Peripheral Nervous System Neoplasms

▎药明康德内容团队报道 2025年已经到来，医药行业锐意创新的脚步始终不停。2025年1月已有治疗高胆固醇血症及混合型血脂异常的注射用瑞卡西单抗、2型糖尿病的普卢格列汀片及肺癌的利厄替尼片等多款新药获批。今年还有哪些创新疗法有望在中国获批上市、造福病患呢？本文将结合中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网优先审评公示信息，分享30款有望于2025年在中国获批的新药*，仅供读者参阅。 （*注：本文仅分享部分已经在中国申报上市，且被CDE正式纳入优先审评的新药；统计范围为2023.1.1~2024.12.31；新药*仅统计注册分类为1类、3.1类、5.1类的新药，不含疫苗类产品；本文按CDE优先审评公示日期先后排序） 图片来源：123RF 必贝特医药：注射用双利司他 作用机制：PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂 适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤 双利司他是一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂，该产品在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K的同时可抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用。2023年7月，注射用双利司他的新药上市申请获CDE纳入优先审评，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。 百济神州：注射用泽尼达妥单抗 作用机制：HER2双抗 适应证：胆道癌 泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种HER2靶向双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。百济神州在2018年与Zymeworks公司达成一项高达约4.3亿美元的授权合作，获得这款产品在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。2023年11月，CDE公示百济神州申报的注射用泽尼达妥单抗纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。 海思科：安瑞克芬 作用机制：KOR选择性激动剂 适应证：腹部手术术后镇痛、慢性肾脏疾病相关性瘙痒 安瑞克芬（HSK21542注射液）是海思科研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经于2023年10月获CDE受理。2024年6月，该产品的第二项上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒。 泰诺麦博：斯泰度塔单抗 作用机制：抗破伤风毒素单抗 适应证：成人破伤风紧急预防 斯泰度塔单抗（TNM002）注射液是泰诺麦博开发的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物。该产品具有较高的中和破伤风毒素的能力。该产品通过肌肉注射给药，用于破伤风的预防治疗，无需额外皮试。2023年12月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于成人破伤风紧急预防。 和黄医药：醋酸索乐匹尼布片 作用机制：Syk抑制剂 适应证：原发慢性免疫性血小板减少症 索乐匹尼布是一种新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，每日一次口服用药，拟用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。2023年12月，和黄医药申报的醋酸索乐匹尼布片拟纳入优先审评，拟定适应证为：既往接受过一线标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白）无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。 恒润达生：润达基奥仑赛注射液 作用机制：靶向CD19的CAR-T疗法 适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 润达基奥仑赛注射液（拟定）是恒润达生研发的一款靶向CD19的CAR-T疗法。2023年12月，该产品的上市申请获得CDE受理。该产品此前已经被CDE纳入优先审评，拟用于治疗复发/难治性CD19阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。 辉瑞（Pfizer）：elranatamab注射液 作用机制：BCMA×CD3双抗 适应证：多发性骨髓瘤 Elranatamab是辉瑞公司研发的一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。2024年1月，elranatamab注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。 