Cough variant asthma

峰回路转！来源 | “听李医生说”微信公众号作者 | 李鸿政见过很多有意思的病例，下面这个病例，让我们所有人汗颜。是的，无地自容。64岁男性，据说是当地某局的退休局长，咳嗽了2年，用他自己的话来说，咳到老妈都不认识了，咳到怀疑人生。我第一次见他的时候，他的确是咳得非常辛苦。那种咳嗽，似乎要把肺叶咳出来才舒服。整个病房都是他咳嗽的声音，尤其是早上6点左右时，他会搬出一张凳子，坐在走廊，面前放一个痰盂。东西准备齐全后，开始咳。我问他为什么要出来走廊咳，不在病房咳。他说：“病房的几个老伙计都还在睡觉，为了不影响他们，我只好来到这里咳。”他笑笑说，虽然是某局局长，但看起来非常和蔼，一改我对官员刻板的印象。我们有试图努力寻找他咳嗽的病因的。对于一个慢性咳嗽患者而言，最常见的原因是什么？国内有很多研究，包括广州呼吸疾病研究所，还有上海、北京、重庆等知名教授的研究，甚至是全球的研究，都得出一个结论：慢性咳嗽最常见的几个病因是：咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征（鼻后滴流综合征）、嗜酸性粒细胞性支气管炎、胃食管反流相关性咳嗽。近些年，还有一个咳嗽病因，叫做变应性咳嗽。上述几个病因加起来，大概会占据慢性咳嗽病因的80%。知道这个有什么用呢？用处太大了，即便没有任何辅助检查，只要我们问问病人的一些基本情况，都可以按照经验来诊断到底是什么病因。我们刚开始怀疑是咳嗽变异性哮喘，毕竟这是最常见的原因。但是患者的咳嗽太特殊了，他一次咳嗽能咳半个小时，一定要把肺深部的痰咳出来，才舒服。我们给他做了肺功能检查，也做了支气管激发试验、舒张试验，都没见到明显异常，只好排除咳嗽变异性哮喘这个诊断。而且患者也没有过敏性鼻炎、鼻窦炎、咽炎这类疾病，诊断上气道咳嗽综合征似乎也不符合。为了进一步排除，我们还给他用了好几天的抗组胺药物（抗过敏药物），一点效果都没有。完善其他检查，都没有找到确切的证据，没办法找到咳嗽的病因。这时候，就需要我们进一步检查了，我去跟他说，我们要给你再安排一个胸部CT检查，看看能不能发现别的原因，比如肺结核、间质性肺病、肺癌、支气管扩张等等可能。“不会是肺癌吧？”他有点担忧，看着我问。我说：“不大像，没见过肺癌会咳嗽2年都没发现的。但为了看得更细致，肺部CT必须做。”“我也没有咯血，也没有胸痛，估计真的不是肺癌。”他自言自语。估计也查了不少资料，所谓久病成医。成医虽然未必，但是多少有些了解。他自己说。那天我们给他做了胸部CT，还特意做了增强，目的是为了更好的发现肺癌。结果出来让我们失望了，没有肺癌，没有间质性肺病，没有支气管扩张，没有我们之前所考虑的可能疾病。没有头绪。患者不是第一次做胸部CT，2个月前在当地医院也做了胸部 CT，一样没有发现太多异常。当地医生也是蒙圈，才转来我们这里。没想到，我们也蒙圈了。常规检查做完了，患者的咳嗽还是没找到原因。而且目前用的所有止咳方面治疗，效果都不好。每天大早上，他还是会坐在走廊过道上，使劲的咳。整栋楼都能听到他咳嗽的声音。以至于主任笑着说：“看他中气这么足，应该不是什么恶性疾病，咱们再找找看。”那天夜班他来找我聊天，说：“咳嗽真的难受，能不能在喉咙这里插一刀，把里面的痰都刮出来？”他望着我，不像是开玩笑的样子。我说：“你可千万不要有这种想法，因为即便你插一刀进去，也没办法把痰刮出来，痰液不是你想象的那么轻松就刮出来的。”“很难受，有没有药物给我止咳，让我睡个好觉。来这里那么多天了，还是没能睡个好觉。”他说，神情有些沮丧。可待因是最强的止咳药了，我们给他用了，也是效果甚微。一时之间我真不知如何答复他。