Hemangioblastoma

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条默沙东FIC抗癌新药中国报产。默沙东缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Belzutifan的5.1类化药上市申请获CDE受理，用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。今年2月，该新药已被CDE纳入优先审评。Belzutifan是FDA批准的首个HIF-2α抑制剂，除上述适应症外，该产品还被批准用于治疗晚期肾细胞癌经治患者。国内药讯1.百济神州PD-1获批美国上市。百济神州PD-1抑制剂Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠单抗）获FDA批准上市，这是该新药的首个美国上市许可，用于单药治疗既往接受过一线标准化疗、不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。在Ⅲ期RATIONALE 302临床中，替雷利珠单抗在ITT人群的中位总生存期达8.6个月，降低死亡风险超过30%。在中国，该疗法已有12个适应症获批。2.恒瑞PD-1将亮相ELCC2024。恒瑞医药将在ELCC2024年会上公布其PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的CameL 3期研究5年长期随访结果。中位随访为65.2个月时，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）为27.1个月，而化疗组的中位OS为19.8个月；两组5年OS率分别为31.2%和19.3%。此外，研究未发现新的安全信号，也没有发现卡瑞利珠单抗的长期暴露会产生累积毒性的明显证据。3.AZ酶替代疗法启动国际Ⅲ期临床。阿斯利康重组碱性磷酸酶ALXN1850在中国启动了两项国际（含中国）Ⅲ期临床，评估ALXN1850皮下给药治疗既往未接受过 Asfotase Alfa治疗的低磷酸酯酶症（HPP）儿童（2岁至<12岁）患者，以及青少年（≥12岁至<18岁 ）和成年患者的有效性和安全性。两项研究的中国部分分别由首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀主任医师和中国医学科学院北京协和医院夏维波主任医师牵头开展。4.迈威妇科肿瘤ADC亮相SGO年会。迈威生物靶向Nectin-4的ADC创新药9MW2821在SGO年会上公布了其Ⅰ/Ⅱ期临床中宫颈癌队列的最新数据。在可评估患者中，9MW2821的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为40.54%和89.19%；在Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+（Nectin-4 3+）患者中，ORR和DCR分别为50.00%和92.31%。9MW2821在宫颈癌治疗中安全性良好，有望为复发或转移性宫颈癌的治疗带来新的突破。5.诺和诺德地贫新药中国获批IND。诺和诺德1类化药etavopivat获国家药监局临床许可，拟开发治疗地中海贫血。etavopivat是Forma Therapeutics（已被诺和诺德收购）开发的一款选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂，已在Ⅰ期临床中显示出具有改善红细胞健康、增加血红蛋白含量、减少病患复发性血管闭塞危象（VOC）症状等潜力。此前，FDA已授予etavopivat快速通道资格、罕见儿科疾病认定与孤儿药资格。国际药讯1.首款NASH新药获FDA批准上市。Madrigal公司口服选择性甲状腺激素受体（THR）-β激动剂Rezdiffra（resmetirom）获FDA加速批准上市，成为首款针对NASH基础病因的创新药，用于联合饮食和运动治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。在Ⅲ期MAESTRO-NASH试验中，resmetirom（100mg）治疗52周后，患者肝脏脂肪水平平均降低51%；肝纤维化、肝脏体积和脾脏体积也显著降低。2.Biohaven公司癫痫新药启动Ⅲ期临床。Biohaven公司针对癫痫、情绪障碍和疼痛开发的高选择性Kv7.2/7.3激活剂BHV-7000，在Clinicaltrials.gov网站上注册了一项Ⅱ/Ⅲ期临床RISE 3研究，评估用于治疗成人难治性局灶性癫痫的有效性与安全性。Ⅰ期临床结果显示，BHV-7000与其他抗惊厥药物（ASM）相比，具有差异化和潜在的良好临床特征，其药代动力学数据支持Ⅱ/Ⅲ期临床采用每日一次的缓释制剂。该项目预计2025年8月完成。3.安进启动K药类似药Ⅲ期临床。安进生物类似药ABP 234在Clinicaltrials.gov网站上注册了一项Ⅲ期临床，计划入组927例晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，评估ABP 234与Keytruda对比的治疗效果、药代动力学、安全性和免疫原性。该项试验预计2027年10月完成。经查询，Keytruda美国专利保护期至2028年，欧洲专利保护期至2031年，日本保护期至2032-2033年，中国专利保护期至2028年。4.罗氏引进现货型CAR-T获孤儿药资格。