Necrotizing myopathy

1.8 知识分子 The Intellectual 首都医学科学创新中心资深研究员 首都医科大学公共卫生学院教授 撰文 | 王立铭  ●                  　●                   　●   导读 ✚ ● ○ 你好。 我是王立铭。2025年1月8日，第七十一期《巡山报告》又和你见面了。 本期报告，我们聚焦的主题是：红斑狼疮的最新治疗突破。或许你最近也注意到了这则新闻：一位网名“沙白白”的年轻女性因为不堪忍受红斑狼疮疾病之苦，选择在瑞士结束自己的生命。这一事件引发了关于生死抉择的广泛讨论和深刻思考。但在今天，我们不谈具体个案，而是想从科学的角度出发，与你一起探讨红斑狼疮的治疗现状及未来。就在近期，生物医学界在攻克红斑狼疮的斗争中取得了非常耀眼的成就。 红斑狼疮与传统治疗的局限 先说说什么是红斑狼疮。这是一种自身免疫性疾病，简单来说，就是人体的免疫系统“叛变”了，错误地把人体多个部位的健康组织当成了敌人进行攻击。这种错误的攻击会引发全身性的炎症和组织损伤，常见症状包括面部红疹、关节肿胀、发烧疲倦、脱发和口腔溃疡等[1]。 之所以叫这么个奇怪的名字，其实是因为早期人们误以为它和狼咬伤有关。虽然听起来像是小众疾病，但实际上它的发病率相当高，目前全球有超过300万人长期受到它的折磨[2]。如果狼疮得不到有效控制，患者很容易出现严重的并发症，比如肾衰竭、肺部感染、心肌炎，甚至癫痫等等。上文提到的“沙白白”就是一个例子，她因为狼疮导致了肾衰竭，需要依靠定期透析维持生命。 红斑狼疮发病的具体诱因至今未知，但它的病理特征还是很明显的，那就是患者体内出现了大量攻击自身组织的抗体分子[3]。传统上，治疗主要依靠激素来压制免疫系统的反应，虽然能一定程度上控制病情，但同时也会带来一系列副作用，比如肥胖、骨质疏松、高血压等等。幸运的是，近年来一些非激素类的新药开始出现。比如一款叫贝利尤单抗（belimumab）的药物，它通过抑制B细胞的活化，减少攻击自身组织的抗体生成，从而缓解症状。这是全球第一款靶向治疗狼疮的药物，2011年在美国上市，2019年也在中国获批[4]。当然，类似的药物还有不少，这里就不展开列举了。但需要注意的是，这些药物的主要作用是缓解症状，而非根治狼疮。 这里有一个非常值得注意的细节。抗体分子是由一种特殊的免疫细胞——B淋巴细胞——制造和分泌的。而那些专门攻击人体自身组织的“自身抗体”（autoantibody），也是出自它们之手。正因为如此，像贝利尤单抗这样的药物，通过抑制B细胞的活化，能够减少这些“捣乱分子”的产生，从而有效缓解狼疮症状。目前研发中的许多狼疮候选药物，也大多沿用了这一思路。 然而，科学界的探索并未止步于此。面对那些“不听话”的B细胞，他们把目光投向了另一个领域：癌症。你可能想不到，一种原本用来对付癌症的“免疫武器”——CAR-T疗法，或许也能成为攻克红斑狼疮的全新解法。 CAR-T疗法的原理与在红斑狼疮中的突破 说到CAR-T，你肯定不陌生，我们上期报告刚刚讨论过这个话题。所谓CAR-T，全称叫做嵌合抗原受体-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell），是一类利用免疫细胞的杀伤作用治疗疾病的药物[5]。2017年，美国药监局批准了两款类似的CAR-T药物上市，分别是诺华公司开发的Kymriah和Kite公司开发的Yescarta[6]，它们专门用于治疗由B细胞癌变引起的血液肿瘤。这两款药物的设计思路非常巧妙：首先，从患者体内提取T淋巴细胞，然后通过基因改造，在其细胞膜上插入一个人工设计的蛋白，也就是CAR。这个CAR分子能够精准识别B细胞表面的一种特殊标志物，叫做CD19，一旦锁定目标，就会启动T细胞的杀伤机制，彻底清除这些B细胞——包括那些已经癌变的B细胞。通过这样的精准打击，CAR-T成功让不少患者的血液肿瘤得到了有效控制。 既然狼疮的发病源自异常活跃的B细胞及其分泌的自身抗体，而第一代上市的CAR-T恰好就能专一地识别和杀伤B细胞，那么一个很自然的思路就是：如果把这些原本用于治疗血液肿瘤的CAR-T，转而用于治疗狼疮，是否有效呢？ 