ALK x BTK

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2024年10月5日【靶向蛋白质】ACS Biomater. Sci. Eng. | DNA纳米技术在靶向蛋白质降解中的应用2024年10月4日【计算机辅助药物设计】ACS Omega | 计算机辅助药物设计和分子动力学模拟筛选小分子化合物DHPA通过靶向TrkB抑制神经母细胞瘤细胞增殖2024年10月4日【SARS-CoV-2】ACS Pharmacol. Transl. Sci. | 巯基反应性或氧化还原活性：修改重新筛选导致新的失效管道，并鉴定出针对SARS-CoV-2的木瓜蛋白酶的真正非共价抑制剂2024年10月3日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | 炼金术转化及超越：自由能计算在药物发现中的最新进展和实际应用2024年10月3日【抑制剂】J. Chem. Inf. Model. | AutoDesigner - Core Design：一种化学支架的从头设计算法:应用于新型选择性Wee1抑制剂的设计和合成2024年10月3日【PROTAC】J. Chem. Inf. Model. | 用终点结合自由能计算表征PROTAC体系的协同效应 具体信息，请滑动下方文字 1.【靶向蛋白质】 DNA是一种灵活、多功能的生物材料，可用于构建纳米结构和纳米器件。由于DNA纳米技术具有很高的生物相容性和可编程性，并且易于修饰和制造，因此它已成为细胞内靶向蛋白质降解的有力工具。本文综述了蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体和基于自噬的蛋白质降解等蛋白质靶向降解技术的设计和机制的最新进展。随后，我们介绍了DNA级联电路、DNA纳米结构和动态机器的DNA纳米技术。此外，我们还介绍了DNA纳米技术在靶向蛋白质降解方面的最新进展。最后，讨论了发展前景和面临的挑战。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsbiomaterials.4c01351 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsbiomaterials.4c01351 2.【计算机辅助药物设计】 神经母细胞瘤是一种罕见的儿童恶性实体肿瘤。由于其异质性，给治疗带来了重大挑战，导致死亡率高。本研究旨在通过对PDB 4AT5的TrkB受体进行建模，并对YaTCM数据库(包含来自6220种中药的47,696种化合物)中的化合物进行虚拟筛选，以发现新的治疗药物。筛选利用e -药效团方法筛选与TrkB具有潜在结合亲和力的化合物。通过分子动力学模拟、拉伸动力学模拟和US模拟测试了这些化合物的结合能力。在前11个优化命中化合物中，DHPA和3″-去甲基六氢姜黄素表现突出。进一步的模拟表明它们与TrkB形成稳定的受体-配体二元配合物。在随后的体外细胞实验中，3″-去甲基六氢姜黄素因其杀死NB细胞的高IC50而被淘汰。低浓度DHPA可显著杀伤NB细胞。此外，DHPA可以抑制TrkB的表达，激活TrkB的下游信号通路，影响TrkB蛋白的热稳定性及其对streptase蛋白酶降解的反应。DHPA可能是一种潜在的TrkB抑制剂。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.4c04528 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.4c04528 3.【SARS-CoV-2】 SARS-CoV-2木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro在病毒复制周期中具有多种作用，与其多肽切割功能和对抗宿主免疫反应的能力有关。靶向PLpro功能被认为是一种有前途的机制，可以调节病毒复制，同时支持宿主免疫反应。然而，plpro特异性抑制剂的开发仍然具有挑战性。利用酶、结合研究和细胞分析的综合研究显示，先前报道的抑制剂以非特异性方式起作用。目前，GRL-0617及其衍生物在细胞和小鼠模型中仍然是最有效的抗病毒活性化合物。在这项研究中，我们提到了PLpro氧化还原敏感性的缺陷。使用基于筛选的方法来鉴定PLpro蛋白水解活性抑制剂，我们在一系列条件和读数下验证了活性化合物，强调在分析假定的PLpro抑制剂时需要全面的正交数据。剩余的活性化合物CPI-169在基于核磁共振的实验中被证明是一种非共价抑制剂，能够与GRL-0617竞争，这表明它占据了类似的结合位点并抑制了Vero-E6细胞中的病毒复制，为进一步开发抗病毒药物开辟了新的设计机会。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsptsci.4c00325 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsptsci.4c00325 4.