SRD5A3 x GSPT1

• 2001年，曾经Arvinas创始人，耶鲁大学的Craig Crews教授首次提出PROTAC这一概念，引领了小分子创新药的一次全新变革。  • 2023年，Crews教授成立了HALDA Therapeutics，并在ASCO-GU大会上公开他们最新技术平台RIPTAC，同时在bioRxiv上发表了最新文章，描述了RIPTAC概念验证研究结果。  • 2024年，HALDA Therapeutics宣布完成1.26 亿美元 B 轮融资，并重点提及募集资金将用于两种候选药物投入前列腺癌和乳腺癌患者的临床试验。 从PROTAC到RIPTAC，本是由同一位教授提出的创新理论，但其本质上却立足于两个不同的方向，前者强调由“占位驱动”到“事件驱动”，而后者却又由“事件驱动”回到了“占位驱动”，其中缘由为何？  而更关键的是，RIPTAC的诞生有何特殊意义，真的是PROTAC新的变种吗？ 从PROTAC到RIPTAC的趋势  理论上，PROTAC与RIPTAC同属于靶向嵌合体（TACs）的一员，且两者均是以双功能小分子为基础。  但结构上，前者是由靶蛋白结合配体+连接子+E3泛素连接酶结合的配体组成；后者则是由靶蛋白结合配体+连接子+维持细胞生存必要的蛋白配体（EP）组成。 Med Chem Res, 2023, 32, 1294  而两者看似差别仅在于后端配体的选择不同，但其实两者的作用机制却大相径庭。 PROTAC的开发理想 首先，PROTAC是通过形成的三元复合物使得E3泛素连接酶能够接近并识别POI，进而催化泛素化反应。E3泛素连接酶催化泛素分子的共价结合到POI的赖氨酸残基上，形成一串多聚泛素链，最终被泛素标记的POI被蛋白酶体识别并降解。  其设计之初，是为了解决传统小分子靶向药物“占用驱动”的两大瓶颈，即： 原有调控机理下，人类细胞中80%的蛋白无法找到可调控的小分子。  过程中需要较高的局部药物浓度才能发挥药物有效性，为后续脱靶风险增加带来风险。  而PROTAC的出现，使得原有小分子药物从传统“占用驱动”转向了”事件驱动”，一方面肿瘤结合位点更广泛，使得更多“不可成药”靶点成为可能，另一方面直接降解驱动蛋白整体，也使得肿瘤突变逃逸变得更加困难。  理论上，PROTAC的阻断作用是明显优于小分子靶向药物的单纯抑制作用，成药性天花板也更高，这也是前几年PROTAC火热的根本原因。 然而，随着PROTAC技术的研究深入，其作为新技术的局限性也陆续暴露，过程中涉及很多业界目前无法解决的基础机理问题，比如：  分子量太大：PROTAC作为双靶点药物，分子量较一般小分子药物较大，普遍在700道尔顿以上，这一定程度上严重影响分子的水溶性及透膜性，导致其不利于采用口服方式给药的方式。  E3连接酶招募有限：E3连接酶虽是一个庞大的蛋白质家族，但目前PROTAC募集的E3连接酶多集中于VHL、CRBN与MDM2等少数个体，E3连接酶及其配体的开发相对滞后，从根本上限制了PROTAC的应用。  靶蛋白降解困难：当三元复合物形成后，能否有效降解，还需要和泛素化酶以及靶蛋白重合成做斗争，直到达成一定程度的平衡。  靶向蛋白数量不佳：PROTAC能靶向并成功降解的蛋白并没有预想的那么多。 除此之外还有很多如血浆暴露量，进入细胞效率，毒性，血脑屏障等诸多药代动力学问题都需要考量与筛选。  因此，基于PROTAC技术开发的理想虽然丰满，但其也并非我们想象中那么完美。 RIPTAC的横空出世 与PROTAC有所不同，RIPTAC虽然其结构上同为三元复合物，但其却不是通过诱导肿瘤靶蛋白的降解来实现肿瘤杀伤，而是使表达靶蛋白的肿瘤细胞因基础关键功能丧失而死亡。  某种意义上，RIPTAC更像是小分子版本的ADC，而事实上确实也有人将RIPTAC与SMDC（小分子药物偶联物）、DDC（药物-药物偶联物）联系在一起。  