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1月17日（美国当地时间），第一三共宣布Datroway®（达卓优® datopotamab deruxtecan）在美国获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。达卓优®上述适应症已于2024年12月27日在日本获批，其他国家/地区（欧盟、中国和其他地区）的注册申报正在审评中。该药物是继优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）后第二款采用第一三共DXd ADC技术平台设计并在美国获批上市的抗体偶联药物。 达卓优®采用第一三共独有的DXd ADC技术平台开发，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。该产品由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。2020年7月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，共同开发和商业化 Datroway®（达卓优®datopotamab deruxtecan）。 来源：第一三共SABCS 2021大会PPT FDA此次批准 达卓优®是基于III期研究TROPION-Breast01的结果。TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究（n=732），评估了达卓优®（6mg/kg，以21天为一周期，静脉给药）对比研究者选择的单药化疗（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗且既往接受过至少一线化疗的HR阳性/HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性成人乳腺癌中的疗效和安全性。在使用达卓优®或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗，但不允许各研究组之间的交叉治疗。 来源：Journal of Clinical Oncology 该研究的双重主要终点为由盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）以及OS。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、研究者评估的PFS、疾病控制率（DCR）和至首次后续治疗时间和安全性。 在该研究中，与研究者选择的化疗组相比，达卓优®组HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低了37%（风险比[HR]=0.63；95%置信区间[CI]：0.52～0.76；p<0.0001）。达卓优®组患者的中位PFS为6.9个月，而化疗组患者的中位PFS仅为4.9个月。 来源：Journal of Clinical Oncology 接受达卓优®治疗的研究组经确认的ORR为36.4%，而化疗组ORR为22.9%。达卓优®研究组观察到2例（0.5%）完全缓解（CR）和131例（35.9%）部分缓解（PR），而化疗组为0例CR和84例（22.9%）PR。达卓优®研究组的中位DoR为6.7个月（95% CI：5.6～9.8），化疗组的中位DoR为5.7个月（95% CI：4.9～6.8）。 来源：Journal of Clinical Oncology TROPION-Breast01研究评估了360例患者在接受达卓优®（6mg/kg）治疗的安全性。最常见的（>20%）不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎、恶心、疲乏、白细胞减少、血钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、丙氨酸氨基转移酶升高、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和角膜炎。其中严重不良反应包括尿路感染（1.9%）、COVID-19感染（1.7%）、间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎（1.1%）、急性肾损伤（0.6%）、肺栓塞（0.6%）、呕吐（0.6%）、腹泻 （0.6%）、轻偏瘫（0.6%）和贫血（0.6%）。1例患者的死亡（0.3%）归因于不良反应（ILD/非感染性肺炎）。 第一三共和阿斯利康对达卓优®的开发有着全面的规划，已开展了一系列全球临床开发项目以评估该药物治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及HR阳性/HER2阴性乳腺癌。其中，有7项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价达卓优®单药治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。 2022年，美国乳腺癌新发病例超30万例［1］。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年［2］。  约70%的确诊病例是长久以来普遍认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）［2］。 