Conjunctivitis, Viral

导 读在全球化背景下，传染病的爆发更易引发大流行；此外，微生物耐药日趋严峻，高毒力或耐药菌株不断进化，造成极大健康和经济负担。因此，我们应进行多渠道监测和预警，包括临床样本、分离株及环境样本的监测，为局部传播或引发大流行的“Disease X”做好准备。欧洲临床微生物学与感染病学会全球大会（ESCMID Global 2025）大会上，有多项研究利用测序技术，快速揭示传染病的起源、传播、病原遗传特征等，为疾病的防控和治疗提供了依据。2023年中国台湾登革热疫情研究2023年，中国台湾出现了登革热疫情，共报告26,706例确诊病例，集中在台南、高雄和云林等地。中国台湾高雄医学大学的研究人员通过扩增区段后测序并进行进化树分析，分析结果表明，DENV-1和DENV-2为主要血清型，台南的DENV-1（A图GI）和云林的DENV-1（A图GIV）分别与惠州/老挝毒株及印尼毒株形成聚类；高雄的DENV-2（B图Cosmopolitan genotype）则与柬埔寨、泰国毒株聚为一类。研究结果表明，2023年台湾登革热疫情主要由输入性病例和适宜蚊媒传播的环境条件共同驱动。当前流行毒株与周边国家毒株的遗传关联性，突显了持续开展分子监测和跨境公共卫生合作的重要性。2024年中国天津EV-A71 B5亚型引发手足口病的研究肠道病毒 A71（EV-A71）是引发手足口病（HFMD）的主要病原体。在中国大陆，此前引发手足口病的优势毒株为C4a亚型。但在2024年6月，天津出现了由B5亚型引起的手足口病突发疫情。为此，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所的研究人员迅速分离出3株B5毒株，并对其全基因组进行测定，发现与2023年山东分离的一株毒株具有高度核苷酸同源性，并与日本、越南流行株高度一致，但与国内既往报告的B5型毒株存在显著核苷酸差异。这表明本次疫情可能源自这些周边国家的输入，空间传播路径分析也有效佐证了这一输入性推论。重组分析显示，毒株在非结构蛋白编码区P2和P3区发生了多次重组事件，可能重组供体为日本B5型毒株（LC311992）和柯萨奇病毒A2型（MH111016.1）。据悉，这是中国大陆首次报告由EV-A71亚基因型B5引发的疫情，这也提示相关部门需要更加关注各种EV-A71亚型的输入情况，以便及时采取防控措施。2023年中国云南急性出血性结膜炎疫情的研究2023年9-11月，云南省发生了3385 例急性出血性结膜炎（AHC）疫情。中国疾病预防控制中心的研究人员从8例患者的结膜拭子中分离出2株病毒，经测序和分析，确定病原体为柯萨奇病毒 A24 变异株（CVA24v）。随后，基于3C区域的系统发育分析，研究人员发现云南的CVA24v菌株属于基因型IV，与2023年中国广东、印度和巴基斯坦AHC疫情相关菌株序列相似度高，且在该基因型内聚为一个独立传播分支。ST9型耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的毒力研究金黄色葡萄球菌是导致医院和社区获得性感染的重要病原菌，其辅助基因调控（Arg）系统对毒力因子起调节作用。ST9型作为亚洲主要的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），以多重耐药性闻名，但目前针对其毒力的研究较少。浙江大学医学院附属邵逸夫医院、浙江省人民医院的研究团队采用全基因组测序和比较基因组学方法，对其致病性、毒力基因等进行了探讨。研究结果表明， ST9型毒力确实受Arg系统及下游核心基因组毒力因子调控，agr野生型ST9菌株表现出的溶血活性与高致病性社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）ST72克隆株相当。此外，研究还发现，ST9型携带独特的致病岛和毒力基因，拥有源自牲畜MRSA重组的新型前噬菌体结构。因此，ST9型的高毒力潜力给临床诊断和治疗带来了挑战，这也凸显了在临床环境中监测ST9型传播的重要性。携带mutH突变CRKP菌株的毒力与耐药出现升级美国匹兹堡大学的研究团队对一名肺移植受者在约4年时间内感染或定植的11株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）进行了全基因组测序。分析结果表明，早期感染菌株和部分后期感染菌株存在差异，且携带mutHV76G突变的后期菌株成为超突变子，其mutH表达显著降低、利福平耐药突变频率更高，且在体外传代时对多种抗生素的耐药性出现了增强。因此，mutHV76G导致了超突变子菌株CRKP的出现，以此增强对抗生素耐药质粒的转移和接受能力。全基因组测序分析揭示医疗环境中PA的动态传播铜绿假单胞菌（PA）是医院获得性感染的主要致病菌，而医院的潮湿区域被认为是PA的潜在来源。