对比SMDC与RIPTAC的结构组成，前者一端是以小分子药物作为靶向抗体，另一端的有效载荷则是细胞毒性分子；而后者一端是靶向肿瘤高表达的靶蛋白，另一端则是决定肿瘤生死存亡的EP蛋白配体。某种程度看，RIPTAC也可以做到“精确制导”的相同的事，与ADC、PDC、SMDC，甚至是TCE双抗都有着异曲同工之妙。  优势方面，对比传统小分子药物，RIPTAC由于靶向机制的存在，正常细胞中不存在肿瘤内的特异性靶蛋白，因此不会形成相应的复合体，从而降低了药物毒性；而对比偶联药物，RIPTAC双功能小分子特性也导致其可选靶标更广泛（组织与器官靶向性不足），理论上的适应症范围更广。  总体上，RIPTAC更像是偶联药物与小分子药物的结合体，既有小分子药物在制造与递送上的优势，也有偶联药物精确制导，豁免健康细胞的优势。更重要的是，RIPTAC摆脱了对癌症驱动蛋白的依赖，为产生耐药性的患者创造新的癌症药物。  当然，RIPTAC技术在解决了一系列困难的同时，随之而来也有更多全新的局限性出现，为行业发展带来了新的挑战，比如：  ① 分子量大：与PROTAC相同，RIPTAC作为一种小分子抑制剂，RIPTAC分子量较大，理化性质发生了改变，导致其开发难度加大的同时，口服给药的难度依旧存在。  ② 使用率下降：从机制上，RIPTAC放弃了PROTAC引以为傲的“事件驱动”技术亮点，转而回到了传统药企的“占位驱动”，这导致其无法如之前一般反复使用，而只能一个RIPTAC对应一个靶点蛋白。  ③ 作为新技术，未来是否有足够的TP和EP可供开发仍是未知。  RIPTAC产业阶段的刚刚开始  从HALDA的成立到RIPTAC的作用机制曝光，再到系列药物的信息披露，RIPTAC诞生的时间并不长，距离完整产业化还尚需很长时间，较之ADC、单/双抗等创新疗法，更像是刚刚出生的婴儿。 据统计，由于RIPTAC的新药概念是2023年才提出，所以全球领域RIPTAC新药布局并不多，目前已知的布局企业仅有HALDA一家。 图片来源：Halda Therapeutics 而其首席RIPTAC治疗药物HLD-0915，能同时结合雄激素受体（AR）和一种参与转录调控的重要细胞蛋白，之后产生的三聚体复合物导致必需蛋白功能的丧失和前列腺癌细胞的选择性死亡，在2023年的临床前数据中，HLD-0915在体外对前列腺癌细胞具有选择性杀伤作用，在体内对前列腺癌啮齿动物模型具有抗肿瘤活性。 ①可选择性诱导ARhi前列腺癌细胞凋亡。 ②在Enzalutamide耐药模型中具有临床前活性。 ③通过预先给予AR LBD抑制剂的方式，验证AR依赖的EP抑制（预先给予Enzalutamide与RIPTAC竞争AR结合，从而阻断三聚体复合物形成和EP抑制）。 ④RIPTAC下调参与同源重组修复的基因，诱导BRCAness，将探索与PARP抑制剂的联合治疗。 最新消息显示，HLD-0915预计将于2025年上半年启动一项1期临床试验，用于治疗转移性、去势抵抗性癌症（mCRPC）患者。同时，2024年8月HALDA完成新一轮融资，资金也将用于支持其第二款RIPTAC治疗转移性癌症的临床开发，并进一步建立团队。 可以预料，随着未来更多HLD-0915等新药的临床阶段进展，RIPTAC技术成药性也将得到进一步验证，或许2025年就会有更多Biotech企业与投资企业入局，甚至还有望见到MNC促成的BD交易。 国内RIPTAC机会不小 目前来看，就国内对RIPTAC药物的态度相对谨慎，纵然百济神州等头部Biotech企业已然注意到了该技术疗法，但由于该技术仍处于技术验证阶段，入局风险过大，因此无论是企业、投资机构，甚至高校（尚无任何一篇国内文献涉及）对该领域的动作也仅限于讨论，反而是在此之前的PROTAC与分子胶领域更受青睐。  以PROTAC为例，国内Biotech企业的相关管线数量庞大，部分创新疗法甚至已步入全球领先的水平，比如海创药业、开拓药业、百济神州、睿跃生物、珅诺生物等，并且国内大药企也在持续关注，比如海思科、开拓药业、海创药业、诺诚健华、恒瑞医药等。 