在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中通常连续给予内分泌治疗3。然而，在两线内分泌治疗后，再次给予内分泌治疗的进一步疗效通常有限。目前内分泌治疗后的标准疗法是化疗，但其缓解率和预后均较差［3-6］ 。 靶向TROP2的药物是当前被认为是针对HR阳性/HER2阴性乳腺癌较为有效的治疗策略，TROP2 ADC也是这类患者目前仅有的生物制剂治疗选择。TROP2 ADC赛道的研发竞争日益激烈，全球已有3款ADC药物获批上市，分别为Trodelvy®（戈沙妥珠单抗）、 Datroway®（达卓优®datopotamab deruxtecan）和佳泰莱®（芦康沙妥珠单抗），其中佳泰莱®尚未获批HR阳性乳腺癌适应症，仅获批三阴性乳腺癌适应症。除此之外，全球还有3款处于III期临床开发阶段的产品等待加入战局，包括SHR-A1921（恒瑞医药）、ESG401（诗健生物）和FDA018（复旦张江）。 来源：医药魔方Nextpharma数据库 美国加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心乳腺癌研究项目主任、转化研究整合主任兼TROPION-Breast01全球主要研究者Aditya Bardia医学博士表示：“尽管HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗取得了显著进展，但仍需要新的疗法以应对内分泌治疗和初始化疗后的疾病进展，这一频繁出现而复杂的挑战。Dato-DXd (一种新型靶向TROP2的ADC) 的获批为转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。” “Living Beyond Breast Cancer” 战略和使命高级副总裁Caitlin Lewis表示，“在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，仅有三分之一的患者在确诊后存活超过5年，迫切需要更多有效的疗法。达卓优®的获批是一个重大进展，为HR阳性转移性乳腺癌患者提供了新的且急需的治疗选择。” 第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官Ken Keller表示：“达卓优® 的获批为既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了新的机会，让这些患者能够在转移阶段及时接受新型靶向TROP2的ADC治疗。达卓优®是我们创新癌症治疗产品组合的最新成员，也是我们肿瘤药物研发管线中第四款在美获批的药物。” 参考文献 [1]American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Accessed January 2025. [2]National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed January 2025. [3]Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212. [4] Cortes J, et al. Lancet. 2011;377:914-923. [5] Yuan P, et al. Eur J Cancer. 2019;112:57-65. [6] Jerusalem G, et al. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374. Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 艾力斯业绩继续飙升。 1月20日，艾力斯发布2024年业绩预告，预计全年营业收入35.5亿元，同比增长75.9%；净利润14.3亿元，同比增长122%。那么，艾力斯的增长，会持续到什么时候呢？ 同日，百利天恒公告，预计2024年度实现营业收入为58亿元左右，同比增加932.27%左右；预计实现归属于母公司所有者的净利润36亿元左右，将实现扭亏为盈。 国内CXO接手海外企业工厂。 1月20日，昭衍生物宣布，成功以资产交易的方式收购广州知识城龙沙大分子CDMO工厂。昭衍生物表示，此次在大湾区增加服务能力的布局，是进一步完善国际化布局的重要一步。昭衍生物，能否如愿？ 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）君实生物与利奥制药签署分销与商业化协议 1月20日，君实生物宣布，全资子公司拓普艾莱与利奥制药签署《分销与商业化协议》，授予利奥制药在欧盟、欧洲经济区所有现有成员国和未来成员国以及瑞士、英国内储存、分销、推广、营销和销售特瑞普利单抗的独占权利。利奥制药将向拓普艾莱支付1500万欧元首付款，并根据销售情况支付销售分成。 2）诺诚健华CD20×CD3双抗出海 1月20日，诺诚健华宣布，与Prolium达成重要许可协议，将其CD20×CD3双抗ICP-B02全球非肿瘤领域以及除亚洲以外的全球肿瘤领域的独占性权利，授予Prolium。作为回报，诺诚健华将获得总计1,750万美元的首付款，以及高达5.025亿美元的里程碑付款机会。此外，诺诚健华还将获得产品未来销售的特许权使用费以及Prolium公司的少数股权。 