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6天大的小雅，出生时体重仅2.3公斤，是个看起来略显瘦弱的新生儿。刚出生几天，她就出现了反复哭闹、吃奶差、尿多等情况。起初家人以为是“肠胀气”或是“没吃饱”，并未太在意。但很快，小雅的情况急转直下——面色发灰、反应迟钝、体重不增，还出现了明显的脱水迹象。家人慌忙将她送至医院急诊。血糖检查结果让人震惊：空腹血糖高达19 mmol/L，明确诊断为新生儿糖尿病（NDM）。进一步检查显示，小雅无酮症酸中毒，但需立即启动胰岛素治疗以稳定血糖和纠正脱水。医生随即安排了基因检测，结果发现小雅携带KCNJ11基因突变，明确为KATP通道缺陷导致的NDM。分型新生儿糖尿病是一组异质性单基因遗传病，临床少见，多发生在6月龄以内，少数发病年龄可达12月龄。按病程NDM可分为暂时性新生儿糖尿病（TNDM），永久性新生儿糖尿病（PNDM）和NDM相关综合征。NDM罕见，新生儿糖尿病的发生率为1/50万～1/40万，我国尚无相关数据报道。其中约50%是PNDM，50%是TNDM。临床表现新生儿糖尿病（Neonatal Diabetes Mellitus, NDM）是一种罕见的单基因病，其共同临床特征包括宫内发育迟缓、低出生体重、发育不良、多尿和严重脱水，部分患儿还可伴有出生缺陷、肌无力和神经系统异常。TNDM通常表现为出生后1周内出现严重的非酮症性高血糖，12周内可自行缓解，但约50%～60%的患者在青春期前后复发，复发时症状类似2型糖尿病。PNDM通常表现为出生时小于胎龄，糖尿病为唯一临床表现，但某些基因变异可伴胰腺外表现，如NEUROD1突变常合并中枢神经异常，HNF1β突变则可见肾脏或生殖系统异常。PNDM无自然缓解期。NDM还可能为多种综合征的一部分，如Wolcott-Rallison综合征、IPEX综合征和Mitchell-Riley综合征等，表现更为复杂，需综合评估。诊断新生儿糖尿病（NDM）的诊断依赖于临床表现、实验室检查及基因检测，其中基因检测是进行分型诊断的金标准。典型诊断标准包括新生儿期或生后6周内出现持续空腹血糖≥7 mmol/L（120 mg/dL），病程超过2周，且需依赖胰岛素治疗以维持血糖正常水平。确诊及具体分型需通过基因检测，传统方法主要为Sanger测序。鉴别诊断应包括1型糖尿病、早发型2型糖尿病及其他单基因糖尿病（如MODY）。其中，1型糖尿病抗体检测及相关基因检测对于明确病因具有重要意义。对于疑似NDM的患儿，应遵循规范的诊断流程，以避免误诊和漏诊。治疗治疗原则包括纠正脱水和酸中毒、胰岛素替代、感染控制及家属教育。液体治疗分阶段进行，并根据脱水程度调整。所有患儿应先接受胰岛素治疗，酮症酸中毒者推荐静脉持续滴注；无酮症者可使用胰岛素泵。在确诊为KATP通道基因突变后，可逐步转换为磺酰脲类药物治疗。参考资料：[1]王冬梅,程明,曹冰燕.新生儿糖尿病的研究进展[J].临床内科杂志,2024,41(08):519-522.[2] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 儿童单基因糖尿病临床诊断与治疗专家共识[J]. 中华儿科杂志,2019,57(7):508-514.[3] Hattersley Andrew T,Greeley Siri A W,Polak Michel et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents.[J] .Pediatr Diabetes, 2018, null: 47-63.来源 | 梅斯医学编辑 | wanny神经系统罕见病交流群↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

点击“蓝字”关注我们 编者按 糖尿病已成为全球公共卫生危机。尽管降糖药物不断发展，但血糖控制达标率仍不理想。糖尿病的异质性决定了精准医疗的必要性。复旦大学附属中山医院李小英教授、夏明锋教授共同发表的综述[1]从遗传学和表观遗传学的角度总结了糖尿病异质性的进展，并介绍了一种2型糖尿病（T2DM）临床亚分层方法，旨在为糖尿病的精准诊断和治疗提供解决方案。 糖尿病是全球性的公共健康问题，其中T2DM占比高达95%。尽管新型降糖药物的研发取得了巨大成功，但血糖控制达标的患者比例并未如预期般上升。糖尿病的异质性决定了“一刀切”的策略并不合适。李小英教授、夏明锋教授综述了糖尿病精准治疗的进展，围绕遗传学、表观遗传学、临床分层、个体化预防及治疗等方面，为糖尿病的精准诊疗提供参考（图1）。 图1.糖尿病管理中的精准医疗 糖尿病的异质性与精准医疗的必要性 糖尿病的异质性虽早已被认识，但传统分类方法如1型糖尿病（T1DM）、T2DM、单基因糖尿病和妊娠期糖尿病等无法满足精准治疗需求。不同患者对降糖治疗的反应存在差异，受糖尿病病程、合并症、预期寿命、体重、年龄、家族史、处方药物及治疗费用等因素影响。不同病因和种族的患者对降糖药物的反应也不同。因此，基于遗传背景和病理生理机制对糖尿病患者进行分层，有助于实现精准医疗。 糖尿病的遗传学研究 单基因糖尿病的精准药物治疗已成功指导临床治疗。然而，单基因糖尿病的识别未能解决T2DM患者对降糖药物反应的个体差异。 2007年首项T2DM全基因组关联研究（GWAS）[2]发表。然而，至今已发现的400多个遗传变异仅能解释18%的糖尿病风险，且单个变异与风险关联微弱（TCF7L2基因变异除外）。因此，基因组信息对T2DM精准医疗的指导价值有限。相比之下，T1DM的GWAS发现的遗传变异能较好预测风险，遗传风险评分的敏感性和特异性均超过80%。 糖尿病的表观遗传学研究 表观遗传学代表了与环境因素和临床表型相关的可遗传且可逆的基因组修饰。表观遗传学探究非DNA序列变异改变表型的机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等。由于表观遗传模式具有很大的可塑性，T2DM中的表观遗传改变可作为个性化治疗的靶点。非编码RNA（尤其是microRNA）可调节蛋白编码基因或表观遗传调节因子表达，其变化与T2DM胰岛素抵抗水平相关，有望成为一种生物标志物。