2019年，田纳西大学的科学家率先在小鼠身上验证了一个大胆的设想：在红斑狼疮的小鼠模型中使用靶向CD19蛋白的CAR-T疗法，能够有效清除小鼠体内异常的B细胞和自身抗体，大大缓解狼疮症状并显著延长小鼠的寿命[7]。在这个发现的快速推动下，CAR-T治疗狼疮的设想跑步进入了人体临床验证阶段。在2021年，德国纽伦堡大学的科学家们在一位20岁女性狼疮患者的身上首次尝试了CAR-T疗法。此前，这位患者使用了所有可能的狼疮治疗方案，都无法控制其病情的反复出现和恶化，最终只能冒险尝试一下全新的CAR-T。在停用现有药物后，医生们给她输注了靶向CD19蛋白的CAR-T细胞，在短短几天内就观察到了狼疮各个指标的缓解，到用药一个半月后，所有狼疮症状更是彻底消失了[8]。CAR-T疗法小试牛刀，已经看到了巨大的潜力。 到了2022年，这项研究又迈出了关键一步。同一团队在五位狼疮患者身上进一步尝试了CAR-T疗法，结果同样令人振奋：所有患者的症状都完全缓解[9]。研究者们还对这五位患者进行了长期随访，发现狼疮居然有被彻底治愈的可能：在用药后长达8个月的观察期间，患者不再需要任何狼疮药物，而疾病也没有任何复发迹象。到了2024年，同一团队延长随访时间至15个月，结果依然令人惊喜：所有患者的症状保持稳定，狼疮毫无复发的迹象[10]。 是什么导致了如此显著的效果呢？研究者们发现，这可能与CAR-T疗法对免疫系统的“双重作用”有关。一方面，CAR-T药物在短时间内彻底清除了患者体内的异常B细胞，这与狼疮症状的快速改善直接相关；另一方面，研究团队观察到，在用药3个月左右，患者体内逐渐出现了新生的B细胞。这本身其实也不奇怪，毕竟造血干细胞一直在持续生产新的B淋巴细胞。 但关键点在于，这些重新生成的B细胞不再是“捣乱分子”。它们表现出正常的免疫功能，不会制造攻击自身组织的抗体，也不会引发狼疮。这意味着，CAR-T疗法可能不仅仅是“清扫”异常B细胞，更重要的是，它似乎对免疫系统进行了“关机重启”。在被彻底清除后，新生的B细胞回归了正常状态，免疫系统也恢复了健康功能。如果这一现象得到更多验证，狼疮的彻底治愈将不再是遥远的梦想。 在这之后，CAR-T治疗狼疮的尝试开始在世界各地火热开展。在2024年初，《柳叶刀》杂志报道了一位15岁女性狼疮患者被治愈的案例，这是CAR-T疗法第一次用于未成年人患者[11]。特别值得注意的是，这位患者的病情已经进展到肾衰竭、需要每2-3天做一次血液透析以维持生命的状态了。而CAR-T疗法不光治好了她的狼疮，甚至还改善了她的肾脏功能，让她不再需要做透析也能健康生活。你可能还记得，在沙白白的故事里，肾衰竭和长期透析是她选择结束生命的重要原因之一。而在CAR-T疗法中，改善肾功能的突破为类似患者带来了全新的希望。现代医学的快速进步让人心生感慨，也让人惋惜，若这些突破能早几年到来，或许她的人生会是另一番光景。 更值得关注的是，CAR-T疗法的潜力远不止于治疗狼疮。很多自身免疫疾病的发病机制与狼疮类似，都是由于B细胞功能异常，分泌了大量攻击正常组织的抗体，最终导致器官受损。CAR-T疗法在这些疾病中也展现了惊人的效果。在过去的短短几年间，类似的成功案例不断涌现。例如2023年，CAR-T成功治愈一位抗合成酶抗体综合征患者[12]；也在2023年，CAR-T又成功治愈一位重症肌无力患者[13]。在全球各地，CAR-T正在被用于治疗许多不同的自身免疫疾病。如今，CAR-T疗法已经成为全球许多自身免疫疾病研究的焦点，带来了无数令人期待的可能性。 CAR-T疗法的局限与通用型CAR-T的希望 然而，任何突破性的疗法在带来希望的同时，也不可避免地伴随着挑战。随着CAR-T疗法应用范围的不断拓展，一些潜在问题逐渐显现，值得我们深入探讨。 一个问题是关于安全性的：CAR-T细胞在人体内不仅能长期存活，还会继续繁殖。考虑到经过基因改造的CAR-T细胞有着高度一致的靶向性，当大量CAR-T细胞同时对人体B细胞展开“围剿”时，可能引发一种难以控制的免疫反应，又被称为“细胞因子风暴”[14]。在CAR-T治疗肿瘤的临床应用中，这种严重副作用是医生需要高度警惕并随时处理的风险。不过，用于狼疮治疗时，情况似乎要温和得多。这可能是因为，治疗狼疮所需的CAR-T细胞数量大大低于治疗癌症的剂量，大概只有后者的20%-50%。