国立台湾大学揭示激素治疗增强绝经前乳腺癌患者PD-1疗法效果的新进展
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2024年12月26日，由国立台湾大学的Lu Yen-Shen教授带领的研究团队在《Cell Reports Medicine》期刊上发表了一项关于乳腺癌治疗的新研究。研究题为“Adipocyte-derived ferroptotic signaling mitigates obesity”，着重探讨了一种将抗PD1抗体Pembrolizumab、依西美坦和亮丙瑞林联合应用于治疗绝经前雌激素受体阳性/HER2-阴性转移性乳腺癌（ER+/HER2- MBC）的新疗法。这一方法有望为此类患者带来新的治疗契机。
背景介绍
乳腺癌患者中，雌激素通过与雌激素受体结合，使癌细胞通过激活下游基因促进肿瘤的增长和扩散。同样，免疫细胞上分布广泛的ERα受体也扮演着重要角色。针对ER+乳腺癌的抗雌激素治疗虽然有效，但部分患者因ESR1基因突变对该治疗产生耐药性，免疫系统相关的调节性T细胞与PD-L1阳性巨噬细胞等免疫细胞数量的增加提示了免疫反应的变化。因此，研究人员假设，将免疫疗法与抗雌激素治疗联合使用，可能会增强治疗效果。针对绝经前患者，因体内雌激素水平较高，这种疗效可能更加明显。
临床试验及治疗结果
在此次研究中，15名绝经前ER+/HER2- MBC患者接受了这种联合疗法的临床试验。结果显示，9名患者在8个月后病情仍稳定，这一时间段的无进展生存期（PFS）为64.3%，而中位PFS达到10.1个月。同时有5名患者获得部分应答（PR），总有效率（ORR）为35.7%。7例患者病情稳定，临床获益率高达85.7%。中位总生存期（OS）为39.6个月，其中PR组、SD组和PD组的中位生存期分别为39.6个月、51.8个月和17.6个月。总体上，治疗显示出积极的长期生存获益。
不良反应与安全性
研究过程中，最常见的非免疫相关不良事件为天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，占42.9%，其次是丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、甲状腺功能减退、斑丘疹和肺炎。虽然有部分患者出现严重的不良反应，但在给予适合的类固醇治疗后，所有患者均恢复良好。
总结与展望
此项研究表明，将免疫疗法与抗荷尔蒙疗法结合应用于绝经前ER+/HER2- MBC患者，显示出显著的临床获益。在生物标志物方面，本研究的PD-L1阳性率为6.7%，与其他研究结果相比略低，但在治疗反应方面，该联合疗法却表现出更高的ORR，显示出其临床潜力。此外，通过RNA测序及NanoString分析，研究人员发现了一些可能与免疫活性相关的潜在生物标志物。这一发现为进一步的临床研究提供了依据，也为乳腺癌免疫治疗策略的制定提供了新的视角。
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