Rhinitis, Allergic, Seasonal

喜讯 普利制药 富马酸卢帕他定片 获国家药品监督管理局 批准上市！ ——新品上市—— 海南普利制药股份有限公司旗下的全资子公司浙江普利药业有限公司于近日收到国家药品监督管理局（以下简称“NMPA”）所签发的富马酸卢帕他定片的药品注册批件，视为通过一致性评价批准上市，将为拓展国内市场带来积极影响。 该产品的获批丰富了我公司在抗过敏治疗药物中的产品管线，更好地满足临床用药需求，为广大患者提供更多更优的用药选择。 01 普利抗过敏赛道的布局 普利制药在抗过敏领域深耕已久，其芙必叮®地氯雷他定系列产品为公司的抗过敏线领导品牌，也是公司的王牌品牌，芙必叮系列产品在同通用名地氯雷他定市场国内市占率将近7成，占有率全国第一，是全国使用最广泛的抗组胺药物之一，上市至今在临床使用近20年，受到了临床医生和患者的广泛认可。 ▲数据源于米内网  普利芙必叮®地氯雷他定系列产品为国家级火炬项目，均过一致性评价。有三种剂型，分别为地氯雷他定片、地氯雷他定分散片及地氯雷他定干混悬剂，三种剂型全方位覆盖全年龄段不同患者，充分满足市场的不同需求。 芙必叮®地氯雷他定片于2002年在国内首仿上市，并于2019年通过仿制药一致性评价，第三批国家集采中标，目前已出口德国、荷兰、马来西亚。 芙必叮®地氯雷他定分散片于2004年国内独家上市，其分散剂型为全国独家剂型，并于2021年通过一致性评价。作为普利独家产品，已获批OTC，成为新一代的抗过敏非处方药物 芙必叮®地氯雷他定干混悬剂于2004年国内独家上市，其干混剂型为全国独家剂型，为儿童的专属剂型，并于2021年通过一致性评价。 普利制药此次获批的抗过敏药富马酸卢帕他定片商品名为芙必叮®，为抗过敏赛道新增重磅产品，代表了普利医学底蕴与专业支撑。普利将以此为契机，进一步提升并打造抗过敏领域普利芙必叮的品牌影响力和知名度。 除了此次获批的富马酸卢帕他定片，普利制药在抗过敏赛道还布局有地氯雷他定口服溶液、比拉斯汀片、盐酸非索非那定口服混悬液等抗过敏药物，以此丰富抗过敏产品线，为荨麻疹及其他过敏性皮肤病提供新的用药选择！ 02 卢帕他定—新型二代抗组胺药 富马酸卢帕他定片在2001年首次在西班牙上市，批准适应症为季节性和常年性过敏性鼻炎，商品名为Rupafin。目前，本品除在西班牙上市之外，还在巴西、葡萄牙、希腊、俄罗斯、日本和韩国等国家上市。 双重作用机制 富马酸卢帕他定片为第二代抗组胺药物，是一种长效、选择性外周H1受体拮抗剂。具有抗组胺和血小板拮抗活化因子（PAF）双重作用，通过选择性拮抗组胺H1受体发挥作用，能抑制致敏细胞脱颗粒及炎性细胞因子的释放，发挥抗过敏作用。并且药物在体内的一些代谢产物（地氯雷他定及其羟基代谢物）仍然具有抗组胺活性，有利于增强整体药效。 组胺与PAF在过敏反应中的作用 研究表明，过敏和炎症性疾病是由多种不同介质的生成和释放产生的多因素复杂过程。组胺即是在变态反应早期和这类疾病症状出现时含有的最多炎性介质。它是被抗原激活的肥大细胞和嗜碱细胞释放而产生的。这类疾病症状如打喷嚏、鼻痒、含泪和流涕大多数都是由组胺 H1 受体所导致的。[1]而 PAF 则是气道炎症中又一重要炎性介质。 像组胺一样，PAF 也可以引起支气管的收缩和血管通透性的增强。从而导致流涕和鼻充血。同时，它还能引起支气管敏感度的上升，支气管敏感度的上升是诱发哮喘的主要原因。有研究表明 66%的哮喘因鼻炎诱发，鼻部疾病是哮喘、慢性肺阻塞、支气管扩张等气管疾病的起始点。[2-3] PAF 和组胺的作用是互补的，组胺是从肥大细胞贮藏器中释放出的早期应答介质， 而 PAF 则是从头合成的。目前，临床上使用的抗过敏药均只有抗组胺活性，而没有 PAF 拮抗作用。很显然，同时阻断组胺和 PAF 的药物将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果。富马酸卢帕他定是目前唯一上市的既具有抗阻胺作用又拮抗 PAF 活性的抗过敏药。因此，将会有较好的临床应用前景。