。但最终谁能脱颖而出，还是要靠硬实力说话，不过，可以确定的是，在多个疾病领域已经极度内卷，药企逐渐感觉疲惫的当下，“自免”这个新故事显然吸引了更多国产药企的注意，而那些“抢跑者”，有望率先吃到市场红利。 * 参考资料： 1.《千亿自免赛道引爆！我们需要一款什么样的国产大药？》——E药经理人； 2.《老牌自免龙头太超前了》——阿基米德； 3.《当国产自免药物，撕开了一个口》——药智网。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台