IL17RB

OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。警报素（Alarmins）是一类能够迅速释放以激活免疫系统的分子，它们通过与免疫细胞上特定的受体结合，触发免疫反应，从而在组织损伤、感染或炎症等情况下发挥重要作用。定义警报素是一类在组织损伤、感染或其他炎症刺激下迅速释放的内源性分子，它们能够激活免疫系统，促进炎症反应的发生和发展，警报素的主要功能是作为免疫系统的“警报信号”，提醒机体存在潜在的危险或损伤，从而启动免疫防御机制。特点快速释放：警报素通常在组织损伤或感染发生后的短时间内迅速释放。这种快速反应使得免疫系统能够及时感知并应对潜在的威胁。激活免疫细胞：警报素通过与免疫细胞上的特定受体结合，激活多种免疫细胞，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DCs）和天然淋巴细胞（ILCs）等。这种激活能够增强免疫细胞的功能，促进炎症反应的发生。促进炎症反应：警报素的释放能够诱导多种炎症介质的产生，如细胞因子、趋化因子和趋化蛋白等。这些炎症介质进一步放大炎症反应，吸引更多的免疫细胞到达受损部位，从而增强免疫防御。多源性：警报素可以由多种细胞类型释放，包括上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等。这种多源性使得警报素能够在不同组织和器官中发挥作用。多样性：警报素家族包含多种不同的分子，它们在结构和功能上存在一定的差异，但都具有激活免疫系统的能力。常见的警报素包括：Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)：主要由上皮细胞和某些基质细胞释放，激活树突状细胞和T细胞。IL-33：主要由上皮细胞和内皮细胞释放，激活天然淋巴细胞（ILCs）和T细胞。IL-25：主要由特定的上皮细胞亚群（如刷细胞）释放，激活天然淋巴细胞（ILCs）。TL1A：主要由上皮细胞、内皮细胞和某些免疫细胞释放，激活多种免疫细胞。作用机制警报素通过与免疫细胞上的特定受体结合，激活下游信号通路，从而引发一系列免疫反应。TSLP：通过激活TSLPR-IL-7Ra受体，促进树突状细胞的成熟和T细胞的激活。IL-33：通过激活ST2受体，促进天然淋巴细胞（ILCs）和T细胞的活化。IL-25：通过激活IL-17RA和IL-17RB组成的异二聚体受体，促进天然淋巴细胞（ILCs）的活化。TL1A：通过与DR3受体结合，激活多种免疫细胞，包括T细胞、天然淋巴细胞（ILCs）和巨噬细胞。临床相关性警报素在多种炎症和免疫相关疾病中发挥重要作用，包括：过敏性疾病：如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎。自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、银屑病和炎症性肠病（IBD）。慢性炎症性疾病：如慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性肾病。治疗潜力由于警报素在炎症和免疫反应中的关键作用，针对警报素的治疗策略正在被积极研究。例如：抗TSLP单克隆抗体用于治疗哮喘和过敏性疾病；抗IL-33单克隆抗体用于治疗哮喘、银屑病和炎症性肠病；抗TL1A单克隆抗体用于治疗炎症性肠病和哮喘。总之，警报素是一类重要的免疫调节分子，它们在多种炎症和免疫相关疾病中发挥关键作用。通过深入研究警报素的机制和功能，有望开发出新的治疗策略，为相关疾病的治疗提供新的希望。参考文献https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.jaci.2025.02.018END免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。戳“阅读原文”立即领取OTC2025免费参会名额!

