辉瑞宣布推进口服GLP-1R药物danuglipron进入注册性试验，治疗肥胖

7月11日，辉瑞（Pfizer）宣布，基于进行中1期试验的药代动力学研究结果，公司已选择推进每日一次改良释放剂型danuglipron的临床开发用于治疗肥胖患者。辉瑞计划在2024年下半年进行剂量优化研究，评估多种改良释放剂型的剂量，以为注册性试验提供信息。

Danuglipron（PF-06882961）是一种小分子口服胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂。与大分子GLP-1类似物不同的是，它可以通过更为便捷的口服方式使用，而且不受食物或服药时间的限制。在此之前，Danuglipron的用药频率为每日2次。去年12月，Danuglipron（每日2次）治疗不伴2型糖尿病的肥胖成人患者的IIb期研究达到主要终点。

这项进行中的1期试验是一项开放标签、随机研究，旨在评估口服danuglipron的即释和改良释放剂型在18岁及以上健康成年人中的药代动力学和安全性。研究结果显示支持每日一次给药的药代动力学特征，其安全性与之前的danuglipron研究一致，在超过1400名研究参与者中未观察到肝酶升高。去年5月公布的随机双盲，含安慰剂对照的2b期临床试验包含411名2型糖尿病成人患者。他们接受了不同剂量每日两次的danuglipron或安慰剂的治疗。试验结果显示，316名参与者完成治疗。治疗16周后，与安慰剂组相比，所有剂量的danuglipron均显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖水平。16周时，接受80 mg和120 mg danuglipron治疗的患者，其体重显著低于安慰剂组，体重下降分别为2.04公斤和4.17公斤。安全性方面，常见的不良反应为恶心、腹泻和呕吐。这一结果发表在JAMA Network Open上。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年7月13日，GLP-1R靶点共有在研药物397个，包含的适应症有112种，在研机构322家，涉及相关的临床试验2603件，专利多达10103件……Danuglipron是其中进展最快的一款产品，其每日2次口服版本已显示出良好的疗效。在对之前的IIb期数据和试验设计进行全面分析后，改进缓释制剂和优化试验设计有望可以将具有竞争力的口服GLP-1分子Danuglipron推进到注册性研究中，以解决肥胖患者当前和持续的医疗需求，更具市场竞争力。