HER2 x CD3

又一款国产大药成功出海了！ 2024年10月29日，跨国药企葛兰素史克公司（GSK）正式宣布，和中国Biotech企业恩沐生物达成一项管线合作协议，GSK将收购恩沐生物自主研发的的一款CD20/CD19/CD3三抗（研发代码：CMG1A46）。 根据双方的条款，该项收购的首付款达到了惊人的3亿美元。 恩沐生物是一家处于全球临床研发阶段的中国生物科技新锐，位于中国成都，公司创立于2016年，专注于 First-in-Class 新药的研发，目标成为一家具有全球竞争力的创新抗体药研发公司。 自成立以来，恩沐生物深耕双抗和三抗领域，成功开发了多个独立知识产权的技术领先的多功能抗体工程平台，并基于平台构建了丰富的产品管线，针对恶性血液肿瘤、恶性实体瘤和自身免疫疾病等多个疾病领域。 此次出售给GSK的这款代号为CMG1A46的三抗，是由恩沐生物自主开发的一种同时靶向CD3、CD19和CD20的T细胞介导抗体，能有效的清除B细胞，用于治疗多种耐药和复发的B细胞血液肿瘤。 根据公开信息，CMG1A46能够同时靶向T细胞上的CD3受体，以及肿瘤细胞上的两个不同的生物标记物CD20和CD19，通过募集T细胞杀死表达CD19和/或CD20的肿瘤细胞。 由于CMG1A46与肿瘤细胞表面的CD19和CD20具有很高的亲和力，因此它不仅可以靶向CD19 +/CD20+的DLBCL，还可以针对CD19 -/CD20+的DLBCL，以及CD20痕量表达的DLBCL。 与传统双抗药物相比，CMG1A46能选择性地杀伤HER2高表达肿瘤细胞，而对HER2正常水平表达组织作用大幅减弱，具有更好的肿瘤特异性和安全性；对HER2抗原突变引起的肿瘤逃逸和复发具有预防作用。 CMG1A46在多种HER2阳性的肿瘤移植模型中产生了显著且持久的肿瘤缓解，具有较好的临床价值。 2021年12月，恩沐生物宣布，公司收到美国食品药品监督管理局的SMP（Study May Proceed）信函，靶向CD3、CD19和CD20的三特异抗体CMG1A46用于治疗难治、复发B细胞恶性血液肿瘤的临床试验申请，获得FDA正式批准。 2022年10月，全球首款针对恶性B细胞血液肿瘤的T细胞介导三抗CMG1A46的I期临床试验，已在美国完成首例受试者给药。 此前，恩沐生物已经将CMG1A46的大中华区权益，授予了另一家中国公司博锐生物。 在完成对CMG1A46的收购之后，GSK将重点开发以系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）为代表的自免疾病适应症。 GSK方面对外界表示：通过我们在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎新药研发方面的工作，我们越来越了解B细胞驱动疾病的潜在驱动因素。作为一种针对深度B细胞耗竭的新型治疗选择，CMG1A46提供了令人兴奋的潜力，我们很高兴能够进一步解决狼疮和相关自身免疫疾病未满足的需求。 内容来源：医药投资部落 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

1 整体表现 虎落平阳的肿瘤一哥罗氏，医药板块的业绩增长只能说看起来有了起色的一点微弱的迹象，因而市值也就只能在$250b左右徘徊不前。 全年收入增长预计在mid single digit，EPS增长也就high single digit，就很符合欧洲的调性。 2 已上市产品 罗氏的增量依然是几乎只来源于眼科单一品种Vabysmo，而在医药史上那一堆其灿如言的商品名，如今基本都已经成为下滑的来源。 肿瘤板块实在是标准的英雄末路，从Rituximab到Atezolizumab这一堆说多都是泪，哪怕Kadcyla和Obinutuzumab也都陷入停滞，更令人失望的是两款身处末线的CD20/CD3双抗单季距离$100m都相去甚远，这一派萧瑟令人唯有扼腕；唯二还能看一看的品种，HER2复方抗体Phesgo还在不断替代市场、不过转化率已经爬到43%、与公司自称的50%目标距离也所剩无几，Polivy在这个季度突然跃升到$300m以上、在1L DLBCL的份额爬升到28%。 