伦敦大学学院附属医院的研究人员在2015-2020年对伦敦一家医院的水龙头、淋浴器、排水管等进行环境采样，共获得11例环境株，并获取同期确诊菌血症患者的PA临床分离株共10株，进行全基因组测序和生物信息学分析。该研究发现一组13个高度相关的PA，包括9个临床株和4个环境株，对于传播情况，研究人员发现2018年患者A（图中Bed12）血液中的一株PA在次年传播给了同一病房的另外5名患者。此外，虽然患者C在不同时段居住于不同病房，但住院期间反复感染PA。TreeTime分析结果显示，2018-2019年的PA簇可能起源于2005或2006年（医院建设或开业时期）的一个共同祖先，并在随后的15年时间里分化为四个亚群，其在后续的淋浴排水和水储水设施中持续存在。因此，该研究表明，患者与环境之间的传播可能使PA自医院开业起就一直存在于医疗环境中。全基因组测序分析揭示阿根廷侵袭性A群链球菌的感染特征2023年，阿根廷侵袭性A群链球菌（iGAS）感染数量增加，全国监测系统共收到931例报告，其中476株分离株被送至国家参考实验室。随后，阿根廷国家实验室与卫生研究所管理局的研究人员对这些分离株进行全基因组测序分析。分析结果显示，在476株分离株中，emm1型最为常见，占57%，其次是emm12型，占17%。其中，emm1型分离株主要来源于血液（58%）、皮肤/软组织（19%）和呼吸道（8%）。在分析emm1谱系的死亡率时发现，emm1-ST1319最高（33%），emm1-UK为24%，emm1-global为14%。此外，他们还发现严重感染在儿科患者（55%）中略多于成人（45%）。据悉，这是拉丁美洲首次对iGAS进行基因组监测的相关研究，并在2023年阿根廷iGAS感染激增的背景下，基于全基因组测序分析，确定了emm1型为优势菌株并发现其高毒力谱系，为了解该地区iGAS的基因组特征提供了关键信息。结 语总的来说，文中提到的这7项研究借助基因组学等技术，深入探究了不同传染病病原体的特征、传播途径及进化规律，为疾病的防控和治疗提供了科学依据。面对未来可能出现的如“Disease X” 等疫情，我们更需以这些研究为借鉴，充分借助测序等先进技术，持续提升对病原体的快速精准检测，最大限度降低传染病带来的危害，守护人类健康。滑动阅览Source：1.ESCMID Global 2025 P0244 Retrospective molecular epidemiological survey of an unexpected dengue outbreak in Taiwan, 20232.ESCMID Global 2025 P0372 An outbreak caused by imported sub-genotype B5 of EV-A71 reveals multiple recombination pattern in China3.ESCMID Global 2025 P0367 A large outbreak of acute hemorrhagic conjunctivitis in Yunnan, China in 20234.ESCMID Global 2025 O0658 Characterisation of the virulence shaping and adaptability in the methicillin-resistant Staphylococcus aureus ST9 lineage5.ESCMID Global 2025 O0660 Clinical carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) strains carrying a mutH mutation are hypermutators that have heightened virulence and readily develop beta-lactam/beta-lactamase resistance6.ESCMID Global 2025 O0270 TreeTime estimation depicts transmission dynamics of clinical and environmental Pseudomonas aeruginosa from common reservoirs in healthcare environment through whole-genome sequencing (WGS)7.ESCMID Global 2025 E0250 Genomic surveillance of invasive Group A Streptococcus in Argentina's 2023 epidemic: unveiling hypervirulent emm1 lineages and paediatric emm12 burden* 本文转自测序中国公众号.