【药物发现】 计算方法是筛选和优化潜在药物分子的有效策略。这个过程中的一个关键因素是候选分子和目标之间的结合亲和力，用结合自由能来量化。在各种估算方法中，炼金术变换法以其理论的严谨性脱颖而出。尽管在力场精度和采样效率方面存在挑战，但算法、软件和硬件的进步增加了自由能摄动(FEP)计算在制药工业中的应用。在这里，我们回顾了自2018年以来FEP在药物发现项目中的实际应用，包括以配体为中心和以残基为中心的转化。我们表明，在实际应用中，相对结合自由能的计算已经稳定地达到了化学精度。此外，我们还讨论了基于物理的替代模拟方法以及将深度学习纳入自由能计算的方法。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c01024 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c01024 5.【抑制剂】 药物发现计划的命中识别阶段通常涉及设计具有期望生物活性的新型化学支架，以对抗感兴趣的靶标。一种常见的方法是支架跳跃，即基于已知的化学物质手工设计新的支架。这种方法的一个主要限制是狭窄的化学空间探索，这可能导致难以维持或提高生物活性，选择性和有利的属性空间。另一个限制是缺乏这些设计的初步结构-活性关系(SAR)数据，这可能导致选择次优支架来推进先导优化。为了解决这些限制，我们提出了AutoDesigner - CoreDesign (CoreDesign)，一种全新的支架设计算法。我们的方法是一种云集成的从头设计算法，用于系统地探索和提炼针对感兴趣的生物靶点的化学支架。该算法使用主动学习FEP，根据定义的项目参数，包括结构新颖性、物理化学属性、效力和选择性，设计、评估和优化范围广泛，从数百万到数十亿的硅分子。为了在现实世界的药物发现环境中验证CoreDesign，我们将其应用于设计新型有效的Wee1抑制剂，其选择性优于PLK1。CoreDesign从一个已知的配体和受体结构开始，快速探索了超过230亿个分子，确定了1342个新的化学系列，每个支架平均有4个化合物。为了快速分析大量数据并确定合成化学支架的优先级，我们使用了硅性质的t分布随机相邻嵌入(t-SNE)图。化学空间投影使我们能够快速识别结构新颖的5-5融合岩心，满足所有命中识别要求。从该支架中合成并测定了几种化合物，显示出良好的抗Wee1效力和良好的PLK1选择性。我们的研究结果表明，通过允许团队提出不受初步SAR可用性影响的高质量化学支架，CoreDesign可以显著加快命中识别过程，提高药物发现活动成功的可能性。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c01031 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c01031 6.【PROTAC】 蛋白水解靶向嵌合体(Proteolytic targeting chimeras, PROTACs)是一种新兴的药物类型，它通过基于接近性的方式发挥作用，缩小靶蛋白与E3泛素连接酶之间的距离，从而促进靶蛋白的泛素化标记以进行降解。虽然已有证据表明PROTAC三元相互作用的协同性是影响目标蛋白降解率的关键因素之一，但由于目标- PROTAC - e3三元体系中相互作用的复杂性和灵活性，利用这一指标进行PROTAC设计仍然具有挑战性。因此，开发可靠、实用的计算方法对PROTAC设计具有重要意义。因此，在本研究中，我们研究了用分子力学/泊松-玻尔兹曼(广义-玻生)表面积(MM/PB(GB)SA)表示的端点结合自由能计算方法来表征PROTAC体系协同性(包括稳定化和钩效应)的可行性。结果表明，在较长的分子动力学调整(50-100 ns)和较低介电常数(εin = 1)条件下，MM/GBSA是表征这些效应的较好预测因子，稳定效应和挂钩效应的Pearson相关系数(rp)分别> 0.5和0.6。本研究为表征PROTAC系统的协同性提供了一种可行的策略，有助于PROTAC分子的合理设计。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c01227 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c01227 上下滚动查看更多 药企动态2024年10月5日【百时美施贵宝】百时美施贵宝重磅免疫疗法再获FDA批准，显著降低肺癌患者复发风险2024年10月4日【阿斯利康】延长PFS近一年半，阿斯利康重磅BTK抑制剂获FDA优先审评资格2024年10月4日【赛诺菲】10.75亿美元：补体领域又一笔重大交易2024年10月4日【诺诚健华】诺诚健华「奥布替尼」治疗系统性红斑狼疮完成2期临床试验患者入组2024年10月3日【Triveni Bio】扩大免疫和炎症（I&I）管线，新锐获超1亿美元B轮融资2024年10月2日【礼来】礼来投资45亿美元新建药物开发与生产中心各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【百时美施贵宝】 今日，美国FDA宣布，批准百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）开发的重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与含铂化疗联用作为手术前的新辅助疗法，随后单药作为手术后的辅助疗法，治疗可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者不携带EGFR或ALK基因变异。 