阿尔茨海默口服新药Benzgalantamine获 FDA 批准

7月30日，Alpha Cognition官网宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Benzgalantamine（ALPHA-1062）用于治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）。Benzgalantamine是一种新型的前药，结合了加兰他敏和乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）的双重作用机制，通过抑制乙酰胆碱的分解来实现治疗效果。此外，Benzgalantamine还是 α-7 烟碱型乙酰胆碱受体和 α4β2 受体的变构增强剂，这种特性可以促进突触前神经元释放乙酰胆碱，对临床治疗具有重要意义。

Benzgalantamine不仅能够针对阿尔茨海默病症状提供认知和整体功能的持续改善，还能提高患者的日常活动能力。自2001年加兰他敏获得FDA批准以来，已积累了大量临床数据，证明其在多种脑受体中的活性、抗炎作用，以及对记忆和注意力的显著改善，并与显著降低死亡风险相关。在AChEI类药物中，加兰他敏对认知衰退的影响最为显著，并降低了发展为严重痴呆的风险。

由于Benzgalantamine的前药特性，使其在通过胃肠道后能够有效转化为加兰他敏的活性成分，从而实现与加兰他敏相同的治疗效果。该药物的独特设计还能避免药物在胃肠道中的吸收，可能解决一些常见的耐受性问题，且具有中枢神经系统安全性，不易引起失眠。

从临床研究来看，在Ⅰ期单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）试验中，Benzgalantamine在年轻和老年健康受试者中显示了改善胃肠道副作用和增强认知的作用。MAD研究中进一步分析的定量脑电图（qEEG）数据表明，Benzgalantamine在健康老年受试者中显著改善了AD指数，在第7天用药前和所有用药后时间点均优于安慰剂。其他qEEG功能测量的变化也表明ALPHA-1062对大脑功能具有积极影响。

另一项双治疗、双周期、交叉设计试验的顶线结果证实，在接受稳定状态治疗的健康成年志愿者中，ALPHA-1062与氢溴酸加兰他敏缓释剂具有生物等效性。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，是老年人痴呆的主要原因。目前，全球阿尔茨海默病患者人数已超过5000万，疾病负担巨大。由于该病的病理机制复杂，药物研发难度极大，近年来全球范围内获批的治疗阿尔茨海默病的药物非常有限。

2021年6月，FDA批准了由卫材和渤健联合开发的Aβ单克隆抗体药物Aducanumab上市，用于治疗阿尔茨海默病相关的轻度认知障碍（MCI），这是阿尔茨海默病领域近20年来首个获批的新药。2023年1月，卫材和渤健联合开发的另一款新药仑卡奈单抗获得FDA批准，用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期阿尔茨海默病患者。7月2日，礼来的Donanemab也获FDA批准上市，适用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病患者，包括因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病。

在阿尔茨海默病治疗这一领域，国内药企也积极参与。长春华洋自主研发的琥珀八氢氨吖啶在Ⅲ期临床试验揭盲中显示初步疗效，并于7月24日提交了上市申请。此外，恒瑞医药的SHR-1707和卓凯生物的ZK50561目前处于Ⅱ期临床阶段，康诺亚的CM383和绿叶制药的LPM526000133也已进入Ⅰ期临床阶段。

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