“这样吧，明天我们给你做个纤维支气管镜看看，看看支气管里面有没有长肿瘤或者结核等等，有些早期的支气管病变，CT不一定能看到，只有纤维支气管镜能看。”我跟他说。“纤维支气管镜是什么？”他问我。“纤维支气管镜，就是用一根指头粗的管子从你的鼻子进入，一直进入你的气管里面，这根管子头部有摄像头的，我们通过摄像头就能看到你气管里面的情况。”我给他解释。“痛苦么？”他问我。“有局部麻醉的，一般还可以耐受，但是肯定不会太舒服。”我跟他说。“做吧，做吧，有什么办法都尽管尝试一下。”说完后，他就回房间了。第二天我们科室讨论了这个病人，最终决定给他做纤维支气管镜检查。一切准备就绪之后，检查开始了。纤支镜从患者鼻腔进入，过了咽喉，看到声门，顺着往前推，过了声门就进入了气管，患者麻醉做得好，还能耐受，轻微咳嗽了一下，还好。纤支镜继续前进，到了气管分叉处。看到前面有点东西。黑乎乎的！“那是啥？”我指着屏幕问主任。一时之间，主任居然爆粗口了。因为他也看到了，这个东西就卡在患者的左主支气管开口处，卡得死死的，推不动。该死，凶手找到了！这么一块大东西卡在气管里面，患者当然会不舒服啊，当然会有咳嗽啊！难怪患者想要把肺咳出来，事实上，真的非常难受，真无法想象这2年他是怎么过来的。“老王，你这个咳嗽的病因找到了。”主任边操作纤支镜，边跟患者说。听得出主任得意了很多，放松了很多，舒服了很多。病人此时仅仅是咽喉部局部麻醉而已，意识是清晰的，能听到我们讲话。他很激动地点头，猛点头，但一点头就咳嗽地厉害。我们好不容易想办法把支气管内部的这个异物钳夹出来了。洗干净一看，是个鱼骨头，或者鸡骨头。患者仔细想了下，说可能是2年前一次饭局惹的祸，当时吃得太急忙，呛了好一会，后来就不理它了，没想到，这个鸡骨头竟然藏在支气管内2年的时间。把这个异物取出后，患者当天咳嗽就减轻了很多，但没有完全消失，因为局部支气管粘膜还是有炎症的，估计要过一阵子才能逐步恢复。虽然千辛万苦，解决了问题。但是我们的后背发凉。为什么？这么大的一个鸡骨头，鸡骨头是高密度的啊，按理来说我们的胸部CT怎么可能没发现呢？胸部CT肯定能看到的啊。但是不管当地医院，还是我们医院，CT报告多是显示正常的，并未见到支气管内有异常密度影。我赶紧找出两次CT片子，自己认真寻找起来。天啊！“这里，支气管腔内，有一个非常明显的高密度影，这个肯定就是鸡骨头！”主任说。问题是，为什么前后两次CT都没发现，没有报告呢？主任火气大了，直接打电话质问他的老朋友，CT室的主任。CT室主任听到情况后，连忙道歉，说底下的人看漏了，对不住啊。从那次以后，我就坚信，如果一个临床医生不会看片子，而是依赖报告，那迟早会出问题的。我们虽然没有影像科的同事看得那么好，但是基本的我们必须要会看，而且要努力积极去看。我们当然也不敢告诉患者，说我们漏报了那个鸡骨头。患者解决了问题，已经很开心了。但如果他知道我们前后两次CT都看走眼了，肯定会心有不甘。如果CT看到有高密度影，我们要做纤支镜，如果CT没看到高密度影，我们也已经计划做纤支镜，所以实质上没有太大影响。但我们肯定会提前几天找到问题所在。只是苦了病人，多咳嗽了几天。那段时间他很焦虑，我们甚至有想他会不会是精神方面因素导致的咳嗽。现在回想起来真的非常羞愧，我们本末倒置了。人家是长期咳嗽导致的焦虑，而不是焦虑导致的咳嗽。如果下一次碰到这样的情况，我们肯定会处理的更好。责编｜亦一封面图来源｜视觉中国“世纪婴儿”医院猝死被指“严重医疗事故” ，治疗9小时后院内猝死，医方能否免责？丨医眼看法“都说学医共情是大忌，可是我有血有肉”，医生含泪说出的故事，令人破防……医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！