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文细胞因子作为一类免疫分子，在人体抵御感染方面发挥着重要作用，有助于控制炎症并协调其他免疫细胞的反应。而越来越多的证据表明，其中一些细胞因子还会影响大脑，导致患病期间出现行为变化。近日，麻省理工学院和哈佛医学院的两个研究团队合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了两项研究，他们发现，细胞因子 IL-17 对大脑的两个不同区域——杏仁核和躯体感觉皮层——产生两种截然不同的影响。在杏仁核中，IL-17 可引发焦虑情绪，而在躯体感觉皮层中，则促进社交行为。研究团队表示，这两项研究表明，免疫系统和神经系统之间存在着紧密联系。如果你生病了，你的内在状态、情绪和行为状态会发生很多变化，这不仅仅是身体上的疲劳，还与大脑有关。这两项研究分别以：Brain-wide mapping of immune receptors uncovers a neuromodulatory role of IL-17E and the receptor IL-17RB 和 Inflammatory and anti-inflammatory cytokines bidirectionally modulate amygdala circuits regulating anxiety 为题，于 2025 年 4 月 7 日，发表在了 Cell 期刊。几年前，Gloria Choi（麻省理工学院）和 Jun Huh（哈佛医学院）对白细胞介素-17（IL-17）产生了兴趣，当时他们发现 IL-17 与一种被称为发热效应的现象有关。对自闭症儿童的大规模研究发现，许多自闭症儿童在发烧时，其行为症状会暂时减轻。2019 年 12 月，他们二人在 Nature 期刊发表论文，发现在某些感染情况下，IL-17 会被释放，并抑制大脑中的初级躯体感觉皮层异颗粒区（S1DZ），该区域神经元的过度激活会导致小鼠出现自闭症样行为症状，包括重复行为和社交能力下降。因此，IL-17 成为了一个纽带，将免疫系统的激活（表现为发烧）与大脑功能变化以及动物行为变化联系了起来。IL-17 有六种不同的形式（IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17），且有五种不同的受体（IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、IL-17RF）能够与之结合。在这两篇 Cell 论文中，研究团队尝试绘制这些 IL-17受体（IL-17R）在大脑不同部位的表达情况。促进社交行为在第一篇 Cell 论文中，研究团队发现，IL-17RA 和 IL-17RB 这两个受体存在于大脑皮层中，包括他们之前研究的 S1DZ 区域。这些受体位于一群接收本体感觉输入并参与控制行为的神经元中。IL-17E 与表达 IL-17RA 和 IL-17RB 神经元相互作用，抑制神经元兴奋性，增强社交互动。该研究的核心发现：IL-17R 亚型在大脑中表现出不同的神经元表达模式；IL-17RB 及其与 S1DZ 区的 IL-17E 的相互作用，促进社交行为；IL-17E 在大脑皮层神经元中发挥神经调节剂的作用。研究团队推测，IL-17 最初可能是作为大脑中的神经调节剂进化而来的，后来被免疫系统征用，从而在促炎方面发挥作用。引发焦虑在另一篇 Cell 论文中，研究团队探索了另一个存在 IL-17 受体的大脑区域——杏仁核。这种杏仁状的结构在处理包括恐惧和焦虑在内的各种情绪方面发挥着重要作用。研究团队发现，在基底外侧杏仁核（BLA）区域，IL-17RA 和 IL-17RE 表达于其中特定的神经元中。当它们与 IL-17A 和 IL-17C 结合时，增强神经元兴奋性，从而导致焦虑水平上升。此外，研究团队还发现，出人意料的是，如果使用抗体阻断 IL-17R，实际上会增加体内循环系统中 IL-17A 和 IL-17C 的含量，这会通过增加表达 IL-17RA 和 IL-17RE 的基底外侧杏仁核（BLA）神经元的兴奋性来促进焦虑行为。这一发现可能有助于解释用于银屑病治疗的 IL-17-RA 靶向药物临床试验中观察到的意外结果，尤其是其对精神健康可能产生的不良影响。该研究还发现，那些表达 IL-17RA 和 IL-17RE 的基底外侧杏仁核中（BLA）的神经元也表达 IL- 10受体（IL-10R），IL-10 是一种能抑制炎症的细胞因子，该研究证实，IL-10 能够抵消 IL-17 引起的神经元兴奋性，从而为身体提供一种不再需要焦虑时将其关闭的方法。该研究的核心发现：阻断外周 IL-17RA 可提高循环系统中的 IL-17A 和 IL-17C 水平，并降低 IL-10 水平；在 BLAa 神经元中 IL-17RA 与 IL-17RE 和 IL-10RA 共表达；IL-17A、IL-17C 通过 IL-17RA 提高 BLAa 神经元的兴奋性，诱导焦虑表型；IL-10/IL-10RA 信号传导可降低 BLAa 神经元的兴奋性并具有抗焦虑作用。