Poseida公司与罗氏开发靶向BCMA的同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1获FDA授予孤儿药资格，用于治疗多发性骨髓瘤（RRMM）。Ⅰ期临床结果显示，在接受充分淋巴细胞耗竭的强化预治疗患者中，P-BCMA-ALLO1治疗的客观缓解率（ORR）为82%；在既往未接受过BCMA靶向双特异性T细胞衔接抗体治疗患者中，ORR则为100%。两家公司计划在AACR2024年会上公布更多P-BCMA-ALLO1最新数据。5.Asgard公司融资开发抗癌免疫疗法。Asgard公司宣布完成3000万欧元的A轮融资，以用于支持其潜在“first-in-class”、现货型基因疗法AT-108完成IND递交。AT-108是基于一种复制缺陷的腺病毒载体疗法，旨在将三种转录因子递送到肿瘤细胞中，通过重新编程癌细胞成为具有免疫原性的常规1型树突状细胞（cDC1s），以达到触发个体化和系统性的抗癌免疫反应。本轮融资由RV Invest和强生创新（JJDC）共同领投。6.BMS终止一项CTLA-4抗体前药合作。CytomX公司日前透露，百时美施贵宝已终止了双方在CTLA-4靶点方面的合作项目，不再继续开发CTLA4 probody（抗体前药）BMS-986288。受此消息影响，CytomX公司股价下跌，目前市值仅剩1.46亿美元。BMS-986288是基于CytomX公司专有probody平台开发的非岩藻糖基化伊匹木单抗，具有可增强抗原递呈细胞介导的T细胞引诱和调节性T细胞（Treg）调节的潜力。医药热点1.浙江HPV疫苗接种调整。据杭州日报3月16日报道，浙江省疾控中心明确调整HPV疫苗免疫程序。在9-14岁女性中，二价和九价疫苗可选择2剂次的免疫程序，即0、6月分别接种1剂次，间隔不小于5个月，也可选择3剂次的免疫程序；15-45岁女性中仍然只能选择接种3剂次的免疫程序。另外，目前已上市的HPV疫苗中，四价疫苗完成全程免疫均需接种3剂次。2.我国儿童青少年总体近视率下降。3月13日，国家疾控局发布最新监测数据显示：2022年我国儿童青少年总体近视率为51.9%，总体近视率较2021年(52.6%)下降0.7个百分点，与2018年全国近视摸底调查结果(53.6%)相比，下降1.7个百分点；在已经近视的学生中，轻、中、高度近视分别占53.3%、37.0%、9.7%，高度近视比例降低，我国近视防控工作取得积极成效。3.辉瑞首席执行官2023年薪酬下降35%。近日，辉瑞在一份监管文件中披露，其首席执行官（CEO）Albert Bourla 2023年薪酬为2156.21万美元，与2022年的3301.75万美元相比，下降35%。Albert Bourla薪酬的最大变化是非股权激励计划薪酬，从765万美元降为0，公司其他高管也均未获得此类奖项。2023年，该公司营收目标是688亿美元，但实际上只有585亿美元。评审动态  1. CDE新药受理情况（03月18日) 2. FDA新药获批情况（北美03月15日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.03%涨幅前三     跌幅前三硕世生物+11.98%  康华生物-6.56%正川股份+10.00%  *ST太安-3.83%大理药业+9.99%  益方生物-3.15%【亚虹医药】产品APL-1702用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的前瞻、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验结果入选2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织大会（EUROGIN）和2024年美国妇科肿瘤学会年会（SGO），并均以大会口头报告的形式发布本研究关于疗效和安全性的核心数据。【百奥泰】将产品BAT2506（戈利木单抗）注射液和BAT2606（美泊利珠单抗）注射液在巴西以及其余拉丁美洲地区市场的独占的产品商业化权益有偿许可给teinCares。【恒瑞医药】公司及子公司药品HRS-1167片、阿得贝利单抗注射液、HRS2398片和注射用SHR-A1921获得药物临床试验批准通知书。 - The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2024年3月15日【药物发现】ACS Cent. Sci. | 机器学习辅助药物发现高通量筛选的命中优先级2024年3月15日【机器学习】J. Chem. Inf. Model. | 用机器学习模型探索化学反应空间：表征和特征视角2024年3月14日【药物设计】J. Chem. Inf. Model. | 基于自动化结构的从头药物设计的最新进展2024年3月14日【药物再利用】J. Chem. Inf. Model. | EKGDR：一种基于端到端知识图的药物再利用计算方法2024年3月14日【SARS-CoV-2】ACS Med. Chem. Lett. | 利用DNA编码的重点文库对SARS-CoV-2 PLpro进行化学空间分析2024年3月13日【AlphaFold2】ACS Catal. | 功能多样的过氧酶通过AlphaFold2，设计和信号肽洗牌具体信息，请滑动下方文字1.【药物发现】从高通量筛选活动中高效优选生物活性化合物是加速药物开发工作的根本挑战。在这项研究中，我们提出了第一个数据驱动的方法，同时检测检测干扰和优先考虑真正的生物活性化合物。通过使用一种新的样本影响公式，分析梯度增强模型在嘈杂的高通量筛选数据上训练期间的学习动态，我们能够区分显示所需生物反应的化合物和产生分析伪影的化合物。