恒瑞医药EZH2抑制剂SHR2554国内申报上市，治疗外周T细胞淋巴瘤

10月11日，CDE官网公示，恒瑞医药1类新药SHR2554片申报上市并获得受理，这是首个申报上市的国产EZH2抑制剂。根据临床研究进程推测，SHR2554片本次申报上市的适应症可能为治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

SHR2554是该公司开发的一款新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂。针对外周T细胞淋巴瘤，SHR2554已经进入3期临床研究阶段，并且此前已经被此前已被CDE纳入突破性治疗品种。该药的海外权益也早已于2023年2月完成对外授权，当时恒瑞宣布将SHR2554在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予Treeline公司，获得1100万美元的首付款、累计不超过4500万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过6.5亿美元的销售里程碑付款。

EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，它通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。EZH2的异常表达与多种癌症的进展和不良预后有关，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌和血液恶性肿瘤等等。已有研究认为，EZH2的过表达可通过多种作用机制来促进癌症的发生和进展，包括沉默肿瘤抑制基因的表达、促进参与细胞增殖和存活的基因表达等等。此外，EZH2已被证明可通过调节参与上皮-间质转化的基因表达来促进癌症转移，上皮-间质转化是癌细胞获得迁移和侵袭特性的过程。

2024年4月，SHR2554在复发/难治成熟淋巴瘤中的1期临床研究中复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）部分的分析结果发表于《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）。结果显示，在17例患者中客观缓解率（ORR）达到 61%，估计的mDOR为12.3个月。mPFS为11.1个月，12个月总生存率为92%。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是血小板计数降低、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血，没有与治疗相关的死亡报告。这项分析结果进一步支持SHR2554在复发/难治性PTCL患者中的治疗潜力。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达EZH2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年10月12日，EZH2靶点共有在研药物84个，包含的适应症有84种，在研机构63家，涉及相关的临床试验152件，专利6339件……除了恒瑞医药EZH2抑制剂SHR2554，全球范围内还有多款EZH2抑制剂处于临床前和临床研究阶段。已有研究数据显示，EZH2抑制剂已显示出治疗多类型癌症的潜力，包括B细胞淋巴瘤、实体瘤和某些其它的血液癌症。期待恒瑞医药这款EZH2抑制剂后续研发顺利。