CDH3 x Tubulin

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。ADC药物已经有二十余年的商业化历史，但目前全球获批上市的ADC药物并不多。ADC药物受到靶点、抗体、连接子、偶联方式、毒素等多重设计因素的影响，技术的限制与成药的不确定性让这类药物的临床开发难度颇高。对于正在研发一款全球独家靶向CDH3 ADC的智康弘义与其联席CEO黑永疆来说，临床开发充满机遇和挑战。经历过ADC赛道曾经的低潮与如今的热潮，黑永疆博士对这个赛道看得更加透彻。黑永疆智康弘义联席首席执行官无锡智康弘义生物科技有限公司联席首席执行官，领导公司各阶段产品的开发业务。黑永疆博士在国际大型跨国企业以及中美小型生物技术公司拥有超过20年的全球临床开发和运营经验，擅长于临床策略的制定和产品获益/风险的评估，以及全球多中心临床的管理。在其职业生涯中成功领导过小分子、大分子、ADC等不同技术路径新药的临床试验和全球开发，尤其在肿瘤创新药物的临床开发方面极具经验和影响力。Q：您在ADC领域有多年开发经验，如何看待这个领域所经历的“低谷”与“热潮”？黑永疆博士：每一项技术、每一个领域的发展都会经历起伏，也就是所谓的“低谷”和“热潮”。保持积极乐观和平常心很重要，对于企业而言，需要有耐心、有信心去穿越这些周期。在2019年以前，ADC药物发展的热度远不如现在；到2018年时，全球也仅上市了4款产品。2015年到2018年期间，我曾在圣地亚哥的生物制药公司Ambrx负责ADC药物的临床开发工作，那时ADC领域在全球范围来说都处在低潮，即使是BMS、辉瑞这些大型制药企业也决定不再继续开发ADC药物。直到近两三年，随着关键技术的更新迭代，进入2019年后，ADC赛道才逐渐“热”了起来，ADC研发逐渐进入爆发期。而热起来的原因也是显而易见的——终于有成功的产品面世了，比如第一三共的DS-8201，对整个赛道的研发者来说都是极大的鼓舞。至目前，全球已有15款ADC产品获批，另有几百个ADC管线进入临床开发不同阶段。Q：从临床申报数量来看，中国是2022年全球申报ADC项目最多的国家，ADC在国内会“卷”起来吗？黑永疆博士：“卷”在某种意义上也代表了行业的兴趣和信心。ADC赛道在国内受到广泛关注也是近几年的事，尤其随着国内本土企业ADC产品的获批上市与成功出海，对整个国内ADC研发来说都是令人鼓舞的。从药物研发企业的角度来说，一款产品想要取得成功主要从两个方面来看：其一是是否更好解决了未被满足的临床需求；其二是上市后的商业化，能否兑现其创新价值。能否研发出一款ADC药物，要考虑靶点、抗体、连接子、偶联方式、毒素五大要素的构成，从第一代到第三代，ADC的关键技术在不断革新。举例来说，免疫原性更小、特异性更高的人源单抗正在被更广泛使用；新一代的Linker和Payload也已经得到临床验证。在产业界也许大家都在思考一个问题，怎么和别人做得不一样、产品如何能够胜出。Q：我们看到智康弘义的首款ADC药物已经在中美获批临床，公司为什么会选择进入ADC赛道？黑永疆博士：智康弘义在四年前就开始布局ADC管线，是具有远见和前瞻性的。在当时看好ADC的公司并不是很多，包括之前提到的很多MNC已经放弃了ADC管线。智康弘义一直特别关注抗肿瘤药物的耐药，而ADC的疗效相对独立于前序抗肿瘤疗法，因此我们很早就进行了布局。BC3195是公司首个获批临床的ADC药物，也是目前全球唯一处于临床开发中的靶向CDH3的ADC。BC3195在靶点选择和Linker、Payload 优化上采用了差异化策略，临床前研究显示了优越的抗肿瘤活性和成药性。除了考虑到ADC五大要素之外，公司在立项和研发过程中也充分利用了自身在肿瘤生物学及转化医学领域的优势。公司后续也将有更多的ADC药物逐步推向临床。Q：公司为何会选定CDH3这个靶点？黑永疆博士：CDH3这个靶点，在肿瘤特异性高表达、而在正常组织很少有表达，是一个理想的ADC靶标。CDH3蛋白表达于多种恶性实体瘤细胞的表面，包括肺癌、乳腺癌、食管癌、头颈癌等，因此以CDH3为靶标的ADC会对多种肿瘤有临床效果，因而具有潜在的巨大的临床价值。我们基于对这个靶点的研究，布局较早，竞争相对没有那么激烈，目前来看在临床阶段的同靶点药物相对较少，因此成就了BC3195成为全球唯一处于临床的CDH3 ADC。智康弘义因为早期进入了ADC的领域，今天我们才能占有全球领先的竞争格局。Q：作为全球独家在研的靶向CDH3 ADC，有哪些压力？黑永疆博士：我们很高兴能有一款全球领先的ADC。为了保持我们的领先地位，我们现在的主要任务就是高效高速地推进BC3195的临床。虽然现在同类产品仅有智康弘义在研，可以预料的是，未来肯定会出现fast-follow者。以目前的竞争格局来看，我们已经领先了至少三年。另外，每一款ADC药物都是一个独特的产品，在临床开发中均具有一定的不确定性。在临床试验设计中，要考虑到多重因素，如靶点在肿瘤和正常组织的不同表达、抗体的亲和力高低、Linker和Payload的特性等。我们有幸请到了吴一龙教授担任本临床试验的主要研究者，以及美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的著名肿瘤内科专家 Dr. Bob Li 来具体负责美国部分的临床试验。