表. 国内Biotech企业（部分） 药品名称 药品分类 靶点 在研适应症（总） 原研单位 全球最高阶段 HP-518 PROTAC AR 晚期前列腺癌;三阴性乳腺癌 海创药业 临床Ⅱ期 GT-20029 PROTAC AR 雄激素性脱发;脱发;寻常痤疮;痤疮 开拓药业 临床Ⅱ期 BGB-16673 PROTAC BTK 慢性淋巴细胞白血病;淋巴浆细胞淋巴瘤; 百济神州（苏州） 临床Ⅱ期 CG001419 PROTAC Trk 晚期实体瘤 睿跃生物 临床Ⅱ期 RNK05047 PROTAC BRD4 晚期实体瘤 ; 弥漫性大B细胞淋巴瘤 珅诺生物 临床Ⅱ期 AC0682 PROTAC ESR1 乳腺癌 冰洲石生物 临床I期 LNK-01002 PROTAC Ras 急性髓系白血病 ;真性红细胞增多症后骨髓纤维化 ;骨髓纤维化 ; 凌科药业 临床I期 HDM-2006 PROTAC MAP4K1 实体瘤 中美华东 临床Ⅰ期 QLH-12016 PROTAC - 晚期前列腺癌 齐鲁制药 临床Ⅰ期 HSK-29116 PROTAC BTK B细胞淋巴瘤 海思科 临床Ⅰ期 DG-01 PROTAC SRD5A3;GSPT1 前列腺癌;肝癌;实体瘤 德亘生物 临床Ⅰ期 BGB-45035 PROTAC IRAK4 中重度特应性皮炎 百济神州 临床Ⅰ期 HJ-002-03 PROTAC EGFR 晚期非小细胞肺癌 和径医药 临床Ⅰ期 HJ-002-03 PROTAC EGFR 晚期非小细胞肺癌 和径医药 临床Ⅰ期 LT-002 PROTAC IRAK4 特应性皮炎 领泰生物 临床Ⅰ期 HRS-1358 PROTAC 靶点 - 恒瑞医药 临床Ⅰ期 数据来源：药智数据 在这一点上，考虑到PROTAC与RIPTAC同根同源的属性，未来RIPTAC最可能的情况就是与PROTAC协同发展，这就意味着上述PROTAC企业在未来很可能将成为RIPTAC最大的潜力股，实现由PROTAC到RIPTAC的无缝连接。 小结 从小分子药物到PROTAC，再从PROTAC到RIPTAC，是生物医药产业的需求持续变化的最终体现。 PROTAC的出现，让不可成药靶点成为可能，也让小分子药物在如今大分子药物盛行的年代中有了重新崛起的希望。而RIPTAC在PROTAC的基础上却引入了全新的机制，使摆脱对癌症驱动蛋白的依赖成为可能，为产生耐药性的患者创造新的癌症药物。 但是，就目前的RIPTAC技术而言，其发展还处于一个非常早期的阶段，其研究也主要集中于基础作用机制都探索阶段。但随着目前精准治疗趋势越来越被认可，由小分子靶向药向RIPTAC等开创性的药物发现策略的转变也成为了新的可能。 而更关键的是，对于如今挣扎于“内卷”的大多数Biotech而言，RIPTAC作为一系列疾病的潜在可行疗法的发展是一个令人兴奋的前景，现在的空白市场，未来也可能在资本、研究者与企业的共同努力下，爆发出不低于双抗、ADC等领域的市场潜力，中国企业或可把握良机。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

▎药明康德内容团队报道 靶向蛋白降解（TPD）技术的进展是药物发现领域的关键性转变，尤其是通过分子胶和蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera，以下简称PROTAC），大大扩展了可成药的靶点，为治疗开辟了前所未有的可能性。当下，靶向蛋白降解领域正在蓬勃发展，新兴的技术和药物类型不断涌现。 在中国，该领域今年以来也进展颇多，多款创新产品陆续进入临床阶段。根据NMPA药品审评中心（CDE）官网，今年以来（截至11月18日），至少有11款靶向蛋白降解疗法1类新药首次在中国获批IND，来自百济神州、华东医药、格博生物、睿跃生物、安斯泰来、百时美施贵宝等公司。