Merus：EGFR/LGR5双抗petosemtamab获FDA突破性疗法认定，针对HNSCC

2024年5月14日，Merus宣布，美国FDA已授予其在研EGFR x LGR5双特异性抗体petosemtamab突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，这些患者在接受铂类化疗和PD-1或PD-L1靶向抗体治疗后病情出现进展。

petosemtamab是一种双特异性Biclonics®低岩藻糖全人源IgG1抗体，它同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）。Petosemtamab 设计上具有三种独立的作用机制：

①抑制依赖于EGFR的信号传导通路：通过与肿瘤细胞表面的EGFR结合，阻断其正常的信号传递，从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成等过程。  

②LGR5介导的EGFR内化和降解：Petosemtamab能够与LGR5结合，进而导致癌细胞内的EGFR被内吞并降解，进一步削弱EGFR的促癌活性。  

③增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和吞噬作用（ADCC/ADCP）：通过其双特异性结构，Petosemtamab能够招募并激活免疫系统的自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，增强它们对表达EGFR和LGR5的癌细胞的识别和清除能力，实现间接的抗肿瘤效应。

该突破性疗法认定是基于进行中的开放标签、多中心1/2期临床试验的数据支持，该试验评估petosemtamab作为单药，治疗在包括经治的（复发性或转移性）HNSCC在内的晚期实体瘤患者。根据Merus之前公布的petosemtamab初步1/2期临床研究数据，43名接受该疗法治疗并纳入分析患者的总缓解率（ORR）为37.2%（n=16/43，95% CI：23.0-53.3），疾病控制率（DCR）为72.1%（n=31/43，95% CI：56.3-84.7）。患者的中位生存期（OS）为11.5个月（n=29/49，95% CI：7.2-20.6）。过往数据显示，对铂类药物和PD-1或PD-L1疗法耐药的HNSCC患者，他们对现有2线疗法的ORR为5-13%，中位生存期约为6个月。Merus计划在2024年下半年提供该队列更新的疗效、持久性和安全性数据

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达EGFR x LGR5靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年5月16日，EGFR x LGR5靶点共有在研药物1个，包含的适应症有5种，在研机构1家，涉及相关的临床试验1件，专利多达706件……petosemtamab的安全性被视为可管理，更多的疗效、耐久性和安全性数据预计将在2024年下半年的ASCO年会上更新。此临床研究强调了Petosemtamab作为一种潜在的创新治疗方法在头颈癌治疗领域的重要性。期待petosemtamab后续临床能够进展顺利。