强生（Johnson & Johnson）：塔奎妥单抗 作用机制：GPRC5D×CD3双抗 适应证：多发性骨髓瘤 塔奎妥单抗（talquetamab）是强生公司研发的一款皮下注射双特异性抗体，靶向GPRC5D和CD3。2024年2月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 锐康迪医药：注射用双羟萘酸帕瑞肽微球 作用机制：第二代生长抑素类似物 适应证：肢端肥大症 双羟萘酸帕瑞肽微球是一款长效帕瑞肽产品（pasireotide pamoate），为第二代生长抑素类似物（SRL）。该产品已经获美国FDA批准治疗成人肢端肥大症患者。2024年3月，Recordati集团中国全资子公司锐康迪医药申报的注射用双羟萘酸帕瑞肽微球上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗无法手术或手术后未治愈和通过另一种生长抑素类似物治疗控制不佳的成人肢端肥大症患者。 罗氏（Roche）：伊那利塞片 作用机制：PI3Kα抑制剂 适应证：乳腺癌 伊那利塞（inavolisib，GDC-0077）是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。2024年4月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌疗法联合用药，用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 赛诺菲（Sanofi）：fitusiran注射液 作用机制：小干扰RNA疗法 适应证：血友病A或B Fitusiran注射液是一款针对血友病开发的小干扰RNA疗法，旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。该产品采用皮下注射，有望为所有类型血友病患者提供预防性治疗。2024年5月，该产品的上市申请被CDE受理。此前该产品已经被CDE纳入优先审评，作为常规预防性治疗，用于有或没有抑制性抗体的血友病A或B（先天凝血因子VIII或IX功能缺陷）的成人患者和≥12岁青少年患者，以预防或减少出血的发生频率。 加科思：戈来雷塞片 作用机制：KRASG12C抑制剂 适应证：非小细胞肺癌 戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822）是加科思自主研发的KRASG12C抑制剂。2024年5月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。值得一提的是，加科思已经与艾力斯就戈来雷塞及SHP2变构抑制剂JAB-3312在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的研发、生产及商业化订立独家对外许可协议。加科思保留戈来雷塞及JAB-3312在该地区以外的所有权利。 和美药业：莫米司特片 作用机制：PDE4抑制剂 适应证：斑块状银屑病 莫米司特（Hemay005）是和美药业自主研发的一款小分子PDE4抑制剂。2024年5月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为中度至重度斑块状银屑病。 复星医药：复迈替尼 作用机制：MEK1/2选择性抑制剂 适应证：成人树突状细胞和组织细胞肿瘤、儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN） 复迈替尼（FCN-159）是复星医药自主研发的新型小分子化学药物，为一款MEK1/2选择性抑制剂。2024年4月和5月，该产品的两项适应证的上市申请先后被CDE纳入优先审评，分别用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。 诺诚健华、Incyte公司：坦昔妥单抗 作用机制：靶向CD19的单抗 适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤 坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。诺诚健华和Incyte公司达成合作，获得坦昔妥单抗在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化权益。2024年6月，坦昔妥单抗的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为联合来那度胺用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植（ASCT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 和黄医药、益普生：他泽司他 作用机制：EZH2甲基转移酶抑制剂 适应证：滤泡性淋巴瘤 他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂，和黄医药负责在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。