链接网址请戳我 2.【阿斯利康】 今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，为布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Calquence（acalabrutinib）递交的补充新药申请（sNDA）已经被美国FDA接受并授予优先审评资格，用于治疗初治套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。 链接网址请戳我 3.【赛诺菲】 2024年10月4日，赛诺菲将补体C1s抗体药物Enjzymo的全球权益出售给意大利老牌药企Recordati，后者支付8.25亿美元预付款，2.5亿美元商业里程碑金额。 链接网址请戳我 4.【诺诚健华】 今日（10月4日），诺诚健华宣布，其研发的新型BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2期临床试验完成患者入组。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2b期临床研究，旨在评估奥布替尼在成人SLE患者中的有效性和安全性。该研究总共入组187例患者，治疗时间为48周。 链接网址请戳我 5.【Triveni Bio】 Triveni Bio今天宣布完成1.15亿美元的B轮融资，以支持其旗下I&I管线扩展。此轮融资由Goldman Sachs Alternatives领投，其他新投资者包括Fidelity Management & Research Company和Deep Track Capital，A轮投资者Atlas Venture、Cormorant Asset Management、OrbiMed、Viking Global Investors和Invus也参与其中。值得一提的是，Triveni Bio在不到一年前时完成了一项总额达9200万美元的A轮融资。 链接网址请戳我 6.【礼来】 10月2日，礼来宣布投资 45 亿美元创建礼来药物铸造厂（Medicine Foundry），这是一个新的先进生产和药物开发中心。这一独特的设施将使礼来有能力研究新的药品生产方式，同时扩大用于临床试验的药品生产规模。作为有史以来首个将研究与生产集于一身的同类设施，Medicine Foundry将位于印第安纳州黎巴嫩的LEAP研究与创新区，并将把公司在该地区的投资扩大到130多亿美元。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2024年10月18-20日 天津市生物医药行业协会举办中国(天津)国际生物医药产业博览会 2024年10月24-25日 E药学苑举办ChemCon 2024第四届小分子药物创新开发论坛 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 中国(天津)国际生物医药产业博览会 主办方：天津市生物医药行业协会 会议时间：2024年10月18-20日 会议地点：天津 会议主旨：为贯彻落实“十四五”规划和 2035 年远景目标，加快建设高质量生物医药体系，加快推动我国生物医药产业创新升级，加强生物医药产业的交流与合作，提升企业品牌和认知度，博览会立足天津辐射全国，发挥京津冀协同发展区域优势定位于“国际化、品牌化、专业化”，推动生物医药行业高质量发展中的重要作用，加速优质项目市场布局，助力中国生物医药事业的发展，助推中国迈入生物医药强国行列。 链接网址请戳我 ChemCon 2024第四届小分子药物创新开发论坛 主办方：E药学苑 会议时间：2024年10月24-25日 会议地点：南京 会议主旨：作为目前药物研发领域的主流，小分子药物具有许多优势和挑战。为推动研发和产业化的发展，促进行业内的学术交流与合作，邀请近百名知名专家学者分享他们在小分子创新药、改良型新药等领域的科研成果以及独到见解。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

