Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 再鼎医药终于找到营收第二增长点，凭借卫伟迦（艾加莫德）营收额的显著放量，公司净利润亏损大幅收窄。 一直以来，再鼎医药的最大问题正在于缺乏第二增长点，完全依靠则乐苦苦支撑。在则乐营收放缓的情况下，投资者迟迟看不到盈利希望。但这一切在卫伟迦上市后改变了。 2023年9月，卫伟迦正式在国内获批，并于今年1月纳入医保目录。虽然上市仅一年时间，但卫伟迦营收额却持续增长，二季度营收达2320万美元，环比暴增75.8%，而且再鼎医药还上调卫伟迦全年营收指引至8000万美元。 或许很多投资者对于再鼎医药的基本面反转颇感意外，但艾加莫德实际上是一款早已在全球市场证明自身价值的产品，其背后的Argenx公司更是凭借艾加莫德的成功，股价在7年间涨了30多倍，当下市值超越300亿美元，成为全球Biotech最渴望成为的标杆。 01 Biotech的范本 Argenx于2008年在荷兰成立，与大多数初创的生物技术公司一样，Argenx也是通过讲创新故事敲开了投资基金的大门。 当时，Argenx公司打造了一个名为“SIMPLE Antibody”的平台，它是全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的平台。美洲驼是一种具有强大免疫系统的骆驼，它们产生的许多抗体与人类的抗体有许多相似之处，与人类治疗靶基因的同源性在60%—86%之间。当美洲驼的免疫系统与人类疾病靶点产生免疫反应时，就会生成高度多样化的抗体库。 借助SIMPLE Antibody平台，Argenx能够获取并探索广泛的治疗靶点，与使用传统方法相比，最大限度地减少发现候选抗体的时间。同时，该平台还具有延长抗体半衰期、增加组织渗透率、提高疾病靶标率等诸多潜在优势，基于这个独特的平台，Argenx开发出靶向新颖且靶标复杂的抗体疗法。 此外，Argenx还有一项长期战略——免疫学创新计划（IIP）。该计划旨在将外部科学和学术合作者对疾病和生物学机制的深刻理解与公司的抗体工程经验相结合，从而建立高度差异化的临床管线。Argenx几乎所有的候选产品都来自IIP计划，并计划每年从中孵化出至少一项新的管线资产，艾加莫德正诞生于IIP计划。 2013年，德克萨斯大学西南医学中心教授Sally Ward的一项研究发现，FcRn在IgG水平的维持和全身分布方面起关键作用。这一发现很快就吸引了Argenx公司的目光，于是就与Sally Ward教授团队合作获得了艾加莫德的独家专利，并于2014年启动项目研究。 三年之后，艾加莫德首个适应症重症肌无力MG临床II期成功，Argenx公司也借此在美国纳斯达克市场IPO上市，IPO首日总市值为6亿美元。 凭借艾加莫德优秀临床数据的不断披露，Argenx股价一路高歌猛进，连上数个台阶。 2020年，艾加莫德在临床III期的重症肌无力研究中取得成功；2021年，艾加莫德获得FDA批准上市，开启商业化之路；2022年，艾加莫德收获4.01亿美元的销售额。 图：Argenx股价走势，来源：雪球 截至8月20日，Argenx市值达到312.45亿美元，7年时间上涨超过30倍。 纵观Argenx的发展历程，其走过的路径堪称Biotech的范本。凭借独特的技术优势，获得初始创业资金，再开发出一系列研发管线，不断获得融资，其中一个创新药获批上市，成为爆款，得到更多资本的青睐。 现如今，Argenx已经有资本向产业巨头迈进，孵化更多的创新产品上市，这一切全因艾加莫德的成功。 02 神奇的艾加莫德 艾加莫德是一种人源化IgG1抗体Fc片段，通过阻断FcRn受体，可降低体内病理性自身抗体水平。2021年12月17日，艾加莫德正式获得美国FDA批准用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。 重症肌无力隶属于自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头。临床表现为骨骼肌波动性无力和不耐疲劳，活动后加重，休息后减轻。症状多分布于眼部、球部、四肢肌肉，严重者可能影响呼吸肌，造成呼吸衰竭。目前，约85%的gMG患者确认携带有乙酰胆碱受体（AChR）抗体。 虽然全球重症肌无力的年发病率并不高，但由于重症肌无力是一种慢性病，真实患者群体规模需累加计算，目前重症肌无力实际患病率大约为万分之一，全球合计患者人数至少超70万人。 在艾加莫德获批之前，重症肌无力并没有特别好的靶向疗法，仍以非靶向的糖皮质激素、免疫抑制剂等为主，虽然在一定程度上能改善患者的肌无力症状，但在疾病长期控制以及安全性等方面均存在不足。 随着重症肌无力创新药物上市，市场需求持续攀升，根据弗若斯特沙利文测算，全球重症肌无力治疗药物市场将从2020年的12.6亿美元增至2025年的30.48亿美元，复合增长率达19.3%。 艾加莫德是一种靶向FcRn的拮抗剂，FcRn能与体内的抗体结合，阻止抗体在溶酶体内的降解，在体内循环利用，参与疾病的发生和发展过程。艾加莫德可以组织抗体与FcRn结合，从而加快致病性抗体的溶解，其中就包括重症肌无力中存在的异常AChR抗体。 相较于现有的治疗方案，艾加莫德具有起效快、疗效相对持久、安全性优等特点，尤其是对于难治型患者和可能发展为危象的患者具有显著优势。 得益于在重症肌无力治疗领域的竞争力，艾加莫德仅凭这一个适应症就在上市首年（2022年）就斩获4.01亿美元的销售额，并在2023年轻松跨入“10亿美元俱乐部”，达到11.91亿美元。 2024年上半年，艾加莫德销量继续高歌猛进，销售收入8.75亿美元，同比增长79.7%，Argenx也凭此在二季度扭亏为盈，并有望实现2024年全年盈利。 03 Pipeline in a drug 尽管艾加莫德已经展现出超强竞争力，但其距离天花板却依然很远，因为其仍有极大的“Pipeline in a drug”价值。 