2024年6月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟定适应证为EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 精准生物：普基仑赛注射液 作用机制：CAR-T细胞治疗药物 适应证：B细胞急性淋巴细胞白血病 普基仑赛（pCAR-19B细胞自体回输制剂）由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。2024年8月，普基仑赛注射液的新药上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。 信念医药：BBM-H901注射液 作用机制：AAV基因治疗药物 适应证：血友病B BBM-H901是信念医药研发和生产的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物。该产品以静脉给药的方式将人凝血因子Ⅸ（FIX）基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。2024年7月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗血友病B成年患者。该产品未来将由武田（Takeda）中国负责在中国内地、中国香港和中国澳门地区的商业化推广工作。 瑞迪奥医药：锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液 作用机制：放射性核素偶联药物 适应证：未披露 瑞迪奥医药致力于放射性药物研发。2024年8月，该公司申报的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液（简称99mTc-3PRGD2）和注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽被CDE纳入优先审评，暂无适应证信息披露。公开资料显示，简称99mTc-3PRGD2是一款由瑞迪奥医药研发的放射性核素偶联药物（RDC），该产品已经完成在在健康志愿者体内的药代动力学和安全性的1期临床研究，以及一项用于肺部肿瘤淋巴结转移诊断的有效性和安全性的自身对照临床研究。 赛诺菲：替利珠单抗注射液 作用机制：CD3单抗药物 适应证：1型糖尿病 替利珠单抗（teplizumab）是一款CD3单抗药物，它能从病因上实现对胰岛β细胞的保护，进而延缓1型糖尿病发病。该药于2022年11月在美国获批，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展为3期。2024年8月，赛诺菲申报的替利珠单抗注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病。 禾元生物：植物源重组人血清白蛋白注射液 作用机制：重组人血清白蛋白 适应证：低白蛋白血症 2024年8月，禾元生物申报的1类新药植物源重组人血清白蛋白注射液被CDE纳入优先审评，拟定适应证为低白蛋白血症。 恒瑞医药：瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC） 适应证：非小细胞肺癌 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适应证为：用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 乐普生物：注射用维贝柯妥塔单抗 作用机制：靶向EGFR的ADC 适应证：鼻咽癌 维贝柯妥塔单抗是乐普生物研发的靶向EGFR的ADC，由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。 箕星药业、Cytokinetics公司：aficamten片 作用机制：心肌肌球蛋白抑制剂 适应证：肥厚型心肌病 Aficamten是Cytokinetics公司开发的新一代心肌肌球蛋白抑制剂，箕星药业与Cytokinetics公司达成合作在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区开发该药。2024年9月，该产品被CDE纳入优先审评，拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。这款创新疗法曾被行业媒体Evaluate列为值得关注的十大潜在重磅疗法之一。 诺华（Novartis）：镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液 作用机制：靶向PSMA的放射性配体疗法 适应证：前列腺癌 镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto，此前已获美国FDA批准治疗前列腺癌患者。该产品的上市申请已经获得CDE受理，并被纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。同时，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，并被纳入优先审评，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。 