因此，我们的方法可以实现假阳性和真阳性检测，而不依赖于先前的筛选或分析干扰机制，使其适用于任何高通量筛选活动。我们证明，我们的方法始终排除不同机制的分析干扰，并比所有测试基线更有效地优先考虑生物学相关化合物，包括一个回顾性案例研究，模拟其在真实药物发现活动中的使用。最后，我们的工具具有极高的计算效率，在低资源硬件上每次分析所需的时间不到30秒。因此，我们的研究结果表明，我们的方法是现有假阳性检测工具的理想补充，可用于指导高通量筛选活动后的进一步药理优化。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acscentsci.3c01517DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acscentsci.3c015172.【机器学习】化学反应是有机化学和药物设计的基础。在大型人工智能模型时代，数据驱动的方法已经出现，可以创新新反应的设计，优化现有反应以提高产量，并发现综合合成化学结构的新途径。为了用机器学习模型有效地解决这些挑战，必须获得鲁棒性和信息性的表示，或者使用广泛的反应数据集进行特征工程。这项工作旨在对已建立的反应特征化方法进行全面的回顾，为广泛任务的表征选择和特征设计提供见解。详细阐述了应用smile、分子指纹图谱、分子图谱和基于物理的性质的优点和局限性。弥合不同表述之间差距的解决方案也将被严格评估。此外，我们引入了化学反应预训练的新前沿，有望成为一种创新但尚未探索的途径。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c00004DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c000043.【药物设计】随着确定和预测的蛋白质结构的数量以及类似药物的“按需制造”文库的规模激增，基于结构的计算机辅助药物设计的耗时本质要求创新的计算算法。新药物设计引入了计算机启发式方法来加速在广阔的化学空间中的搜索。本文综述了基于结构的新药物设计的最新进展，从传统的基于片段的方法、进化算法、Metropolis蒙特卡罗方法到深度生成模型。由于新药物设计产生易于获得的药物样分子的历史局限性，我们强调了每个类别的合成可及性努力以及为验证所提出的框架所采取的基准策略。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c00247DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c002474.【药物再利用】从零开始开发新药的漫长而昂贵的过程，加上高失败率，促使药物再利用/重新定位作为一种更有效和更具成本效益的方法出现。这种方法包括确定现有批准药物的新治疗应用，利用已经收集的广泛的药物相关数据。然而，数据的多样性和异质性，以及已知药物-疾病相互作用的有限可用性，对计算药物设计构成了重大挑战。为了应对这些挑战，本研究引入了EKGDR，这是一种基于端到端知识图的计算药物再利用方法。EKGDR利用药物知识图谱的力量，这是一个药物相关信息的综合存储库，包括已知的药物相互作用和各种分类信息，以及药物的结构分子描述符。EKGDR采用尖端的图表示学习技术——图神经网络，以端到端的方式嵌入药物知识图(节点和关系)。通过这样做，EKGDR可以有效地学习药物-疾病相互作用背后的潜在原因(意图)，并沿着不同的多跳邻居路径(关系路径)递归地聚合和组合节点之间的关系消息。该过程生成疾病和药物节点的表示，使EKGDR能够以端到端的方式预测每种药物-疾病对的相互作用概率。结果表明，EKGDR在三个评价指标上均优于之前的模型:接收者工作特征曲线下面积(AUROC = 0.9475)、精确度-召回率曲线下面积(AUPRC = 0.9490)和前200个推荐的召回率(Recall@200 = 0.8315)。为了进一步验证EKGDR的有效性，我们评估了针对阿尔茨海默病和帕金森病推荐的前20种候选药物。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.3c01925DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.3c019255.【SARS-CoV-2】DNA编码文库(DEL)技术以其快速构建和反褶积能力而备受关注。我们的研究探索了一种新的策略，使用为SARS-CoV-2木瓜蛋白酶量身定制的理性DELs，发现了新的片段。del筛选后的结构变化模拟了传统药物化学先导优化。我们揭示了独特的芳香结构，提供了另一种优化路径。值得注意的是，我们发现了针对BL2凹槽的优质结合片段。衍生物16的IC50值为0.25 μM，是最有前途的。衍生物6的IC50值为2.91 μM，其芳香片段被萘片段盖住。分子模型揭示了与Lys157残基的氢键相互作用以及与附近氨基酸残基的潜在共价相互作用。这项研究强调了DEL在针对SARS-CoV-2蛋白酶的基于片段的药物发现方面的潜力。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsmedchemlett.4c00069DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsmedchemlett.4c000696.【AlphaFold2】非特异性过氧酶(UPOs)是一种真菌酶，因其利用H2O2进行多种氧化官能化反应的能力而受到广泛关注。与其他加氧酶不同，upo不需要额外的还原等价物或电子转移链，从而使基础和应用研究复杂化。