这些产品拟开发的疾病领域涵盖实体肿瘤、血液肿瘤、自身免疫性疾病。本文将根据公开资料梳理这些产品的公开信息。 格博生物：GLB-001胶囊 作用机制：CK1α分子胶蛋白降解剂 适应症：髓系恶性肿瘤 2024年2月，格博生物申报的GLB-001获批临床，拟开发用于髓系恶性肿瘤。GLB-001为格博生物自主研发的一款高选择性的酪蛋白激酶1α（CK1α）口服分子胶蛋白降解剂。GLB-001可通过与CRL4CRBN E3泛素连接酶复合物中的底物蛋白受体CRBN相结合，靶向降解CK1α，并触发p53的稳定与蓄积及其下游信号传导通路的激活，导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡，发挥抑制肿瘤生长的作用。 根据格博生物公开资料，该公司专注于靶向蛋白降解新药研发，成立至今已获得了高瓴创投、启明创投、礼来亚洲基金、凯泰资本和君联资本等多家知名投资机构近9000万美元融资。除了GLB-001胶囊，该公司研发的IKZF1/3选择性分子胶蛋白降解剂GLB-002此前也已经进入临床研究阶段。 康朴生物：KPG-818胶囊 作用机制：分子胶免疫调节药物 适应症：系统性红斑狼疮 2024年3月，康朴生物研发的小分子1类新药KPG-818胶囊在中国获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。KPG-818是康朴生物医药设计开发的新一代口服分子胶免疫调节药物，归属E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂，对靶点CRBN显示出极高的亲和力，可以高效降解与B淋巴细胞发育和增殖密切相关的锌指转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1），有效调节TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10等细胞因子的表达水平。值得一提的是，今年6月，KPG-818用于治疗系统性红斑狼疮的2a期临床研究结果已经发布。 康朴生物是一家处于临床阶段的创新型生物医药公司，致力于开发小分子靶向免疫调节创新药物。该公司的研发管线中包含了CRL4-CRBN分子胶蛋白质降解剂产品，正在开发用于治疗系统性红斑狼疮、炎症性肠病、白塞氏病、多发性骨髓瘤等；还包括了多款处于临床前阶段的分子胶-抗体双重靶向药物。 和径医药：HJ-002-03片 作用机制：EGFR PROTAC 适应症：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌 今年4月和6月，和径医药研发的HJ-002-03片该产品相继在中国和美国获批临床，拟开发治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。HJ-002-03片是新一代口服、高选择性、广谱EGFR PROTAC，拟开发治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌。该产品旨在解决EGFR小分子抑制剂的耐药问题。和径医药聚焦肿瘤和中枢神经系统等疾病领域的药物开发，该公司研发管线涵盖PROTAC、抗体及小分子等。 安斯泰来：ASP3082注射液 作用机制：KRAS G12D PROTAC 适应症：KRAS G12D突变实体瘤 2024年6月，安斯泰来（Astellas）申报的ASP3082注射液在中国获批临床，拟开发用于携带KRAS G12D突变的既往经治局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤。公开资料显示，这是一款新型的小分子PROTAC，它结合并选择性靶向KRAS G12D突变蛋白，通过募集E3泛素连接酶蛋白进行降解。该产品正在国际范围内开展1期临床研究。 根据安斯泰来官网介绍，该公司已经建立了一系列靶向蛋白降解剂研发管线，旨在创造下一代蛋白质降解物，用于治疗癌症和其它多个适应症。ASP3082正是该系列管线中的一款先导产品，其余还包括另一款KRAS G12D降解剂ASP4396以及一款尚处于临床前阶段的泛KRAS降解剂等。 百时美施贵宝：golcadomide胶囊 作用机制：CELMoD分子胶化合物 适应症：大B细胞淋巴瘤 2024年6月，百时美施贵宝旗下新基（Celgene）公司1类新药golcadomide胶囊获批临床，拟开发用于未经治的高危大B细胞淋巴瘤。这是一款新型E3泛素连接酶Cereblon（CELMoD）分子，针对疾病特点做了优化，使其主要分布在淋巴器官。在针对B细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中，该产品的客观缓解率（ORR）达到91.1%。 百时美施贵宝公司的蛋白稳态（Protein Homeostasis）技术平台使用多种不同的方法来达到降解靶标蛋白的效果，其中包括被称为CELMoD的分子胶类化合物。它们通过与E3泛素连接酶Cereblon结合，改变其底物特异性，让它能够标记与癌症相关的蛋白，促使它们降解。 超阳药业：HP-001胶囊 作用机制：IKZF1/3分子胶降解剂 适应症：血液系统恶性肿瘤 2024年7月，超阳药业1类新药HP-001胶囊获批临床，拟开发治疗血液系统恶性肿瘤。根据超阳药业新闻稿，HP-001胶囊是该公司首个1类创新药，为一款IKZF1/3分子胶降解剂。该产品属于新型CRBN E3连接酶调节剂，通过与CRBN结合，特异性招募转录因子IKZF1/3并启动对其蛋白的泛素化降解，激活多种抗肿瘤下游反应。超阳药业成立于2021年，该公司聚焦抗肿瘤适应症，已经搭建了包含多款分子胶和蛋白降解靶向嵌合体的研发管线。 德亘生物：DG01片 作用机制：双靶点 PROTAC 适应症：前列腺癌和肝癌等实体瘤 2024年8月，德亘生物申报的DG01片获批临床，拟开发治疗晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌和肝癌等实体瘤。公开资料显示，DG01片为一款双靶点PROTAC药物。它可同时降解GSPT1和SRD5A3靶蛋白，双降解的作用机制诱导雄激素受体（AR）和AR-V7的下调，从而抑制前列腺癌细胞的增殖，达到治疗前列腺癌的效果。 百济神州：BGB-45035片 作用机制：靶向IRAK4的CDAC蛋白降解剂 适应症：特应性皮炎 2024年8月，百济神州1类新药BGB-45035片获批临床，拟用于治疗中重度特应性皮炎。BGB-45035片是一款靶向IRAK4的蛋白降解剂，是百济神州在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。该产品有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用。IRAK4是Toll样受体（TLRs）和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。 百济神州已经有多款CDAC产品进入临床研究阶段，除了BGB-45035片，还包括：包括BGB-16673（BTK CDAC），预计将于2025年上半年启动针对R/R CLL的3期临床试验；BG-60366（EGFR CDAC），近日已经向NMPA申报IND，有望在2024年第四季度进入临床开发阶段。 睿跃生物：注射用CG009301 作用机制：GSPT1靶向蛋白降解剂 适应症：血液恶性肿瘤 2024年10月，睿跃生物1类新药注射用CG009301获批临床，拟开发治疗复发/难治性血液恶性肿瘤（包括但不限于AML、ALL、高危型MDS等）。