正因如此，狼疮治疗中观察到的细胞因子风暴要少得多。在上面我们提到的狼疮治疗案例中，也确实没有观察到特别致命的细胞因子风暴。 除却上述的安全问题，CAR-T疗法还有一个更大的限制，那就是它的成本问题。与其说CAR-T是一种药物，不如说它是一套高度定制的个性化治疗方案。在具体的治疗过程中，医生需要从患者体内抽取T淋巴细胞，经过基因改造和体外培养后，再将这些改造过的细胞回输给患者。同时，还需要持续监控这些T细胞在患者体内的存活和活性。这种复杂的操作意味着，CAR-T治疗非常昂贵。最早上市的两款CAR-T药物，Kymriah和Yescarta，在美国的销售价格都在五十万美元上下，远非一般人所能承担，对医保支付也带来了巨大的压力。国内目前已经有五款CAR-T药物上市，价格虽然比美国低，但也在百万人民币上下，同样让患者和医保支付体系望而却步。 那么有没有办法降低CAR-T药物的生产和使用成本呢？ 理论上，答案是肯定的。如果能摆脱CAR-T疗法的个性化限制，开发出一批能够适用于不同患者的“通用型CAR-T”细胞，那么生产和使用成本就有望大幅下降。然而，要实现这一目标，研究者们必须解决一个棘手的问题，那就是免疫排异。要知道，向患者体内输入来自其他人的T细胞，本质上相当于进行一次“微型器官移植”。这些外来的T细胞会被患者自身的免疫系统视为“敌人”，并迅速加以消灭。更糟糕的是，外来T细胞还可能反过来攻击患者体内的正常组织和细胞。最终，这种免疫反应不仅不能治病，反而可能引发更加严重的后果。 需要说明的是，开发通用型CAR-T并不是一个全新的想法。事实上，在CAR-T疗法用于血液肿瘤的早期尝试中，就已经有不少公司试图开发没有排异反应的通用型CAR-T[15]。这里，我们重点说说通用型CAR-T在自身免疫疾病领域的进展。 2024年7月，一项令人瞩目的研究发表了。上海长征医院的医生们与邦耀生物的药物开发团队合作，使用一种通用型CAR-T疗法成功治疗了多位自身免疫疾病患者，并取得了非常不错的效果[16]。在这项研究中，科学家们对来自一位健康捐献者的T细胞进行了复杂的基因改造。这不仅包括加入靶向CD19蛋白的CAR，还使用了CRISPR/cas9基因编辑技术，精准破坏了T细胞中的五个关键基因：HLA-A、HLA-B、CIITA、TRAC和PD-1。 为什么是这五个基因呢？原因非常讲究。前三个基因（HLA-A、HLA-B、CIITA）的功能是将细胞内的蛋白质分子“递呈”到细胞表面，供免疫系统识别；而第四个基因（TRAC）则负责识别其他细胞表面“递呈”出来的蛋白质。而之所以选择破坏这四个基因，是为CAR-T细胞穿上一件“隐身衣”，既避免被患者的免疫系统认作外来入侵者，也防止它们误伤患者体内的正常细胞。至于第五个基因，PD-1，这是一个关乎细胞存活的关键基因。破坏它的作用，是让CAR-T细胞在患者体内的存活时间更长，从而能够持续发挥治疗作用。正是这些精密的基因编辑操作，赋予了CAR-T细胞“通用型”的能力。研究团队用这批经过改造的CAR-T细胞，对两位系统性硬化症患者和一位坏死性肌病患者进行了治疗。结果令人振奋：患者不仅没有出现严重副作用，症状在治疗后迅速改善，且在随后的半年观察期内持续好转。值得注意的是，这两种疾病与狼疮有相似之处——它们同样是由B细胞异常引发的自身免疫疾病。这项研究不仅验证了通用型CAR-T疗法的安全性和有效性，还为未来更多类似疾病的治疗探索提供了新思路。 总结一下，利用通用型CAR-T治疗包括狼疮在内的自身免疫病，可能是CAR-T技术出现以来最重要的突破。从临床需要的角度说，它为自身免疫疾病的长期和彻底治愈提供了一个革命性的方案，价值无可比拟；从药物经济学的角度说，它有望显著降低治疗成本，让细胞治疗真正走进千家万户。事实上，CAR-T技术的潜力远不止于此。在之前的报告中，我们还提到过CAR-T被用于清除衰老细胞、治疗衰老相关疾病，甚至尝试逆转衰老。说到底，CAR-T本质上是一种专门识别并杀死特定细胞的工具。如果装上能识别B细胞的CAR，它就是对抗癌症和自身免疫疾病的利器；如果装上能识别衰老细胞的CAR，它或许就是抗衰老的关键武器[17]。