泽兰制药发布GLP-1-GLP-2双重受体激动剂在减重治疗中的积极进展
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2025年6月18日，位于丹麦的生物制药公司Zealand Pharma发布公告，宣布其研发的GLP-1/GLP-2受体双重激动剂dapiglutide在减重领域的研究取得了显著的进展。该公司在其1b期多次递增剂量（MAD）试验的第二阶段中获取了积极的临床数据。这一研究的主要目的是评估长效的GLP-1/GLP-2受体双重激动剂dapiglutide在接受28周治疗期间的安全性、耐受性及其临床疗效。
在该试验的第二阶段，共有30名参与者参与研究，其中男性占93%左右。参与者被随机分为两组，以2:1的比例分别接受dapiglutide或安慰剂治疗，疗程为28周。这些参与者的中位年龄为44.5岁，基线体重和BMI中位数分别为91.9公斤和28.8公斤/平方米。在研究的第28周，接受dapiglutide的参与者的平均体重较基线下降了11.6%，而安慰剂组参与者的体重仅下降了0.2%。本试验未涉及任何生活方式上的调整，例如饮食或运动干预。
与第一部分为期13周的试验相比，更高剂量的dapiglutide在安全性和耐受性方面表现良好，未见严重或重度的治疗引发不良事件（TEAEs）。大部分TEAEs为轻度，最常见的为胃肠道反应，如恶心和呕吐。有两位参与者因TEAEs退出试验，其中一名退出与胃肠道事件有关。总体来看，通过该试验观察到的胃肠道事件的数量，与其他肠促胰岛素类疗法的临床试验基本一致。注射部位反应较少见，且均为轻微。
GLP-1和GLP-2都是源自同一前体蛋白的激素，但各自功能不同。GLP-1通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空及减少食欲来调节血糖和控制体重。而GLP-2则主要作用于肠道，提高营养吸收能力，加大肠道血流量，并刺激肠道细胞增殖，从而改善肠道屏障功能。通过结合两者功能，双重激动剂旨在实现更佳的减重效果，并减少单一GLP-1激动剂可能引发的胃肠道副作用。
关于dapiglutide，它是一种长效的GLP-1/GLP-2受体双重激动剂，可能在治疗由低度炎症引起的肥胖相关合并症中发挥重要作用。肥胖通过降低肠道屏障完整性，触发系统性低度炎症，与多种疾病并发症相关联，包括心血管疾病、肝脏疾病、炎症性肠病和神经性炎症。
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