[2,4] 03 卢帕他定市场数据 全球 根据IQVIA数据，富马酸卢帕他定片2023年全球销售额达到约2.28亿美元，其中中国市场销售占比17%，全球排名第二，中国为卢帕他定主要市场之一。 ▲数据源于IQVIA数据库 中国 据米内网数据显示，中国抗组胺药市场整体规模庞大，总体市场容量约为46亿元，其中，口服常释剂型占据主导地位，市场规模达到约34.2亿元人民币，占比高达74%。由此可见，抗组胺药口服市场拥有极为可观的总体规模。 ▲数据源于米内网 据米内网数据显示，富马酸卢帕他定片在国内城市公立医院2023年的销售额达3.1亿元，呈稳定增长趋势，是全身用抗组胺化药TOP3产品。未来，卢帕他定有望进一步拓展其市场份额，成为抗组胺药市场中的重要力量。 ▲数据源于米内网 过敏性鼻炎和荨麻疹为常见的过敏性疾病。其中据报告全球至少有5亿过敏性鼻炎患者，我国进行的多中心流行病学调查显示成人过敏性鼻炎患病率在2005~2011年的六年间从11.1%上升至17.6%，有些地区（如北京、杭州等）甚至翻倍。另外慢性荨麻疹全球的发病率约为0.05%~3%，中国CU的发病率约为2.6~4.2%。[5-9]过敏性疾病严重的影响了国民的身体健康和生活质量，普利的抗过敏药物将为众多过敏患者带来福音！ 04 关于普利制药 普利制药 1992 年成立于海口，是中国医药制剂国际化先导企业和国家工信部智能制造示范企业，已被国家工信部纳入工业转型升级中国制造 2025 年儿童药重点项目企业，2023年海南普利通过海关“AEO”高级认证。 海南普利及其子公司浙江普利、安徽普利已多次顺利通过美国FDA、欧盟EMA现场审计。作为中国医药制剂国际化先导企业，普利制药多年来一直恪守全球较高质量标准，是国内为数不多的原料药和注射剂研发和生产平台，也是为数不多的同时获得美国、中国、欧盟等药监部门批准的原料药、关键辅料、药物药剂和GMP中间体CMO/CDMO的优质供应商。 普利制药培育的全身用抗过敏药领导品牌芙必叮®，临床使用已有20年，深受医生、药师、患儿、家长的一致好评，被评为“2021年中国自主创新品牌日活动-创新之星”，并于2021年上榜“中国家庭常备药”，同时荣获“网络最佳人气奖”。并于2016年、2019年、2020年、2021年、2022年之后，2023年六次荣列“中国医药-品牌榜”。 未来，普利将继续深耕抗过敏赛道，更好的服务于中国及全球患者。高品质好药，普利智造！ 文献来源 1.Kuby IMMNOLOGY，Sixth Edition 2007 W.H. Freeman and Company 2.严慧娟. 治疗变应性鼻炎新药——卢帕他定[J]. 医药导报, 2010, 29 (07): 895-897. 3.Mullol J, et al. Allergy. 2015 Jan;70 Suppl 100:1-24. 4.CHRISTEPEHENDERSONWR.Lipid iflam matorymed iators,leukotrienes pmstaglandins plateletactivatingfactor [J]，Clin Allergy Imunol 200216:233-254. 5.World Allergy Organ J, 2008,1(6 Suppl):S4-4S17. 6.WAO White Book on Allergy 2013 Update. J Allergy Clin Immunol, 2020,146(4):721-767. 7.GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 8.Allergy, 2008,63 Suppl 86:8-160. 9.中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心. 抗IgE疗法——奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹专家共识 [J] . 中华皮肤科杂志, 2021, 54(12) : 1057-1062. DOI: 10.35541/cjd.20210568.