站在今天这个时间节点我们可能忍不住会畅想，对活的细胞进行改造，让它们可以批量生产批量应用，在人体内发挥复杂功能，治疗各种各样的疾病，提升各种各样的健康指标，是不是即将成为触手可及的未来呢？ 好了，这就是本期巡山报告的全部内容。 我是王立铭，下个月6号，我继续为你巡山。  参考文献：（上下滑动可浏览）  [1]https://www.lupus.org/resources/what-is-systemic-lupus-erythematosus-sle [2]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41584-021-00668-1 [3]https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2015.00228/full [4]https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC3198539/ [5]https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC10225594/ [6]https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC6343443/ [7]https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/scitranslmed.aav1648 [8]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMc2107725 [9]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-022-02017-5 [10]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2308917 [11]https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00424-0/fulltext [12]https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00023-5/fulltext [13]https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(23)00375-7/fulltext [14]https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/EDBK_238691 [15]https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.744823/full [16]https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/39013470/ [17]https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/32555459/ 亲爱的读者们，不星标《知识分子》公众号，会错过每日科学新知！星标《知识分子》，紧跟前沿科学，一起探索科学的奥秘吧！   请戳上图卡片添加星标 关注《知识分子》视频号 get更多有趣、有料的科普内容 END

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 题图丨Pixabay 自身免疫疾病影响着约8%的人群，其中许多无法治愈，需要终生管理。尽管各种干预措施（包括生物制剂和小分子靶向药物）取得了进展，但许多自身免疫疾病患者最终会复发，甚至会出现危及生命的并发症。现有的大多数治疗药物除了缺乏治疗潜力外，还有显著的短期和长期毒性，因此，难治性自身免疫疾病患者有着巨大且未满足的医疗需求。 2024年7月16日，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）联合华东师范大学、上海长征医院的研究人员，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis 的研究论文。 