3）昭衍生物收购龙沙广州大分子CDMO工厂 1月20日，昭衍生物宣布，成功以资产交易的方式收购广州知识城龙沙大分子CDMO工厂。昭衍生物表示，此次在大湾区增加服务能力的布局，是进一步完善国际化布局的重要一步。 / 02 / 资本信息 1）步长制药2024年度最高亏损8.08亿元 1月20日，步长制药发布2024年年度业绩预告，预计2024年度实现归属于母公司所有者的净利润约为-8.08亿元到-4.28亿元，与上年同期相比，将出现亏损。 2）沃森生物2024年度净利润同比下降57%-67% 1月20日，沃森生物发布2024年年度业绩预告，预计2024年归属于上市公司股东的净利润盈利1.4亿-1.8亿元，比上年同期下降57%-67%；扣除非经常性损益后的净利润盈利1.1亿-1.5亿元，比上年同期下降74%-81%。 3）甘李药业2024年净利润同比增长76.44%到91.14% 1月20日，甘李药业发布2024年年度业绩预告，预计2024年年度实现归属于母公司所有者的净利润为6亿元到6.5亿元，同比增加76.44%到91.14%。 4）通化东宝2024年净利润同比预减约96.53% 1月20日，通化东宝发布2024年年度业绩预告，预计2024年年度实现归属于上市公司股东的净利润约为4052.77万元，与上年同期相比减少约11.27亿元，同比减少约96.53%。 5）艾力斯预计2024年净利润14.3亿元 1月20日，艾力斯医药发布2024年业绩预告，预计全年营业收入35.5亿元，同比增长75.9%；净利润14.3亿元，同比增长122%。 6）百利天恒预计2024年净利润36亿元 1月20日，百利天恒公告，预计2024年度实现营业收入为58亿元左右，同比增加932.27%左右；预计实现归属于母公司所有者的净利润36亿元左右，将实现扭亏为盈。 / 03 / 医药动态 1）百济神州BG-60366片获临床许可 1月20日，据CDE官网，百济神州BG-60366片获临床许可，拟开展治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的研究。 2）康方汇科AK129注射液获临床许可 1月20日，据CDE官网，康方汇科AK129注射液获临床许可，拟开展治疗晚期实体瘤的研究。 3）海思科HSK44459片获临床许可 1月20日，据CDE官网，海思科HSK44459片获临床许可，拟开展治疗白塞病的研究。 4）弼领生物BL0175注射液获临床许可 1月20日，据CDE官网，弼领生物BL0175注射液获临床许可，拟用于绝经后激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。 5）科伦博泰注射用SKB445获临床许可 1月20日，据CDE官网，科伦博泰注射用SKB445获临床许可，拟开展治疗晚期实体瘤的研究。 6）辛夷尚德生物ACT001胶囊拟获突破性疗法认定 1月20日，据CDE官网，辛夷尚德生物ACT001胶囊拟获突破性疗法认定，用于经过一线治疗或一线治疗中出现脑部新发病灶或原脑转移病灶进展的小细胞肺癌脑转移患者。 7）舒泰神血友病新药IIb期研究成功 1月20日，舒泰神宣布，取得关于凝血因子X（FX）激活剂STSP-0601的IIb期临床研究总结报告。鉴于IIb期临床数据达到了预设的主要有效性终点，舒泰神计划基于已有数据推进附条件上市申报准备工作，并在后续阶段尽快向CDE提交附条件上市申请。 8）智翔金泰抗IL-17单抗获批第二项适应症 1月20日，据NMPA官网，智翔金泰IL-17A单抗赛立奇第二项适应症获批，用于治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱关节炎）。 / 04 / 器械跟踪 1）加奇生物输送型球囊扩张导管获注册许可 1月20日，据NMPA官网，加奇生物输送型球囊扩张导管获注册许可。 2）励楷科技一次性使用血栓抽吸负压吸引泵获注册许可 1月20日，据NMPA官网，励楷科技一次性使用血栓抽吸负压吸引泵获注册许可。 3）恒瑞宏远体外心肺支持辅助设备获注册许可 1月20日，据NMPA官网，恒瑞宏远体外心肺支持辅助设备获注册许可。 / 05 / 海外药闻 1）安进KRAS抑制剂再获FDA批准 日前，安进宣布，美国FDA已批准其KRAS G12C抑制剂Lumakras与EGFR抑制剂Vectibix联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

*仅供医学专业人士阅读参考 开年半月，除了川普正式回归，美国还有件大事需要关注。 影响因子超过500的神刊CA：A Cancer Journal for Clinicians更新了一年一度的美国癌症统计报告！ 今年的核心内容包括： ▶预计2025年美国新发癌症病例204万，癌症相关死亡人数62万。 ▶截至2021年，美国癌症发生率和死亡率总体呈现下降趋势。 ▶性别差异发生改变，女性的癌症发生率超过男性，尤其是50岁以下女性，癌症发生率比男性高82%。 ▶胰腺癌等难治性癌症的挑战依然艰巨。 下面我们来看看具体怎么回事儿吧。 论文首页截图 癌症患病 统计结果提示，预计在2025年，美国将有2041910例新发癌症病例，相当于每天约有5600人新确诊癌症。 预计男性、女性的终身癌症患病率分别为39.9% vs 39.0%。在男性中，预计前列腺癌、肺癌和结直肠癌占所有新发病例的48%，仅前列腺癌占30%；对于女性而言，预计乳腺癌、肺癌和结直肠癌占所有新发癌症病例的51%，其中乳腺癌单独占32%。这提示前列腺癌和乳腺癌将是男性、女性最常见的癌症类型。 