然而，UPO通常表现出低或无异种生产水平，迄今为止仅通过晶体学确定了四种UPO结构，限制了它们的用途并阻碍了研究。为了克服这一瓶颈，我们实施了一个工作流程，将PROSS稳定性设计应用于10个独特和多样化的upo的AlphaFold2模型结构，然后进行信号肽重组以实现异源生产。在毕赤酵母中产生了九种功能性UPOs，包括顽固性CciUPO和三种来自卵菌的UPOs，这是第一个通过实验表征的非真菌UPOs。我们的结论是，新的建模和设计工作流程的高精度和可靠性极大地扩展了酶的基础和应用研究。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acscatal.4c00883DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acscatal.4c00883上下滚动查看更多药企动态2023年3月16日【默沙东】默沙东HIF-2α抑制剂在华申报上市2023年3月15日【Madrigal Pharmaceuticals】全球首款NASH疗法问世！Madrigal新药获批2023年3月15日【百济神州】百济神州「替雷利珠单抗」获FDA批准上市2023年3月14日【阿斯利康】10.5亿美元！阿斯利康收购罕见病疗法公司2023年3月13日【勃林格殷格翰】勃林格殷格翰与上海莱士达成重磅合作，携手开发血友病创新药物2023年3月13日【嘉和生物】嘉和生物CDK4/6抑制剂新适应症申报上市各动态具体信息，请滑动下方文字1.【默沙东】3月16日，CDE网站显示，默沙东的Belzutifan片在华申报上市，今年2月，该药物已被CDE纳入优先审评，适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。链接网址请戳我2.【Madrigal Pharmaceuticals】3月15日凌晨，生物医药公司Madrigal Pharmaceuticals研发的药物Resmetirom获FDA批准，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾称为NASH）成人患者，这是全球首款获批上市的MASH药物。链接网址请戳我3.【百济神州】3月15日，百济神州宣布，FDA 已批准百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗Tislelizumab(Tevimbra) 上市，用于治疗既往经系统化疗后不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者。链接网址请戳我4.【阿斯利康】3月14日，阿斯利康宣布已与Amolyt Pharma达成最终协议，将在“cash and debt free”基础上，以最高10.5亿美元的总价收购Amolyt所有已发行股票，这包括8亿美元预付款以及2.5亿美元特定里程碑付款。链接网址请戳我5.【勃林格殷格翰】2024年3月13日，研发驱动的全球领先生物制药企业勃林格殷格翰今天宣布与上海莱士血液制品有限公司（以下简称“上海莱士”）达成一项重磅合作：位于上海的勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司（以下简称“勃林格殷格翰中国生物制药”）将为上海莱士旗下血友病创新药物SR604注射液提供工艺转移及临床生产制造服务，致力于通过国际一流CDMO平台转化为优质终端产品，助力中国创新走向海外，惠及全球患者。链接网址请戳我6.【嘉和生物】3月13日，CDE官网显示，嘉和生物盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）新适应症上市申请获受理。根据临床试验进展，推测适应症为一线治疗HR+/HER2-乳腺癌。此前2023年3月，来罗西利与氟维司群联用二线治疗HR+/HER2-乳腺癌的上市申请已获CDE受理。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年3月21-22日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会2024年3月21-22日 上海恺默信息咨询有限公司举办PDD 2024多肽药物产业发展大会2024年4月18-19日 举办第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会2024年6月27-28日 举办上海求实医药咨询有限公司ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会主办方： 上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：峰会议题跨越小分子药物研发的热点领域，一览当下化学创新药研发新动向，致力于打破行业的封闭循环，破除行业内卷，助推创新多元发展！一切尽在小分子药物的年度产业大会！链接网址请戳我PDD 2024多肽药物产业发展大会主办方： 上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：共谈多肽减重药物、多肽药物的法规与申报、开发案例与趋势、CMC 各个环节中的难点与挑战。力求为多肽企业致力于多肽药物研究的专家及科研人员提供一个深度的思想碰撞及经验分享平台。链接网址请戳我第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会会议时间：2024年4月18日-19日会议地点：苏州会议主旨：破解递送挑战与CMC难点，汇聚最新临床进展与热门研发方向；构建小核酸药物专属交流平台，打造产业闭环，推动国产小核酸药物产业化进程。