整合遗传和表观遗传风险因素可能为T2DM亚分类提供解决方案。 糖尿病的分层 01 基于聚类分析的分层 T2DM存在多种致病机制和结局，聚类分析可利用高维数据（如电子病历或组学数据）识别亚型。2018年瑞典研究基于6个临床变量识别出5种成人发病糖尿病亚型，包括严重自身免疫型糖尿病、严重胰岛素缺乏型糖尿病、严重胰岛素抵抗型糖尿病、轻度肥胖相关糖尿病和轻度年龄相关糖尿病，各亚型在遗传易感性、临床特征和疾病预后等方面存在差异，新的分类方法在不同种族队列中得到验证，且有助于指导个体化治疗[3]。 02 人工智能（AI）在分层中的应用 AI技术的应用能够以提供的格式（文本、图像/视频、生物特征数据）全面摄取所有所需参数进行分析，从而预测糖尿病的发病率以及对糖尿病人群进行风险分层。AI在糖尿病管理中的应用可以基于广泛的候选参数，建立更准确和客观的T2DM分层。 糖尿病的精准预防 糖尿病的综合管理包括饮食和运动干预、患者教育、血糖监测和药物治疗。在糖尿病确诊时，近半数患者已发生组织损伤。对糖尿病前期患者进行早期干预可降低新发糖尿病的风险，并改善远期结局。然而，糖尿病前期患者对生活方式或药物干预的反应存在较大差异，且受遗传变异影响。例如，DPP研究中，二甲双胍降低糖尿病发病的保护作用与SLC47A1基因变异有关。对生活方式改变反应不佳的糖尿病前期患者，可通过其他方法更好地治疗，但需要更多研究来正确识别这一亚群。同时，人们也在努力通过饮食干预和/或免疫靶向方法预防存在≥2种胰岛自身抗体的高危儿童发生T1DM。遗憾的是，以往大多数干预性研究无法减缓、停止或逆转β细胞破坏，也无法延缓T1DM进展。 糖尿病的精准治疗 01 药物治疗的个体差异 FDA批准的10类糖尿病药物疗效存在异质性，不同病因和种族的患者对药物反应不同。同时，个体对特定抗糖尿病药物的反应也存在种族差异。 02 遗传学指导药物治疗 遗传学已在单基因糖尿病治疗中成功应用，但T2DM受多种因素影响，传统遗传研究关注与病因或药物代谢相关的候选基因，如SLC22A1和MATE1基因变异影响二甲双胍反应，KCNJ11/ABCC8和TCF7L2基因变异分别增加和降低磺脲类药物的血糖反应，PPARG基因变异与噻唑烷二酮类药物反应相关。GWAS为糖尿病药物遗传学提供了新见解，识别出ATM和SLC2A2基因变异与二甲双胍反应有关，但仍需更多此类研究建立药物反应预测系统。 03 糖尿病管理中的新技术 除药物治疗外，葡萄糖监测、患者教育和生活方式干预也很重要。远程持续葡萄糖监测（CGM）可全面了解血糖控制情况，为个体化生活方式干预提供依据。基于AI的决策支持系统Advisor Pro可远程确定胰岛素剂量，AI有望推动糖尿病管理从传统策略向数据驱动的精准治疗转变。此外，干细胞治疗糖尿病取得进展，对T1DM和T2DM均有益处，但仍面临诸多挑战，如干细胞来源多样性、制备和评估系统不一致以及安全性问题等。 展望 糖尿病的异质性为精准医疗带来挑战，但精准医疗在糖尿病治疗中的应用不断发展，有望造福新诊断和长期血糖控制不佳的糖尿病患者。多学科合作有助于深入理解糖尿病，随着对糖尿病发病机制和药物反应相关遗传背景知识的增加，以及AI在糖尿病管理中的应用，精准医疗有望实现糖尿病的早期干预、预防和准确管理。尽管仍有很长的路要走，但精准医疗将成为未来糖尿病管理的驱动力。 参考文献： 1.Xia M, Li X. Updates of precision medicine in type 2 diabetes. Camb PrismMed. 2023; 1: e24. 2.Sladek R, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 2007;445(7130):881-885. 3.Ahlqvist E, et al. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):361-369. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

NEW YORK, Oct. 1, 2024 /PRNewswire/ -- Remedy Pharmaceuticals today announced additional promising data from the Phase 3 CHARM clinical trial of CIRARA (IV glyburide) in patients with Large Hemispheric Infarction (LHI), the most serious form of ischemic stroke, characterized by large-volume lesions that lead to malignant brain swelling, severe disability, and death. This latest analysis revealed that CIRARA demonstrated a significant, sustained effect at 12 months on the modified Rankin Scale (mRS) in patients with lesion volumes <125 mL. The odds ratio for CIRARA's effect across all <125 mL lesion volume patients was 2.22 (p=0.03), and in patients who also received endovascular thrombectomy (EVT), the odds ratio was even higher at 6.92 (p=0.02). The sustained effect of CIRARA over time is further exemplified by the fact that 78% of EVT patients treated