安斯泰来CLDN18.2单抗佐妥昔单抗在日本获批，针对胃癌，中国已申报上市！

2024年3月27日，安斯泰来（Astellas）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）抗体zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。值得一提的是，zolbetuximab（注射用佐妥昔单抗）在中国的上市申请已经于2023年8月获中国国家药监局（NMPA）受理。

佐妥昔单抗是最早是由Ganymed公司研发的一款靶向CLDN18.2的首创嵌合IgG1单克隆抗体，可与CLDN18.2结合，CLDN18.2是一种跨膜蛋白，Zolbetuximab通过与胃癌细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。2016年10月，Ganymed公司被安斯泰来以12.8亿欧元火速收购，而此次收购的核心资产就是Zolbetuximab。目前，Zolbetuximab一线治疗Claudin18.2阳性局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌的BLA正在美国接受优先审查，PDUFA日期为2024年1月12日。若顺利，Zolbetuximab将成为全球首款获批的CLDN18.2靶向药。临床前研究表明，这种结合作用随后通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。2023年8月1日，CDE官网显示，安斯泰来注射用佐妥昔单抗（Zolbetuximab）上市申请获受理，用于治疗胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。这是国内首款申报上市的CLDN18.2单抗。此外，佐妥昔单抗已在美国、欧洲和日本申报上市。

此次zolbetuximab的获批主要基于两项III期SPOTLIGHT研究和GLOW研究临床试验的结果。SPOTLIGHT研究是旨在评估Zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂联合mFOLFOX6组相比，Zolbetuximab与mFOLFOX6的联合用药组，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都实现了统计学意义的显著提升。具体而言，相比于安慰剂组，Zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了24.9%），达到主要研究终点。治疗组的中位PFS为10.61个月，安慰剂组为8.67个月。该研究还表明，Zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药显著延长了OS，将死亡风险降低了25.0%。治疗组和安慰剂组的中位OS分别为18.23个月和15.54个月。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 CLDN18.2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年3月28日，CLDN18.2靶点共有在研药物146个，包含的适应症有69种，在研机构139家，涉及相关的临床试验175件，专利多达2743件……CLDN18.2靶点研发热度非常高，在国内外均有不少药企研发，期待国产CLDN18.2靶点新药能够尽早上市，与外企新药同台竞技。