我也会将过往积累的 ADC 临床开发经验，与全球顶尖的 PI 分享和合作，共同推动 BC3195 的临床试验。Q：毒素作为ADC的“弹头”，会对产品在安全性的开发中带来哪些挑战？黑永疆博士：ADC药物中的Payload都是剧毒，因此在ADC的临床开发中需要特别关注安全性管理。不同Payload的毒性谱有很大差别，喜树碱类、微管蛋白抑制剂、PBD、RNA聚合酶抑制剂等有各自的毒性特征。通过对不同Payload临床特性的深入理解，可以制定相应的安全管理措施。比如我们的ADC产品 BC3195，采用了MMAE作为Payload，而 MMAE 是经过充分临床验证的 Payload。我们对于 MMAE 在人体中产生的毒性谱非常熟悉，比如骨髓抑制和外周神经毒性，这些都是可以管理的。这些因素对BC3195临床的成功开发有很好的帮助，在临床试验设计中，我们设置了相对完善的毒性管理措施。Q：国产ADC出海的好消息频频传来，您如何看待这种license-out趋势？黑永疆博士：国内ADC药物的研发起步虽然相对较晚，但目前研发的热情高涨。尤其是一些本土企业的海外授权交易，使得国产ADC被越来越多的人关注到。这些交易也让产业振奋，证明了中国的ADC产品能够被全球的大型制药公司认可，创新研发成果逐步被世界市场接纳。以ADC为代表的国内创新药的良好前景，会鼓舞越来越多的由中国公司研发的创新产品出海后进入全球市场。智康弘义也正在积极推动公司创新产品与海外公司的合作，在当前ADC 热潮的机遇之下，进行全球临床开发与注册，以求更好满足全球患者的临床需求和产品商业价值的最大化。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

9月21-22日·无锡新湖铂尔曼酒店▲2023第二届ADC及偶联药全球创新峰会：近100家国际企业专家现身无锡Global ADC&XDC，详情点击上方图片链接↑↑↑偶联技术作为新兴的成药技术之一，拓宽了原有传统单抗单一的成药方式，能够把单抗、双抗、小分子、多肽等不同分子进行组合实现“1+1＞2”的治疗效应。然而，有限的实体瘤渗透性和毒性局限性等依旧存在，耐药机制也开始出现。为了克服这些限制，人们研究新的传递系统、非内化抗原靶点、新的细胞毒性药物和位点特异性生物偶联方法等来促进偶联药物的发展。虽然许多创新尚未在临床方案中得到验证，但这一领域的研究已经产生了许多令人鼓舞的结果。同时，受创新浪潮的冲击和偶联药物更新迭代影响，全球偶联药物研发热情高涨，一大批生物医药企业相继奔赴偶联药物创新“战场”。在此背景下，在无锡高新区管委会的大力支持下，药明生物、药明合联、佰傲谷BioValley联合众多偶联药物领军企业，于9月21-22日在无锡共同举办2023第二届ADC及偶联药物全球创新峰会，邀请来自全球在ADC及偶联药领域取得杰出成就的专家、学者和企业家进行主题演讲和分享，共同探讨行业的最新研发趋势、技术创新和商业化机会，共谋未来新药发展之路。本文将就部分出席本次大会的国际企业进行梳理，期待您的莅临！*文中公司按公司名称首字母排序01 ABL Bio ABL Bio成立于2016年，是一家位于韩国的生物技术公司，公司聚焦于开发肿瘤免疫和神经退行性疾病的抗体疗法，其研发管线包括多个双抗、ADC、血脑屏障通过性双抗等。其中，ABL202（LCB71、CS5001）为公司管线中的一款抗ROR1 ADC药物，该药物利用LegoChem Biosciences 开发的ConjuALLTM技术将PBD通过法尼基转移酶定点、定量的偶联到ROR1人源化抗体轻链C末端CaaX基序的半胱氨酸残基上，DAR值为2。其连接子所含的葡萄糖醛酸键在血液循环中比较稳定，但可以被肿瘤细胞和肿瘤微环境中高表达的溶酶体β-葡萄糖醛酸酶切割，从而选择性释放PBD，引发肿瘤细胞DNA损伤并诱导细胞凋亡。*基石药业于2020年10月获得该款药物在韩国之外的独家开发和商业化权利。02  AbTis  AbTis成立于2016年，是一家专注于抗体偶联药物（ADC）的韩国生物技术公司，公司拥有自主知识产权的抗体偶联药物技术平台和肿瘤产品管线。AbTis产品管线将AbTis连接子与单克隆抗体偶联，以增强抗体偶联药的安全性和有效性。AbTis的ADC连接子技术平台具有位点特异性，可以应用于天然抗体、商业化抗体或新型抗体等，无需对抗体进行突变或工程改造。其稳定、亲水和可切割的连接子也可以连接到多种有效载荷上。03  Ambrx  Ambrx Inc.是一家位于美国圣地亚哥，使用扩展遗传密码技术创建Engineered Precision Biologics的临床阶段生物制药公司，公司成立于2003年，2021年在纽交所挂牌上市。Ambrx的核心技术为非天然氨基酸介导的定点偶联ADC技术。Ambrx目前已基于其 ADC平台开发出了 HER2 ADC、PSMA ADC等不同靶点的 ADC药物，其ADC主要结构大致可分为“掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸pAcF 的抗体-（CL2A-MMAF）n”结构，其中：①抗体：可根据不同靶点选择不同抗体，通过工程改造掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸pAcF作为与linker 的连接位点；②肟键接头：PEG4与抗体非天然氨基酸对乙酰苯丙氨酸形成肟键偶联；③毒素MMAF：甲基奥瑞他汀F，为微管蛋白抑制剂抑制剂；④DAR值 n：可根据需要确定毒素/抗体比，一般选择2。04  Axcynsis Therapeutics  Axcynsis Therapeutics是一家专注于开发抗体-X偶联物（AXC）的生物科技公司，致力于解决开发新的癌症治疗手段，利用自有技术，布局丰富的AXC候选产品管线，以解决新治疗方案的未满足医疗需求。Axcynsis在新加坡和中国上海均设有研发中心。2023年2月，Axcynsis与凯莱英生物达成战略合作，双方就多个抗体偶联药物（ADC）的研发、生产等服务开展长期深度战略合作。05  AlentisAlentis Therapeutics是一家总部位于瑞士巴塞尔的生物技术公司，并在法国斯特拉斯堡设有研发子公司，公司专注于开发治疗纤维化疾病的突破性疗法。该公司于2019年基于斯特拉斯堡大学和法国国家健康与医学研究院(简称：Inserm) Thomas Baumert教授实验室的突破性研究而成立。据悉，Alentis正在开发下一代CLDN1 平台，旨在增强多种适应症的作用机制，以扩大ECM 恢复方法并开发和增强癌症治疗的功效，以及正在探索抗体药物偶联物(ADC) 和其他潜在的有效载荷（payloads）和方法。06  BiVictriXBiVictriX是一家新兴的生物技术公司，总部位于英国，公司专注于开发癌症疗法。BiVictriX的Bi-Cygni抗体药物缀合物(ADC)将卓越的功效与显著改善的癌症选择性和安全性结合起来，为临床提供延长剂量和更大功效的机会，公司正在推进其相关管线。其中，BVX001为公司目前进展最快的一款ADC药物，该药物用于急性髓性白血病(AML)的靶向治疗。它结合了白血病细胞上的两种抗原CD7和CD33，使药物能够选择性地与癌细胞结合，并将强效化疗药物直接送入癌细胞，而不损伤健康细胞。在使用人类急性髓细胞白血病细胞系进行的小鼠模型临床前研究中，BVX001的肿瘤体积缩小了93%到97%。07  中外制药中外制药由原中外制药（Chugai）和日本罗氏制药（Nippon Roche）合并而成，这两家公司分别于1925年和1932年在日本成立。在抗体药领域，中外制药从成立到现在一直在不断创新，从20世纪90年代的人源化抗体到2005年ADCC和ADCP增强型抗体到2008年的双特异抗体，循环抗体和清除抗体再到2012年Switch antibody直至现在的第三代双特异抗体，其每一次的创新都在解决抗体药领域中不同的难题。目前，其发明的抗体相关技术平台已经几乎包含了抗体的方方面面，这些技术包括Recycling antibody，Sweeping antibody，TwoB-Ig，pI-FcTM，Switch Antibody，ART-Ig（第一代双特异抗体），FAST-Ig（第二代双特异抗体），第三代双特异抗体，ART-Fc，ACT-Fc和ACT-Ig等。[2]08  CytomX TherapeuticsCytomX Therapeutics是一家致力于重新发明用于治疗癌症创新疗法的生物制药公司，位于加利福尼亚州南旧金山。公司核心技术为Probody®。Probody技术平台的原理是基于肿瘤组织通常会存在更多的蛋白酶如尿激酶（uPA）等，Probody会在肿瘤组织特异性的被蛋白酶激活，在健康组织中则不能被激活而没有活性。基于Probody技术平台，可开发单抗，双抗，ADC和细胞因子等多种药物。其中，CX-2029为公司一款靶向转铁蛋白受体CD71的条件性激活ADC。09  ImmunworkImmunwork, Inc是一家由张子文博士创立的台湾制药公司，公司成立于2014年 10月。经过2019年11月的公司重组后，Immunwork现已成为在开曼岛注册成立的TE Pharma Holding的全资子公司。其自主研发的T-E药物设计平台旨在设计一类新型多功能T-E药物，以满足多种癌症、病理血块、糖尿病和其他严重临床症状的治疗需求。TE药物包含靶向 (T)和效应 (E)部分。靶向部分将药物分子引导至特定组织、蛋白质或细胞，效应部分执行预期的治疗功能。这些设计有助于提高药物的整体功效和安全性。10  InnateInnate Pharma SA 是一家总部位于法国马赛的全球性临床阶段生物技术公司，在巴黎泛欧交易所和美国纳斯达克上市。公司的创新方法旨在通过治疗性抗体及其ANKET ®（基于抗体的NK细胞治疗药物）专有平台来利用先天免疫系统，其产品组合包括针对皮肤T 细胞淋巴瘤和外周T 细胞淋巴瘤高级形式开发的领先专有项目lacutamab、与阿斯利康合作开发的用于非小细胞肺癌的monalizumab，以及用于治疗多种肿瘤类型的ANKET ® 多特异性NK 细胞接合剂。11  InnokeysInnokeys 是一家总部位于新加坡的生物技术公司，成立于2012 年，旨在开发创新成果并将其商业化，以满足肿瘤学领域未满足的医疗需求。