▎药明康德内容团队编辑 李阿姨（化名）今年52岁，在3年前，她开始断断续续地咳嗽，有时还会咳出来少量白粘痰，咽喉部经常有异物感，导致频繁清嗓子。之前她以为是咽炎或者反酸烧心（胃食管反流），自己买过药来吃，但并没有好转。有一次实在太难受了，这才去医院就诊，医生逐一做了咽喉、肺部、胃部和食管、气管和支气管方面的检查，但并没有找到真正的原因。 后来医生询问病史发现，李阿姨过去10年里还常有鼻塞、流鼻涕的症状。体检医生也说她有鼻炎，但她一直没有进行治疗。 后来经过门诊鼻咽镜检查发现，李阿姨的鼻粘膜、咽喉充血水肿，咽喉后部有少量白色粘液分泌物，最终被医生诊断为鼻后滴流综合征（也叫上气道咳嗽综合征）。在对症治疗下，李阿姨的咳嗽在2周后就基本消失了。 图片来源：123RF 很多人和李阿姨一样，没想到鼻部疾病也会造成咳嗽。 实际上，如果长期咳嗽还有痰，经常清嗓子，不一定是咽喉、肺部、气管和食管等方面的问题，还可能是得了鼻后滴流综合征。 那么，鼻后滴流综合征是一种什么疾病？今天，健康榨知机就带大家来了解一下。 鼻后滴流综合征，又称为上气道咳嗽综合征，是引起慢性咳嗽的常见病因之一，往往因为鼻部疾病（比如鼻炎、鼻窦炎）引起分泌物倒流到鼻腔后方、流入咽喉而产生，或因为鼻部、咽喉部疾病（比如慢性咽喉炎、慢性扁桃体炎）刺激上气道咳嗽感受器，而导致以咳嗽为主要表现的临床综合征。 鼻后滴流综合征有哪些症状？ 可表现为咳嗽、咳痰、鼻塞、鼻腔分泌物增加、频繁清嗓、咽喉后部有黏液附着及鼻后滴流感，有时还会伴有鼻痒、打喷嚏、水样涕（俗称“清水鼻涕”）及眼痒等症状。 除了上述症状之外，由于原发鼻部疾病的病因不同，还可能伴有以下不同的症状： 变应性鼻炎（即过敏性鼻炎）相关表现：鼻黏膜为苍白或水肿，鼻道及鼻腔底可见清涕或黏涕。 非变应性鼻炎相关表现：鼻黏膜通常为肥厚或充血样改变，部分口咽部黏膜会呈现鹅卵石样改变或咽后壁附有黏脓性分泌物。 慢性鼻窦炎相关表现：首选CT检查，可以看到鼻窦黏膜增厚、鼻窦内液平面，必要时医生会考虑进行鼻内镜和变应原（即过敏原）检查。 鼻后滴流综合征容易和哪些疾病混淆？如何区分？ 鼻后滴流综合征可能容易与以下疾病混淆，医生在临床上会根据患者的病史、体格检查及辅助检查结果等做出诊断，进行区分： 1. 急性上呼吸道感染 普通感冒和流行性感冒（简称“流感”）是非常常见的疾病，它们都属于上呼吸道感染，也常存在咳嗽的症状，同时也会引起短期的鼻后滴流症状。 图片来源：123RF 普通感冒主要表现为流涕、喷嚏、鼻塞和鼻后滴流感等鼻部症状，以及咳嗽、咽喉刺激感或不适，严重者有发热、头痛等症状。 流感一般起病更急，以全身症状为主，合并咽喉痛、咳嗽、鼻塞、流涕等上呼吸道症状。 这类上呼吸道感染引起的咳嗽多为刺激性干咳或咳少量黏液痰，咳嗽往往持续约2周，部分症状较轻、体质较好的患者没经过治疗也可能自然好转。 2. 感染后咳嗽（感冒后咳嗽） 当呼吸道感染的急性期症状消失后，咳嗽仍然持续不见好，通常表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，持续3~8周或更长时间，但X线胸片检查无异常，这就是感染后咳嗽。 病毒性感冒是感染后咳嗽最常见的原因之一，所以感染后咳嗽又称为“感冒后咳嗽”。之前有感染后咳嗽病史和咳嗽敏感性增加的患者更容易发生感染后咳嗽。 3. 急性气管‑支气管炎 主要表现为咳嗽和咳痰，更容易发生在秋冬季节。初期干咳，之后可能出现咳痰，病程后期会出现黏液脓性痰。咳嗽通常持续2~3周。 医生在进行肺部体格检查时，会发现双肺呼吸音粗，有时会听到及湿性啰音和哮鸣音；血常规检查白细胞计数和分类通常没有明显异常；细菌感染时白细胞计数和中性粒细胞比例可增高，C反应蛋白（CRP）水平升高；胸部影像学检查无明显异常或仅有肺纹理增加。 4. 