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2025年2月12日,艾伯维(AbbVie)与Xilio Therapeutics宣布了一项重要的合作与许可选择协议,双方将利用Xilio的独有技术,共同开发创新的肿瘤激活型免疫疗法,其中包括基于掩蔽型T细胞衔接器的抗体。此消息引发市场广泛关注,推动Xilio的股票在盘前交易中上涨超过170%。
Xilio Therapeutics以其专利的肿瘤激活生物制剂平台技术著称,该技术已经过临床验证。公司目前正在推进一系列突破性的免疫疗法,这些疗法既包含临床阶段的研究项目,也涵盖临床前阶段的创新计划。其中,掩蔽多特异性分子尤为引人注目,旨在通过针对特定目标进行掩蔽和其他优化,实现对肿瘤的选择性激活,从而在减少全身副作用的同时,在肿瘤微环境中集中发挥疗效。
艾伯维的早期肿瘤学研究与开发副总裁Theodora S. Ross医学博士表示:“致力于扩大我们在肿瘤学领域的研发工作,对于AbbVie而言至关重要。通过探索新型免疫治疗方法,我们力求为需要帮助的患者提供更为先进的癌症治疗方案。与Xilio团队的合作,进一步展现了我们不懈的承诺。”
Xilio的首席科学官Uli Bialucha博士则补充道:“与AbbVie这家在肿瘤疗法开发与商业化领域的全球领导者合作,为我们提供了绝佳机会,可以加速我们技术在下一代免疫疗法,包括T细胞衔接器中的应用。我们期待与AbbVie团队共同努力,结合我们在蛋白质工程及肿瘤选择性激活方面的优势。”
根据此项协议的条款,Xilio将获得总计5200万美元的预付款,其中包括1000万美元的股权投资。此外,Xilio还有资格从一系列期权和里程碑付款中获得高达约21亿美元的收入,以及逐级特许权使用费。
此次协议的达成,部分受到近期Janux在pro CD3/PSMA领域积极进展的影响。尽管Janux的PSMA/CD3初步数据展示出良好的前景,但由于受限于选择PSMA阳性患者和有限的样本规模,其疗效尚未被完全确证为PRO CD3双抗的临床概念验证(POC)。Janux目前开发的CD3前药主要有两款:PSMA/CD3和EGFR/CD3,其中PSMA/CD3处于领先地位。
Janux在药物结构设计上也显示出其独特性,旨在通过肿瘤相关蛋白酶的作用,最大化地激活抗肿瘤反应,同时减少在健康组织中的毒性。在正常组织中,这一设计能避免活化,从而降低了严重不良事件的风险。
关于JANX007和其他药物的临床试验数据,虽然PSA的降低与肿瘤缩小的ORR并未表现出高度相关性,但PSA的变化确实与PFS和OS呈正相关,显示出其在前列腺癌治疗中的潜力。然而,CD3/PSMA在药效上仍可能受糖皮质激素的影响,未来的免疫治疗需要应对这一挑战。尽管JANX007展示了良好的耐受性和安全性,其样本量依然有限,数据上可能存在偏误。
Janux计划将其聚焦于2至3线前列腺癌患者的治疗研究上,并探讨其在更高剂量下的应用。在探索PSMA/CD3(JANX007)疗效的同时,EGFR/CD3(JANX008)的疗效仍需进一步验证和完善。
在整体药物研发过程中,Janux采用了一定的底线思维。虽然对人体机制的期望往往难如人意,但通过药物在肿瘤微环境中的选择性激活,仍然有可能实现更好的治疗窗口。对此,不同肿瘤的微环境和蛋白酶构成可能迥异,需进一步厘清和研究。
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