Innokeys 目前正在与InnoCIMAB 和CIMAB 一起协调nimotuzumab 的全球开发活动，nimotuzumab是一种抗 EGFR单克隆抗体，用于治疗上皮来源的实体癌。nimotuzumab由古巴分子免疫学中心（CIM）发明，并授权给YM Biosciences（加拿大）子公司CIMYM进行早期临床开发，2012年被Innokeys收购，目前正在进行后期临床开发。各个合作伙伴在全球范围内针对不同适应症推出了该产品，包括头颈癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌等。目前nimotuzumab已在全球30多个国家获得批准。12  IntocellIntoCell 是一家开发新型抗体药物偶联物(ADC) 平台技术的韩国生物技术公司，于2015年成立。据悉，IntoCell开发了一种最先进的接头技术，可与各种酚类和非酚类有效载荷配合使用。①OHPAS：该设计适用于各种官能团和触发基团，可以通过包括酶（即溶酶体）、光和pH的方法触发。由此产生的ADC表现出高稳定性、溶解度和非常快速的有效载荷释放曲线。②PMT：改善了ADC的治疗指数，显着降低了正常细胞的摄取，从而使正常细胞受到的影响最小。通过利用PMT和OHPAS接头技术，IntoCell已成功在B7-H3 ADC项目中交付临床前候选药物。ITC-6146RO作为公司主要在研药物，在各种鼠异种移植和PDX模型中表现出延长寿命的潜力，具有出色的安全性。13  JanssenJanssen制药公司是一家制药企业，隶属于全球医疗器械、制药和消费品领域的跨国公司强生（Johnson & Johnson）旗下。Janssen专注于研发、生产和销售创新药物，以满足全球病患的需求。公司致力于研究和开发治疗多种疾病领域的药物，包括心血管疾病、神经科学、感染病、免疫疾病和肿瘤学等。Janssen在全球范围内拥有多个研究和开发设施，其产品遍及全球数百个国家和地区。14  Kyowa Kirin协和麒麟（Kyowa Kirin）由协和发酵工业（Kyowa Hakko Kogyo）与麒麟制药（Kirin Pharma）在2008年合并而成，是一家专注于特药领域的全球化制药公司，总部位于日本。现在的协和麒麟在抗体工程技术为中心的前沿生物技术推动下，通过创新药物发现和全球商业化，为全球人类健康和福祉做出贡献，其核心治疗领域包括：肿瘤学、肾病学、中枢神经系统和免疫学。15  LegoChem BiosciencesLegoChem Biosciences (LCB)是一家临床阶段的韩国生物制药公司，专注于利用其专有的药物发现技术LegoChemistry，以及其ADC平台技术ConjuAllTM来开发下一代新疗法。自2006年成立以来，LCB公司一直致力于研究开发基于专有平台技术的抗体偶联药物（ADCs）、抗生素、抗凝血剂和抗癌疗法。据悉，自成立以来，LCB凭借其自研的ADC平台技术ConjuALLTM在ADC合作上，已累计完成10余笔交易，合作对象包括复星医药、IKSUDA、基石药业、武田制药、安进等。16  默沙东默沙东于1970年注册成立。是一家全球性的医疗保健公司，总部位于美国新泽西州罗威市。默沙东主营药物业务，旗下有治愈多种疾病，包括心脏代谢疾病、癌症和感染的药物。该公司还拥有大量的疫苗业务。在ADC药物布局上，默沙东管线目前已披露的ADC有4款，靶点覆盖TROP2、CLDN18.2、LIV-1和ROR1，其中进度最快的是SKB264和zilovertamab vedotin；此外，在2022年，默沙东与科伦博泰相继达成了3笔交易，引进后者9款ADC的开发和商业化权益，总金额超百亿美元。17  NBE TherapeuticsNBE Therapeutics是一家瑞士初创公司，成立于2012年，专注于开发新一代ADC药物，2020年被勃林格殷格翰收购。公司主要ADC平台包括：●Transpo-mAb Display：抗体发现平台；●SMAC-Technology：通过与sortaseA酶（转肽酶）的酶联作用位点特异性偶联；●强效蒽环类毒素平台：PNU蒽环类有效载荷的效力比微管蛋白抑制剂-ADC的效力高约3倍。其中，SMAC™技术平台在2016年和2020年分别与Exelixis和Sotio完成交易。18  再生元再生元(Regeneron)是一家生物制药公司，创立于1988年，公司总部位于美国纽约。该公司的药物和产品线旨在帮助患有眼部疾病，过敏和炎症性疾病，癌症，心血管和代谢疾病，疼痛，血液病，传染病和罕见疾病的患者。针对ADC领域，Regeneron利用甾体药物及其衍生物构建了一系列抗体-甾体药物偶联物(Antibody-Glucocorticoid Conjugates (GC-ADCs))，采用微生物转谷氨酰胺酶(Microbial Transglutaminase, MTGase)有效地将含有伯胺的底物与去糖基化(Q295)或非糖基化(N297Q、N297A)抗体结合，从而构建DAR值为2/4的ADC；此外，加入LLQG肽标签(Q-标签)还可以在Q295以外的所需位置引入Payload。19  Samjin PharmaceuticalSamjin Pharmaceutical成立于1968年，总部位于韩国首尔，公司从事治疗癌症、纤维化疾病、老年性黄斑变性（AMD）和阿尔茨海默病的药物生产。