亚盛医药的成功上岸早在意料之中。 2024年上半年，亚盛医药实现营业收入8.24亿元，同比增长477%；首次实现扭亏为盈，净利润达1.63亿元。 抛开奥雷巴替尼出海带来的巨额收入不说，单就在国内的商业化成绩就已开始放量。2024年上半年，奥雷巴替尼的销售收入较2023年下半年及上半年分別增加120%及5%；进入国家医保定点医院数量较2023年底增加79%。7月又在澳门获批，适应症为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者，以及治疗对一代和二代TKI耐药及/或不耐受的CML-CP成年患者。 奥雷巴替尼的最新进展还包括被纳入2024美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南、被纳入2024版《CSCO恶性血液病诊疗指南》，作为涉及慢性髓系白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗的指南。 临床研究也取得诸多进展，2024年5月，获国家药监局临床试验许可开展奥雷巴替尼针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的注册III期临床研究POLARIS-3；2024年2月，获得美国FDA的许可开阵奥雷巴替尼针对过往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP，伴有及并无伴有T315I突变）患者的注册III期临床试验POLARIS-2。 另外在EHA 2024、第60届ASCO年会、美国癌症研究协会（AACR）年会公布的最新临床数据都显示了奥雷巴替尼依旧强悍。 奥雷巴替尼的商业化前景从来不是需要担忧的选项，但出海的预期却大大出人意料。 2024年6月，亚盛医药与武田订立独家选择权协议，授予武田制药独家选择权以就奥雷巴替尼订立独家许可协议。根据协议，武田拥有全球范围内（除中国、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾等地区以外）开发以及商业化奥雷巴替尼的独家权利。 亚盛医药可收取1亿美元的选择权付款，并将有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款，以及年销售额两位数百分比的销售分成。 此外，亚盛医药还向武田制药成功发行及配发合共2430.73万股股份，总额为7500万美元，武田由此成为亚盛医药的二股东。 MNC巨头的站台，无疑为亚盛医药巩固血液瘤龙头地位提供了有力支持，以至于其股价在三个月时间内就实现了翻倍。 那么武田为何不惜下血本也要夺得奥雷巴替尼的海外权益？ 事实上，武田很早就拥有全球首款第三代BCR-ABL抑制剂，或许这个化学名对大部分中国人来说比较陌生，但如果换成“格列卫”，就耳熟能详了。 电影《我不是药神》把治疗慢性粒细胞白血病（慢粒）的格列卫（一种BCR-ABL抑制剂）带入大众认知范围，伊马替尼为一代格列卫。伊马替尼疗效显著，但获得性耐药一直是慢粒白血病治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药慢粒白血病中的发生率为25%左右。 因此二代达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼登场，但很快也耐药了，直到2012年12月，武田的三代格列卫普纳替尼在美国上市才缓解了耐药的局面。 不过令人惋惜的是，一年以后，因“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险，美国FDA要求武田暂停这款药的销售和推广，普纳替尼也成了首个被要求撤市的小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药。不过，由于临床需求太大，FDA最终没有让这款药物彻底退市，而是要求企业在说明书上以黑粗框警告风险。 更让武田焦虑的是，2021年美国FDA批准诺华的阿思尼布用于慢性髓系白血病（Ph+CML-CP）的三线治疗，阿思尼布也是一款三代格列卫。阿思尼布在2023年销售额达4亿美元，入选2023年20大畅销新药，并且，今年6月1日，一项关于阿思尼布用于慢性髓系白血病一线治疗的三期临床达到主要终点，销售额可能还会再翻一番。 武田的普纳替尼存在心脑血管不良事件等安全短板，而且专利在2026-2027年到期，选择和竞争对手亚盛医药合作，成了武田的最优选择。 奥雷巴替尼目前已成为三代格列卫中事实上的Best-in-class，因其对普纳替尼、阿思尼布耐药或者无效的慢粒白血病患者有效。临床数据显示，奥雷巴替尼对比普纳替尼用于慢粒白血病慢性期的MMR率（主要分子学缓解率，是评估慢粒白血病患者治疗反应的重要指标）分别为53%和40%，对比用于慢粒白血病加速期的MMR率分别为40%和22%。 从全球临床进展来看，奥雷巴替尼2024年2月获得FDA批准开展针对慢粒白血病慢性期的全球III期注册性临床，预计2026年完成注册临床并在美国申报上市，刚好与专利到期的普纳替尼实现无缝衔接。 这是一个双赢的局面，武田获得续血的大秘宝，亚盛医药则成功获得巨额资金并将借此机会在美国申请高价发行股票上市。 在现金流充裕之后，亚盛医药的脚步可能要更快了。 根据半年报显示，截至上半年结束，亚盛医药的现金及银行结余为11亿元，7月，收到武田支付的独家选择权协议项下知识产权收入及选择权付款相关的1亿美元，后续很快还会有大额里程碑付款进账，如今的亚盛医药可谓兵强马壮，粮草充足。 