10月28日，康诺亚宣布其自主研发的1类新药司普奇拜单抗（研发代号：CM310）用于治疗成人中重度特应性皮炎的3期临床研究52周疗效与安全性数据正式发表于国际过敏与免疫学领域期刊Allergy。该研究结果此前已在2024年第43届欧洲变态反应与临床免疫学会大会（EAACI）上以口头报告的形式公布。52周数据进一步显示，司普奇拜单抗长期治疗可产生持续的疗效获益，并具有良好的安全性。 司普奇拜单抗是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化单克隆抗体。通过靶向IL-4Rα，司普奇拜单抗可双重阻断白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)这两种引发2型炎症的关键细胞因子，有效遏制疾病进展。司普奇拜单抗已经于2024年9月获中国NMPA批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。该药用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎的药品上市许可申请已获受理。 本次于Allergy发表的研究是由北京大学人民医院皮肤科张建中教授牵头开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评价司普奇拜单抗治疗中重度特应性皮炎受试者的有效性和安全性。研究共纳入500例中国中重度特应性皮炎受试者，受试者按1:1随机分配至300mg司普奇拜单抗组（首剂：600mg）或安慰剂组，每两周给药一次，治疗16周（双盲治疗期）。随后所有受试者均接受300mg司普奇拜单抗治疗（安慰剂转司普奇拜单抗首剂：600mg），每两周给药一次，治疗36周（维持治疗期）。 本试验的双主要终点是第16周时湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少75% （EASI-75）及研究者整体评分法（IGA）评分达到0分或1分且较基线下降≥2分的应答率。次要疗效终点包含EASI 50/90应答率, EASI评分较基线变化率、峰值瘙痒数字评估量表（PP-NRS）评分周平均值较基线变化率以及改善≥3分和4分的应答率, 皮肤病生活质量指数（DLQI）和湿疹自我检查评分（POEM）较基线变化等。 此前发表的双盲期的结果显示，司普奇拜单抗治疗16周，对比安慰剂可显著改善皮损，缓解瘙痒，并提高患者的生活质量，双主要终点以及所有次要疗效终点均达到，治疗16周EASI-75应答率达66.9%，IGA应答率达44.2%。此次发表52周数据进一步显示，司普奇拜单抗长期治疗可产生持续的疗效获益，并具有良好的安全性。 持续改善皮损：司普奇拜单抗治疗52周，EASI-75应答率高达92.5%，EASI-90应答率高达77.1%，67.3%的患者达到皮损清除或几乎清除（IGA 0/1）。司普奇拜单抗治疗第16周达到双主要终点的患者中，仅1例（0.9%）出现复发。 持续缓解瘙痒：司普奇拜单抗治疗组的周平均PP-NRS评分持续下降直至52周。第52周时，67.3%的患者周平均PP-NRS改善≥4分。 持续改善患者生活质量：司普奇拜单抗治疗52周， DLQI、POEM较基线持续降低，显示出司普奇拜单抗对于改善中重度特应性皮炎患者的长期生活质量有着持续作用。 长期安全性与耐受性良好：司普奇拜单抗治疗52周未发现新的安全性信号。治疗52周结膜炎的发生率为5.3%，注射部位反应发生率2.0%，抗药抗体（ADA）的发生率仅为1.6%，且未检测到药物中和性抗体（Nab）。 司普奇拜单抗临床试验主要研究者、北京大学人民医院皮肤科张建中教授表示，司普奇拜单抗以其独特的机制优势，能够帮助超九成患者实现湿疹面积和严重程度指数改善75%以上、近八成患者实现湿疹面积和严重程度指数改善90%以上，持续控制瘙痒，显著提升患者生活质量，且安全性与耐受性良好，适用于特应性皮炎的长期治疗与管理。 参考资料： [1]再度登顶：司普奇拜单抗III期研究52周数据发表于过敏与免疫学领域顶级期刊《Allergy》. Retrieved Oct 28, 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/kxADZd9YT6OwNNGZK0Ux3g 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