其中，SJP1604为公司的一款适体-核苷偶联药物（aptamer-nucleoside drug conjugate），它通过靶向在癌细胞的细胞膜上高度表达核仁素（nucleolin），将药物递送到癌细胞中。由于其独特的构象特性，它具有高度靶向能力和血浆中的稳定性。在小鼠模型中，该药物已经显示出良好的抗白血病活性，在体外实验中与venetoclax联用表现出协同效应。20  SOTIO BiotechSOTIO Biotech成立于2010年，总部位于捷克共和国布拉格，是一家致力于为癌症患者开发新一代强效免疫疗法的生物医药公司。在ADC布局上，SOTIO Biotech目前正与NBE-Therapeutics (NBE)、LegoChem Biosciences (LCB) 共同推进相关管线：●基于NBE专有的位点特异性分选酶介导的抗体偶联(SMAC) 偶联平台，SOTIO Biotech正在与NBE-Therapeutics (NBE)合作开发两种ADC。●此外，SOTIO和LegoChem Biosciences (LCB)签订了一项多靶点独家合作和许可协议，根据该协议，SOTIO获得获得使用后者的独特抗体偶联技术平台、开发多达5个靶向不同肿瘤相关抗原的抗体偶联药物权利。*上述公司表述皆根据公开资料整理，仅作为分享及交流学习。参考资料：各公司官网；《从中外制药感受“中”“外”生物医药公司的差距》| 抗体密码、2021-06-22 ；其他公开资料整理。9月无锡Global ADC&XDC2023第二届ADC及偶联药全球创新峰会（XDC2023）将于9月21-22日无锡召开！在首届ADC药物研发与临床和新型偶联药物CMC与商业化专场的基础上升级再出发，新增偶联药物新组合专场！届时，将网罗国内外ADC领军企业代表人物，开启一场新型偶联药物盛宴。截止目前，100+国际生命科学大咖、1300+位行业同仁已注册加盟。头枕太湖，北依长江；9月无锡，温和飒爽，期待您的莅临！大会名称 | 第二届ADC及偶联药全球创新峰会大会主题 | 让创新药不被定义大会时间 | 2023年9月21-22日（周四、周五）大会地点 | 江苏无锡新湖铂尔曼大酒店大会规模 | 800-1000人主办单位 | 无锡高新区管委会（新吴区人民政府）、药明生物、药明合联、佰傲谷BioValley支持单位 | 映恩生物、智康弘义、启德医药、同宜医药、多禧生物、宜联生物、乐普生物、“科创中国”生物医药产业科技服务团、美国华人生物医药科技协会（CBA）承办单位 | 无锡高新区（新吴区）科技局、无锡高新区科技创新促进中心、无锡太湖国际科技园管理办公室会前活动 | 9月20日 药明合联新商业化厂房投产庆典、药明合联欢迎晚宴（定向邀约）同期活动 | 9月21日 高端领袖闭门会议、高端领袖嘉宾晚宴（定向邀约）扫码报名（需要审核）9月21-22日  国际生命科学大咖齐聚无锡  大会日程主论坛Global ADC&XDC9月21日 09:00-17:3009:00-09:05无锡市领导致辞09:05-09:10无锡高新区领导致辞09:10-09:15药明生物领导致辞09:15-09:25无锡高新区领导作产业推介09:25-09:30开幕仪式09:30-10:00全球新型抗肿瘤药物研发进展及趋势TBD10:00-10:30Highly Stable and Homogeneous ADCs Created with Ambrx Site-specific Conjugation Technology Demonstrate Significant Manufacturing and Clinical BenefitsYing Buechler  CTO, Arbmx10:30-11:00茶歇交流11:00-11:30ADC Payload和Linker的全球专利布局武田中国11:30-12:10Panel：内求心定，外求共生——如何打造ADC药物全球产业生态圈发起人：李锦才  药明合联 CEO     讨论嘉宾：胡朝红  乐普生物 Co-CEO 葛均友  科伦博泰 CEO 朱忠远  映恩生物 CEO12:10-13:30午餐休息13:30-14:00Bispecific Antibody Drug Conjugates for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia – A Safer & More Efficacious Option for Patients?Oliver Schon PhD.  