自免板块纵不至于像肿瘤那样绝望，但增量也已经相当有限，CD20单抗Ocrelizumab的LTM累计接近$6.7b、已经基本上开始走平，尽管公司再次强调在皮下制剂获批后能带来新的增量，峰值看到$2b，且现在80%新患都开始用皮下剂型；IgE单抗Omalizumab在哮喘的份额不断被侵蚀、但公司斩钉截铁且不给任何解释地断定其生物类似药明年并不会出现，而IL6单抗Tocilizumab的生物类似药则已经快要杀到面前。 最终扛住公司业绩的反倒是当年的闲棋冷子：眼科双抗Emicizumab目前还基本保持着线性的爬坡曲线，目前LTM累计已达到$3.6b，公司明确披露在AMD/DME/RVO等几个适应症的份额都还在持续提升，新患的份额已经提升到50%左右，看样子上个季度嘲讽的隔壁Eylea HD拿J-code确实尚未产生可见的“任何影响”，而且公司也明确表示Eylea生物类似药也并不会带来什么实质的影响、毕竟Avastin和Lucentis的生物类似药早已充斥了整个眼科市场；眼科下一个被寄予厚望的就是坎坷归来的Susvimo植入剂，公司给了今年几百、明年几千、后年上万的种植例数目标；血友病双抗Emicizumab看起来确实扛住了长效八因子的竞争冲击，重新进入增长轨道，目前LTM累计已达到$4.3b，未来还能维持5%增长；SMA药物Risdiplam如预期地在上个季度的招标等一次性因素之后，本季度环比有所回落，目前LTM累计已达到$1.6b；小惊喜的是基因治疗Elevidys获批后，已经迅速治疗了50多例，单季销售额也突破$100m。 3 在研管线 首先就是PI3Kα抑制剂Inavolisib终于获得FDA批准治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌，在PI3K哀鸿遍野（参见【药海听涛】PI3K之殇：确定性的不确定性？）和Roche在乳腺癌的霸权全面崩溃（参见【药海听涛】Roche已死，AZ当立？SABCS 2022回眸）的形式下，总算留下了一口气。 紧接着还是在HR+HER2-乳腺癌上，Roche豪掷$850m首付款拿下齐鲁锐格的CDK2/4/6抑制剂RGT-419B，该药仍在临床一期，去年底SABCS公布过单药Ph1a剂量爬坡试验的初步结果，12例患者中做出了3例PR。 除此以外，值得关注的进展还包括：获批消息包括PD-L1单抗Atezolizumab的皮下注射剂型，CD20单抗Ocrelizumab的半年一次皮下注射剂型，C5单抗Crovalimab在欧盟获批，Vabysmo在欧盟获批RVO适应症等；临床读出包括CD20单抗Obinutuzumab在狼疮肾炎的三期临床积极结果，BTK C481S抑制剂Fenebrutinib在多发性硬化症的三期临床结果，流感药物Baloxavir首个降低传染性的三期临床结果，SMN2药物Risdiplam针对儿童SMA的三期临床结果等；但更吸引眼球的反而是Roche不声不响的瘦身，一下抹掉了好多管线，其中还不乏TLR7和siRNA的乙肝管线、PD1/LAG3双抗、Tau单抗等多个曾经红极一时的热点方向。 4 有关减肥的审美疲劳 在电话会最后，CEO居然戏剧性地对没人提问减肥相关问题进行了吐槽，仿佛小学生花了一晚上背课文却发现老师抽查没抽到自己的失落^_^ 罗氏总给人一种值得进商学院教科书的感觉，其兴也肿瘤、其落也肿瘤，最强大的能力铸就了曾经的辉煌、也可能恰恰成为眼下的桎梏，而打破它的方法是否就需要跳出那些舒适区呢？看起来，让这个在肿瘤领域叱咤风云凡二十余载的巨头走出困境，很有可能要靠眼科和减肥品种了？