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 10 日—3 月 16 日）全球共有 62 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，1 款申报上市，5 款进入 III 期临床，16 款获批临床，7 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 50 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款申报上市，3 款启动 III 期临床，20 款获批临床，8 款申报临床。本周国内首次启动临床的 9 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   获批上市1、兴齐眼药：延缓近视！「硫酸阿托品滴眼液」获批上市3 月 11 日，据 NMPA 官网显示，兴齐眼药硫酸阿托品滴眼液获批上市（受理号：CXHS2300047），此前已被纳入优先审评，适应症为用于延缓儿童近视进展。来自：NMPA 官网硫酸阿托品滴眼液是以硫酸阿托品为活性成分的眼用制剂。兴齐眼药于 2016 年 6 月与新加坡国立眼科中心（SNEC）签署合作协议，在获得 SNEC 中国独家授权的硫酸阿托品滴眼液处方及5年临床试验数据的基础上，开展了该产品的 III 期临床试验，旨在评估硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的有效性和安全性。此前，兴齐眼药公布了该研究的 1 年临床试验总结报告。研究共纳入 406 例 6~12 岁儿童受试者，用药观察为期 1 年，停药后 0.5 年的随访观察。研究结果显示，试验组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，试验组优于安慰剂组；且安全性良好，患者使用依从性好。兴齐眼药虽然是传统药企，但是在研发管线上不断发力，目前管线适应症选择很有特色，长期深耕眼科，使得兴齐眼药极具市场敏锐性，2019 年 1 月，兴齐眼药低浓度阿托品院内制剂批文获得注册，去年 4 月硫酸阿托品滴眼液（SQ-729）上市申请获得药监局受理，并于近日获批。无论那种选择，兴齐眼药都在市场的前列。此外， 据 Insight 数据库显示，兴齐眼药还布局了多款眼科新药（含改良新），包括已处于临床 I 期阶段（登记号：CTR20232137）的针对真菌性角膜炎的 SQ-727，以及暂未进入临床阶段的 SQ-129、SQ-21127，分别针对黄斑水肿以及年龄相关性黄斑变性。据弗若斯特沙利文预测，眼科治疗药物市场规模预计 2025 年将达到 440 亿元，2030 年将达到 1084 亿元，五年翻一番的市场，极具吸引力。2、科州制药：国产首款！MEK 抑制剂获批上市3 月 15 日，据 NMPA 官网显示，通过优先审评审批程序附条件批准科州制药申报的 1 类创新药妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平）上市，适用含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者。据新闻稿，这是国产首款 MEK 抑制剂，也是全球首个获批针对 NRAS 突变晚期黑色素瘤适应症的靶向药物。来自：NMPA 官网妥拉美替尼（Tunlametinib）是一种新的针对 NRAS 突变的 ATP 非竞争性 MEK 抑制剂。与传统 MEK 抑制剂相比，妥拉美替尼最大的优势在于没有蓄积性。在 2023 ASCO 年会上公布了妥拉美替尼针对晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者的 Ⅱ 期关键注册临床研究结果。该研究共纳入 100 例晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者，采用妥拉美替尼 12 mg 每日两次连续给药口服治疗。95 例受试者纳入有效性分析，主要研究终点——经独立影像评估委员会确认的 ORR 为 34.7%，中位 PFS 为 4.2 个月，DCR 为 72.6%，其中既往接受过免疫治疗患者 ORR 高达 39.1%。所有患者均纳入安全性分析，安全性数据显示，妥拉美替尼安全耐受性性良好，未发现非预期不良事件， 本研究未发生与研究药物相关导致死亡的 AE。据 Insight 数据库显示，妥拉美替尼在 2016 年 7 月首次申报临床，首项临床于次年启动，去年 2 月申报上市并于今日获批。除黑色素瘤外，其在研适应症还包括 I 型神经纤维瘤病、结直肠癌、NSCLC 等。妥拉美替尼全球在研项目甘特图来自：Insight 数据库网页版   申报上市1、第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 国内报上市3 月 16 日，据 CDE 官网显示，第一三共递交的 Dato-DXd 上市申请获受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。