该研究利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题，从而开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法（TyU19），并成功治疗了1例难治性免疫介导的坏死性肌病患者，以及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后6个月的随访期间，所有3名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件。 这些临床结果表明，现货通用型CAR-T细胞在治疗严重难治性自身免疫疾病方面具有高度安全性和有效性。  值得一提的是，这是国际上首次报道异体通用型CAR-T细胞成功治疗自身免疫疾病，也是顶尖学术期刊 Cell 首次发表CAR-T细胞治疗自身免疫疾病研究。这既代表邦耀生物在CAR-T尤其是异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病领域获得了关键性突破，也意味着邦耀生物在细胞和基因治疗领域的技术差异化创新方面实现了质的飞跃。 上海长征医院徐沪济教授为第一通讯作者，邦耀生物生产与CMC副总裁谭炳合博士为论文共同第一作者，邦耀生物创始人&董事长刘明耀教授、联合创始人＆副总裁杜冰教授为论文共同通讯作者。 免疫介导的坏死性肌病（IMNM）是一种全身性自身免疫疾病，其特征是肌纤维坏死和进行性肌无力。信号识别颗粒（SRP）-IMNM是最具侵袭性的IMNM亚型之一，其特点是抗SRP自身抗体驱动的骨骼肌免疫攻击。常规疗法难以治疗SRP-IMNM，也没有专门用于SRP-IMNM的疗法，且此类患者可能会出现危及生命的全身性症状。 系统性硬化症（SSc）是另一种自身免疫疾病，其特征是广泛的纤维化影响到多个器官。系统性硬化症主要有两种类型：局限性皮肤系统性硬化症和弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc），后者由于病情发展迅速且早期就有内脏器官损伤，预后较差。常规的免疫抑制剂可能有助于减缓疾病进展，但涉及心血管器官的广泛纤维化通常被认为是不可逆的。  近年来，CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤中取得了重大突破，与B细胞恶性肿瘤类似，自身抗体相关的自身免疫疾病也源于B细胞异常。因此，近期有研究探索了使用患者自体来源的靶向CD19的CAR-T细胞疗法来治疗自身免疫疾病（例如系统性红斑狼疮），并取得了有希望的疗效。 然而，自体CAR-T细胞疗法极其昂贵，并且在个性化产品的制造过程中容易失败。开发出一种可扩展的、来自健康供体的现货型CAR-T细胞产品将极大地提高CAR-T细胞疗法的可及性，但同种异体移植物排斥的风险阻碍了其临床应用。 在这项研究中，研究团队开发了一种健康供体来源的、多重基因组编辑的同种异体靶向CD19的CAR-T细胞产品——TyU19，并用于治疗1例难治性SRP-IMNM患者和2例dcSSc患者。 该研究中使用的TyU19，是邦耀生物基于具有自主知识产权的通用型细胞平台（TyUCell®）开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品，该CAR-T细胞细胞治疗产品已于2023年7月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，用于治疗“B急性淋巴细胞白血病”的临床试验，其具有可及性高、成本低、质量稳定等诸多特点，在临床试验中展示了显著的疗效和高安全性。 TyU19的生产流程如下图所示，每批次从1×109个（大约是单次捐赠的1/10）年轻健康供者捐赠的外周血单个核细胞（PBMC）开始，从PBMC中分离出T细胞后，首先用编码抗CD19-CAR构建体的慢病毒转导，构建出靶向CD19的CAR-T细胞，然后进行多基因、选择性基因编辑，最后，进行磁激活细胞分选以纯化出CD3阴性细胞，以避免同种异体T细胞引起的移植物抗宿主反应。