根据睿跃生物新闻稿介绍，CG009301是高选择性GSPT1靶向蛋白降解剂。GSPT1是一种在许多癌症中高度表达的蛋白质，包括血液学和实体瘤。 睿跃生物（Cullgen）正在应用其专有的uSMITE™（ubiquitin-mediated, small molecule -induced target elimination）平台，通过小分子诱导、泛素化介导的方式将目标靶蛋白降解，使得传统基于功能位点抑制方式“不可成药”的蛋白可被靶向降解。该公司目前拥有三个降解剂项目正在或即将启动1期临床试验，还在推进其他几个靶向蛋白降解剂和降解剂-抗体偶联物（DACs）的研发。今年11月，睿跃生物宣布拟与Pulmatrix公司合并，旨在创建一家纳斯达克上市的公司。 海创药业：HP568片 作用机制：ERα PROTAC 适应症：ER+/HER2-乳腺癌 2024年10月，海创药业研发的1类新药HP568片获批临床，拟开展用于治疗ER阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌的临床试验。HP568是一款靶向降解ERα的PROTAC药物，由靶蛋白配体、E3连接酶配体和两配体间的连接子3部分构成。研究表明该产品对ERα野生型蛋白和临床常见的ERα突变蛋白均具有极强的降解活性。 海创药业专注于癌症和代谢性疾病领域新药研发，该公司拥有PROTAC靶向蛋白降解技术平台，目前其另一款口服AR PROTAC在研药物HP518已经进入临床研究阶段。 华东医药：HDM2006片 作用机制：HPK1 PROTAC 适应症：晚期实体瘤 2024年10月，华东医药1类新药HDM2006片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据华东医药公告介绍，这是其首个自主研发的小分子抗肿瘤药物，为一款靶向造血祖激酶1（HPK1）的PROTAC药物。HPK1位于PD-1的上游通路，是免疫细胞表达的关键激酶，有可能成为免疫治疗的下一个潜力靶点。相较于HPK1小分子抑制剂，蛋白降解剂有望大幅提升药效和安全性。 根据今年10月《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近期发布的综述文章介绍，靶向蛋白降解剂的发现与设计仍面临诸多挑战，尤其在识别和验证适合降解的靶点方面。同时，识别新的E3连接酶也需要大量的发现与验证工作。尽管存在诸多挑战，但随着产业和学术界在科学与技术上的不断突破与创新，靶向蛋白降解技术有望在未来带来更多新药获批，造福广大患者。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Nov 18，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▲8月15-16日2024生物医药创新者峰会扫码报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年8月2日，苏州德亘生物医药有限公司自主研发的首个口服双靶点PROTAC药物DG01经过CDE专家科学严谨的审评，顺利获得国家药监局的临床默示许可批件。DG01拟用于用于晚期或转移性趋势抵抗性前列腺癌和肝癌等实体肿瘤的治疗。 从德亘生物公开的专利CN117801051A来看，DG01应为低分子量双降解机制的药物，同时降解GSPT1和SRD5A3靶蛋白，双降解的作用机制诱导雄激素受体（AR）和AR-V7的下调，从而抑制前列腺癌细胞的增殖，达到治疗前列腺癌的效果。WB试验C59化合物有着皮摩尔（pM）的GSPT1和SRD5A3降解活性，体外细胞试验显示，部分细胞系抑制活性达到pM级别，体内动物药效试验显示，小鼠口服C63化合物能完全抑制前列腺癌细胞系22Rv1肿瘤增殖。 