后续的研发进度可能将加快脚步。 Lisaftoclax（APG-2575）是一款由亚盛医药自主研发的、全球领先的Bcl-2选择性抑制剂，它通过阻断Bcl-2来恢复癌细胞的正常凋亡过程，已在中国、美国、澳洲及欧洲开展21项针对多种血液恶性肿瘤和实体瘤的Ib/II期临床研究，并获得了FDA授予的五项孤儿药资格认定。 作为全球第二个进入全球注册临床试验的Bcl-2选择性抑制剂，Lisaftoclax相较于维奈克拉具备更优的有效性和安全性，展现出Best-in-class潜力。据临床验证，Lisaftoclax在治疗维奈克拉（唯一上市药物）无效的BTK耐药患者中显示出有效性，并且与BTKi联合使用时，对于TN CLL/SLL患者达到100%的ORR，对于r/r CLL/SLL患者也实现了98%的ORR。在安全性方面，Lisaftoclax中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为30.3 %和13%，相较于维奈克拉显著降低（45%和21%），同时临床肿瘤溶解综合征的风险也较低。此外， Lisaftoclax与BTKi的联用中未观察到药物相互作用，且无剂量限制毒性，目前尚未达到最大耐受剂量。 2024年6月，在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上，以壁报形式公布了Lisaftoclax联合新型治疗方案用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新数据。在A组（Lisaftoclax联合泊马度胺及地塞米松）中，ORR为70.4%，3级及以上治疗相关的中性粒细胞减少症发生率为14.3%。 2024年6月，在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报展示形式公布了Lisaftoclax单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究，以及Lisaftoclax联合阿扎胞苷（AZA）治疗新诊断AML或复发/难治性（R/R）急性髓性白血病（AML）患者的Ib/II期临床研究的最新成果。在39例新诊断为AML的老年/不耐受标准化疗的患者中，ORR及复合缓解率（CRc）分別为64.1%及51.3%。 亚盛医药计划于2024年向国家药监局递交Lisaftoclax用于复发/难治性慢淋白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请。 除Lisaftoclax外，Pelcitoclax（APG-1252）、APG-2449（全球首个ALK/FAK/ROS1-TKI）、APG-5918（国内首个进入临床的EED抑制剂）都获得不错的进展。 作为立志做BIC新药的企业，多年来亚盛医药十分执着且低调，以至于在某些时期非常不受投资者待见，股价长期被严重低估。但经过与武田合作一事，更进一步证明，坚持长期主义，坚持创新至上才是Biotech最好的出路。首度扭亏为盈值得纪念，今后很快将能摘B。在中国大地上，事实上还有很多这样坚持创新情怀的Biotech，正是这些药企在泥泞中的坚持，才让我们看到了中国创新药的未来。后续发展如何，药渡还将持续关注。

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。先看审评审批方面，多个药注册有进展，很值得关注的就是步长制药长效促红素1类新药申报上市，还有默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗以及恒瑞医药硫酸艾玛昔替尼片新适应症申报值得看一看；其次是研发方面，不少药取得好结果，但Athira Pharma的first-in-class阿尔茨海默病新药Ⅱ/Ⅲ期研究失败；最后是交易及投融资方面，岸迈生物BCMA×CD3双抗授权海外，总交易额高达6.35亿美元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为9.2-9.6，包含24条信息。  审评审批 NMPA 上市 申请 1、9月4日，CDE官网显示，步长制药1类治疗用生物制品注射用艾帕依泊汀α申报上市，用于正在接受促红细胞生成素治疗的成人透析患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血的治疗。艾帕依泊汀α为人促红细胞生成素（EPO）和人免疫球蛋白G2（IgG2）Fc片段组成的重组融合蛋白。 2、9月4日，CDE官网显示，默沙东（MSD）的帕博利珠单抗新适应症申报上市。帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批14个适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胆道癌等。 