with CIRARA were able to walk independently at 12 months, compared to only 51% in the placebo group—representing a 55% relative increase in this important outcome. In May 2024, Remedy announced that in the prespecified modified intent-to-treat (mITT) population with NIH Stroke Scale (NIHSS) ≤ 20 (n=274), CIRARA improved outcomes with an odds ratio of 1.8 (p=0.01) at Day 90. A post hoc analysis of patients with a lesion volume <125 mL (n=118) found an odds ratio of 2.2 in favor of CIRARA (p=0.04), while in the EVT population with lesion volumes <125 mL (n=34), the odds ratio was 7.1 (p=0.01). Further post hoc analysis showed that CIRARA significantly increased the likelihood of achieving an mRS score of 0-3 (indicating moderate disability or better) in patients with a lesion volume <125 mL (n=118), with an odds ratio of 4.1 (p<0.01). An mRS score of 0-3 includes the ability to ambulate independently—a highly desirable outcome. Among EVT patients with lesion volumes <125 mL (n=34), CIRARA's odds ratio for achieving an mRS score of 0-3 was an impressive 18.5 (p=0.03). "These latest findings are incredibly encouraging," said Sven Jacobson, CEO of Remedy Pharmaceuticals. "CIRARA continues to demonstrate its potential to dramatically improve outcomes for patients suffering from severe ischemic stroke. The ability to show sustained effects through one year and the profound impact on patients' ability to walk independently certainly strengthens our resolve as we move forward with a confirmatory Phase 3 study." About the CHARM Study The CHARM clinical trial was a multicenter, multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled Phase 3 study involving patients aged 18-85 with LHI. Patients were eligible if the study drug was expected to start within 10 hours after they were last known well. A total of 535 patients were enrolled, including 431 patients aged 18-70 (the efficacy analysis population) and 81 patients aged 71-85. The study, which was sponsored by Cambridge-based Biogen, was terminated early after a strategic realignment of resources, leading to the return of the program to Remedy. About Remedy Pharmaceuticals: New York-based Remedy Pharmaceuticals, Inc. is a privately held, clinical-stage pharmaceutical company focused on developing and bringing lifesaving treatments to people affected by acute central nervous system (CNS) diseases and injuries. Remedy is planning a confirmatory Phase 3 study of CIRARA in LHI. Contact: Sven Jacobson CEO Remedy Pharmaceuticals 212.586.2226 [email protected] SOURCE Remedy Pharmaceuticals WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED