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Algiax Pharmaceuticals公司近日发布公告,宣称其研究性药物AP-325在针对神经性疼痛的2a期临床试验中取得积极的顶线结果。根据研究数据表明,这款备受关注的候选药物不仅能够快速缓解神经性疼痛,还在治疗结束后为患者提供了持久的疗效。AP-325是一种非阿片类的小分子药物,其作用机制是通过激活GABAA信号通路来减轻神经性疼痛。众所周知,神经性疼痛属于一种慢性疾病,通常与神经信号的兴奋性与抑制性失衡有关。该新闻稿指出,AP-325通过持续控制神经的过度激活,可能彻底变革神经性疼痛的治疗方法。
此次2a期临床试验的重要发现包括:
AP-325药物的疗效显著迅速,患者在治疗不到两周内,疼痛强度的数字评估量表(PI-NRS)上已经显示出具有临床意义的疼痛缓解效果。初步治疗期结束后,这种治疗效果仍能继续维持,显示出长期改变病程的潜力。
在接受AP-325治疗的患者中,获得≥50%和≥70%疼痛缓解的患者比例显著高于安慰剂组。试验结束时,超过25%的AP-325治疗组患者疼痛缓解程度达到或超过50%,而这一比例在安慰剂组中仅为11%。
此外,超过50%的AP-325组患者无需应用补救性治疗,而这一比例在安慰剂组仅为21%。值得注意的是,AP-325还显著改善患者的睡眠质量,并降低他们的焦虑和抑郁评分。
安全性方面,AP-325的表现良好,其观察到的不良反应与安慰剂组相似,且没有出现中枢神经系统的不良反应,如镇静、嗜睡或头晕等。
进一步的研究揭示,AP-325是一种通过正向别构调节GABAA受体的药物。GABA是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质,能通过与特定受体结合,打开氯离子通道,导致细胞超极化并抑制神经动作电位的传导,从而阻断导致神经性疼痛的信号。在AP-325的影响下,这一机制得到了显著增强。AP-325的研发目标是治疗大多数神经性疼痛患者,且因其不跨越血脑屏障,因此不会导致镇静效果。作为非阿片类药物,AP-325具有更低的成瘾或滥用风险。
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