北海康成：注射用维拉苷酶β 作用机制：酶替代疗法 适应证：I型和III型戈谢病 维拉苷酶β是北海康成针对戈谢病开发的重组人源脑苷脂酶替代疗法（ERT），它通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶，旨在长期治疗I型和III型戈谢病的成人和儿童患者。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于确诊为戈谢病I型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT）。 恒瑞医药：SHR2554片 作用机制：EZH2抑制剂 适应证：外周T细胞淋巴瘤 SHR2554是一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。2024年10月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤。此外，2023年，恒瑞医药与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。 亚盛医药：力胜克拉片 作用机制：Bcl-2选择性抑制剂 适应证：CLL/SLL 力胜克拉（lisaftoclax，APG-2575）是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。2024年11月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，拟用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。 诺华：盐酸阿曲生坦片 作用机制：内皮素A受体拮抗剂 适应证：IgA肾病 阿曲生坦（atrasentan）是一款在研口服内皮素A受体（ERA）拮抗剂。ETA受体的激活导致蛋白尿升高，这与IgAN患者的肾脏损伤、纤维化和肾功能丧失有关。2024年11月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，适用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。 葛兰素史克（GSK）：注射用玛贝兰妥单抗 作用机制：靶向BCMA的ADC 适应证：多发性骨髓瘤 玛贝兰妥单抗（belantamab mafodotin）是GSK在研的一款靶向BCMA的ADC，由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒性药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成。2024年12月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。 除了上述药物，还有许多其它新药也有望于2025年在中国获批，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药早日来到患者身边，尽快造福患者！ 推荐阅读 疾病控制率超85%！新药治疗肺癌迎来新进展，针对“难以成药”靶点 无进展生存期近乎翻倍！NEJM：新药有望延缓乳腺癌患者病情进展 口服用药，降脂近86%！JAMA：新药有望使800多万患者获益 长效降糖又减重！NEJM：新药让约90%患者血糖逆转为正常 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 分享，点赞，在看，传递医学新知

First-in-class（FIC）药物是一类采用全新作用机制、攻克疑难病症的疗法。2024年，FDA共批准了50种新分子实体，其中24种被认定为FIC。 例如，Cobenfy是近三十年来获批的首款新型精神分裂症药物，由Karuna Therapeutics研发，后被BMS收购，通过毒蕈碱受体作用于胆碱能系统，区别于传统的基于多巴胺的治疗方法。另一个例子是Rezdiffra——首个获批用于治疗MASH的疗法。 展望2025年，多款FIC疗法有望问世。 Labiotech预测了2025年即将获批的10款FIC药物，写意君据此进行了整理。 1 Donidalorsen 研发公司：Ionis Pharmaceuticals 适应症：遗传性血管性水肿（HAE） 技术：反义寡核苷酸 HAE是一种罕见的遗传性疾病，会导致身体各个部位反复出现严重肿胀（血管性水肿）。这些发作难以预测，伴有疼痛，如果影响到气道则可能会危及生命。 Donidalorsen采用的技术为反义寡核苷酸，通过特异性地靶向并降解肝细胞中负责生成激肽释放酶原（PKK）的mRNA，降低PKK水平，从而减少HAE发作的频率和严重程度。 相比当前HAE的治疗方法（如C1酯酶抑制剂、激肽释放酶抑制剂等），Donidalorsen可以降低用药频率提供更持久保护，且副作用可能更少，患者依从性更高。在临床研究中，Donidalorsen在为期两年的治疗期间，持续且稳定地为患者提供了防护。 2024年11月，FDA已受理Donidalorsen的NDA，PDUFA日期定为 2025年8月21日。 2 Fitusiran 研发公司：赛诺菲/Alnylam 适应症：A型和B型血友病 技术：siRNA Fitusiran是一款靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。 这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。 由于安全性原因，Fitusiran曾多次被搁置：2017年开展II期研究中，一名A型血友病患者死于血栓事件或血栓，FDA停止了Fitusiran的研发。2022年11月，由于在临床试验中发现了新的副作用，赛诺菲在“发现新的不良事件”后主动搁置全球研究，但尚未公布不良事件的细节。直到2023年2月，全球研究继续。 III期临床研究显示：Fitusiran皆表现出良好的活性，并展示了具有统计学意义的针对出血减少疗效。结果皆显示，使用Fitusiran的亚组中位年出血率为0。 传统的血友病治疗方法包括定期静脉输注凝血因子浓缩物，以补充缺失或不足的凝血因子。由于给药频率高，且可能会产生使因子替代治疗效果降低的抑制剂，这些治疗方法可能会给患者带来负担。 3 Ivonescimab 研发公司：康方生物/Summit Therapeutics 适应症：肿瘤学 技术：双特异性抗体 康方和Summit在全球开展的临床研究，覆盖一线二线NSCLC、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。Ivonescimab是一种人源化双特异性抗体，同时靶向PD-1和VEGF。 PD-1和VEGF的双重作用机制同时增强了抗肿瘤免疫力，并抑制肿瘤血管生成。传统的癌症疗法通常只针对单一路径，由于肿瘤生物学的复杂性，这可能会限制其疗效。与仅抑制PD-1或VEGF单一途径的疗法相比，Ivonescimab有可能产生更强的抗肿瘤效果。 在临床研究中，Ivonescimab在晚期实体瘤患者中显示出有前景的抗肿瘤活性，且安全性可控，该产品已在中国获批。 根据2025年JPM大会上披露的信息，Ivonescimab完成了全球III期的入组。 HARMONi-2研究结果显示，中位PFS方面Ivonescimab比K药提高5.3个月，进展和死亡风险降低49%；Ivonescimab鳞状和非鳞状的NSCLC和K药对比均获益，进展或死亡风险降低50%左右。安全性方面，Ivonescimab严重的TRAE略高于K药，总体安全可控。 4 Mirdametinib 研发公司：SpringWorks Therapeutics 适应症：1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN） 技术：选择性抑制剂 丛状神经纤维瘤（PNs）是一种特定类型的肿瘤，发生在患有1型神经纤维瘤病的患者身上。它们沿着周围神经生长，由异常神经组织和结缔组织构成的复杂网络组成。尽管它们是非癌性的，但可能会大量生长并引发严重的并发症。 Mirdametinib是一种口服变构小分子MEK抑制剂，主要作用于 MEK1和MEK2，这两种蛋白在MAPK信号通路中占据关键位置。MAPK通路是一个关键的信号网络，调节细胞生长和存活，当该通路失调时，在多种癌症和罕见疾病中起着核心作用。Mirdametinib通过抑制MEK1和MEK2，阻断MAPK通路的过度激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。 FDA和EC均授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格。此外，FDA还授予了该药物快速通道资格，用于治疗2岁及以上的NF1-PN患者。2024年，该公司已向FDA递交了NDA，并且已被受理，且提供了优先审查的资格，预计的审批日期为2025年2月28日。 5 Plozasiran 研发公司：Arrowhead Pharmaceuticals 适应症：严重高甘油三酯血症（SHTG）和家族性乳糜微粒血症综合征（FCS） 技术：RNAi Plozasiran是一种靶向载脂蛋白C-III（apoC-III）的RNAi疗法。ApoC-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，会抑制脂蛋白脂肪酶的活性，从而影响甘油三酯的代谢。Plozasiran通过RNA干扰机制，特异性地降低肝脏中apoC-III的表达，从而增强脂蛋白脂肪酶的活性，促进甘油三酯的分解代谢，降低血液中甘油三酯的水平。 Plozasiran在III期试验中达到了主要终点和所有关键次要终点。25毫克和50毫克剂量在10个月内分别实现了80%和78%的甘油三酯中位数降低，而安慰剂组的降低率为17%。此外，接受Plozasiran治疗的患者发展为急性胰腺炎的风险比安慰剂组降低了83%，并显示出良好的安全性。 目前针对SHTG和FCS的治疗选择有限，通常包括饮食限制和降脂药物，但这些可能无法充分控制甘油三酯水平。 6 RGX-121 研发公司：Regenxbio 适应症：II型粘多糖贮积症（MPS II）——亨特（Hunter）综合征 技术：基因疗法 RGX-121是一种针对II型粘多糖贮积症（MPS II，也称为亨特综合征）的基因疗法，通过使用AAV9递送健康的基因拷贝，帮助患者改善发育迟缓、骨骼异常等症状。2024年2月，Regenxbio宣布RGX-121在关键试验中表现优异，显著降低了疾病标志物的水平，并改善了患者的神经发育。 在正在进行的CAMPSIITE试验中，RGX-121已显示出有前景的结果。值得注意的是，接受关键剂量水平RGX-121治疗的患者，其脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）D2S6（一种脑疾病活动的关键生物标志物）水平中位数降低了85%，接近正常水平，并可持续长达两年。 