上海 2024年10月29日 /美通社/ -- 第七届中国国际进口博览会（以下简称"进博会"）将于11月5日至10日在上海举办。作为最早向商务部表示支持并参加进博会的跨国企业，罗氏制药将携手罗氏诊断七赴进博之约。今年是罗氏制药在华成立三十周年，作为医疗器械及医药保健展区面积最大的展商之一，罗氏将以"华彩三十，聚氏未来"为主题，于1000平方米的进博展台上全面展示超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及创新解决方案，重磅推出3款即将在华获批的全球创新产品——中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）、首个在全球上市的用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab）、全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗复发型多发性硬化和原发进展型多发性硬化的药物Ocrevus（Ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）。罗氏在华未来管线也将首次亮相进博舞台，重点展示慢阻肺领域、全球首创的全人源化抗ST2单克隆抗体Astegolimab。此外，罗氏还将带来多个"进博宝宝"和明星产品——抗流感创新药速福达 ® （玛巴洛沙韦）、全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂赫双妥 ® （帕妥珠曲妥珠单抗）、全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双特异性抗体创新药高罗华 ® （格菲妥单抗）、全球首个眼科注射双特异性抗体罗视佳 ® （法瑞西单抗）以及一款治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药派圣凯 ® （可伐利单抗）。 "进博会不仅是中国坚持高水平对外开放的窗口，更是汇聚全球创新的绝佳舞台。罗氏连续七年‘打卡'进博会，受益于进博会强大的溢出效应，并借助新药审评审批制度和相关政策东风，罗氏展出的多款全球创新产品都搭上了‘进博快车'，从‘展品'变为‘商品'，充分彰显了‘中国速度'，更快惠及更多的中国患者。今年，罗氏再次带来超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及创新解决方案，重磅推出3款即将在华上市的全球创新产品，覆盖乳腺癌、血液肿瘤和神经科学领域。进博会不仅为罗氏展示创新成果提供了绝佳平台，也为我们连接生态圈合作伙伴搭建了共创机遇、共享未来的桥梁。今年喜逢罗氏制药在华成立三十周年，站在而立之年的新起点，我们期待依托进博会继续拥抱开放、深化合作，与中国医疗健康事业同频共振，携手书写华彩篇章。未来，我们将不断加大在华投资，持续深耕中国市场，全面强化端到端的完整医药价值产业链，升级本地化生产布局和投资，让罗氏的创新药惠及更多患者。"罗氏制药中国总裁边欣女士表示。 携三款即将在华上市的全球产品及未来管线亮相进博舞台 今年是罗氏制药在华成立三十周年，在罗氏进博展台上，节节攀升的"创新力量"生动诠释了罗氏三十年来不断凝聚多方创新力量、惠及更多患者，谱写健康未来的新蓝图。进博会历来是全球新品和前沿科技汇聚的首发地。今年，罗氏再次带来超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及未来管线。罗氏制药全球刚刚发布了2030愿景——"以20款颠覆性药物，应对社会疾病重负"，聚焦抗肿瘤、神经科学、眼科、免疫、心血管及代谢五大重点疾病领域。今年，罗氏带来其中3款即将在华上市的全球创新产品，点亮进博舞台。在乳腺癌领域，罗氏引领乳腺癌走向精准治愈。中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）将迎来进博"首展首秀"，这是罗氏旗下一款具有同类最佳潜力的创新口服靶向治疗药物，中国领先美国FDA两个月获得突破性疗法和优先审评双认定。PIK3CA突变指示预后不良，在中国乳腺癌人群中，该突变率高达46%，高于非亚裔人群。