来自：CDE 官网Dato-DXd （Datopotamab deruxtecan）是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次该药的上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示，在主要终点 PFS 方面，经 BICR 评估，与研究者所选化疗（ICC）相比，Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC0，IHC1+或 IHC2+/IHC-）转移性乳腺癌患者，可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%（HR = 0.63；95% CI: 0.52-0.76；p<0.0001）。Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月，而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外，Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%，而化疗组为 22.9%。在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中，截至数据截止日期，Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在进行中，将对 OS 进行进一步评估。安全性方面，Dato-DXd 整体安全性良好，未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 21% 和 45%，Dato-DXd 组不到化疗组的一半。2、嘉和生物：CDK4/6 抑制剂新适应症报上市3 月 13 日，据 CDE 官网显示，嘉和生物 CDK4/6 抑制剂盐酸来罗西利片新适应症申报上市并获受理（受理号：JXHS2400020）。来自：CDE 官网来罗西利（Lerociclib）是一种差异化的口服 CDK4/6 抑制剂，主要开发乳腺癌等适应症。2020 年 6 月 22 日，嘉和生物宣布与 G1 Therapeutics 达成在亚太地区（日本除外）开发和商业化 GB491（Lerociclib）的独家许可协议，交易金额为 600 万美元首付款 + 4000 万美元开发和商业里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。除嘉和生物之外，原研公司在同年 7 月还将欧、美、日及欧洲其他地区的独家权益授予了 EQRx 公司，换取 2000 万美元首付款 + 最高 2.9 亿美元的开发及商业化里程碑款 + 基于净销售额的分级特许权使用费。来罗西利已于去年 3 月首次报上市，用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌，当前正在审评中。值得一提的是，G1 Therapeutics 是一家主攻 CDK 通路的企业。国内先声药业的 CDK4/6 抑制剂曲拉西利也引进自这家公司，走的是和其他 CDK4/6 抑制剂不同的路子，作为注射剂用于化疗引发骨髓抑制的保护，此前已经获批上市。据 Insight 数据库显示，当前来罗西利的共有 2 项 III 期临床正在国内开展中，均登记于 2021 年下半年，且均针对 HR+/HER2- 乳腺癌。来罗西利 III 期临床来自：Insight 数据库网页版目前，全球已有 5 款 CDK4/6 抑制剂（1 类新药）获批上市，包括辉瑞哌柏西利、礼来阿贝西利、恒瑞医药羟乙磺酸达尔西利片、先声药业从 G1 Therapeutics 引进的曲拉西利以及诺华瑞波西利。且这 5 款 CDK4/6 抑制剂均已在国内获批上市，其中除了曲拉西利获批差异化适应症外，其余 4 款均针对乳腺癌，且形成了「3 进口+1 国产」的市场竞争格局。而除嘉和生物来罗西利外，四环医药吡罗西尼以及复星医药 FCN-437c 当前也处于上市申请阶段。据方正证券研报披露，2021 年中国 CDK4/6 抑制剂在 HR+/HER2-乳腺癌中的市场规模为 12 亿元，预计 2030 年 CDK4/6 抑制剂用于 HR+/HER2-乳腺癌市场规模将超 200 亿元。3、默沙东：HIF-2α 抑制剂国内报上市3 月 16 日，CDE 官网显示，默沙东的 HIF-2α 抑制剂 Belzutifan 片在国内的上市申请获受理，受理号为：JXHS2400021。此前在 2 月份，该药已在国内纳入优先审评，治疗 von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。Belzutifan（MK-6482，原名PT2977）最初由 Peloton Therapeutics 开发，2019 年 5 月默沙东以 10.5 亿美元首付款、11.5 亿美元里程碑款项的高价收购了 Peloton Therapeutics 公司，获得了 belzutifan。HIF 即缺氧诱导因子，是肾细胞癌中的关键致癌驱动因子。作为一款 HIF-2α 抑制剂，belzutifan 通过阻断 HIF-2α 和 HIF-1β 的异二聚体化，来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，从而实现抗癌疗效。Belzutifan 曾被获 FDA 多项认可，包括治疗 VHL 相关肾细胞癌的孤儿药资格认定和突破性疗法认定。在 2021 年 8 月，该药已经在美国获批上市，并在 2023 年 12 月又获批一项新适应症。   获批临床1、信达生物：B7-H3 ADC 国内获批临床3 月 13 日，据 CDE 官网显示，信达递交的 B7-H3 ADC IBI129 临床试验申请获默示许可（受理号：CXSL2400006）。