礼新医药CDH17抗体偶联药物专利权发布
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在近期的一项科学研究中，钙粘蛋白17（CDH17）作为一种高度表达于消化系统癌症中的跨膜蛋白，引起了广泛关注。在正常生理状态下，无论是在人类还是在小鼠中，CDH17的表达主要集中在小肠和结肠的上皮细胞，而较少在其他重要器官如肝脏、胃、心脏、肺和大脑中观察到。这一表达特征在病理情况下发生显著变化，CDH17在多种消化系统癌症中如胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌及神经内分泌癌中呈现出显著的过表达。
研究显示，通过靶向下调CDH17的表达，能明显抑制胃癌、肝癌、结直肠癌及胰腺癌的肿瘤生长和转移。礼新医药公司在今年的美国癌症研究协会年会上公布了一款名为LM-350的CDH17抗体偶联药物的临床前数据，并于近期公开了相关专利（WO2025108446）。其中，单抗LM150和ADC LM350在与灵长类动物如恒河猴和食蟹猴的结合活性上展现出相似性，却不与啮齿类的CDH17结合。此外，实验表明LM150与同家族其他蛋白如CDH3、CDH6、CDH9、CDH10及CDH16之间没有交叉结合。该ADC药物选择了一种无旁观者效应的毒素，根据专利信息推测，其结构将链子（linker）设计为MC-GGFG，毒素则为EXD衍生物。
从专利分析得出，该ADC的单体命名为8G5G9.p1.z12，链-载荷（linker-payload）为LM-D01。在比较多个CDH17靶向ADC药物的功效时，礼新开发的LM-350在结直肠癌患者来源的异种移植模型中表现出优于阳性对照药物TORL-3-600和LM150-MMAE的药效，但所需的给药频率略高，这可能与其选择无旁观者效应的毒素有关。
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