成都 2024年10月28日 /美通社/ -- 2024年10月28日，由康诺亚自主研发的国家1类新药 司普奇拜单抗（商品名：康悦达 ®，研发代号：CM310）用于治疗成人中重度特应性皮炎的III期临床研究52周疗效与安全性数据正式发表于国际过敏与免疫学领域顶级期刊《Allergy》(最新IF: 12.6) 。该研究结果此前已在2024年第43届欧洲变态反应与临床免疫学会大会（EAACI）上以口头报告的形式公布。此次全文发表，是国际学术界给予该项研究成果的又一次高度认可。 研究设计 该研究是由 北京大学人民医院皮肤科张建中教授 牵头开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评价司普奇拜单抗治疗中重度特应性皮炎受试者的有效性和安全性。研究共纳入500例中国中重度特应性皮炎受试者，是迄今先进疗法中纳入最大规模中国AD受试者的III期临床研究。该III期临床研究中，500例受试者按1:1随机分配至300mg司普奇拜单抗组（首剂：600mg）或安慰剂组，每两周给药一次，治疗16周（双盲治疗期）。随后所有受试者均接受300mg司普奇拜单抗治疗（安慰剂转司普奇拜单抗首剂：600mg），每两周给药一次，治疗36周（维持治疗期）。本试验的双主要终点是第16周时湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少75% (EASI-75)及研究者整体评分法(IGA)评分达到0分或1分且较基线下降≥2分的应答率。次要疗效终点包含EASI 50/90应答率, EASI评分较基线变化率、峰值瘙痒数字评估量表（PP-NRS）评分周平均值较基线变化率以及改善≥3分和4分的应答率, 皮肤病生活质量指数（DLQI）和湿疹自我检查评分（POEM）较基线变化等。 研究结果 此前发表的双盲期的结果显示，司普奇拜单抗治疗16周，对比安慰剂可显著改善皮损，缓解瘙痒，并提高患者的生活质量，双主要终点以及所有次要疗效终点均达到，治疗16周EASI-75应答率达66.9%，IGA应答率达44.2%。此次发表52周数据进一步显示， 司普奇拜单抗长期治疗可产生持续的疗效获益，并具有良好的安全性 。 持续改善皮损 ：司普奇拜单抗治疗52周，EASI-75应答率高达92.5%，EASI-90应答率高达77.1%，67.3%的患者达到皮损清除或几乎清除（IGA 0/1）。司普奇拜单抗治疗第16周达到双主要终点的患者中，仅1例（0.9%）出现复发。 持续缓解瘙痒 ：司普奇拜单抗治疗组的周平均PP-NRS评分持续下降直至52周。第52周时，67.3%的患者周平均PP-NRS改善≥4分。 持续改善患者生活质量 ：司普奇拜单抗治疗52周， DLQI、POEM较基线持续降低，显示出司普奇拜单抗对于改善中重度特应性皮炎患者的长期生活质量有着持续作用。 长期安全性与耐受性良好 ：司普奇拜单抗治疗52周未发现新的安全性信号。治疗52周结膜炎的发生率为5.3%，注射部位反应发生率2.0%，抗药抗体（ADA）的发生率仅为1.6%，且未检测到药物中和性抗体（Nab）。 司普奇拜单抗临床试验主要研究者、 北京大学人民医院皮肤科张建中教授 表示，"作为源头创新的、首个国内自主研发并获批上市的IL-4Rα单抗，司普奇拜单抗以其独特的机制优势，能够帮助超九成患者实现湿疹面积和严重程度指数改善75%以上、近八成患者实现湿疹面积和严重程度指数改善90%以上，持续控制瘙痒，显著提升患者生活质量，且安全性与耐受性良好，适用于特应性皮炎的长期治疗与管理。