来自：CDE 官网从全球来看，去年 8 月信达就在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了一项 I/II 期临床试验，试验地区为奥地利（登记号：NCT05991349），其中，I 期临床计划入组 22-180 例患者，II 期临床部分计划入组约 182 例患者；并预计于 2024 年 11 月初步完成。与 PD-L1（B7-H1）一样，B7-H3 也是 B7 家族重要的免疫调节蛋白，广泛表达于多种人类恶性肿瘤中，除了乳腺癌、肝癌和肺癌等拥有巨大市场潜力的疾病以外，还包括子宫内膜癌、胆管癌、结肠癌和卵巢癌等，已成为新兴的免疫治疗靶点。目前，大多数靶向治疗将 B7-H3 视为肿瘤中 T 细胞介导免疫应答的负调节因子，特异性阻断 B7-H3 可提供类似于抗 CTLA-4 单克隆抗体治疗的新靶向治疗。当前国内外药企也纷纷下场布局 B7-H3 ADC 。据 Insight 数据库显示，全球进入临床阶段的仅有 12 款，进展最快的是第一三共 Ifinatamab deruxtecan，刚于今年 1 月登记启动了 III 期临床试验，而 MacroGenics 的 vobramitamab duocarmazine 也已处于 II/III 期临床阶段；此外，翰森制药 HS-20093 以及宜联生物的 YL201 正在开展 II 期临床试验。全球处于临床阶段 B7-H3 ADC来自：Insight 数据库网页版2、艾力斯：KRAS G12D 抑制剂获批临床3 月 14 日，艾力斯医药宣布其自主研发的注射用 AST2169 脂质体获得 CDE 核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准其在 KRAS G12D 突变晚期实体瘤患者中开展安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的 I 期临床研究。AST2169 是艾力斯自主研发的具有全球知识产权的 KRAS G12D 选择性抑制剂。KRAS G12D 突变是 KRAS 突变的一种常见的亚型，存在于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种类型癌症中。虽然 KRAS 突变在人类癌症中的作用已经为人所知几十年，但针对 KRAS 突变的抗癌疗法研发一直进展缓慢, 目前全球范围内尚无 KRAS G12D 抑制剂获批上市，日益增长的临床需求无法得到满足。据世界卫生组织（WHO）统计，2020 年全球肺癌新发病例约 221 万例，结直肠癌新发病例约 115 万例。2020 年中国肺癌新发病例约 82 万例，结直肠癌新发病例约 55 万例。KRAS 是常见发生突变的驱动基因，癌症患者中 KRAS 突变发生率为 14%-30%。KRAS G12D 是 KRAS 突变中主要的突变亚型，在大约 30% 的胰腺癌、12% 的结直肠癌和 4% 的非小细胞肺癌中可检测出。境外创新药进展境外部分，本周共有 21 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，3 款启动 III 期临床，6 款启动临床，4 款获批临床。   获批上市1、百济神州：PD-1 单抗获 FDA 批准在美国上市3 月 15 日，百济神州宣布，美国 FDA 已批准替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®；英文商品名：TEVIMBRA®）作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含 PD-1/L1 抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。替雷利珠单抗预计将于 2024 年下半年在美国上市。此次批准基于 RATIONALE 302 试验结果，该试验在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。在 ITT 人群中，替雷利珠单抗组的中位 OS 为 8.6 个月（95% CI：7.5，10.4），而化疗组为 6.3 个月（95% CI：5.3，7.0）（p = 0.0001；风险比 [HR]= 0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。安全性方面，替雷利珠单抗的安全性特征优于化疗。替雷利珠单抗最常见（≥ 20%）的不良反应（包括实验室检查结果异常）为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、谷草转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、体重降低、谷丙转氨酶升高和咳嗽。替雷利珠单抗已于 2023 年获得欧盟委员会批准，用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性 ESCC 患者。2024 年 2 月，替雷利珠单抗获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）积极意见，建议批准其用于治疗三项非小细胞肺癌适应症。FDA 目前也正在对替雷利珠单抗用于不可切除、复发性、局部晚期或转移性 ESCC 患者一线治疗，以及用于治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新药上市许可申请（BLA）进行审评。预计 FDA 对这两项 BLA 做出决议的时间分别为 2024 年 7 月和 12 月。