2025年最常见的男性女性癌症 癌症发病率趋势分析从1975年截至2021年。结果表明，2020年由于疫情导致的医疗保健系统停滞，癌症诊断比2019年下降了9%，尤其是无症状癌症的诊断减少，原因是筛查和就医咨询减少。 男性癌症发病率在1990年代初因前列腺特异性抗原（PSA）检测的普及而激增，但2007至2013年间下降显著，之后趋于平稳。与此不同，女性的癌症发病率自1978年以来增幅为23%，2021年达到443.2/10万人。这一变化导致性别间的发病率差距缩小。 在50-64岁人群中，女性的癌症发病率已经超过男性，2021年为832.5/10万人，而男性为830.6/10万人。在50岁以下的中青年群体中，女性的癌症发病率为141.1/10万人，男性为77.4/10万人，女性比男性高出82%。这一性别差异的趋势主要由乳腺癌和甲状腺癌的发病率增加所驱动。 以下是具体癌症类型的发病率趋势。 男性女性癌症发病率趋势（1975-2021） 前列腺癌的发病率自2007年至2014年下降近40%，但随后又每年上升3%。乳腺癌的发病率在过去十年内每年增加1%，中青年女性（50岁以下）的乳腺癌发病率增幅更大，年均增长1.4%。甲状腺癌的发病率自2014年起每年下降2%，女性的发病率约是男性的三倍，尤其在15-19岁的青少年中，女孩的发病率是男孩的五倍。 2012-2021年，肺癌在男性中的发病率每年下降3%，在女性中下降1.4%。引人瞩目的是，2021年，65岁以下的女性肺癌发病率首次超过男性（15.7 vs. 15.4/10万人），这一变化反映了女性吸烟率的上升和吸烟、戒烟时间较晚。 结直肠癌自2011年起逐年下降1.2%。但令人担忧的是，50-64岁人群的发病率年均增长0.4%，年轻群体的结直肠癌发病率更是每年增加2.4%，对此美国癌症学会已建议将结直肠癌筛查起始年龄提前至45岁。 男性肝癌和黑色素瘤的发病率已趋于稳定，而女性的这两种癌症发病率每年增长约2%。胰腺癌、口腔癌以及女性的子宫体癌发病率，年均增长约1%。 总体女性的宫颈癌发病率自1970年代中期已减少一半，得益于HPV疫苗的普及和筛查。30-44岁女性的发病率自2013年以来上升11%；20-24岁接种过HPV疫苗的女性宫颈癌发病率下降69%。 癌症生存 癌症死亡方面，预计美国2025年将有618120例癌症死亡病例，相当于每天约有1700人死于癌症。 2025年预计新发病例和死亡病例 尽管吸烟率大幅下降，从1965年的42%降至2022年的12%，吸烟仍是美国可预防死亡的主要原因，预计2025年吸烟将导致近500人每天死于癌症，主要是肺癌。约85%的肺癌死亡与吸烟直接相关，还有二手烟、雪茄其他烟草产品、氡气、职业暴露和空气污染同样在其中发挥作用。另外，电子烟的流行和其致癌风险引发了对未来癌症负担增加的担忧。 预计肺癌、结直肠癌和胰腺癌将成为2025年美国致死率最高的三种癌症，其中肺癌的死亡人数将是结直肠癌和胰腺癌死亡总数的2.5倍，凸显其在美国癌症死亡负担中的主导地位。 得益于早期诊断、筛查以及免疫治疗和靶向治疗等癌症治疗新方案的发展，总体癌症的五年生存率从1970年代中期的49%提升至2014-2020年的69%。甲状腺癌、前列腺癌、睾丸癌和黑色素瘤的生存率最高，分别为98%、97%、95%和94%。 肝癌的生存率增幅最大，从3%增加到22%，但它依然是预后最差的癌症之一，与肺癌（27%）、食管癌（22%）和胰腺癌（13%）一道位列生存率最低的癌症。其中，肺癌治疗的进展主要集中在非小细胞肺癌，三年生存率从2004年的26%提升至2018年的43%，而小细胞肺癌的三年生存率则从9%增至12%。 5年生存率 自1991年以来，吸烟减少、疾病管理改善和筛查普及使得美国癌症死亡率从1991年到2022年下降34%，相当于减少约450万人死亡，其中男性减少约302万人，女性减少约143万人。 肺癌死亡率自1990年和2002年达到顶峰以来有所下降，男性、女性分别下降61%、38%。结直肠癌死亡率自1980年以来在男性、女性中下降55%、60%。 与之相对，胰腺癌的死亡率自1930年代以来逐渐上升，从5/10万人（无论男女）增加至当前的男性死亡率13/10万人、女性10/10万人。而且由于治疗进展缓慢，五年生存率仍然较低。备受关注的乳腺癌、前列腺癌死亡率也在逐年降低。 肝癌死亡率数十年来的上升趋势终于在男性中出现逆转，2018年-2022年期间男性肝癌死亡率每年下降1.2%，但女性肝癌死亡率在此期间继续上升，年均增加0.7%。2013年-2022年，子宫体癌死亡率年均增长1.5%，HPV相关口腔癌死亡率年均增长2%。 癌症死亡率趋势（1930-2020） 总之，美国的癌症死亡率自1991年以来下降了34%，这一变化主要得益于吸烟率的减少、部分癌症的早期筛查以及治疗方法的进步，尤其是靶向治疗和免疫疗法的突破。不过，癌症预防相关工作仍显不足。 尽管总体死亡率下降，但十大癌症中的乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、子宫体癌、胰腺癌和结直肠癌发病率持续上升。癌症负担正逐渐从老年人转向中青年群体，女性的癌症风险提高。为了进一步减少癌症负担，亟需加大对癌症预防和治疗的投入，尤其是在子宫体癌和胰腺癌领域，并提高筛查和治疗的覆盖面，确保更多人群受益。 参考文献： [1]Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. Published online January 16, 2025. doi:10.3322/caac.21871 本文作者丨张艾迪