迁延性感染性支气管炎（PIB） 由于抵抗力低下、排痰不畅、细菌耐药或抗感染疗效不佳等原因，病原体在支气管内不能被及时有效清除，病程迁延超过3周，就是迁延性感染性支气管炎。 迁延性感染性支气管炎更多发生在婴幼儿群体，在成人中也偶尔会发生。 如果患者伴有咳痰、黄脓痰以及喉部黏液，医生会诊断为迁延性感染性咳嗽。 图片来源：123RF 5. 咳嗽变异性哮喘（CVA） CVA是哮喘的一种特殊类型，咳嗽是其唯一或主要临床表现，患者没有明显喘息、气促等症状或体征，但存在气道高反应性（通俗来说就是气道非常敏感）。CVA是慢性咳嗽最常见的病因之一，约占慢性咳嗽的1/3。 对于夜间咳嗽为主的患者，医生会首先考虑咳嗽变异性哮喘。 6. 嗜酸粒细胞性支气管炎 表现为慢性咳嗽，大多为刺激性干咳或伴少量黏痰。嗜酸粒细胞性支气管炎以气道嗜酸粒细胞浸润为特征。大约1/3的嗜酸粒细胞性支气管炎患者合并变应性鼻炎。 嗜酸粒细胞性支气管炎临床表现缺乏特异性，体格检查无异常，痰嗜酸粒细胞增高是其主要诊断依据。 之前曾有一些案例报道，患者因接触面粉、异氰酸或氯氨等引起了嗜酸粒细胞性支气管炎，因此，医生在诊断嗜酸粒细胞性支气管炎时通常会考虑职业因素。 7. 变应性咳嗽 变应性咳嗽也是慢性咳嗽的常见病因，多表现为刺激性干咳。 临床上某些慢性咳嗽患者具有特应质[是指一种易于发展成特应性皮炎、变应性鼻炎及哮喘等变应性疾病的基因倾向，这类人群具有对螨虫、花粉、食物等常见环境变应原产生特异性免疫球蛋白（Ig）E的能力]，痰嗜酸粒细胞正常，无气道高反应性，糖皮质激素及抗组胺药物治疗有效，就被称为变应性咳嗽。 8. 胃食管反流性咳嗽 胃食管反流性咳嗽是胃酸和其他胃内容物反流进入食管导致的、以慢性咳嗽为唯一或主要症状的临床综合征，是一种特殊类型的胃食管反流病。 这类患者的慢性咳嗽以白天咳嗽更常见，少数患者可有夜间咳嗽。 如果患者伴随反酸、嗳气、胸骨后烧灼感等症状或者餐后咳嗽加重，医生就会考虑胃食管反流性咳嗽的可能，或许需要进行食管反流监测检查。经过抗反流治疗后，患者的咳嗽一般会明显减轻或消失。 此外，如果患者咳嗽时痰中带血或咳血，医生可能会考虑气管‑支气管结核、支气管扩张症和肺癌的可能；对于有过敏性疾病史和家族史者，医生可能会考虑是不是变应性鼻炎和支气管哮喘相关的咳嗽；对于有特殊职业接触史者，医生还可能会考虑职业性咳嗽的可能。 鼻后滴流综合征如何治疗？ 1. 若病因为非变应性鼻炎及普通感冒 医生会考虑首选第一代抗组胺药（如氯苯那敏）和减充血剂（如伪麻黄碱）进行治疗，大多数患者会在接受治疗后数天至2周内好转。 2. 若病因为变应性鼻炎 医生会考虑首选鼻用激素（如布地奈德、糠酸莫米松和丙酸氟替卡松）和口服第二代抗组胺药（如氯雷他定、西替利嗪等）或鼻用抗组胺药，疗程不少于2周；也可能会建议患者口服白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特），疗程为8~12周。 图片来源：123RF 对于症状严重难以控制者的患者，医生会建议短期口服激素（如泼尼松）进行治疗；对于严重者特别是合并鼻窦炎、鼻息肉的患者，医生也可能会建议使用生物制剂如抗IgE单抗、白细胞介素（IL）‑5单抗、IL‑5受体单抗或抗IL‑4单抗治疗，以及过敏原免疫治疗和外科治疗。 3. 若病因为慢性鼻窦炎 （1）细菌性鼻窦炎多为混合感染，对于急性发作者，医生一般会考虑抗感染治疗，疗程7~10天；对于慢性者，医生会酌情延长抗感染时间。这类治疗一般首选阿莫西林或头孢呋辛酯，备选阿莫西林/克拉维酸、头孢克洛、头孢丙烯或左氧氟沙星等。 （2）医生还可能会建议联合鼻用激素治疗，疗程为3个月以上。针对合并严重复发性鼻息肉者，医生或会建议短疗程口服激素（10~14天）或采用序贯疗法（1~6个月）治疗。 （3）持续性严重鼻塞和急性发作时，医生可能会建议使用鼻腔局部减充血剂（羟甲唑啉），疗程<7天，还可能会考虑联合口服抗组胺药治疗。 （4）对于常规内科治疗无效的患者，医生还可能会考虑生物制剂治疗。必要时，医生或许会进行内镜鼻窦手术治疗。 （5）为了避免或减少接触过敏原，医生可能会建议通过鼻腔生理盐水冲洗，口服祛痰剂及黏液溶解剂（羧甲司坦、厄多司坦、桉柠蒎或桃金娘油）对慢性鼻窦炎患者进行治疗。 另外，你可能还想知道： 打流感疫苗前必看：4类人不建议接种 为什么有的人很少生病，一生病就是大病？ 如何提高免疫力？ …… 点击下方名片关注【健康榨知机】 在消息对话框回复： 感冒 获取更多相关健康知识 ▼ 参考资料 [1] 医生，为什么我一咳嗽就会咳很久？（内附典型案例）. Retrieved Mar 10, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/sBQIAI7MhNjsPkEO7EW_sg [2] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国咳嗽基层诊疗与管理指南（2024年）[J]. 中华全科医师杂志, 2024, 23(8): 793-812. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20240326-00177. [3] 钟文伟, 张建华. 儿童特应质与呼吸道感染易感性 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(10) : 730-733. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.10.003. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 健康榨知机 丨药明康德团队打造 微信号 : ey_global ▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯 分享、点赞、在看，传播健康知识

呼吸系统疾病的治疗一直是医疗领域研究的热点和难点。 作为全球四大类慢性病之一，呼吸系统疾病在我国患者总数超过1.5亿。但当前呼吸系统疾病的有效治疗方案相对有限，常规药物治疗对于晚期患者而言效果欠佳，已难以满足其治疗需求。因此，治疗效果良好的介入治疗方式成为现阶段临床研究重点，并快速发展。 其中，冷冻技术在早期临床呼吸系统疾病诊断及治疗中应用效果显著，自1994年可弯曲冷冻探头问世以来便在国内外的呼吸介入领域得到广泛应用，积累下一定临床经验。如今，层出不穷的技术创新，更是为临床提供了疗效更佳的解决方案：康沣生物另辟蹊径，采用液氮作为冷冻介质源，柔性导管作为输送器械，打造冷冻治疗呼吸疾病全面的产品组合。 值得一提的是，除持续优化迭代产品外，今年以来康沣生物还通过合作不断拓宽市场边界，深化产业布局。不仅在行业内积极拓展合作，与波士顿科学达成战略合作，利用双方在呼吸介入领域的业务布局、专业知识及资源，为创造呼吸介入领域的协同效应打下基础。近日，企业全资子公司宁波胜杰康生物科技有限公司（“宁波胜杰康”）还宣布将与广州医科大学附属第一医院共同参与广州国家实验室立项并管理的研究项目，以探索肺癌冷冻消融产品于临床实践的应用，加速此项创新疗法的落地，并惠及广大有需要的患者。 据了解，广州国家实验室是呼吸系统疾病及其防控领域的新型科研机构，是呼吸系统疾病领域的核心科技力量。