2024年合计报告甲乙丙类传染病1736.4万例，相比2023年报告的1780.5万例略有下降。然而这一下降趋势主要由于流感报告病例的减少导致：2023年全年报告流感病例高达1278万例，2024年全年报告流感病例为859万例（2024年的流感季直到12月才到来）。 其他传统传染性疾病有抬头迹象：百日咳增长11倍报告病例超49万例，乙型肝炎增长50%+报告病例超163万例，甲肝、戊肝、麻疹、风疹、流行性脑脊髓膜炎等报告病例也均呈现较为明显的增长态势。 此外，包括诺如、轮状病毒等在内的其他感染性腹泻增长超30%，报告病例超150万例。登革热、猴痘等境外流行传染病也均有较为明显的增长，输入压力增大。 传染性疾病排名情况 乙类传染病TOP5的依次为：乙型肝炎（1635717）、肺结核（702565）、梅毒（674184）、百日咳（494321）、淋病（104160）。 相比2023年涨幅TOP5的传染性疾病依次为：百日咳（1102.0%）、猩红热（161.1%）、麻疹（134.8%）、新生儿破伤风（76.2%）、乙型肝炎（55.3%）、流行性脑脊髓膜炎（50%）。 相比2023年降幅最大的传染性疾病TOP5依次为：流行性乙脑（-28.8%）、流行性出血热（-15.0%）、伤寒和副伤寒（-12.5%）、艾滋病（-6.0%）和流行性腮腺炎（-5.4%）。结合之下可以看到，2024年乙类传染病上升明显。 丙类传染病TOP5的依次为：流行性感冒（8588661）、其他感染性腹泻（1532164）、手足口病（1058797）、流行性腮腺炎（86364）、急性出血性结膜炎（27018）。 丙类传染病中，相比2023年增幅最大的传染性疾病为风疹（411.3%）和其他感染性腹泻（31.5%），而流行性感冒和手足口病则降幅较大（＞30%）。     病毒性肝炎疫苗 甲型肝炎：2024年报告病例1.4万例同比增长24%，但该数字与2020年报告病例数（1.48万例）基本持平，整体趋势仍呈下降趋势。因此，应重点关注病例数异常增长地区的情况，并对易感人群进行甲肝疫苗补种。 乙型肝炎：可能得益于乙型肝炎筛查覆盖率的提高，比如2023年发布了《乙型肝炎全人群管理专家共识（2023）》。因此，需要继续扩大乙肝筛查和识别工作，并加强对高风险人群的疫苗查漏补种工作。 戊型肝炎：2022年、2023年陆续发布戊型肝炎的防治共识和筛查管理共识，可能得益于临床对戊型肝炎的重视以及筛查率和诊断率的逐步提高，戊型肝炎报告病例数有明显上升，死亡病例数也翻了一番。因此，应加强对重点高风险人群的疫苗科普宣传和接种工作。 百白破疫苗 百日咳激增成为大流行后中国一个较为突出的公共卫生问题，有研究称可能由于免疫负债的影响。由于观察到百日咳激增的现象，国家疾控局已于2024年末更新了百白破和白破疫苗的接种程序。 麻腮风疫苗 2024年显著增加的麻疹病例可能造成一种担忧：中国是否正与国际对轨（欧美国家），存在着麻疹疫情复燃的危险信号。目前尚不清楚是否由于疫苗犹豫所致接种率下降，应加强应急响应和重点人群的含麻成分疫苗的接种和补种工作。此外，风疹病例也有明显增加。 流行性脑膜炎疫苗 既往我国脑膜炎流行防控工作较为出色，始终处于低流行态势，然而2024年青海两少年脑膜炎死亡事件让脑膜炎重新进入大众视野。 或许由于脑膜炎流行菌株的结构变化导致疫苗效果出现下滑，全国脑膜炎病例增长到135例。覆盖更多血清型、更长效的蛋白成分的多价脑膜炎疫苗，未来前景广阔。     结核病预防制品 我国是结核病大国，或许由于大流行后免疫负债的影响以及筛查、诊断率的提升，2024年相比2023年报告病例增长近10万例。面对肺结核增长态势，2024年末国家多部门已发布《全国结核病防治规划（2024—2030年）》，强调筛查、疫苗预防和预防性治疗多措并举实现规划目标。 流感、手足口病、其他感染性腹泻 尽管流感报告病例数相比2023年下降幅度较大，但仍然高达800多万例，超过既往报告病例数。尤其是进入12月以来，报告病例从11月的16余万例激增近10倍达到150余万例。可能由于流感季延迟所致，应当心春节期间的持续发力。 既往观察显示，手足口病存在波动式下降的趋势，但作为报告超百万例的传染病仍然值得关注，目前我国针对更多病毒的多价手足口病疫苗也在加快布局中。 感染性腹泻所致病例有明显上升，可能主要归因于诺如病毒和轮状病毒。我国目前已经有3款轮状病毒疫苗上市，多价诺如病毒疫苗也在积极研发推进中，市场前景乐观。 新型疫苗（登革热、艾滋病、梅毒等） 登革热病例的增加，可能受到大流行结束后对外交流的增加，尤其是拉非地区是登革热的高流行区。我国登革热报告病例的增加，主要是由于广东省的报告病例的增加。 比如2024年12月，国家疾控中心报告的登革热病例为442例，广东省报告的登革热病例就达到了342例，约占到了全国的80%。 