近期，司普奇拜单抗获批上市，更广泛地应用于临床，期待这款具备‘同类最优'潜质的国产创新药，成为医生和患者的安全有效的治疗新选择。" 2024年9月，司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎的药品上市许可申请获国家药品监督管理局批准，成为国内首个、全球范围第二个获批上市的IL-4Rα抗体药物，填补了国产特应性皮炎生物制剂领域的空白，为患者带来达成EASI-90更高治疗目标的新方案。 除成人中重度特应性皮炎适应症外，康诺亚还在积极探索司普奇拜单抗针对更多自身免疫性疾病的治疗前景。其中，治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药品上市许可申请获国家药监局受理，并被纳入优先审评审批程序；治疗季节性过敏性鼻炎的药品上市许可申请已获受理，治疗青少年中重度特应性皮炎、结节性痒疹、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的多个适应症临床研究快速推进，有望为更多自身免疫性疾病患者带来创新治疗方案。 关于康悦达 ® （司普奇拜单抗） 康悦达 ® （司普奇拜单抗）是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化单克隆抗体，其为首个国内自主研发并获批上市的IL-4Rα抗体药物。通过靶向IL-4Rα，司普奇拜单抗可双重阻断白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)这两种引发2型炎症的关键细胞因子，有效遏制疾病进展。司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎的药品上市许可申请于2024年9月获国家药品监督管理局批准，其用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎的药品上市许可申请已获受理。 关于康诺亚 康诺亚（香港联交所代码：02162）作为专注创新药物自主研发和生产的综合性生物制药公司，致力于为患者提供更具世界范围竞争力、高质量、可负担的创新疗法。创始团队成员均为国际生物制药行业 顶尖 专家，具有 世界级科 技成果转化和卓越的国内外产业化经验。 公司坚持自主创新，拥有高效集成的内部研发实力，依托新型T细胞重定向（nTCE）双特异性平台、抗体偶联药物平台、小核酸药物平台等专有平台，打造行业领先的药物发现引擎。公司聚焦自身免疫疾病、肿瘤、神经退行性疾病治疗领域，搭建差异化产品管线，研发多款潜在世界首创或同类最佳的候选药物，多项进展处于全球或国内领先地位。康诺亚深度布局生物制药全产业链，业务覆盖从分子发现到商业化生产全周期，已建成的国际化生产基地设计符合国家药监局、美国FDA、欧盟EMA的cGMP要求。 有关康诺亚的更多信息，请访问 https://www.keymedbio.com/ 或关注"康诺亚"微信公众号。 备注： EASI-75：湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少75% EASI-90：湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少90% PP-NRS：峰值瘙痒数字评估量表 DLQI：皮肤病生活质量指数 POEM：湿疹自我检查评分量表 参考出处： 1.    Zhao Y, Zhang L, Zhang J, et al. J Am Acad Dermatol. 2024 Nov;91(5):984-986. doi: 10.1016/j.jaad.2024.07.1447. 2.    Zhao Y, Zhang L, Wu L, et al. Allergy. 2024;00:1-10. doi:10.1111/all.16368.