广州医科大学附属第一医院是广州呼吸健康研究院、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心以及呼吸疾病全国重点实验室所在医院。 根据科研合作协议，宁波胜杰康与广州医科大学附属第一医院将共同参与并完成基于液氮超低温冷冻系统研发及在肺癌消融的球囊冷冻研究，结合订约方资源共同推进开发完成基于液氮超低温冷冻系统的专用于周围性肺癌的创新冷冻球囊消融产品。 此次双方的合作不仅显示了业内对康沣生物冷冻技术满足临床需求及先进性的高度认可，同时也标志着双方将携手深入挖掘冷冻技术在肺周肿瘤治疗的潜力，通过学术交流、临床科研以及创新技术转化等途径，康沣也将加速冷冻技术在呼吸介入领域的研发及应用进程，为肺周肿瘤这一复杂疾病的治疗带来新突破。 重大创新！ 突破液氮冷冻消融及柔性导管技术 冷冻技术是在支气管镜下经可弯曲冷冻探头在支气管腔内实施的一系列操作，包括冷冻消融和冷冻切除技术。该技术具有效果确切、操作安全简便、并发症少、费用低等特点，在气道良、恶性病变以及腔内少见病的诊治中发挥着热消融等方法无可替代的作用。 其中，冷冻消融不仅可用于治疗疼痛及与异常组织扩散相关的其他症状，而且在肿瘤手术风险过高时，也可作为独立疗法来缓解癌症症状。同时，冷冻消融无需开放手术即可进行，能够作为大型综合治疗方案的一部分，为无法进行手术摘除肿瘤的患者提供支持。与其他消融技术相比，具有局部麻醉、疼痛较轻及能保留肿瘤免疫抗原性等多重优势，且医生操作时间更短。此外，冷冻消融形成的冻结部位界线清晰、温度均匀，便于监控消融区域。 在人口老龄化加速、慢性病患病率上升以及政策支持等多重因素推动下，中国冷冻介入治疗器械市场近年来展现出强劲的增长势头。 尽管冷冻消融技术优势明显，但冷冻速度、复温速度、最低温度、重复次数以及冷冻持续时间等因素均会影响冷冻治疗效果。要最大化发挥冷冻消融技术的价值，设备厂商仍面临不小考验。 从技术研发的角度来看，仅实现冷冻消融设备的精准控制就是一项严峻挑战。这要求精确控制冷冻探头的温度，以确保既能有效破坏目标组织，同时又不损伤周围的健康组织。为此，设备厂商需要开发高精度的温度控制系统，并确保稳定的能源供应。此外，使用液氮等冷冻剂时，还需有效且准确地控制汽化过程中的体积膨胀，避免液氮通过细小通道泵发生大量体积膨胀，导致阻碍冷冻剂进一步流动等严重后果。 同时，冷冻消融探头的设计与制造也是一道关键突破口。探头唯有具备良好的柔韧性和硬度、耐高压性及耐温性等特性，才能够顺利深入肺部狭窄、弯曲的气道。而探头的材质和结构设计也需要不断优化，以提高冷冻效率并减少潜在的副作用。 在面临极高技术细节要求的情况下，康沣生物成功突破液氮冷冻消融技术和柔性导管技术，并将核心技术延伸至呼吸介入领域。 其液氮冷冻消融技术平台可保留液氮消融效率高及可控的优点，同时解决汽化相关的体积变化过大的问题，降低器械的工作压力及增加手术安全性。在此基础上，康沣生物还研发有精准温度场控制技术和实时真空技术等底层和配套技术，以提高产品的有效性和安全性，推进冷冻治疗系统的临床应用。 其柔性导管技术则具有易于弯曲的特点，能在到达目标位置后快速扩张，不仅能够使冷冻治疗导管内的球囊与靶向组织形成较宽的接触面，在相对较大的区域内进行冷冻消融，而且还可达到较深的深度。 近年来，由于空气污染严重、吸烟人口众多和重大急性呼吸传染疾病频发等因素，慢性呼吸疾病的患者人数仍在持续攀升，中国已成为呼吸疾病高发国家。数据表明，中国呼吸类疾病的患者数量已超过1.5亿人。 这不仅为呼吸科及相关科室的疾病防治工作带来了压力，也对呼吸学科与呼吸系统疾病治疗方式的创新发展提出了更高要求：临床需要更为高效、精准的治疗方式。 