3、9月5日，CDE官网显示，诺和诺德（NovoNordisk）的帕西生长素注射液（somapacitan）申报上市。somapacitan是一种每周一次的含有与人体产生的生长激素相似的人生长激素类似物，可用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD），在中国开展的用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的一项Ⅲ期研究已经完成。 4、9月5日，CDE官网显示，罗氏（Roche）的格菲妥单抗注射液新适应症申报上市，推测为联合吉西他滨和奥沙利铂治疗不适合进行自体干细胞移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤（2L+DLBCL）。格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。 5、9月5日，CDE官网显示，恒瑞医药的硫酸艾玛昔替尼片新适应症申报上市。艾玛昔替尼片（ivarmacitinibtablet）是一种口服高选择性的JAK1抑制剂，此前已经在中国递交3项上市申请，分别用于强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎。 6、9月5日，CDE官网显示，诺华（Novartis）的盐酸伊普可泮胶囊新适应症申报上市，推测为C3肾小球病。伊普可泮是一款特异性补体B因子口服抑制剂，于2024年4月在中国获批首个适应症，用于治疗用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 临床 批准        7、9月2日，CDE官网显示，神州细胞1类新药SCT520FF注射液获批临床，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。SCT520FF注射液是神州细胞自主研发的一款抗血管生成生物药。年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种潜在进展性黄斑病变，是老年人中央视力不可逆丧失的最常见病因。 8、9月4日，CDE官网显示，安进（Amgen）1类新药AMG451（rocatinlimab）获批临床，用于治疗结节性痒疹。AMG451是一款全人源化抗OX40单克隆抗体在研新药，安进通过一项高达12.5亿美元的合作获得了共同开发和商业化该产品的权益。 优先审评 9、9月2日，CDE官网显示，恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。瑞康曲妥珠单抗是以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。 10、9月2日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）的利伐沙班片拟纳入优先审评。利伐沙班片是一种非维生素K拮抗剂类口服抗凝物，已获批多种适应症，包括用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者预防静脉血栓形成、非瓣膜性房颤成年患者、冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者、VTE预防及治疗等。 突破性疗法 11、9月2日，CDE官网显示，葛兰素史克（GSK）的注射用belantamabmafodotin（Blenrep）拟纳入突破性治疗品种，用于与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。belantamabmafodotin是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC）。 12、9月2日，CDE官网显示，信诺维医药的XNW5004片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。XNW5004是新一代EZH2小分子抑制剂，在血液瘤、前列腺癌等中已显示出较好的抗肿瘤疗效，目前正处于Ⅱ期临床。2023年4月，信诺维医药宣布与默沙东（MSD）就XNW5004开展联合用药临床试验进行合作。 13、9月6日，CDE官网显示，赞荣医药的ZN-A-1041肠溶胶囊拟纳入突破性治疗品种，联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性晚期脑转移乳腺癌患者。ZN-A-1041是一款口服小分子HER2靶向抑制剂。2023年5月，罗氏（Roche）与赞荣医药就收购这款在研药物全球权益达成了总额约6.8亿美元的协议。 14、9月6日，CDE官网显示，武田（Takeda）1类新药TAK-861片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗发作性睡病1型（NT1）。TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂，旨在通过选择性刺激食欲素受体来解决NT1中的食欲素缺乏问题。激活食欲肽2受体的激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。 FDA 临床 批准  15、9月2日，FDA官网显示，锐正基因（Accuredit）的ART001获批临床，拟用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。ART001注射液由锐正基因研发，通过脂质纳米颗粒（LNP）将CRISPR基因组编辑组件递送到肝脏，对TTR基因进行编辑，从而阻断TTR蛋白的表达，从根源上避免产生淀粉样物质异常沉积。目前正在中国开展临床Ⅰ期试验。 快速通道资格 16、9月4日，FDA官网显示，信达生物的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363被授予快速通道资格，用于治疗既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究探索IBI363在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 研发 临床状态 17、9月5日，CDE官网显示，丽珠集团启动一项Ⅲ期临床研究，评估司美格鲁肽注射液与原研司美格鲁肽注射液Wegovy相比，在成人肥胖受试者中作为减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗的有效性。这是国内第二个在肥胖适应症上进入Ⅲ期临床的国产版司美格鲁肽。司美格鲁肽在中国的核心序列专利将在2026年3月20日到期。 临床数据 18、9月3日，Athira Pharma宣布，Fosgonimeton（ATH-1017）治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的Ⅱ/Ⅲ期LIFT-AD研究未达到主要终点。Fosgonimeton是AthiraPharma开发的一款肝细胞生长因子（HGF）调节剂，可激活HGF/MET受体通路，进而抑制神经炎症反应。 19、9月3日，Dyne Therapeutics宣布，DYNE-251治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的I/Ⅱ期DELIVER研究的最新数据。结果显示，DYNE-251在多个队列中表现出优于现有同类疗法的抗肌萎缩蛋白表达水平的提升和功能改善。DYNE-251由磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO）与片段抗体（Fab）偶联而成，该抗体与肌肉上高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。 20、9月4日，罗氏宣布，fenebrutinib的Ⅱ期FENopta开放标签扩展（OLE）研究的最新结果。结果显示，接受fenebrutinib长达1年治疗的复发性多发性硬化症（RMS）患者保持非常低的疾病活动水平，并且残疾状况没有进展。Fenebrutinib是一种口服、可逆、非共价BTK抑制剂，可阻断BTK的功能。 交易及投融资 21、9月2日，先声药业旗下先声再明宣布，与深圳市塔吉瑞生物就ALK/ROS1双重受体酪氨酸激酶抑制剂TGRX-326订立合作协议。根据协议，先声再明将获得TGRX-326在中国大陆的独家商业化权益（包括但不限于对TGRX-326进行推广、相关策略的制订、调整及获得与此相关利益的权利等）。塔吉瑞将获得逾2000万美元首付款，并将向先声再明支付推广服务费。 22、9月4日，岸迈生物和Vignette宣布，双方就岸迈生物靶向BCMA的T细胞接合（TCE）分子EMB-06达成一项授权协议。根据协议，岸迈生物将授予Vignette在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利，岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 23、9月5日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，与江苏海莱新创达成临床研究合作协议。根据协议，双方将结合临床前研究结果，共同开展阿斯利康免疫检查点抑制剂联合海莱新创的电场治疗，在以胆道恶性肿瘤为代表的消化道肿瘤等实体瘤中应用的临床研究。 24、9月5日，礼来宣布，与GeneticLeap达成基因疗法药物开发合作，将利用GeneticLeap的RNA靶向药物的人工智能（AI）平台，为礼来选定的靶点开发寡核苷酸药物。根据协议条款，除了分级特许权使用费外，GeneticLeap还将从礼来获得高达4.09亿美元的预付、开发、临床、监管和商业里程碑付款。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~