VP, Research & Development，BiVictriX Therapeutics plc14:00-14:30Creating Next Generation ADC platform : From Bench to ClinicChul-woong Chung  CTO, LCB14:30-15:00The Era Post DS-8201朱忠远  映恩生物 CEO15:00-15:30科学家对话：Building the ADC Ecosystem through Partnership &Collaborations①跨国药企如何选择biotech进行合作②最看中合作企业的哪些方面 ③如何看待靶点扎堆、同质化的ADC竞争格局 ④对中国的ADC企业的建议赵永新  多禧生物 董事长、创始人、CEO 对话：Stefan Hart  Senior Director, Scientific Innovation Oncology, Jassen15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30The Advent of SMAC PUN ADCSJean Engela  CEO, BI/NBE16:30-17:00Next Generation of ADCAmy Han  Executive Director of R&D Chemistry, Regeneron17:00-17:30Discovery and Development of SOT102, a Claudin 18.2-targeted ADC for the Treatment of Gastric and Pancreatic CancerMartin Steegmaier  CSO, SOTIO论坛一ADC药物研发与临床专场9月22日 09:00-17:3009:00-09:30EBC-129, a First in Class ADC Targeting Solid Tumours, from Bench to BedsideVeronica Diermayr  Director, Asset Lead, EDDC09:30-10:00 IMGN151: Perfecting ADC Design to Improve Clinical OutcomeOlga Ab  Director, Product Team Lead，ImmunoGen, Inc.10:00-10:30利用酶化学一步糖基偶联策略（YTConju™）构建多特异性偶联药物杨  熠  岩唐生物 创始人兼CEO10:30-11:00茶歇交流11:00-11:30靶向CDH3的ADC药物开发黑永疆  智康弘义 Co-CEO11:30-12:00基于新连接子开发的抗Her3-ADC药物瞿爱东  上海生物制品研究所 首席科学家12:00-13:30午餐休息13:30-14:00智能酶联技术赋能创新生物偶联药物产业变革秦  刚  启德医药 创始人、董事长兼CEO14:00-14:30Holistic Approach for ADC Discovery尹  茂  普灵生物 联合创始人兼CSO14:30-15:00ADC药物智能研发与生产陈  皓  英诺维尔 董事长&总工程师15:00-15:30基于糖链定点偶联技术的ADC开发策略黄  蔚  糖岭生物 创始人、董事长15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30Panel: ADC:Payload 与Linker的进阶之路？ ①Payload 现状及多样性趋势？ ②除了肿瘤外，未来ADC的适应症如何拓宽，还有哪些想象空间？ ③Linker的未来创新趋势?发起人：杨建新  基石药业 CEO、执行董事 讨论嘉宾：尹   茂  普灵生物 联合创始人兼CSO 黄金昆  西岭源药业 CEO16:30-17:00ADC中Linker和Payload的针对性设计和应用黄金昆  西岭源药业 CEO17:00-17:30新结构和新一代ADC药物的设计和技术标准苗振伟  爱科瑞思 董事长论坛二偶联药物新组合专场9月22日 09:00-17:0009:00-09:30Reimagining What is Possible in Macrocyclic Peptide ManufacturingL.-C. Campeau  Associate Vice President, Head of Small Molecule Process R&D, MSD09:30-10:00 AI计算在偶联药物设计中的应用刘  帆  星亢原生物 联合创始人兼CTO10:00-10:30双特异性ADC及天然IgG结构双抗平台的应用王明晗  凡恩世生物 创始人兼CEO10:30-11:00茶歇交流11:00-11:30汉邦科技在ADC药物的解决方案刘  庆  汉邦科技 产品经理11:30-12:00Bi-XDC: A New Path to Drug Discovery黄保华  同宜医药 创始人、董事长兼 CEO12:00-13:30午餐休息13:30-14:00白蛋白结合剂在分子靶向放射治疗中的应用曾德兴  核欣医药 首席科学家14:00-14:30Radiopharmaceutical and Radiotherapy-Activated Prodrug刘志博  博锐创合 CSO14:30-15:00话题待定西氏包装15:00-15:30小核酸偶联药物用于核酸的肝外递送吴  昊  迦进生物 创始人15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30抗体细胞偶联药物的创新应用李  柱  诺康得生物 董事长 16:30-17:00全新WuXiDARx技术平台赋能ADC早期研发范启睿  