结直肠癌治疗新突破！新型TIL临床首秀：半数患者病情稳控
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在近期举办的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，癌症免疫治疗领域迎来了一个引人注目的突破。一种全新的CRISPR-TIL疗法在大会上首次公开亮相，吸引了全球医学界的目光。其早期人体I期临床试验（NCT04426669）的结果显示出对于转移性胃肠道癌症患者的显著效果，该数据也已同步发布在国际医学期刊《柳叶刀》上。
尤为振奋人心的是，一位年轻的转移性结直肠癌患者在传统免疫疗法无效的情况下接受了CRISPR-TIL疗法，最终实现了临床完全缓解。这意味着通过影像学检查已无法检测到患者体内的肿瘤病灶，这一结果为处于晚期的结直肠癌患者带来了新的希望，同时也标志着TIL细胞疗法在结直肠癌治疗领域迈出了一步里程碑式的进展。
本次临床试验纳入了12名晚期转移性结直肠癌患者，采用了一种综合治疗方案：首先进行不完全骨髓抑制性的淋巴细胞耗竭化疗，然后回输利用CRISPR/Cas9技术敲除CISH基因的自体TIL细胞，并辅以高剂量的IL-2治疗。经中位随访时间为129天，研究发现：有50%的患者在治疗第28天后病情稳定，其中33%保持稳定超过56天。在预后不佳的患者群体中，试验显示中位无进展生存期达57天，而中位总生存期则延长至129天。
令人颇感欣喜的是，一名具有高微卫星不稳定性（MSI-H）特征的转移性结直肠癌患者，因为对化疗和抗PDI/CTLA-4联合疗法都产生耐药性，在接受这种创新的TIL疗法后，病情达到持续24个月的完全缓解，提供了晚期癌症治疗的宝贵临床参考。
TIL疗法的概念最初来源于1986年美国免疫学专家Steven博士的发现，他在恶性黑色素瘤中发现了能识别肿瘤的淋巴细胞。这些细胞能够识别并攻击肿瘤特异性抗原，显示出强大的抗肿瘤潜力。TIL细胞作为免疫治疗的重要部分，近年来在面对多种实体肿瘤，包括乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌等，展现出“以己之矛，攻己之盾”的巨大潜力。
随着2024年2月首款TIL细胞药物的上市，这一新型疗法引发了医学界的广泛关注。目前，我国在TIL疗法的研究上追随国际步伐，并在早期临床研究中已取得积极疗效。这一疗法的市场化，不仅给肺癌、黑色素瘤等多种实体肿瘤患者带来了治疗的新选择，也使这一昂贵的疗法逐步走入大众视野。
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