所谓Pipeline in a drug，是一种药物开发策略，即一种药物用于多种适应症的情形。从修美乐到K药，新老两代药王都是属于这种研发策略的产物，前者获得的FDA针对不同适应症的批准12次，后者更是多达40次。 对于药企而言，这种产品就属于“自带管线的药物”，药企可以用更低的临床成本，最大化一个产品的商业化潜力，并实现极大的商业价值。 艾加莫德同样具有“Pipeline in a drug”的潜质。 由于很多自身免疫性疾病都是由IgG与自身抗原结合引起的，而FcRn延长了IgG在循环中的半衰期从而加速了自免疾病进程， FcRn成为治疗这些相关疾病的重要靶点。因此，靶向FcRn的艾加莫德理论上可治疗的适应症非常广泛。 除了全身型重症肌无力外，艾加莫德还分别于2024年3月和6月在日本与美国获批用于原发性免疫性血小板减少症（ITP）及慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。 ITP主要是由于机体内免疫功能异常导致的血小板破坏增多和血小板生成减少所致，是一种常见的获得性自身免疫性出血性疾病。目前，ITP治疗主要以激素、TPO类药物、CD20单抗为主，仍存在巨大未被满足的需求，全球市场价值达到30亿美元左右。 CIDP是一种免疫介导的多发性神经病（临床上又称之为对称性肌无力）。目前，临床治疗CIDP主要以静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、糖皮质激素、血浆置换等为主，但治疗效果十分有限。艾加莫德是30多年来首个获得批准且具有明确作用机制的CIDP新疗法。 除此以外，Argenx希望将艾加莫德的商业化或临床开发工作拓展到15项适应症，包括甲状腺眼病（TED）、大疱性类天疱疮（BP）、原发性干燥综合征（pSS）、新冠肺炎后体位性心动过速综合征（PC-POTS）、膜性肾病（MN）、狼疮性肾炎（LN）、寻常型天疱疮和落叶型天疱疮（PV和PF）、特发性炎症性肌病、ANCA相关性血管炎（AAV）、抗体介导的排斥反应（AMR）等。 图：Argenx研发管线，来源：Argenx官网 作为FcRn抑制剂的先行者，随着更多适应症的获批，艾加莫德的市场空间也将不断扩大。根据ODDO BHF分析师预测，艾加莫德将在2035年达到110亿美元的销售峰值。 除了艾加莫德，Argenx还有其他几款临床研发管线，包括ARGX-117、ARGX-119，以及数个早期候选产品，但这些管线距离获批上市还有很长的路要走，未来3-5年，Argenx仍需围绕艾加莫德进行不断拓展及迭代。 从研发策略看，Argenx避开了MNC激烈竞争的肿瘤、慢病等热门领域，选择源头创新，并布局有差异化的适应症，迅速成为冉冉升起的Biotech新星。Argenx的发展模式及研发策略，在同质化创新严重的中国生物医药领域，尤其值得借鉴。 Argenx的表现证明，艾加莫德具有足够商业价值，或许这一次再鼎医药真的找到了一座“金山”。 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

近日，Argenx发布了二季度财报，2024年上半年，公司产品销售收入8.75亿美元，同比翻倍。核心产品efgartigimod二季度销售额4.78亿美元，同比增长78%。 净利润2900万美元，去年二季度亏损9400万美元，实现季度扭亏为盈。按照efgartigimod的销售增势，Argenx有望实现2024年全年盈利。 efgartigimod是全球首款上市FcRn抑制剂，2021年12月获得FDA批准上市。 FcRn是一种位于细胞膜表面的IgG抗体受体，在体内分布广泛，如许多组织的上皮，内皮细胞及多种免疫细胞等。FcRn可以和IgG的Fc部分结合，阻止IgG分子被溶酶体裂解，可以起到增长IgG体内半衰期的作用，参与到IgG的体内转运、维持和分布代谢过程中。 上市以来，efgartigimod的销售表现非常可观，仅靠MG，2022年的销售额就达4亿美元，2023年便已经跨入进入“10亿美元俱乐部，达到11.91亿美元。 2021年初，再鼎医药以1.75亿美元预付款和里程碑付款获得了efgartigimod的大中华区独家权益。 2023年9月5日，efgartigimod（卫伟迦）在国内正式开售，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。 卫伟迦在国内的销售增长同样十分迅速，仅四个月便斩获了1000万美元的销售额。2024年一季度，卫伟迦的销售额已达到1320万美元，已是再鼎销售额排名第二的产品。再鼎预计，今年的卫伟迦销售额有望超过7000万美元。 总结 这个销售放量仍是efgartigimod的开始，作为一种FcRn抑制剂，efgartigimod具有治疗数十种自身免疫病的潜力。 efgartigimod还获批用原发性免疫性血小板减少症（ITP）和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）两个适应症，在Argenx对efgartigimod的临床开发计划中，包括有15种适应症，包括慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（已达到临床终点），原发性免疫性血小板减少症（Q4公布顶线数据），COVID后体位性心动过速综合征，大疱性类天疱疮，心肌炎，膜性肾病(MN)，狼疮性肾炎(LN)，甲状腺眼病(TED)等。 参考出处 https://www.argenx.com/news/argenx-report-half-year-2024-financial-results-and-second-quarter-business-update-july-25-2024