药明合联 副主任论坛三新型偶联药物CMC与商业化专场9月22日 09:00-17:0009:00-09:35加速ADC从早期研发到商业化生产—药明合联助力合作伙伴脱颖而出朱梅英  药明合联 CTO09:35-10:10Manufacturing Antibody Drug Conjugates: A Regulatory Roadmap for SuccessMichele K. Dougherty  DataRevive德顺达全球总裁/前FDA CDER OBP审评主管10:10-10:40茶歇交流10:40-11:15传统与一次性ADC生产平台搭建探讨周  玥  Cytiva 资深行业拓展专家11:15-12:00Panel:国产ADC出海狂潮能否“一路生花”？ ①出海案例分享 ②出海经验介绍 ③项目交易心得 ④对行业的启示讨论嘉宾： 秦  刚  启德医药 创始人、董事长兼CEO 黄  青  百力司康 CTO 詹  乐  楹联健康基金 执行董事 尚  晓  普方生物 CTO12:00-13:30午餐休息13:30-14:00ADC工艺开发与生产放大薛彤彤  宜联生物 创始人兼CEO14:00-14:30ADC药物CMC开发和生产中的挑战（拟）赵永新  多禧生物 创始人、董事长兼CEO14:30-15:00高活产品灌装生产设备的改进和创新史  迁  东富龙 系统部总监15:00-15:30ADC 冻干制剂的配方与工艺开发刘恒利  凯信远达 研发中心负责人15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30下一代XDC平台工程解决方案陈学明  森松生命科技 森松法玛度工程事业部总经理16:30-17:00Challenges and Consideration for ADC Characterization: from Protein Structure to MoA黄晋萃  药明生物 副总裁、分析科学部和临床质量控制部负责人具体日程存在变动，请以大会现场为准...联系我们联系我们媒体合作/参会报名/赞助咨询/学术报告，请联系：Abby  18217659261（微信同号）【备注：XDC2023，进入大会群聊】Global XDC2023推荐阅读XDC专访||药明合联CEO李锦才博士：坚持对解决行业痛点的极致追求，药明合联持续赋能全球XDC行业发展XDC专访||同宜医药创始人黄保华博士：打造Bi-XDC技术平台，做“不可成药”的破局者XDC专访||DataRevive全球总裁Michele K. Dougherty：ADC新药开发及制造过程中的CMC挑战和注意点科学家对话||ADC赛道浪潮已至，二百亿美元开启国内外合作新风向参会名单这么长！100+国际生命科学大咖出席、1000+ADC同仁加盟...点击“阅读原文”，立即报名~

猎药人专刊是由猎药人俱乐部与E药经理人联合出品，将定期就医药行业高度关注的热点问题发挥媒体优势进行调查与分析，以推动中国创新药行业健康发展。第二期调研主题为“创新药企进击术”，通过访谈创新药企创始人、CEO、CMO等，解析Biotech在新周期中的差异化竞争力构建，敬请持续关注！ADC药物已经有二十余年的商业化历史，但目前全球获批上市的ADC药物并不多。ADC药物受到靶点、抗体、连接子、偶联方式、毒素等多重设计因素的影响，技术的限制与成药的不确定性让这类药物的临床开发难度颇高。对于正在研发一款全球独家靶向CDH3 ADC的智康弘义与其联席CEO黑永疆来说，临床开发充满机遇和挑战。经历过ADC赛道曾经的低潮与如今的热潮，黑永疆博士对这个赛道看得更加透彻。Q=E药经理人 猎药人俱乐部A=智康弘义联席CEO 黑永疆博士Q：您在ADC领域有多年开发经验，如何看待这个领域所经历的“低谷”与“热潮”？A：每一项技术、每一个领域的发展都会经历起伏，也就是所谓的“低谷”和“热潮”。保持积极乐观和平常心很重要，对于企业而言，需要有耐心、有信心去穿越这些周期。在2019年以前，ADC药物发展的热度远不如现在；到2018年时，全球也仅上市了4款产品。2015年到2018年期间，我曾在圣地亚哥的生物制药公司Ambrx负责ADC药物的临床开发工作，那时ADC领域在全球范围来说都处在低潮，即使是BMS、辉瑞这些大型制药企业也决定不再继续开发ADC药物。直到近两三年，随着关键技术的更新迭代，进入2019年后，ADC赛道才逐渐“热”了起来，ADC研发逐渐进入爆发期。而热起来的原因也是显而易见的——终于有成功的产品面世了，比如第一三共的DS-8201，对整个赛道的研发者来说都是极大的鼓舞。至目前，全球已有15款ADC产品获批，另有几百个ADC管线进入临床开发不同阶段。Q：从临床申报数量来看，中国是2022年全球申报ADC项目最多的国家，ADC在国内会“卷”起来吗？A：“卷”在某种意义上也代表了行业的兴趣和信心。ADC赛道在国内受到广泛关注也是近几年的事，尤其随着国内本土企业ADC产品的获批上市与成功出海，对整个国内ADC研发来说都是令人鼓舞的。从药物研发企业的角度来说，一款产品想要取得成功主要从两个方面来看：其一是是否更好解决了未被满足的临床需求；其二是上市后的商业化，能否兑现其创新价值。