西湖大学最新Nature研究揭示“伟哥”抗肿瘤免疫机制
近日，西湖大学周挺团队在《Nature》期刊上发表了一篇重要研究论文，揭示了树突状细胞（DC）在抗肿瘤免疫中的关键作用。这项研究由博士生汤海潮和韦宗仿担任共同第一作者，阐述了树突状细胞的间隙迁移能力如何影响肿瘤免疫逃逸和免疫疗法的潜在方向。
在肿瘤微环境（TME）中，树突状细胞负责启动和维持抗肿瘤免疫循环。然而，这一过程的有效性取决于树突状细胞能否顺利迁移至肿瘤引流淋巴结（tdLN）以激活肿瘤特异性T细胞。研究发现，随着肿瘤的发展，树突状细胞迁移至tdLN的能力受到阻碍，导致抗肿瘤免疫反应减弱。
通过体内全基因组CRISPR筛选，研究团队发现PDE5及其底物cGMP是树突状细胞迁移的关键调控因子。晚期肿瘤中的cGMP合成受损，从而降低了树突状细胞的迁移能力，而PDE5抑制剂西地那非能够恢复cGMP水平，增强树突状细胞的迁移。这一机制对提高抗肿瘤T细胞反应起到了重要作用。
西地那非不仅在临床被用于治疗勃起功能障碍及心血管疾病，还被发现具有抗肿瘤效应。通过增强树突状细胞的迁移能力，西地那非进一步提高了免疫反应，尤其是与抗PD-1单抗联用时，表现出协同抗肿瘤效果。
研究指出，树突状细胞在肿瘤微环境中的随机移动和抗原搜寻能力受到影响，而增强这种能力有助于抵抗肿瘤免疫逃逸。肌动蛋白与小GTPase共同驱动的细胞运动机制以及NOS2-NO-sGC-PDE5信号轴，都在其中扮演了关键角色。
总体来说，这项研究不仅揭示了树突状细胞迁移障碍是如何促进肿瘤免疫逃逸的，还为以树突状细胞为中心的免疫疗法创新提供了新视角。通过提升树突状细胞的间隙迁移能力，可能为未来的抗肿瘤治疗策略奠定坚实基础。这一发现在推动肿瘤免疫学研究方面具有深远意义。
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