As of early May, there were more than 10,000 patients on Vyvgart around the world. As argenx homes in on the next indication for its pipeline-in-a-product Vyvgart (efgartigimod), the company is preparing for the next leg of its commercial journey. Next month, on July 16, argenx will host an R&D day, during which the company will unveil its new program dubbed Vision 2030: Taking Breakthrough Science to 50,000 patients. As part of Vision 2030, argenx will touch on its continuing commitment to tackle severe autoimmune diseases with Vyvgart, which won its first approval in generalized myasthenia gravis (gMG) in late 2021. The company also plans to highlight its next potential commercial product empasiprubart—an antibody designed to inhibit the C2 protein that’s in early testing for multifocal motor neuropathy (MMN) and other diseases—as well as its broader antibody-based pipeline. With Vyvgart in particular, argenx aims to highlight its plans to broaden the drug’s foothold in gMG, its next potential nod in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), and the company’s wider plans to move into a new wave of indications. Additionally, argenx says it plans to “invest in its organic innovation engine to bring forward new first-in-class pipeline candidates.” "argenx today is better positioned than ever before to deliver on our commitment to transform the autoimmunity treatment landscape for patients,” Tim Van Hauwermeiren, CEO of argenx, said in a statement. “We have grown from our R&D roots over the last five years into a true global innovator, pioneering novel targets into a robust pipeline and delivering safe and effective first-in-class medicines to more than 10,000 patients around the world.” Taking a closer look at the company’s efgartigimod plans, argenx will talk up the potential to expand Vyvgart in MG through studies including the seronegative form of the disease. Roughly 15% of generalized MG patients are estimated to be seronegative, which could provide a meaningful addition to the drug’s current green light, Van Hauwermeiren told Fierce during a recent interview. Aside from myasthenia gravis, argenx will also tout results from its phase 2/3 Vyvgart study in immune-mediated myopathies, plus topline phase 2 data in Sjogren’s disease. Over the weekend, Johnson & Johnson presented positive results on its antibody nipocalimab in patients with primary Sjogren’s disease. As a member of the same class of FcRn receptor-targeting drugs that Vyvgart belongs