能否研发出一款ADC药物，要考虑靶点、抗体、连接子、偶联方式、毒素五大要素的构成，从第一代到第三代，ADC的关键技术在不断革新。举例来说，免疫原性更小、特异性更高的人源单抗正在被更广泛使用；新一代的Linker和Payload也已经得到临床验证。在产业界也许大家都在思考一个问题，怎么和别人做得不一样、产品如何能够胜出。Q：我们看到智康弘义的首款ADC药物已经在中美获批临床，公司为什么会选择进入ADC赛道？A：智康弘义在四年前就开始布局ADC管线，是具有远见和前瞻性的。在当时看好ADC的公司并不是很多，包括之前提到的很多MNC已经放弃了ADC管线。智康弘义一直特别关注抗肿瘤药物的耐药，而ADC的疗效相对独立于前序抗肿瘤疗法，因此我们很早就进行了布局。BC3195是公司首个获批临床的ADC药物，也是目前全球唯一处于临床开发中的靶向CDH3的ADC。BC3195在靶点选择和Linker、Payload 优化上采用了差异化策略，临床前研究显示了优越的抗肿瘤活性和成药性。除了考虑到ADC五大要素之外，公司在立项和研发过程中也充分利用了自身在肿瘤生物学及转化医学领域的优势。公司后续也将有更多的ADC药物逐步推向临床。Q：公司为何会选定CDH3这个靶点？A：CDH3这个靶点，在肿瘤特异性高表达、而在正常组织很少有表达，是一个理想的ADC靶标。CDH3蛋白表达于多种恶性实体瘤细胞的表面，包括肺癌、乳腺癌、食管癌、头颈癌等，因此以CDH3为靶标的ADC会对多种肿瘤有临床效果，因而具有潜在的巨大的临床价值。我们基于对这个靶点的研究，布局较早，竞争相对没有那么激烈，目前来看在临床阶段的同靶点药物相对较少，因此成就了BC3195成为全球唯一处于临床的CDH3 ADC。智康弘义因为早期进入了ADC的领域，今天我们才能占有全球领先的竞争格局。Q：作为全球独家在研的靶向CDH3 ADC，有哪些压力？A：我们很高兴能有一款全球领先的ADC。为了保持我们的领先地位，我们现在的主要任务就是高效高速地推进BC3195的临床。虽然现在同类产品仅有智康弘义在研，可以预料的是，未来肯定会出现fast-follow者。以目前的竞争格局来看，我们已经领先了至少三年。另外，每一款ADC药物都是一个独特的产品，在临床开发中均具有一定的不确定性。在临床试验设计中，要考虑到多重因素，如靶点在肿瘤和正常组织的不同表达、抗体的亲和力高低、Linker和Payload的特性等。我们有幸请到了吴一龙教授担任本临床试验的主要研究者，以及美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的著名肿瘤内科专家 Dr. Bob Li 来具体负责美国部分的临床试验。我也会将过往积累的 ADC 临床开发经验，与全球顶尖的 PI 分享和合作，共同推动 BC3195 的临床试验。Q：毒素作为ADC的“弹头”，会对产品在安全性的开发中带来哪些挑战？A：ADC药物中的Payload都是剧毒，因此在ADC的临床开发中需要特别关注安全性管理。不同Payload的毒性谱有很大差别，喜树碱类、微管蛋白抑制剂、PBD、RNA聚合酶抑制剂等有各自的毒性特征。通过对不同Payload临床特性的深入理解，可以制定相应的安全管理措施。比如我们的ADC产品 BC3195，采用了MMAE作为Payload，而 MMAE 是经过充分临床验证的 Payload。我们对于 MMAE 在人体中产生的毒性谱非常熟悉，比如骨髓抑制和外周神经毒性，这些都是可以管理的。这些因素对BC3195临床的成功开发有很好的帮助，在临床试验设计中，我们设置了相对完善的毒性管理措施。Q：国产ADC出海的好消息频频传来，您如何看待这种license-out趋势？A：国内ADC药物的研发起步虽然相对较晚，但目前研发的热情高涨。尤其是一些本土企业的海外授权交易，使得国产ADC被越来越多的人关注到。这些交易也让产业振奋，证明了中国的ADC产品能够被全球的大型制药公司认可，创新研发成果逐步被世界市场接纳。以ADC为代表的国内创新药的良好前景，会鼓舞越来越多的由中国公司研发的创新产品出海后进入全球市场。智康弘义也正在积极推动公司创新产品与海外公司的合作，在当前ADC 热潮的机遇之下，进行全球临床开发与注册，以求更好满足全球患者的临床需求和产品商业价值的最大化。黑永疆 智康弘义联席首席执行官无锡智康弘义生物科技有限公司联席首席执行官，领导公司各阶段产品的开发业务。黑永疆博士在国际大型跨国企业以及中美小型生物技术公司拥有超过20年的全球临床开发和运营经验，擅长于临床策略的制定和产品获益/风险的评估，以及全球多中心临床的管理。在其职业生涯中成功领导过小分子、大分子、ADC等不同技术路径新药的临床试验和全球开发，尤其在肿瘤创新药物的临床开发方面极具经验和影响力。关于猎药人俱乐部猎药人俱乐部是由国内一线基金创始合伙人、企业家、科学家共同发起的一个非营利性质的专业组织机构，于2021年11月5日在上海张江“药谷”成立。我们怀着“做医药人的灵感迸发地”的初衷，秉承“创新、交流、共享”的理念，营造轻松、愉悦、自由、开放的艺术文化氛围，组织策划碰撞灵感、激发创新的话题活动，汇聚志趣相投的新药研发创业者、投资者、研发人员及医药行业精英，分享经验，共享资源。猎取信息、捕捉灵感，让医药人的真知灼见有地可栖。