Arvinas蛋白降解剂vepdegestrant组合疗法临床结果积极，治疗乳腺癌

2023年12月6日，Arvinas和辉瑞（Pfizer）公布在研PROTAC蛋白降解剂vepdegestrant（ARV-471）联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib、哌柏西利）的临床1b期试验积极数据。

vepdegestrant是一种研究性的、可口服的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向并降解雌激素受体，用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者。在临床前研究中，vepdegestrant在肿瘤细胞中显示出高达97%的ER降解，在多种ER驱动的异种移植模型中作为单一药物给药时诱导肿瘤缩小，并且与标准治疗药物fulvestrant相比，无论是作为单一药物还是与CDK4/6抑制剂联合使用，都显示出更高的抗肿瘤活性。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞达成全球合作，共同开发和共同商业化vepdegestrant，Arvinas和辉瑞将平均分担全球开发成本、商业化费用和利润。2023年6月19日，辉瑞启动了vepdegestrant（ARV-471/PF-07850327）的第2项全球性III期临床试验（VERITAC-3），旨在评估vepdegestrant联合哌柏西利对比标准治疗（来曲唑+哌柏西利）一线治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的优效性和安全性。

该试验入组患者为局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者，既往接受过中位4线治疗。中期结果表明，接受联合疗法乳腺癌患者的总缓解率为42%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，证明vepdegestrant联合palbociclib治疗乳腺癌的潜力。接受vepdegestrant联合palbociclib治疗的患者的数据如下：患者的中位无进展生存期为11.1个月（95% CI：8.2-NE）；截至数据截止日期，所有剂量组46例患者中22例发生进展事件。带有ESR1突变患者的PFS为11.0个月（95% CI：8.2-NE），截至数据截止日期，29例患者中的13例发生进展事件。在循环肿瘤DNA（ctDNA）检测中，带有ESR1突变患者（n=22）在治疗1个周期后表现出ESR1突变等位基因分数平均下降-96.8%（范围：-75.6%至-100%）。Vepdegestrant与palbociclib组合疗法的安全性特征可通过按照方案降低palbociclib剂量和/或中断给药进行控制。与该联合疗法相关的主要毒性是中性粒细胞减少症。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方卡片直达PROTACs药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月7日，PROTACs这一药物类型共有在研药物365个，包含的适应症有84种，靶点124个，在研机构169家，涉及相关的临床试验86件……PROTACs药物是目前研发热门的领域之一，期待vepdegestrant后续研发顺利。