通常，每批次可产生＞100例患者的使用量（每次输注1×106/kg CAR阳性细胞）。 图1、邦耀生物UCAR-T产品“TyU19”的设计和体内作用 邦耀生物科学家团队正是利用这种创新的基因编辑策略，不仅有效避免了异体细胞移植中可能存在的移植物抗宿主病风险，还完美攻克了异体通用型CAR-T产品开发中最关键的技术壁垒：患者免疫系统对异体细胞的排异，在保障细胞产品安全性和有效性的基础上，真正实现了免疫细胞治疗产品的通用化。 在这3名接受治疗的严重自身免疫疾病患者中，具体来说，SRP-IMNM患者在接受TyU19细胞治疗后，未出现任何发热以及细胞因子风暴的症状，且患者的总改善评分（TIS）迅速（2个月）从基线的72.5上升至100，并在随后的随访期间持续保持这一水平。影像及病理检查也同时显示，患者肌肉炎症已得到了显著缓解。2名dcSSc患者在接受TyU19细胞治疗后，CRISS评分在几个月内得到显著提高，在皮肤纤维化方面，2名患者修改后的Rodnan皮肤评分（mRSS）均显著下降。 在所有3例患者中，在经TyU19治疗后均实现了深度B细胞耗竭，SRP-IMNM患者的自身抗体被彻底消除（图2）；2名dcSSc患者的重要器官纤维化损伤均得到了逆转，并在6个月的监测期内持续改善（图3）。 图2、IMNM患者临床评估 图3、SSc患者临床评估 整个治疗过程耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 这些临床研究结果展示了现货型通用异体CAR-T细胞产品在治疗难治性自身免疫疾病方面的潜力。 与国内外同类型产品相比，邦耀生物新一代通用型CAR-T产品具有以下临床优势：极大的患者可及性、更高的临床安全性、更优的临床治疗效果。 邦耀生物董事长、论文共同通讯作者刘明耀教授表示，首先非常感谢研究者和患者对邦耀生物的支持和信任，此次在UCAR-T治疗自免疾病领域取得突破性进展并获得国际顶级学术期刊的发表认可，对邦耀生物来说无疑又是一项里程碑式的进展。目前已上市或正在研的CAR-T产品大多属于自体来源的产品，而本次邦耀生物UCAR-T产品TyU19则是典型的跨代产品，最突出的优势在于其源自健康供者细胞、可规模化制备成现货型产品，具有即需即用，方便、安全、成本低、效果好等特点，能够全面克服自体CAR-T产品高度个性化、制备周期长、失败风险高且成本极其高昂的诸多痛点，相信其未来必将引领CAR-T领域的发展方向。 海军军医大学附属长征医院徐沪济教授、华东师范大学生命科学学院/邦耀生物杜冰教授、浙江医科大学第二附属医院吴华香教授、华东师范大学生命科学学院/邦耀生物刘明耀教授为论文共同通讯作者。海军军医大学附属长征医院王晓冰副教授、吴歆副教授、华东师范大学生命科学学院/邦耀生物谭炳合副教授、浙江大学第二附属医院朱亮副教授为论文共同第一作者。 论文链接： https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

近日，《自然》（Nature）杂志公布了2024年“Nature’s 10”年度人物名单，该年度十大科学人物是《自然》从当年一些宏大科学故事的参与者中评选出的10位科学家。《自然》特写部编辑Brendan Maher表示：“今年的十大科学人物对科学界和全世界产生了不容忽视的影响。 今年的榜单中，两位中国科学家的入选尤为引人注目，他们的贡献在各自的领域内产生了深远的影响。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/immersive/d41586-024-03890-5/index.html 两位中国科学家荣登榜单 1. 徐沪济（Xu Hujì）：有胆识的医者（Daring doctor） 清华大学临床医学院常务副院长、清华北大生命科学中心研究员、海军军医大学长征医院大内科主任和风湿免疫科主任徐沪济教授，通过 CAR-T 细胞疗法试验，为自身免疫疾病患者带来治愈希望。 有胆识的医者：徐沪济教授 风湿免疫性疾病由于病因复杂、临床表现多样，的治疗极具挑战性。