1月14日，Regenxbio和Nippon Shinyaku（日本新药株式会社）宣布建立战略合作伙伴关系，开发和商业化RGX-121治疗MPS II。 Regenxbio已与FDA完成了BLA前的会议，为RGX-121的加速审批途径提供了支持。这可能意味着该首创药物有望在2025年获得FDA批准，成为首个获批用于治疗MPS II的基因疗法。 7 Suzetrigine 研发公司：Vertex Pharmaceuticals 适应症：中重度急性疼痛和周围神经性疼痛 技术：非阿片类镇痛药 Suzetrigine是一种口服高选择性Nav1.8疼痛信号抑制剂，可作为周围神经系统中Nav1.8依赖性疼痛信号通路的选择性抑制剂。Nav1.8是一种主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，该药物通过抑制Nav1.8通道，阻止疼痛信号的传递，从而发挥镇痛作用。 Vertex对Suzetrigine开展了两项II期研究和三项III期研究，包括NAVIGATE1和NAVIGATE2试验，这些试验分别研究了该候选药物对接受过拇囊炎切除术和腹部整形术的患者的镇痛效果。结果表明，Suzetrigine单一疗法可将腹部整形术后的疼痛评分改善48.4分，在接受拇囊炎切除术的患者中，suzetrigine使疼痛评分降低了29.3分，与安慰剂相比，两项试验治疗效果均具有统计学显著性。 疼痛治疗通常依赖阿片类药物，而阿片类药物存在成瘾和其他不良反应的风险。如果Suzetrigine在2025年获批，将可能为疼痛管理提供一种非阿片类替代方案。 2024年7月30日，FDA已接受Suzetrigine的NDA，并授予其优先审查权，PDUFA日期为2025年1月30日。 8 Telisotuzumab vedotin 研发公司：艾伯维 适应症：c-met蛋白过表达的NSCLC 技术：ADC Telisotuzumab vedotin（ABBV-399）是艾伯维开发的一款靶向c-Met的ADC产品，主要用于治疗NSCLC。 Teliso-V由人源化单克隆抗体ABT-700与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过缬氨酸-瓜氨酸连接剂相连而成。它以特异性和高亲和力结合靶向表达c-Met的肿瘤细胞，并介导MMAE直接递送至肿瘤细胞。Teliso-V与c-Met的结合导致ADC的内化和连接子蛋白水解后MMAE的细胞内释放，然后MMAE与微管蛋白结合，从而抑制有丝分裂并导致肿瘤细胞死亡。 目前，尚无专门针对NSCLC中c-Met过表达的获批疗法。Telisotuzumab vedotin通过将细胞毒素直接递送至表达c-Met的肿瘤细胞，有望提高疗效，同时将对正常组织的损害降至最低。 2024年9月，艾伯维向FDA提交了Telisotuzumab vedotin用于既往治疗过的NSCLC的BLA。同年，CDE也正式将其纳入突破性治疗品种名单。 9 UGN-102 研发公司：UroGen Pharma 适应症：低级别中危非肌肉浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC） 技术：水凝胶基制剂 UGN-102是一种新型丝裂霉素药物，用于治疗低级别中等风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）。该产品采用了UroGen的专利技术RTGel®，这是一种缓释水凝胶，能够延长膀胱组织与丝裂霉素的接触时间，从而实现非手术治疗肿瘤的效果。 这种制剂在较低温度下以液体形式直接注入膀胱。当在膀胱内达到体温时，它会转变为凝胶，使丝裂霉素与膀胱内壁能够长时间接触。这种延长的接触时间增强了药物有效消融癌细胞的能力。 目前，LG-IR-NMIBC的标准治疗方法包括经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），然而，TURBT存在出血、感染等风险，且复发率较高。UGN-102提供了一种非手术替代方案，可以在门诊进行给药，有可能减少重复手术的需求。 在III期试验中，UGN-102首次使用三个月后的完全缓解率为79.6%。在达到完全缓解的患者中，82.3%的患者在12个月时仍维持缓解，表明其疗效持久。 此外，试验表明，与单独使用TURBT相比，UGN-102无论是否联合TURBT，都能使复发、进展或死亡风险降低55%。如果在2025年获批，这款产品将成为FDA批准的首个用于LG-IR-NMIBC的非手术治疗方法。 10 UX111 研发公司：Ultragenyx Pharmaceuticals 适应症：A型Sanfilippo综合征（MPS IIIA） 技术：基因疗法 A型Sanfilippo综合征，又称为IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA），是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收HS，后者调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。 