面对这一挑战，康沣生物基于底层技术，针对呼吸系统疾病临床需求，以微创介入（经人体自然腔道）的形式为呼吸系统的多种疾病提供更有效安全的解决方案，以冷冻消融产品为核心，布局涵盖哮喘、慢阻肺、气道狭窄、慢性咳嗽、肺周肿瘤疾病治疗等多个领域，实现多个产品“首创”，并计划于2024～2026年陆续将产品推向市场。 ● 全球首个支气管冷冻去神经方案 哮喘作为一种肺气道长期发炎的疾病，特点是症状反复无常、可逆性气道受阻及容易触发的支气管痉挛。在我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，总数达4570万。 吸入剂或白三烯受体拮抗剂等药物控制是目前主要的控制方法。然而，药物控制对重度哮喘的疗效有限。在所有成人哮喘患者中，有3.6%被诊断为严重难治性哮喘。尽管药物对重度哮喘的疗效有限，但大部分重度哮喘患者（>99%）仍然使用药物控制症状（弗若斯特沙利文资料）。 对于重度哮喘患者而言，非药物治疗（如冷冻消融及支气管热成形术）可缓解症状。正是因此，康沣生物首创哮喘冷冻消融系统，通过冷冻靶向消融呼吸道迷走神经，阻断呼吸道迷走神经信号传递并减少乙酰胆碱释放，同时降低气道平滑肌张力并减少气道黏液的产生，进而减轻整个肺部的气道阻塞，达到治疗哮喘的作用。相较于射频消融该疗法更安全、疼痛感低、恢复快。 冷冻靶向去神经术 ● 中国首个COPD喷雾冷冻系统，液氮喷雾精准消融黏膜病变细胞 慢阻肺（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，特点是持续的呼吸系统症状及气道受阻。临床上，慢性支气管炎和肺气肿与慢阻肺的发生密切相关。据最新《中国慢性阻塞性肺疾病分级诊疗报告》显示，中国慢阻肺患者数近1亿人，占总人口的近1/14。 根据不同症状及恶化病史的程度，慢阻肺药物治疗可分为四类，即支气管扩张剂、长效交感神经刺激剂、长效抗胆碱能药物及吸入式类固醇。迄今为止，尚未有确凿临床试验证据证明现有药物可调整肺功能的长期退化。冷冻消融作为其中一种介入疗法，具有并发症出现率低及存活率高等优势，有望成为治疗慢阻肺的有效疗法。 在此基础上，康沣生物研发出国内首款应用于慢性阻塞性肺疾病的冷冻消融器械。该系统能够在气道内实现环周、定量、可控地喷洒冷冻介质，对气道黏膜上皮进行冷冻替换，进而重塑黏膜上皮从而实现治疗效果，实现高效快速的非接触治疗。 液氮喷雾治疗COPD ● 首款用于支气管镜介入治疗良恶性气道狭窄的球囊冷冻产品 气道狭窄是由肿瘤或非肿瘤过程引起的气道缩窄。 恶性气道狭窄主要通过肿瘤切除及气管镜介入进行治疗，良性气道狭窄的传统治疗方式主要包括手术切除及手术重建。然而，由于手术创伤、高风险或健康状况不佳，外科手术的适应症十分有限，而术后吻合瘢痕的形成还可能引起再狭窄。在良性气道狭窄治疗过程中，通过对经热消融或球囊扩张后的残留病变部位进行冷冻消融，可降低瘢痕再狭窄的比率及程度。此外，冷冻治疗造成软骨损伤及穿孔的可能性较热消融低，出现气道软化及塌陷的并发症较少。 如今随着消融等介入疗法获得专业人士认可，有望为患者提供更多生存机会及延长寿命，并为后续治疗提供机会。正因如此，康沣生物首创冷冻消融系统，用于良、恶性气道狭窄的治疗。 在手术过程中，恶性气道狭窄冷冻消融系统利用冷冻消融系统产生的超低温消融气管腔内及腔壁的肿瘤细胞或治疗过程中的组织增生，然后通过复温进一步破坏残余细胞。冷冻消融球囊能在较大范围内对恶性肿瘤进行更彻底的消融，并延缓再狭窄的时间。良性狭窄冷冻消融系统在产品结构及操作程序上与恶性狭窄冷冻消融系统基本相同。 不同于传统用于气道组织冷冻失活的器械，该款产品冷冻温度更低，降温速率更快，可以短时间、大范围覆盖狭窄组织，进一步延缓患者再狭窄时间，降低患者再狭窄率，预计将是首款用于支气管镜介入治疗良恶性气道狭窄的球囊冷冻产品，是气道狭窄治疗的一种更优的解决方案。 ● 全球首个经支气管球囊冷冻消融肺周肿瘤系统，超低温实现肿瘤完全消融覆盖 据最新发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》数据显示，肺癌已成为我国发病率和死亡率均位居首位的恶性肿瘤，且在男性和女性的恶性肿瘤发病率及死亡率排名中均高居榜首。 随着肺癌等呼吸系统疾病的发病率逐年攀升，以及现代医疗模式日益倾向于微创与精准治疗，患者对微创治疗的需求日益增长。创新技术的涌现，使得冷冻消融技术在呼吸介入领域的应用范围进一步扩大。 针对肺癌的高发病率及死亡率，康沣生物全球首创经支气管球囊冷冻消融治疗肺外周肿瘤的冷冻消融器械。利用球囊产生的超低温（-120℃~-150℃）实现对肿瘤的完全消融覆盖，达到原位灭活。通过柔性导管、经气道方式入路治疗，大大减少气胸、咯血等并发症的产生。同时利用冷冻消融诱导较强免疫反应的特点，通过冷冻消融与免疫治疗相结合，为肺癌的治疗提供更多的治疗机会及方案，更好地改善患者的生存质量，提高患者的生存时间，降低肺癌的病死率，缩短住院时间，减轻医疗负担。 冷冻消融肺周肿瘤 左：术前规划，中：柔性导管冷冻，右：消融范围覆盖肿瘤 ● 国际首创，应用冷冻技术治疗慢性咳嗽 慢性咳嗽是在咳嗽变异性哮喘及慢阻肺等各种疾病期间出现的症状。我国的慢性咳嗽患病率为24.04%。由于其病因复杂，加上过去临床医生缺乏对慢性咳嗽的认识，临床误诊及不当治疗十分常见。 就有确实病因的慢性咳嗽而言，治疗通常根据病因对症下药。冷冻消融能通过药物治疗无法达成的方式，对准并消融病变气道，对慢性咳嗽进行治疗。 康沣生物自主研发的咳嗽冷冻喷雾治疗系统是国际首创应用冷冻技术治疗慢性咳嗽的医疗器械。该系统通过冷冻消融气道内过多和高敏感度的咳嗽感受器，恢复咳嗽阈值，从而达到治疗效果，有望成为全球首款针对慢性咳嗽的喷雾冷冻消融系统。   呼吸介入市场方兴未艾， 康沣生物持续拓宽市场布局 介入呼吸病学作为近二十年来逐步发展起来的一门新兴学科，随着新材料、新技术、新理念的不断涌现而快速发展，在呼吸系统疾病的诊断和治疗方面发挥着越来越重要的作用，其适应证也随之扩展。 球囊扩张、电烧蚀、冷冻、激光作为千禧年前后才进入中国的技术，近年来也逐渐在呼吸疾病的治疗中崭露头角，成为不可或缺的治疗技术。但由于冷冻介入治疗器械准入门槛高，研发者不仅需具备涵盖机械工程、先进材料及电磁兼容性等开发有源医疗器械的多学科专业知识，面临冷冻治疗器械的技术挑战，还需突破精确控制冷冻剂汽化过程中的体积膨胀，以及设计并制造能到达目标位置同时具备耐温性能的细长柔性导管等技术难关。 正因如此，国内成功研发呼吸系统介入冷冻治疗产品的企业仅是寥寥。 康沣生物作为中国首批开发利用喷雾及冷冻球囊消融技术治疗呼吸系统疾病的冷冻治疗产品市场参与者之一，已有11年冷冻技术及数年呼吸介入冷冻治疗产品研发经验。公司不仅实现了多项关键技术突破，还基于长时间的技术积累与迭代成功打造全面的冷冻治疗呼吸疾病产品组合。 此外，康沣生物不断与外部建立交流与合作，积累了丰富的临床资源和专家资源，临床中心覆盖全国大部分省市。这也将有助于企业围绕临床痛点与需求，打造满足不同适应症需求的产品组合，推动冷冻技术更好地在呼吸介入领域发挥价值。 今年以来，康沣生物分别与波士顿科学和广州呼吸健康研究院达成合作，更是在拓宽市场边界、深化产业布局及产品研发优化迭代上发力。目前，康沣生物围绕呼吸介入领域打造的8款产品中，已有1款拿证，其余产品也将陆续获批并商业化。 无疑，在呼吸介入领域，康沣生物还拥有更为广阔的想象空间。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台