在这一领域，确实需要这种“大胆”的探索精神，勇于挑战传统观念，不断创新研究方法，才能推动科学的发展，产生足以颠覆现有疾病治疗策略和手段的革命性成果，为患者带来新的希望和更有效的治疗方法。 徐沪济教授在风湿免疫学领域深耕多年，此次获奖主要得益于他在CAR-T细胞治疗风湿病等自身免疫疾病的研究成果。2024年7月，徐沪济教授与邦耀生物、华东师范大学和浙江大学医学院第二附属医院的研究人员合作，在《细胞》杂志上发表了革命性的细胞疗法临床结果，这是世界上首次使用供体细胞而非患者自身细胞来源的CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病。该疗法在治疗难治性免疫介导的坏死性肌病和弥漫性皮肤系统性硬化症患者中显示出深度缓解和疾病临床反应指数评分的显著改善，且无严重不良事件，为治疗风湿免疫病、系统性硬化症等疾病提供了新的希望。 2. 李春来（Li Chunlai）：月岩守护人（Moon-rock guardian） 中国科学院国家天文台台长助理、月球与深空探测科学应用中心主任、嫦娥六号任务副总设计师李春来研究员，牵头研究嫦娥六号任务带回的月球背面岩石样本，推动月球演化与行星探索研究。 月岩守护人：李春来研究员 其他入选榜单的年度人物 除了上述两位中国科学家外，今年的“Nature’s 10”榜单还包括了其他在各自领域内产生重大影响的科学家： ●Ekkehard Peik（Father time）：实现核钟“首次滴答”，为下一代超高精度时间测量技术奠定基础。 ●Kaitlin Kharas（Fair-pay champion）：领导“支持我们的科学”运动，使加拿大的研究生和博士后获得了 20 年来最大的薪酬涨幅。 ●Anna Abalkina（Fraud buster）：揭露学术欺诈和劫持期刊，为全球学术生态的透明和诚信做出贡献。 ●Wendy Freedman（Cosmic ranger）：完善“标准烛光”校准方法，为解决宇宙膨胀率争议提供新线索。 ●Muhammad Yunus（Nation builder）：带领孟加拉国过渡政府，推动国家治理改革与社会公平。 ●Placide Mbala（Virus hunter）：通过追踪和分析猴痘病毒，为新发传染病的应对提供科学依据。 ●Cordelia Bähr（Climate crusader）：通过气候诉讼赢得欧洲人权法院支持，将气候变化与人权保护紧密相连。 ●Rémi Lam（AI weather sleuth）：依托机器学习开发天气预报 AI 模型，实现更高效、更精准的全球天气预报。 Nature杂志特写编辑Brendan Maher表示，“他们都是身处重大事件核心的了不起的人物。” 参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/immersive/d41586-024-03890-5/index.html  往期推荐 重磅综述！人工血管当前策略、挑战和未来前景 | MedComm-Biomaterials and Applications 定制化3D打印钛支架：开启骨组织工程新纪元 | MedComm - Biomaterials and Applications 用于即刻种植体组织修复的多种生物材料：现状和未来前景 │ Medcomm-Biomater Appl. 器官芯片在心血管疾病治疗方面的研究进展 │ Medcomm-Biomater Appl. 3D打印Zn₂SiO₄/海藻酸钠复合支架应用于肌腱-骨界面修复 │ Medcomm-Biomater Appl. 可降解金属基多功能支架在骨组织工程领域的应用 │ Medcomm-Biomater Appl. 推荐阅读 01 MedComm（IF 10.7）和Molecular Biomedicine (IF 6.3) 影响因子再创新高 | 祝贺！ 02 喜报！MedComm-Oncology明年即将获得首个影响因子！ 03 祝贺！MedComm-Biomater Appl. 期刊编委荣耀入选科睿唯安2024年“全球高被引科学家”榜单 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标