UX111是一种用于治疗MPS IIIA的新型体内基因疗法，旨在通过一次性静脉输注完成给药，使用AAV9载体将功能性SGSH基因递送至细胞中。该疗法的设计目的是解决SGSH酶缺乏这一根本问题，该缺陷会导致脑内糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素）的异常积累，从而引发进行性细胞损伤和神经退行性病变。 数据显示，接受UX111治疗后，患者的CSF HS水平迅速且持续降低，且CSF HS的持续降低与长期认知发育的改善相关，相较于自然病程数据中观察到的认知能力下降，治疗效果显著。迄今为止，最常见的治疗相关不良事件是肝酶升高，其中大多数事件为轻度（1级）或中度（2级）且均已恢复。 2024年12月，Ultragenyx Pharmaceutical宣布已向FDA提交了BLA，寻求加速批准其AAV基因疗法UX111，用于治疗MPS IIIA患者。FDA已同意将脑脊液中的硫酸乙酰肝素作为评估该疗法疗效的替代终点。 — 结语 — 根据Citeline旗下Biomedtracker预测，2025年FDA预计将批准近70种药物、新增适应症。在这70个潜在候选药物中，抗肿瘤产品一如既往地是占比最大的疾病领域。 FDA曾在2019年表示，到2025年，每年会批准10-20种CGT产品。如果说抗肿瘤是FDA批准药物的首要疾病领域，那么CGT在技术方面肯定处于领先地位。 肥胖是过去几年一直备受关注的另一个重要话题，2025年仍将如此。如果几个月前撰写这篇文章，诺和诺德的肥胖药物CagriSema很可能会成为榜单上的有力候选药物。然而，临床试验结果令人失望，甚至导致该公司市值下跌1250亿美元。2025年对于CagriSema来说，似乎更多的会是开展新试验而非获批，也许2026年才是它的机会之年。 随着2025年的推进，行业将密切关注这些FIC候选药物是否能发挥其潜力。对于患有像MPS II这类罕见疾病的患者，或者面临像NSCLC这样侵袭性癌症的患者来说，这些FIC疗法带来了更多希望，在某些情况下，甚至会成为首选。 参考文章： 1、Ten first-in-class drugs on track for FDA approval in 2025；Labiotech 2、药明康德公众号 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

5    丁香园神经科讨论群（498） @所有人  早查房：30 岁女性，右眼视力丧失，无光感，瞳孔传入缺损。  眼底镜检查：右眼视盘肿胀，颞侧苍白。  光学相干断层扫描（OCT）：右眼视网膜神经纤维层厚度增加，神经节细胞复合体环形变薄。  入院 MRI 如图 A-C，按照「非典型视神经炎」治疗后 MRI 如图 D-F，症状无改善。 考虑什么诊断？如何治疗？ 已按视神经脊髓炎治疗，效果不佳，需考虑占位性病变可能，继续完善MR增强，脱水、降颅压对症治疗。 看图像是视神经旁的占位压迫，需要完善血管（CTA 或 MRA）检查，增强 MRI NMOSD 的 ON 视力丧失一般比较突然，很快，这个患者不知道是急性还是亚急性 图A、B是增强，C是冠位的T2图D、E是增强，F是冠位T2。E在T1WI 增强基础上做了压脂，所以看起来比图 B在眼眶里面的病变现实更清楚。  两次强化都很均匀，肿胀很明显，一般视神经炎没有这么肿胀，并且这么均匀的强化的 9:30 青年女性，视力丧失。查体右眼视盘肿胀，颞侧苍白。MRI表现。按视神经炎治疗无效。 考虑：1.视神经胶质瘤。2.眶尖综合征、海绵窦综合征（嗅母细胞瘤、脑膜瘤、女性海绵窦血栓也需考虑）。3.青光眼。4.视神经脊髓炎也考虑进去吧。 第一，该占位与视神经的解剖位置关系紧密，所以考虑视神经相关病变，排除眶内占位。 第二，结合病史，应与视神经炎鉴别诊断视神经疾病包括视神经鞘脑膜瘤、视神经胶质瘤、视盘肿瘤、视神经鞘瘤以及恶性肿瘤转移或浸润引起的浸润性视神经病变等 。 第三，结合影像学表现，视神经胶质瘤可能性大（视神经鞘脑膜瘤可强化呈“双轨”征和“袖套”征，可以排除，另一种最大可能的肿瘤就是视神经胶质瘤） 成人视神经胶质瘤，视力丧失迅速，要考虑恶性。查体上注意有没有牛奶咖啡斑。已经一侧失明，考虑手术，病理可以证实。 @所有人 公布答案： 患者表现为亚急性视力丧失，最开始按照「非典型视神经炎」治疗，接受静脉注射甲泼尼龙和血浆置换治疗，后来又改为口服泼尼松+静注利妥昔单抗，但症状无改善且 MRI 无明显变化，基本可以排除视神经炎。  答案其实就在 MRI 结果上。一开始的 MRI 就能看出有肿块样视神经病变，经过甲泼尼龙治疗后，病变尺寸没什么变化，说明很可能是肿瘤，这个部位最常见的肿瘤是视神经胶质瘤或视神经鞘脑膜瘤。 视神经胶质瘤发病年龄通常在 20 岁以下，本例患者不那么符合；而视神经鞘脑膜瘤一般具有特征性「双轨征」，本例患者也不太符合。  影像学上无法立刻诊断，取眼眶标本活检，肿瘤细胞孕激素受体弥漫性核染色，提示低级别脑膜瘤；病理提示脑膜上皮型脑膜瘤，最终诊断为「上皮型视神经鞘脑膜瘤」。  视神经鞘脑膜瘤多为良性，约占所有脑膜瘤 1～2%，占所有原发性视神经肿瘤的 1/3，发病率仅次于视神经胶质瘤。多见于成年女性，平均发病年龄为 41 岁，多数病例为单眼发病，临床表现为无痛性进行性视力丧失、眼球突出、视野缺损、传入瞳孔障碍、色觉障碍、视盘水肿和眼球运动障碍等。  后续治疗：本例患者接受持续 6 周、每周 5 天放射治疗，对治疗反应良好。放疗一年后，影像学证实肿瘤得到控制，不过视力没有恢复。