伊那利塞能从源头阻断肿瘤突变通路，PFS（无进展生存期）超双倍获益，有望为HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者带来更优的治疗选择。作为血液肿瘤的领导者，罗氏拥有丰富的产品管线。此次，罗氏将带来首个在全球上市的用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab），其将为复发滤泡性淋巴瘤患者提供一种有效的、易于获得的、以及固定周期给药的全新选择。罗氏长期扎根神经科学领域，此次带来了全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗复发型多发性硬化和原发进展型多发性硬化的药物Ocrevus（Ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）。此外，罗氏在华未来管线也将首次亮相进博舞台，重点展示不断加码布局的如慢阻肺等疾病领域的最新研发成果和未来战略方向，包括全球首创的全人源化抗ST2单克隆抗体Astegolimab，其独特的作用机制能带来更广泛的患者获益，有望成为首款治疗慢性阻塞性肺疾病的ST2单抗。 除了展示全球创新产品，罗氏还将带来10多场重磅发布会，覆盖数字化医疗、提升创新疗法可及性等多个领域的跨界合作，云集突破性成果，携手多方合作伙伴，合力打造医疗创新生态圈。此外，结合前沿的人工智能与数字化等"黑科技"，罗氏将赛博双臂咖啡机、早肺医学装置等带到了本届进博会，并设置抗流感互动体验以及眼底病筛查体验等多个沉浸式创意互动区，为观众打造集科技性、趣味性和未来感为一体的疾病科普新体验。 见证溢出效应持续放大，罗氏"展品"加速变"商品" 七年来，受益于进博会强大的溢出效应和新药审评审批加速的政策东风，罗氏旗下多款产品和解决方案从"展品"加速变成"商品"，惠及更多中国患者。本届进博会，罗氏将带来多个"进博宝宝"和明星产品——抗流感创新药速福达 ® （玛巴洛沙韦）、全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂赫双妥 ® （帕妥珠曲妥珠单抗）、全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双特异性抗体创新药高罗华 ® （格菲妥单抗）、全球首个眼科注射双特异性抗体罗视佳 ® （法瑞西单抗）以及一款治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药派圣凯 ® （可伐利单抗）。近2年，罗氏就有16款创新药及新适应症在华获批上市。 其中，罗氏多款历届"进博宝宝"不断推陈出新，在本届进博舞台续写精彩的"进博故事"。罗氏"进博明星宝宝"速福达 ® （玛巴洛沙韦）在本届进博会再度闪耀亮相。其在第三届进博会期间被纳入境外临床急需用药名单，次年就在华获批上市。目前，这款产品不仅实现了医保覆盖，支持互联网医院在线购药，并且获批了儿童适应症和干混悬剂。根据最新发布的III期临床试验CENTERSTONE研究结果显示，流感患者单次口服抗流感创新药速福达 ® 后，可减少向其家庭成员传播流感病毒的可能性。更值得一提的是，速福达 ® 在今年已成功实现本地化生产，这将大幅缩短其全球供应链周期，更好满足中国患者在流感高发季节的需求，助力中国公共卫生事业发展。此外，罗氏去年诞生的进博宝宝高罗华 ® （格菲妥单抗）是一种新颖的具有独特2:1结构的双特异性抗体，目前已在华获批，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。今年六月，高罗华 ® 的两线适应症数据starglo在欧洲血液年会（EHA）上重磅发布，据此数据中国有望成为在全球范围内最早获批该适应症的国家之一，尽早惠及更多中国复发难治的淋巴瘤患者。 作为最早进入中国的跨国企业之一，罗氏始终致力于为中国患者提供一流的差异化药物和创新解决方案。未来，罗氏将持续依托进博会这一高水平对外开放的平台，加大对华投资，深化创新合作，共享全球经验，助力实现"健康中国2030"宏伟蓝图。