恒瑞医药启动ADC新药SHR-A1811 III期临床，治疗HER2阳性乳腺癌

2023年9月15日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞医药子公司盛迪亚生物登记了一项多中心、随机、开放、阳性对照III期研究（代号：SHR-A1811-307），旨在评估注射用SHR-A1811单药或联合帕妥珠单抗对比曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的疗效与安全性。

SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC），注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 SHR9265 组成，DAR 值为 5.7。与 DS8201 相比，恒瑞在结构上进行了优化，在 SHR-A1811 的有效载荷与连接子临近处引入了一个手性环丙基。SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。SHR-A1811 已分别于今年 2 月和 3 月被 CDE 纳入突破性品种名单，适应症分别为：用于人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌（受理号：CXSL2000087）；单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期 NSCLC（受理号：CXSL2000087）。

今年4月，美国癌症研究协会（AACR）2023年会上，恒瑞医药首次披露了SHR-A1811晚期实体瘤全球多中心I期临床研究数据，展现了SHR-A1811具有竞争力的数据。在有效性方面，多数患者经过SHR-A1811治疗后出现肿瘤缩小。在HER2阳性乳腺癌患者中，经确认的ORR达76.9%，6个月的PFS率为88.6%；在HER2低表达乳腺癌患者中，经确认的ORR为49.4%，6个月的PFS率为63.8%。其他HER2表达或突变实体瘤的经确认的ORR为53.6%，6个月的PFS率为73.4%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 HER2 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月16日，HER2靶点共有在研药物521个，包含的适应症有150种，在研机构537家，涉及相关的临床试验3343件，专利多达51883件……SHR-A1811 首次临床申请始于 2020 年 5 月，次月就启动首个临床试验，当前已经针对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌开展了 19 项临床试验。SHR-A1811在T-DXd的结构基础上进一步优化，在多癌种中取得了良好的ORR及安全性数据，有望为恒瑞医药的肿瘤新药拓宽护城河。