百济神州已开展超过 17 项替雷利珠单抗的潜在注册性临床试验，其中已有 11 项 3 期随机试验和 4 项 2 期试验取得积极结果。这些试验结果表明，替雷利珠单抗作为单药治疗，或与其他药物联用，有为多种癌症类型的数十万例患者带来安全的、具有临床意义的生存获益和生活质量改善的潜力，且很多情况下，无论患者的 PD-(L)1 表达状态如何均可获益。截至目前，全球已有超过 90 万例患者接受了替雷利珠单抗的治疗。2、百亿美元蓝海市场首个破局者！FDA 加速批准 NASH 新药上市3 月 15 日，Madrigal Pharmaceuticals 公司宣布，美国 FDA 已加速批准其 THR-β 选择性激动剂 Resmetirom 上市，联合饮食和运动用于治疗患有中重度肝纤维化（F2 至 F3 期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。这款新药此前在 2023 年 9 月申报上市并获美国 FDA 受理，通过优先审评通道快速审评审批，并在本周迎来关键里程碑，成为首款获 FDA 批准的 NASH 新药。在 III 期临床试验 MAESTRO-NASH 中，Resmetirom 达到了两个主要终点：1）与安慰剂组相比（10%），接受 80 mg 和 100 mg Resmetirom 治疗的患者中，26% 和 30% 实现了 NASH 症状缓解；2）与安慰剂组相比（14%），24% 和 26% 实现了至少一个阶段的纤维化改善，且非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS）无恶化。MAESTRO-NASH 研究结果来自：Insight 数据库网页版同类药物中，Viking Therapeutics 开发的 VK2809 紧随其后，II 期临床试验已到达主要终点，VK2809 可显著降低患者肝脂肪含量，最高平均相对降幅达到 51.7%。另外，国内也有一些在研的 THR-β 激动剂，包括歌礼制药的 ASC41 和针对 THRβ/FXR 双靶点的固定剂量复方制剂 ASC43F，以及海思科 HSK31679、诚益生物 ECC4703 和 TERNS（拓臻生物）TERN-501。NASH 领域是个市场空间巨大的蓝海赛道。据 Frost&Sullivan 预计，2023-2030 年，全球 NASH 患病人数将由 3.86 亿人增长至 4.86 亿人；中国 NASH 患病人数将由 0.43 亿人增长至 0.56 亿人；预计到 2030 年，全球 NASH 市场将达到 322 亿美元，复合年增长率为 24.6%，而我国将以 61.4% 的复合年增长率达到 355 亿元。然而，此前全球无 NASH 治疗药物获批上市，存在巨大的未满足需求，如今 Resmetirom 成为了首位破局者。   申报上市1、贝达药业：一线 NSCLC！「恩沙替尼」美国报上市3 月 12 日，贝达药业发布公告，称其控股子公司 Xcovery 收到美国 FDA 的信件，美国 FDA 已完成有关盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳®）「拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗」（即一线适应症）上市许可申请相关申报文件的审查，确定申请材料完整，可以进行实质性审查。恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代 ALK 抑制剂，是贝达药业和 Xcovery 共同开发的自主创新药。2020 年 11 月，恩沙替尼「适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者 的治疗」（即二线适应症）获得 NMPA 批准 上市；2022 年 3 月，恩沙替尼一线适应症获得 NMPA 批准上市。2023 年 12 月， 根据国家医保局、人力资源社会保障部印发的《关于印发〈国家基本医疗保险、 2 工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）〉的通知》【医保发〔2023〕30 号】， 恩沙替尼纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）》。 2022 年 4 月，恩沙替尼「用于 ALK 阳性的 NSCLC 术后辅助治疗」的临床试验申请获得 NMPA 批准开展，目前 III 期临床研究（登记号：NCT05341583/CTR20220895）顺利推进中。NCT05341583/CTR20220895 试验历史时光轴来自：Insight 数据库网页版截至本公告披露日，已有 5 款用于 ALK 阳性的一线治疗的药物在美国获批上市，分别是克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。2、第一三共：Dato-DXd 在日本申报上市，针对 HR+/HER2- 乳腺癌3 月 14 日，第一三共宣布，其在日本递交了 Dato-DXd 上市申请，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。来自：第一三共官网本周，该药也同样在国内递交了上市申请；而上个月，其肺癌上市申请也已经获美国 FDA 受理。很显然，目前 Dato-DXd 已经向全球市场广泛开始冲锋。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 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