to, nipocalimab’s trial results “do appear to support the FcRN antagonism approach in [Sjogren’s] and argenx’s decision to advance efgartigimod into a Phase III trial based on an analysis of the results from the RHO study,” William Blair’s Matt Phipps and Myles Minter wrote in a note to clients Monday. Argenx will also flaunt its next potential “pipeline-in-a-product” opportunity with empasiprubart, highlighting phase 2 data in MMN, as well as unveiling a preview of phase 2 studies in delayed graft function and dermatomyositis and introducing a fourth indication. Lastly, argenx will go over how it plans to scale its global commercial footprint to support Vision 2030. As of early May, there were more than 10,000 patients on Vyvgart around the world. Argenx is currently marketing Vyvgart for gMG in the U.S., Canada and multiple European countries, as well as China and Japan. The company also has Vyvgart distribution deals in places like the Middle East and Eastern Europe. Argenx will not chart any organizational changes as part of its new 2030 growth plan, a company spokesperson confirmed over email.  At the same time it teased its Vision 2030, argenx also revealed that it’s stopping the development of efgartigimod in post-COVID-19-mediated postural orthostatic tachycardia syndrome (PC-POTS) after its phase 2 ALPHA study found that treated patients had no clinically meaningful improvement compared to those on placebo on a measure of symptoms. While the discontinuation may read negative, "we did not explicitly ascribe any value to this indication in our model," analysts at Leerink Partners wrote in a note to clients, noting they remain confident in Vyvgart's "strong commercial execution." The company has reason to be optimistic, too, as Vyvgart nears its next potential indication in CIDP by the end of the week. The drug, which boasts positive phase 3 data in the rare autoimmune disease, is up for an FDA decision in CIDP on June 21. That new indication could represent another "multi-billion dollar commercial opportunity," the Leerink team added.  CIDP is a disease of the peripheral nervous system that causes fatigue, muscle weakness and loss of feeling in patients’ arms and legs. That weakness can worsen over time or come and go, with the potential for symptoms to significantly impair a person’s ability to function on a day-to-day basis. If approved, Vyvgart will go up against Takeda’s subcutaneous immune globulin treatment HyQvia, which won its own CIDP nod in January.