国家疾控局和海关总署于2024年12月30日发布了《关于公布监测传染病目录的公告》，要求对登革热、猴痘等疾病加强监测。目前全球有两款现役的登革热疫苗，国内尚未上市登革热疫苗。作为国际旅行者，有必要进行疫苗接种。 艾滋病、梅毒等性传播疾病的报告病例数也较高，相关疫苗的开发仍在进行中。吉利德于2024年研发成功上市了HIV的预防性药物，在临床试验中具有较高保护率，为艾滋病的防控提供了新武器。    参考资料：         中国疾病预防控制中心官网(健康数据).全国法定传染病疫情概况,2024. 乙型肝炎全人群管理专家共识（2023）[J].中华临床感染病杂志, 2024,17(1) : 1-13. 中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识（2023年版）[J].中华检验医学杂志, 2023,46(6) : 558-565. 国家疾控局.关于国家免疫规划百白破疫苗和白破疫苗免疫程序调整相关工作的通知(国疾控卫免发〔2024〕20号).2024-12-25.   国家疾控局等.关于印发《全国结核病防治规划（2024—2030年）》的通知(国疾控传防发〔2024〕19号).2024-11-28. 中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识（2023年版）[J].中国预防医学杂志,2023. 2011-2018年中国手足口病发病的时空特征及影响因素研究[J]. 中华流行病学杂志, 2022, 43(10): 1562-1567 广东省疾病预防控制局公布2024年12月全省法定传染病疫情概况.2025-1-10. 国家疾控局，海关总署.关于公布监测传染病目录的公告(2024年第3号).2024-12-30. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

1月17日），艾威药业（IVIEW Therapeutics）宣布完成A++轮融资，本轮融资由重庆长生胜合投资基金领投，杭州玖润投资、杭州易路医疗跟投， 原有投资者Proxima Ventures Fund I L.P 、比邻星创投继续加持投资。 根据新闻稿，本轮融资募集资金将用于推进艾威药业研发管线项目的临床试验及注册，主要支持该公司研发的创新靶点治疗干眼症的1类创新化学药IVW-1001的临床研究，该项目已在美国10个临床中心完成治疗干眼症临床1/2期研究的所有患者治疗，预计2025年Q1将出顶线数据，在评估临床数据后，和FDA开展会议，决定下步关键临床研究。 此外，艾威药业研发的广谱急性治疗结膜炎的IVIEW-1201项目已经完成临床2期研究，2024年底向美国FDA提交治疗细菌性结膜炎临床3期申请，预计2025年在FDA提交治疗腺病毒性结膜炎临床3期申请。艾威药业自主开发的创新眼科基因治疗青光眼项目基于较好的临床前安全性和有效性数据，将于2025年Q1启动First In Human临床试验。 IVIEW艾威药业梁波博士表示：“2024年是艾威药业发展中重要里程碑年，管线项目超期完成阶段性研究，给了我们很大的信心，可以顺利向下一阶段推进。目前公司研发管线涵盖了干眼症、感染性结膜炎、近视眼、青光眼等市场急需满足的眼科治疗领域。我们非常感谢新老投资者的认可和支持，也让我们更加坚定了在眼科领域持续开发创新的药物与疗法，突破现有的治疗瓶颈，进一步为病人提供更好的解决方案。” 重庆长生胜合总经理李婧捷女士表示：“眼科创新药虽然不像肿瘤新药备受市场关注，但眼科领域的市场机会正逐渐被挖掘和重视。IVIEW专注于眼科创新研发领域，研发管线布局眼科临床治疗重要疾病，产品未来的商业化具有良好的市场前景。公司创始人梁波博士既是专业的研究科学家，也是具有成功创始经验的企业家，这也是吸引我们投资一个原因。” 持续加持投资IVIEW公司的比邻星创投表示，眼科用药市场机会巨大，IVIEW凭借其前瞻性布局与扎实研发实力，有望为全球患者提供更优质、更高效的治疗选择。比邻星创投将继续秉持长期投资理念，全力支持IVIEW的未来发展，助力其在眼科创新治疗的征程中稳健前行，为眼科药物领域的创新与发展贡献更多力量。 参考资料： [1]IVIEW Therapeutics艾威药业完成新一轮融资，继续聚集眼科创新治疗领域. Retrieved Jan 17，2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/LbkrEm42jk4HWrcDonOU8g 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。