研究团队推测，IL-17 的上调可能作用于大脑，引发焦虑症状，而在感染期间，这种焦虑可能是一种有益反应，能让病患远离其他人，从而避免了感染传播开来。免疫系统影响大脑功能和行为这两项研究共同表明，免疫系统，甚至单个细胞因子家族，都能在大脑中产生多种影响。在大脑的两个不同区域（杏仁核和躯体感觉皮层）的不同神经元群体表达着不同的 IL-17R 组合，这些组合调控着截然不同的行为——一种是积极的增强社交行为，而另一种则消极的诱发焦虑行为。据悉，研究团队目前正致力于进一步绘制 IL-17R 的位置图谱以及与之结合的 IL-17 分子，重点是 S1DZ 区域。这些研究有助于我们对这些神经-免疫相互作用的更深入理解，从而帮助开发出治疗自闭症或抑郁症等神经系统疾病的新疗法。研究团队表示，免疫系统产生的 IL-17R 分子这一事实，为我们带来了调控大脑功能的新途径——或许将来我们可以不再直接靶向大脑，而是通过免疫系统来影响大脑功能。论文链接：https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/abstract/S0092-8674(25)00278-8https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/abstract/S0092-8674(25)00279-Xhttps://www.nature.com/articles/s41586-019-1843-6设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

今日，BioBAY园内上市企业中国抗体制药有限公司（以下简称“中国抗体”）宣布，SM17（注射用人源化抗IL-25受体单克隆抗体）治疗中重度特应性皮炎的1b期临床试验已在中国完成全部32名患者入组。 本项在中国开展的1b期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在研究SM17的用药安全性、耐受性及药代动力学(PK)特征，并初步验证SM17对于成年中重度特应性皮炎患者的有效性。 本项1b期临床试验于2024年6月11日完成首例患者给药，而最后一例受试者最后一次访视(LSLV) 预计于2025年3月底完成，预计2025年第一季度获得顶线数据。此前，中国抗体已分别在美国和中国完成了SM17的I期临床试验，临床报告数据显示SM17的安全性、耐受性及PK特性整体良好，没有发生药物相关的严重不良事件(SAE)，跨人种的安全性和PK特征研究结果一致。中国抗体于2024年4月在欧洲过敏与临床免疫学学会（EAACI）官方期刊《Allergy》发表关于SM17的临床前研究结果，该研究显示SM17在治疗患有特应性皮炎的动物的疗效与使用JAK1抑制剂相当。 SM17 是一种全新、全球首创(First-in-Class)的人源化 Ig G4-κ 单克隆抗体，以白细胞介素IL25受体为靶点，更是一款全球首创单抗药物，具有治疗特应性皮炎、哮喘、特发性肺纤维化及其他免疫性疾病的潜力。SM17通过抑制IL-25结合2型先天淋巴细胞(ILC2s)及2型辅助T细胞(Th2)上的受体 (IL-17RB)后诱发的一连串反应，从而对下游信号通路的 Th2 型细胞因子 IL-4、IL-5、IL19及IL13 均有抑制效果。IL-25 为一类关键的「警戒素」，已被证明与自身免疫性及炎症性皮肤病的病理变化有关，尤其是针对特应性皮炎。而目前，已获批上市的特应性皮炎疗法（包括生物制剂）虽可以大大改善患者的湿疹面积、严重程度指数(EASI)以及生活质量，惟其起效时间缓慢，尤其于止痒效果，又或是存有安全方面的考虑。SM17藉其全新作用机理，展现出速效的止痒反应，有效的皮肤修复效果以及安全性，使其有望可成为治疗特应性皮炎的一款新型及更好的治疗选择，惠及更多患者群体。 中国抗体主席、执行董事兼首席执行官梁瑞安博士表示：“SM17的临床开发正按计划如期推进。我们有信心在2025年第一季度获得的中国I期临床顶线数据能展现出SM17是一款于治疗成年中重度特应性皮炎患者具安全且速效的生物制剂。据估计，全球有超过2 亿人受到 AD 的影响，其中三分之一属中重度。作为全球首次创的产品，于疗效及安全性上具有潜在的差异化，本公司对SM17治疗特应性皮炎巨大的开发前景充满信心。同时，SM17独特的作用机理也展现出在其他适应症（如，哮喘和特发性肺纤维化(IPF)）的治疗潜力，公司也将在未来对这些适应症开展研究。除继续自主开发我们的产品管线外，我们亦致力探索和寻找合作伙伴合作开发具创新性的疗法，以解决免疫性疾病领域未得到满足的医疗需求，从而惠及更多患者和社区。” ▌文章来源：中国抗体 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 上市企业丨再鼎医药：肿瘤电场治疗用于胰腺癌一线治疗的3期PANOVA-3研究取得阳性主要结果 上市企业丨基石药业：与Pharmalink就舒格利单抗在中东和非洲地区达成战略合作 上市企业丨亚盛医药：首个国产原研Bcl-2抑制剂！APG-2575新药上市申请获受理并被推荐纳入优先审评