目前，靶向降解GSPT1进入临床阶段到药物全球有三家公司的管线：1、美国Monte Rosa公司用于治疗实体瘤的分子胶药物MRT-2359正在进行Ⅰ期临床试验，今年四月AACR公开了其前列腺癌的早期研究数据，并新增了临床扩展MRT-2359和恩杂鲁胺联用治疗前列腺癌。2、中国成都分迪药业用于治疗血液瘤（急性髓系白血病AML、多发性骨髓瘤MM和非霍奇金淋巴瘤NHL）的分子胶药物FD-001正在华西医院血液内科进行Ⅰ期临床试验。3、美国BMS公司用于治疗急性髓系白血病的分子胶-抗体偶联药物BMS-986497/ORM-6151正在进行Ⅰ期临床试验。 德亘生物的DG01是全球范围内首次获批临床的口服靶向GSPT1和SRD5A3降解的PROTAC药物，用于治疗实体瘤中的前列腺癌和肝癌。 ▎关于苏州德亘生物 苏州德亘生物医药有限公司是2018年7月在苏州工业园区成立的一家专注于靶向蛋白降解的公司，目前公开专利较少，融资情况未见报道。经天眼查，公司股东为杭州企创化工、杭州普雷化工、上海拓莱化学实控人以及几位自然人。 版权声明：本文转自药融圈info，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 8月15日  B馆B103  XDC领域的差异化创新和国际化策略 大会主席：夏明德，英诺湖医药，CEO&董事长 会议日程 主持人：夏明德，英诺湖医药，CEO&董事长 08:55-09:00 大会主席致辞 夏明德｜英诺湖医药，CEO&董事长 09:00-09:20 ADC FIC 药物因CMC的生产缺陷导致批准上市延缓的启示 刘翠华｜百奥泰生物，高级副总裁 09:20-09:40 小型多肽类及双靶向偶联药物的研究、临床开发进展和成药展望 邵  军｜同宜医药，首席技术官 09:40-10:00 宜联生物TMALIN ADC技术平台：提高药效、在新空间寻找靶 蔡家强｜宜联生物，联合创始人&CSO 10:00-10:20 MIDD视角下的ADC药物开发 苏  霞｜康龙化成，临床药理&定量药理高级总监 10:20-10:40 未来已来：端到端的创新ADC药物发现与商业化开发模式 秦  刚｜启德医药，CEO  10:40-11:00 核药临床试验设计的特殊性与实施的挑战 刘  艳｜米度生物，首席医学官 11:00-11:20 ADC的组合创新 谢雨礼｜上海微境生物，创始人&总经理 11:20-12:00 圆桌：如何从早期设计降低XDC的临床失败？ 1.XDC从早期设计到临床开发成败案例 2.失败的原因分析 3.从失败的案例中可以得到哪些启发？如何避免 主持人：夏明德｜英诺湖医药，CEO&董事长 刘翠华｜百奥泰生物高级副总裁 邵   军｜同宜医药，COO 蔡家强｜宜联生物，CSO 秦   刚｜启德医药，CEO  肖志华｜奥浦迈，董事长 1200-1330 午餐 主持人：刘艳，米度生物，首席医学官 13:30-13:50 生命科学前沿应用之ADC药物研发 徐雍羽｜瑞孚迪，类器官和生物制药项目经理 13:50-14:10 New Drug Modality在未被满足临床上的探索--放射性偶联药物 单  波｜博锐创合 ，CEO 14:10-14:30 创新核药研发与产业链之诺宇解决方案 方  鹏｜诺宇医药，董事长&创始人 14:30-14:50 靶向Nectin4核素偶联药物的开发 习  宁｜范恩柯尔，创始人&CEO 14:50-15:10 核药产业发展现状 邓启民｜成都云克药业，总经理 15:10-15:30 靶向GPC3放射性药物的筛选与开发 宋   征｜艾博兹医药，临床前开发副总裁 15:30-15:50 核素药物全球化专利布局挑战与策略 唐华东｜植德律所，合伙人 扫码报名参会 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。